À. — EN MÉDECINE HUMAINE

-La trypaflavine comme son nom lindique avait été destinée à lutter, selon les prévisions d'Ehrlich, contre. les tr;panosomiases, mais Les expériences prouvèrent qu'elle n'avait aucune action trypanocide. Ce n’est qu'un peu plus tard, qu'un anglais, Browning, en étudiant ses propriétés, lui découvrit un pouvoir bactéricide. Elle fut alors employée pendant la guerre, sous le nom d'Acriflavine, par les chirurgiens britanniques, et en particulier par Stowell, dans le traitement des plaies de toute nature et comme: antiseptique du péritorne. Ces auteurs lui reconnurent, en plus de san action bactéricide une nocivité minime pour les tissus, peu de: toxicité, un bon pouvoir de diffusion et. de désodorisation. Après le traitement, on constate une améhioration de Fétat général, une chute de température, la disparition de l'œdème inflammatoire, ta purification de la: plaie et sa régénération. L'emploi du eblorométhylate de diamino acridine fut alors étendu au traitement des phlegmons, des abeès et des fistulés par les médecins: anglais et allemands, tels que Browning, Kennawey, Carslaw, Terpleton, Kolle, Flesch.°

Etant donné les bons résultats obtenus; les recherehes

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se poursuivirent et à la suite des expériences, tant in vitro qu'in vivo, prouvant son action bactéricide et son manque de nocivité pour un organisme, quel que soit le mode d'administration (Bohland), son emploi se vit s'étendre au traitement des infections internes et des septicémies soit vraies, soit intermittentes.

Après la constatation faite par Davis et Harrel en 1918, on l'utilisa contre la blennorragie en tant qu'antiseptique urinaire. En 1919, Watson fondait de réels espoirs sur une expérience personnelle de 222 cas traités, dans l’armée britannique, par injections intra urétrales. Des succès furent enregistrés par Browning, Gulbranson, Schonfeld et Haupt, lors d'injections intra-veineuses, dans la gonococcie masculine et féminine. Mais ce n’est qu'en 1925 que cette question fut mise au point à la suite des travaux des français, Jausion, Diot et Voureæakis, sur le chlorométhylate de diamino acridine, auquel ils donnèrent le nom de Gonacrine. Ils employèrent la voie intra-veineuse car seule la voie sanguine pouvait permettre la stérilisation des glandes péri-urétrales, ces dernières étant des anfractuosités de tout ordre. Sur les sujets infectés pour la première fois, le traitement acridinique amenait l’abortion dès la troisième ou quatrième injection, et dans ce cas le gonocoque disparaissait du pus au bout de 4 à 48 heures. Mais cette médication est surtout intéressante pour la gonococcie féminine qui demande de très vastes désinfections. Le colorant était en solution dans l'eau distillée au taux de 1 : 50. Les injections avaient lieu trois fois par semaine, et la guérison demandait soit 5 à 6, soit même g semaines, suivant que l'on avait affaire à une maladie au début, ou en pleine évolution ou à une récidive. Les succès se montaient à plus de la moité, et les échecs à 6 % environ lors de leurs premiers essais, le nombre des sujets traités s'élevant à 67. Dans

des publications qui suivirent, Jausion et Marceron, puis Jausion, Vaucel et Diot, s’appliquèrent à perfectionner cette méthode et à donner une explication du mode d'action de la Gonacrine, ainsi que nous l'avons vu un peu plus haut.

Vers le même moment, vu les résultats obtenus dans les gonococcies, et à la suite de la forte action bactéricide de la Gonacrine sur le méningocoque, Friedmann et Deicher, en 1925, guérirent un malade atteint de meningococcémie de forme pseudo-palustre par deux injections. En 1928, Darre, Aalbot et Lafaille, décrivirent deux cas de septicémie méningococciques subaiguë, qui ayant résisté à tous les traitements institués, ont été guéris très rapidement par des injections intraveineuses de trypaflavine. Les auteurs concluent que les faits sont suffisants pour montrer la rapide et complète efficacité de la Trypaflavine dans les septicémies méningococciques en opposition avec l’action inconstante, passagère ou nulle de toutes les autres méthodes. Les succès dans cette maladie à forme pseudo-palustre ou à méningocoque du type À., ainsi que de ses complications, furent constatés par différents auteurs, que la Gonacrine soit introduite par la voie veineuse, ou mieux, intrarachidienne : la guérison rapide survenait dans tous les cas. :

Dans ce groupe des septicémies intermittentes, on pourrait ranger aussi la Fièvre de Malte. Nous avons vu précédemment l’action in-vitro de la Gonacrine sur Brucella Mélitensis, aussi chercha-t-on à l'utiliser contre cette maladie qui devient de plus en plus fréquente. On peut dire qu'aucun des traitements préconisés contre la Fièvre Ondulante, n’a apporté d'aussi surprenants résultats que la chimiothérapie.

