IT. — MÉTABOLISME DES GRAISSES

Notre intention n’est pas de faire de cette question une étude complète, mais seulement de rapporter quelques notions récentes qui éclairent la pathogénie de la surcharge graisseuse du foie.

La substance de ce chapitre est surtout empruntée à la remarquable étude synthétique de A. Wurre (268). Elle fait ressortir l'importance des phospholipides dans le métabolisme des graisses, et celle de l’hypophyse et de la cortico-surrénale dans le contrôle de son mécanisme.

Digestion et absorption des graisses.

Sous Paction de la bile et des lipases, les graisses sont émulsionnées, puis hydrolysées dans la lumière du tube digestif. Les produits d’hydrolyse — glycérol et acides gras — sont resynthétisés pendant l’absorption à travers la muqueuse intestinale. Selon SINCLAIR un phospholipide spécifique occupe, dans la muqueuse intestinale, une position intermédiaire entre les acides gras résultant de la digestion et les graisses neutres que l’on retrouve dans la lymphe.

Acides gras <= phospholipides + graisses neutres.

L'importance de la phosphorylation dans l’absorption des acides gras a été soulignée par VERZAR. Un grand nombre d’expérimentations supportent la thèse d’une phosphorylation active des lipides, aussi bien que des hydrates de carbone, au cours de l’absorption intestinale de ces substances. En outre, ces travaux montrent que le mécanisme de la phosphorylation est sous le contrôle hormonal du cortex surrénal.

GAGE et FisH ont montré que la graisse absorbée passe dans le sang sous forme de petits globules qu’ils ont appelé « chylomicrons ». FRAZER en confirme l’existence et pense qu’il s’agit essentiellement de glycérides unis à une globuline. Ces chylomicrons ont en effet une tendance maximum à floculer à pH 4,8 à 5,2, point isoélectrique des protéines plasmatiques. Par l'administration de paraf-

RES Te

fine suffisamment émulsionnée, FRAZER montre en outre que des graisses non hydrolysées peuvent franchir la barriére intestinale.

‘Transport des lipides dans le sang.

Après l’absorption intestinale, soixante à soixante-dix pour cent des lipides passent dans la lymphe, le reste passe dans la circulation porte.

Suivant la voie utilisée, les lipides iront au foie ou aux tissus.

Dans des conditions normales, l’ingestion de lipides alimentaires provoque une augmentation passagère de la lipémie. Ces lipides sont essentiellement constitués par des graisses neutres, des phospholipides type choline et, en moindre quantité, par des esters du cholestérol.

Les graisses dans l'organisme.

Les acides gras absorbés vont subir plusieurs types de transformations :

1. — transformations au niveau du foie, 2. — oxydation, 3. — mise en dépôt comme graisse corporelle.

Le foie et le métabolisme des lipides.

Normalement, le foie frais contient environ cinq pour cent de lipides, mais cette quantité est essentiellement variable. Ce sont des phospholipides et des graisses neutres, normalement masquées aux colorants par leur union en cénapse à des protides. La cellule hépatique contient également de faibles quantités de Cholestérol.

L'utilisation des isotopes a permis de mettre en évidence la grande activité exercée par le foie dans le métabolisme des graisses.

Dans des conditions pathologiques, la graisse peut augmenter considérablement dans le foie, représentant jusqu’à cinquante pour cent de son poids total.

Quoique les mécanismes de mobilisation des graisses vers le foie restent encore obscurs, des recherches relati-

Se qu

vement récentes apportent au problème quelques éclaircissements.

LEATHES et ses collaborateurs ont démontré expérimentalement le rôle hépatique de désaturation des acides gras. Ils ont administré des graisses à des animaux de laboratoire, puis, après un laps de temps convenable, ils ont déterminé l’indice d’iode des acides gras du foie. Cet indice est toujours plus élevé que celui des acides gras alimentaires, ce qui prouverait la désaturation des molécules d'acides gras par la cellule hépatique.

Une déshydrogénase agit sur les chaînes les plus longues des acides gras saturés type acide palmitique ou acide stéarique. Elle « déshydrogène » aussi les lécithines, qui contiennent ces acides gras. D’un intérêt considérable est le fait que cette déshydrogénase est complètement sans action sur les acides gras non saturés comme l’acide oléique, qui comprend une double liaison : ainsi des acides gras ayant plusieurs doubles liaisons (acide linoléïique et linolénique) ne peuvent être synthétisés par l’organisme et doivent obligatoirement lui être apportés par l’alimentation.

