SPÉCIFICITÉ DES RÉACTIONS TUBERCULINIQUES

La spécificité biologique de la tuberculine ne fait plus de doute depuis que Wassermann et Bruck ont, à l’aide de la méthode de Bordet et Gengou, démontré / l'existence d’un anticorps de la tuberculine dans les extraits d'organes tuberculeux et dans le sérum des sujets tuberculinisés (1). Depuis cette découverte, de très nombreux chercheurs ont trouvé des SHCGEES dans le sérum des tuberculeux.

Le monde scientifique admet aujourd’hui la spécificité de la réaction générale. Mais iln’en est pas de même pour la spécificité des réactions locales que différents auteurs ont mise en doute. Et pourtant, que ces réactions soient générales ou locales, elles sont toujours des manifestations de l’hypersensibilité spécifique des tuberculeux. La réaction qui a lieu après une injection souscutanée de tuberculine est de même nature que la réaction produite par la méthode cutanée ou conjJoncti-:

vale. Il n'existe entre elles que des différences d’inten-

(:) Wassermanx et Bruck. Deutsche Med. Woch., n° 12, 1406 et Münch. Med. Woch., n° 46, 1906.

sité qui ont pour cause l’emploi de doses plus ou moins fortes et les conditions de résorption de la tuberculine

qui différent suivant le procédé employé.

À propos de. la spécificité des réactions tuberculiniques, citons quelques expériences typiques.

Expériences de M. Moussu (1). — Ce savant introduit par laparotomie dans la cavité abdominale d'animaux sains des bougies soigneusement obturées, chargées à l'intérieur de cultures tuberculeuses virulentes. Les injections de tuberculine ne donnent d’abord aucune réaction, mais, au bout de r à 3 mois, les animaux réa-

gissent comme s'ils étaient tuberculeux. Si l’on enlève

les cultures, ils ne réagissent plus, au bout d’un certain

temps, à une nouvelle tuberculination.

Expériences de MM. A. Calmette, M. Breton et L. Petit(2). — « 1° Des lapins indemnes de tuberculose (l’autopsie ultérieure l’a démontré) recoivent chacun dans la veine marginale de l'oreille une dose variable de tuberculine: 2 milligrammes, 5 milligrammes, 1 centigramme (tuberculine sèche, précipitée par l'alcool et redissoute dans l'eau salée physiologique). Seize heures après, on instille dans l’un des yeux une goutte de solution de tuberculine à 1 pour 100. Déjà après 3 heures, on constate une injection vasculaire de la conjonctive, surtout localisée à l'angle interne de l’œil et à la mem-

brane clignotante. Celte réaction, très manifeste quand

(x) Moussu. Recueil de Méd. Vét., 15 nov. et 15 déc. 1907. (2) A. Cazmerre, M. Brerox et L. Psrir. Soc. de Biologie, 12 oct. 1907.

on examine comparativement l'œil non instillé, s’accuse seulement pendant 2 ou 3 heures, puis disparaît.

Quarante-huit heures plus tard, les mêmes lapins, instillés de nouveau dans l’autre œil, réagissent les uns faiblement et tardivement (après 6 ou 12 heures), les autres pas du tout.

Le troisième jour aucun ne présente de réaction. Chaque fois, des témoins n'ayant pas recu de tubercu-

° line dans les veines sont éprouvés et n’accusent aucune rougeur conjonctivale.

« 2° D'autres lapins reçoivent, toujours en injection intraveineuse, 5, 10, 15 ou 20 centigrammes de tuberculine, doses ordinairement mortelles ; mais la survie, dépassant vingt-quatre heures, est assez longue pour que nous puissions constater les résultats d’une instillation faite dans l’un des yeux seize heures après. Ceux qui ont reçu 5 centigrammes réagissent faiblement ; chez tous les autres, la réaction est négative.

« Ces faits expérimentaux montrent que la réaction locale à la tuberculine apparaît lorsque l'organisme est sensibilisé par des doses faibles de poison, mais qu’elle ne se produit plus lorsque l’organisme en est saturé.