Izar, en 1928, apporte des résultats encourageants obtenus avec le chlorométhylate de diamino acridine

1 Pytes

sur la mélitoccie humaine. Il suffit d'une dose maxima pour éteindre la maladie, et au plus de deux à trois injections. En France, Darre et Lafaille, signalèrent un cas de mélitococcie guéri avec une rapidité mconnue jusqu'à ce jour, sous l'influence d’imjeetions de Gonacrine. Cette médication obtint de nombreux succès dams le midi de la France avec Lisbonne et Aubert, Janbon et Duponnois. Ces derniers guérirent un sujet atteint de. cette maladie depuis onze mois, maladie qui avaiït. déterminé des lésions ostéo articulaires, et une hyperalbuminose. Enfin, Hoffmann déclare ne pas prêter une grande action aux vaccins, aux métaux coflloïdaux et au mercurochrome:, mais se fier de préférence à Facriflavine, qui amène une diminution considérable de la durée de la maladie.

Maintenant que nous venons d'examiner les résultats merveilleux obtenus, pourrait-on dire, il y aurait kew de: croire à une sorte de spéeifité de la Gonacrine, vis-àvis des agents de ees septicénries intermittentes. I mem est ren, et disons tout de suite, qu'il y eut des échees. En: effet les guérisons n'apparaissent que ehez les imdividus atteints d'une maladie bien caractérisée, présentant des symptômes définis, gonorrhée dans la blennorragie, fièvre, sueurs, asthénie dans la fièvre ondulante et dans les méningococcies, et des localisations spéciales . à ces maladies. Malgré tout, même en donnant une issue, favorable, la chimiothérapie n'a pour résultat que de faire disparaître tous les symptômes caractéristiques ; tel sujet guéri, voit de nouveau apparaître la maladie à Ja suite d'une grande fatigue physique (Aubert et Lisbonne). Néanmoins, ces cas sont très rares et les échecs peu nombreux.

Quelle est l’action de la Gonaerine, dans les septicémies vraies )..

-On a tout. d'abord pensé l'employer dans les strepte-

Dore coccémies,, à la: suite des nombreuses expériences faites sur des animaux de laboratoire. Certes, on à enregistré quelques: succès, mais on: à eu aussi beaucoup d'échecs. Des: essais de:traitement furent entrepris par Nobécourt, Lemierre, Lereboullet et Gournay:, Goldberger. Ces awteurs: reeonmaissaiemt à la Gomacrine une efficacité dans certains cas particuliers, et Lemierre, malgré des succès surprenants obtenus, soit dans les streptococcémries, soit dans les endocardites malignes, ne reconnaissait qu'une: action médiocre à ce produit.

Pour tous lés emplois qui en furent faits dans les différentes infections, on signale plus d’insuccès que de: guérisons. La Gonaërine fut employée dans les pneumomies, la septicémie puerpérale, lFencéphalite léthargique, là pyélonéphrite, les infections à Para B. Toutefois des: succès plus favorables furent obtenus dans la colite ulcéreuse chronique, par Crohn et Rosenberg, qui rapportèrent leurs excellents résultats devant le Comgrès: de lFAmérican Médical Association. Récem:ment Durand et Savignac, donnaïent à ce sujet à la société de Gastro-entérologie de Pamis, des conclusions dans le même sens.

Il est, cependant, un groupe de maladies qu'il est avantageux de traiter par la Gonacrine : ce sont celles qui se: rapportent à la Dermatologie. Contre celles où l'on recommande les rayons ultra-violets, on s’est demandé si la Gonacrine, rendant plus sensibles les téguments à l'action de la lumière, ne favoriserait ou n’accélérerait pas cette cure. Werner, qui lemploya le prenier à Fhôpital Eppendorf à Hambourg, en recommanda l’usage aussi répandu que possible. Plus récemment Kerl et Conrad, Oppenheim, puis M. Echt-Eleda, communiquèrent le résultat de leurs recherches sur le traitement acridinique associé à l'heliothérapie.

Oppenheim s’attaqua surtout au psoriasis vulgaris

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sous toutes ses formes : forme aiguë, subaiguë et chronique, forme disséminée et diffuse, forme de généralisation ou forme isolée. Sur 25 cas traités. il obtint près de 20 guérisons. À son avis, la combinaison du traitement Trypaflavine-ultraviolet, pommades et bains, donne de très bons résultats. Il a l'avantage d’être supporté très facilement par les patients, et de ne pas enflammer la peau d’une façon intensive, comme c'est le fait de la chrysarobine ou de l'acide pyrogailique. Margot Hecht Eleda, essaya le traitement contre différentes maladies de peau, et obtint la guérison de cas de psoriasis vulgaris, de lupus vulgaris et de pemphigus. Elle conclut « La Trypaflavine renforce en quelque sorte l'action de l'héliothérapie par sa composante photosensibilisatrice. Les recherches thérapeutiques la présentent comme un moyen de traitement presque spécifique de certains cas de psoriasis. La preuve que cetle question de la psoriasisthérapie est très complexe, c'est que de temps en temps de nouveaux traitements voient le jour. Parmi eux, le traitement combiné Trypaflavine-héliothérapie apparait comme un des plus recommandables, conduisant plus rapidement au but, dans différents cas ».

En résumé, en ce qui concerne la médecine humaine, nous pouvons dire que les excellents résuftats obtenus au moyen de Gonacrine :

1° Dans le traitement des plaies, des septicémies intermittentes, de la colite ulcéreuse, le furent grâce à son action bactéricide.

2° Dans le traitement de certaines dermatoses, grâce à son action photosensibilatrice.

ATV RER