La nature de la participation active du foie dans le métabolisme des graisses peut être envisagée, et partiellement élucidée, par une étude des facteurs connus pouvant provoquer le dépôt de lipides dans le foie.

La production expérimentale de l'infiltration graisseuse du foie est en effet possible par des moyens nombreux et variés et permet l’étude des facteurs en rapport avec la déposition et la mobilisation des lipides du foie.

Nous pouvons les classer schématiquement en facteurs nutritionnels, en facteurs toxiques et en facteurs endocriniens.

1° Facteurs nutritionnels :

L'étude du facteur nutritionnel dans les stéatoses hépatiques dérive de l'observation princeps de BEST : un régime riche en graisse et pauvre en protides détermine chez le rat l’apparition de globules graisseux dans les cellules

Li RAA

hépatiques. Le foie gras de l’oie est obtenu après gavage au maïs, graine riche en lipides et surtout en glucides.

En pathologie comparée, la maladie de DUREN — du nom de la ville rhénane où elle fut primitivement rencontrée — frappe les jeunes bovins et les vaches laitières, c'est-à-dire des animaux aux besoins protidiques accrus, alimentés presqu’exclusivement de soja. Elle constitue donc un exemple de déséquilibre alimentaire spécial, « dysprotidoprotidique » (R. FLorio) puisque le soja est riche en protides. Le soja cru, qui renferme deux pour cent de méthionine, se comporte comme s’il en était dépourvu. L'administration de soja cru aux jeunes rats provoque l'arrêt de croissance et l’infiltration graisseuse du foie ; ces accidents sont prévenus où guéris par la méthionine.

L'administration orale de cholestérol à hautes doses est un autre moyen de provoquer des foies gras.

2° Facteurs toxiques :

Nombreux sont les corps chimiques capables de réaliser des stéatoses hépatiques expérimentales : alcool, chloroforme, trinitrotoluène, tétrachlorure de carbone. Il est curieux de constater que ces substances sont des solvants des graisses, et que certaines ont la propriété de dénaturer les protéines, ce qui permet de penser qu’elles déterminent l’infiltration graisseuse du foie par une rupture des cénapses lipoprotéidiques protoplasmiques. Ces substances ont été fréquemment utilisées en laboratoire pour étudier l'effet des facteurs lipotropes sur les stéatoses ainsi réalisées.

3° Facteurs endocriniens :

Rappelons d’abord l'observation, faite par de nombreux auteurs, d’une infiltration graisseuse du foie chez le chien dépancréaté, maintenu en vie par l'insuline. Le même résultat est obtenu par la ligature du canal pancréatique. Ces observations ont été la base de récents travaux sur le rôle des facteurs pancréatiques dans le dépôt de graisses

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au niveau du foie. L'administration de pancréas cru prévient cette infiltration graisseuse.

Les expériences d’injections d’extrait frais total de lobe antérieur d'hypophyse à l'animal normal, dans le but de créer un syndrome d’hyperfonctionnement hypophysaire, permettent de reproduire les symptômes fondamentaux qui constituent le syndrome d’hépatomégalie polycorique (LOUBATIÈRES) : le volume du foie augmente considérablement ; les cellules sont dilatées par une surcharge considérable en glycogène et en lipides, apparaissant sous forme de gouttelettes dans la zone périlobulaire.

Enfin, récemment, DicsFALusY, KOBERNICK et MORE chez des lapins, BAKER chez des rats, LEvIN chez des souris, ont observé à la suite d'administration de doses faibles et répétées d'ACTH, une nette infiltration graisseuse du foie accompagnée d’une visualisation des lipides sanguins.

À. R. RIicH, après une expérimentation portant sur 57 lapins mâles albinos maintenus à un régime équilibré, a obtenu les mêmes résultats par administration quotidienne pendant seize jours de faibles doses de cortisone.

Par contre, la surrénalectomie s’oppose à l’infiltration graisseuse expérimentale du foie.

C’est donc par l'intermédiaire des surrénales que le lobe antérieur de l'hypophyse paraît accélérer le « turnover » des graisses.

Les facteurs lipotropes.

Dès ses premières observations sur les stéatoses nutritionnelles, BEST démontrait l’action antistéatogène du pancréas cru. Il démontrait bientôt que la fraction phospholipidique du tissu pancréatique était responsable de : cette action, et en 1932, l’efficacité de Ia lécithine était démontrée. BEST et ses collaborateurs démontrèrent alors que la choline,