« 3° Des lapins adultes ingèrent chacun en un seul repas, des doses variables de tuberculine : 1 centigramme, 5 centigrammes, 1 décigramme. Soumis douze

« heures après à l’ophtalmo-réaction, ils réagissent fai-

blement et tardivement (maximum à la dix-huitième heure). Deux jours plus tard, ils cessent de réagir. La tuberculine absorbée par voie digestive est donc capable

de sensibiliser l'organisme sain. »

= NEAO

Les résultats sont identiques lorsqu'on injecte aux animaux des bacilles tuberculeux.

MM. Calmette, Breton et Petit (1) inoculent des lapins adultes, dans la veine marginale de l'oreille, avec 1 centimètre cube d’une émulsion fine de bacilles tuberculeux bovins. Ils sont successivement éprouvés toutes les 24 heures par une instillation de tuberculine dans l'œil. L’ophtalmo-réaction apparaît légère dès le troisième jour, puis elle augmente d'intensité. Enfin elle cesse de se manifester après 15 à 18 jours, au moment où la perte de poids indique que les lésions tuberculeuses sont déjà très étendues. Le même phénomène se produit chez l’homme tuberculeux. :

H. Wildholz (2), après n’avoir obtenu aucune réaction chez 20 lapins neufs, les inocule par les voies urinaires avec des bacilles d’origine humaine et bovine. Huit à dix semaines après, 19 lapins réagissent positivement à la cuti-réaction et à l’ophtalmo-réaction.

G. Moussu et Ch. Mantoux obtiennent une intradermo-réaction positive chez tous les bovins, les pores et les chèvres qu'ils avaient rendus tuberculeux artificiel-

lement.

Nous n’énumérerons pas ici la quantité considérable de faits qui sont en faveur de la spécificité des réactions tuberculiniques. Disons maintenant quelques mots des

expérimentations établies pour contester leur spécificité.

(:) L. Perrr. De l’ophtalmo-réaction. Thèse, Lille, 1907. (2) H. Wizpuozz. Berl. Klin. Woch , 16 mars 1908.

Fernand Arloing (1) obtient, chez des animaux tuberculisés, des cuti-réactions qu’il trouve tout à fait insuflisantes et qu'il considère comme négatives, bien qu'il observe, plus où moins prononcées, une rougeur légère, de l'infiltration dermo-épidermique, de la tuméfaction des bords de la plaie et quelques croûtelles. Vallée (2) avait obtenu, au contraire, des cuti-réactions toujours très nettes chez des animaux tuberculisés. Mais la technique de Vallée et celle de F. Arloing étaient différentes et leurs animaux n'avaient pas été infectés de la même facon.

En ce qui concerne l’ophtalmo-réaction, Fernand Arloing pense qu’il suffit que les sujets soient imprégnés et sensibilisés antérieurement par une toxine vaso-dilatatrice quelconque, la tuberculine étant un poison vaso-dilatateur. Nous ne croyons pas utile de reproduire ici ses expérimentations (3) qui ont été déjà insérées dans tous les ouvrages sur l’ophtalmoréaction. Aux quelques lapins et chevaux que F. Arloing a sensibilisés parles toxines éberthienne, diphtérique, staphylococcique, ou tétanique chez lesquels il a constaté une ophtalmo-réaction à la tuberculine plus ou moins évidente, Calmette et Guérin (4) opposent leurs résultats toujours négatifs: des séries de lapins

sensibilisés par les toxines staphylococcique, sirepto-

(x) Fernand ArLoixc. Soc. de Biol., 22 juin, 27 juill., 23 nov, 1907. (2) Vazzée. Soc. de Biol., 6 juill. 1907.

(3) F. Arzoinc. Soc. de Biol., 25 janv. et 2 mai 1908.

(4) A. Cazmerre et C. Guérin. Soc. de Biol., 23 mai 1908.

LETULLE. 9

HoDr

coccique, diphtérique, tétanique et pesteuse, 23 chevaux dont 16 immunisés ou en cours d’immunisation contre la diphtérie ou le tétanos et 7 chevaux neufs n'ont pas réagi à l'instillation de tuberculine.

Pourtant, en ce qui concerne l'infection éberthienne, les auteurs ont constaté une rougeur très manifeste de l’œil chez plusieurs lapins qui avaient reçu, 24 heures auparavant, une inoculation intraveineuse de 1 centimètre cube de culture en bouillon de bacilles typhiques âgée de 48 heures. « Toutefois cette rougeur n’est pas constante : elle apparaît, accompagnée d’un peu de larmoiement, chez les deux tiers des animaux inoculés et avec un aspect différent de celle que présentent les lapins infectés de tuberculose ou imprégnés de tuberculine par une injection intraveineuse préalable. Chez ces derniers la caroncule prend une couleur lie de vin très caractéristique. »

En résumé, pour les auteurs qui ont expérimenté dans de bonnes conditions, les réactions à la tubereuline, quelles qu’elles soient, ont, chez les animaux, une netteté et une durée qui ne permettent pas de les confondre avec les phénomènes insignifiants et fugaces

obtenus parfois chez des sujets sains.

C'est dans leur spécificité en clinique que réside tout l'intérêt des réactions à la tuberculine. A ce propos, nous pensons utile de rappeler avant tout des principes qui résultent d'innombrables expérimentations etobseryations cliniques:

1° Il arrive fréquemment que les sujets cachectiques,

rar =

les porteurs de cavernes pulmonaires, les malades atteints de tuberculose généralisée, miliaire aiguë ou à foyers multiples de caséification, et ceux qui sont soumis à la tuberculinothérapie, ne réagissent pas à la tuberculine.

2° Les malades qui présentent un exanthème (scarlatine, rougeole, variole) ne réagissent pas aux méthodes cutanées.

3° Certains sujets présentent une réaction positive alors que l’autopsie ne laisse pas découvrir de lésions macroscopiques. D’après un grand nombre d’auteurs (S. Arloinÿ (1), M. Letulle, Bang, Jôhne, Schutz, Jousset, Vallée et Petit...) cette absence de tubercules visibles ne prouve pas que le sujet ne soit pas tuberculeux ; dans bien des cas, l’examen microscopique ou l’inoculation au cobaye corrobore le résultat de la réac-

tion tuberculinique.

Les résultats obtenus en médecine vétérinaire, surtout chez les bovins, présentent un grand intérêt, parce que ces animaux réagissent à la tuberculine de la même façon que l’homme. Or la spécificité de celle-ci a été affirmée par les savants les plus compétents, qu’ils l’'emploient en injection sous-cutanée ou en réactions locales. Parmi 124 bovins qui avaient donné une réaction positive à l'injection de tuberculine, Nocard en trouve un seul dont l’autopsie ne montre pas de lésions

macroscopiques.

(x) S. ARLoinG et Tuévénor. Acad. des Sciences, 16 mars 1908.

ie

G.Moussu et Ch. Mantoux(r), sur 36 bœufs de travail qu’ils éprouvent par l’intradermo-réaction, ne rencontrent qu'un animal qui réagit ; ilest reconnu tuberculeux à l’autopsie ; il avait, quelques années auparavant, cohabité avec des bœufs tuberculeux. 6 des 35 autres bœufs, réformés pour usure, sont abattus pour : la boucherie ; aucun ne présente de lésions tuberculeuses.

Rômer, R. Kraus, R. Volk (2) ont observé que chez le cobaye sain l'injection intradermique de 2 centigrammes de AT (tuberculine ancienne) ne produit aucune réaction, ou ne donne qu’une petite papule rouge qui disparait après 1 ou 2 jours. Par contre, chez le cobaye tuberculeux, la même injection donne lieu à une réaction nette après 2h à 48 heures.

Vallée, Lignières, Klimmer et Kiessig (3), Voltz (4), Trotter (5), etc... essayant l’ophtalmo-réaction sur des troupeaux de bovins, la trouvent toujours d’accord, à quelques rares exceptions près, avec le résultat de

l’autopsie.

En pathologie humaine, on n’a plus à démontrer la

(1) G. Moussu et Ch. Manroux. Bull. Soc. cent. de méd. vétérinaire, 15 oct. 1908.

(2) R. Kraus et R. Vorx. Zeiüschr. f. Immunitätsf., t. VI, p. 683-093, 13 août 1O10.

(3) M. Kiimuer et W. Kressic. Monatshefte für Tierheilk.}t. XX, f. 3, P: 97:

(4) Vorrz, Münch. lierärzt. Wochensch., 2 mars 1909.

() Trorier. The Journ. of Comparal. Path. and Therap., juin 1908.

ont

spécificité de la réaction générale ; les dermatologistes ont même constaté la réaction à distance des tissus tuberculeux après une injection de tuberculine. Mais les réactions locales ne jouissent pas de la même considération, et, à côté des statistiques innombrables qui sont enfaveur de leur spécificité, certaines publications tendent à la contester.

Dans ses recherches sur la cuti-réaction, Entz (1) trouve que parmi les enfants tuberculeux, 68,4 pour 100 réagissent à la tuberculine, 43,1 pour 100 à la toxine diphtérique, 36,8 pour 100 à la toxine paratyphique.

Ces réactions de tuberculeux aux autres toxines que la tuberculine n’autorisent pas à conclure que la cutiréaction, qui, d’après la théorie de l'allergie de Von Pirquet, suppose l’imprégnation antérieure de l'organisme par la toxine du bacille tuberculeux, puisse se produire chez les individus non tuberculisés.

Schick (2) aussi a obtenu, chez le nourrisson sain, des cuti-réactions positives à la toxine diphtérique en se servant d’une « forte dose » (La cuti-réaction diphtérique se distingue de la cuti-réaction tuberculinique par une vésicule purulente au centre de l'élément éruptif papuleux). Mais, comme pour la tuberculine, le nourrisson ne réagit pas à une dose faible de toxine diphtérique. Il n’est donc plus question ici de spécificité; la

cuti-réaction devient une réaction toxique ou irritative.

(x) Enrz. Wien. Klin Woch., n° 12, p. 379, 1908. (2) Sceurcx. Kutanreaktion bei Impfung Diphterietoxin. Münch. Med.

Woch., n° 18, p. 504, 10 mars 1908.

ro

Différents auteurs seraient arrivés à reproduire des cuti-réactions atténuées mais typiques, en se servant de pommades à la lanoline (Moro) auxquelles ils mélangeaient des substances irritantes.

A ces résultats peuvent être opposées les recherches de Dufour et Bruslé qui, faisant, chez des tuberculeux, des scarifications les unes avec de la tuberculine, les autres avec de la glycérine, n’obtiennent de cuti-réactions qu'avec la tuberculine ; celles de Ferrand et Lemaire (1) qui opèrent sur 350 enfants en se servant d'acides formique et acétique, de glycérine stérilisée, de glycérine phéniquée ou sublimée au dixième et au ‘cinquième ; avec ces dernières seulement, ils obtiennent quelques légères rougeurs passagères qui n'ont rien de commun avec la cuti-réaction à la tuberculine.

Ch. Mantoux fait remarquer à ce sujet que des

enfants qui n’ont pas réagi à une injection intrader-

mique de 1 centième de milligramme de tuberculine et qui peuvent être considérés comme vierges de tuberculose, réagissent à une dose cinquante fois plus forte (1/2 milligramme — 1/20° de centimètre cube à 1 pour 100); mais c’est une réaction irritative précoce, presque complètement effacée au bout de 48 heures, facile à distinguer de la réaction allergique tardive seule spécifique (2).

Un autre argument à été tiré de la fréquence des

réactions tuberculiniques positives chez les malades

(1) Marcel Ferranp et Jules Lemaire. Presse méd,, 28 sept. 1907. (2) Ch. Maxroux. Soc. de Biol., t. LXVE, p. 436, 23 oct. 1909.