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cation de typhus bénin parfois mortel, et nécessité

d’une injection de rappel un an plus tard.

ZiA en 1934, BARIKINE en 1938, ont cherché à simplifier la méthode de culture. Cok (1939), OTrTo et WonLrAB (1940), GILDEMEISTER et HAAGEN (1942), ont utilisé les rickettsies cultivées sur des membranes de jaune d'œuf fécondé. Des œufs de poule, incubés 8 jours, sont inoculés avec le produit virulent en plein jaune. Après 5 jours d’incubation à 37°, les membranes sont très riches en rickettsies. Avec la méthode de CoKk, chaque membrane vitalline permet la production de 40 cc. de vaccin. Mais les déchets sont nombreux, 20 % seulement des cultures réussissant parfaitement. Cok effectue 3 injections sous-cutanées à 5-6 jours d’intervalle, 2 fois avec 5 ce., et la 3° fois

avec 1 cc. La réaction est modérée.

La technique de GILDEMEISTER et HAAGER est un peu différente. Une membrane vitelline est diluée dans 25 cc. de solution de Ringer. Cet antigène est chauffé et phéniqué. Mais il faut attendre 4 semaines avant de l'utiliser, le produit frais donnant des réactions très brutales. Mais dans les cas les plus favorables, 70 %

seulement des œufs sont utilisables.

CASTANEDA, en 1939, utilisait une souche mexicaine de typhus qui provoque l’orchite du cobaye. Infectant par voie nasale la souris et le rat, par voie trachéale

le lapin, il obtenait l’infection rapide et massive du

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poumon, lui permettant de fabriquer un vaccin for-

molé.

Duranp et SPARROW, en 1940, inoculèrent par voie respiratoire divers rongeurs, dont le lapin, en employant des intestins de poux infectés avec du virus

historique.

GIROUD et PAUTHIER, tout récemment, ont montré la possibilité de conserver le virus historique par passages ininterrompus sur le lapin. sans que soit affaibli

son pouvoir antigénique.

L’énorme progrès accompli par DURAND et GirouD (1940-1941) permit de préparer un vaccin aussi actif, mais en grande série et en énorme quantité sur des animaux communs. La technique était également très simplifiée. Ces auteurs préparent un vaccin formolé à partir de rickettsies provenant de poumons de souris ou, mieux, de lapin infecté de typhus historique; ce dernier animal a un rendement supérieur, rend possible le contrôle bactériologique et microscopique de chaque poumon, et permet d’éliminer les organes in-

fectés par des germes banaux.

Les premiers résultats, encourageants, ont amené Group à chercher actuellement à augmenter la valeur antigénique du vaccin. Tout dernièrement, DURAND à remplacé avec succès le formol par le xanthate de soude, alors que GIROUD a associé aux rickettsies l’ex-

trait des tissus où celles-ci sont cultivées, ce dernier

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paraissant être un bon antigène. On obtient ainsi, de facon simple et rapide, de grandes quantités d’antigène, mais la méthode n’est pas dépourvue de dangers pour le préparateur, L’inoculation se fait par voie sous-cutanée, sans déterminer de réaction locale ou générale. La douleur vive, provoquée au moment de

l'injection, disparaît en quelques minutes.

Les doses sont de 3 injections de 1/2, 1 et 1 1/2 cc. ou de 1 ec. à 8 jours d'intervalle. La durée de l’immurnité n’est pas encore bien précisée, mais il est probable qu’elle n’est pas inférieure à une année. Il est prudent de pratiquer une injection de rappel au bout de 6 mois pour les sujets qui sont en contact permanent avec le virus. En présence de réactions fortes, on fractionne en 4 doses de 1/2, 3/4, 1 et 1 ec. Si l'exposition est importante, les 4 injections pourront

comporter 1/2, 1, 1 1/2 et 1 1/2 ou 2 ce.

Avec le vaccin xanthate de DURAND, 2 injections suffisent, mais la 3° donne une plus grande sécurité. Cependant la protection est certaine dès la 2° ou peutêtre même la première injection. En cas d’exposition renouvelée, on pratique une, ou même deux injections de rappel d’I ce. 1/2, 6 mois, ou parfois plus précocement, après la première série. À tous les âges, depuis 2 ans, la vaccination peut s'appliquer sans dan-

ger; mais on doit être prudent dans le choix des doses.

Les vaccins tués sont indiqués chaque fois qu’un

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individu ou un groupe d’individus doit passer ou séjourner dans un foyer épidémique ou endémique. On obtient ainsi la protection d’un individu isolé au milieu d’une épidémie qui continue. Ils sont également utilisables pour la vaccination d’une partie de la collectivité qui seule alors est protégée. Cette méthode ne rencontre pas de contre-indications, sauf celles qui impliquent un mauvais état général ou une affection aiguë; une néphrite chronique, une tuberculose pulmonaire ancienne ou latente ne sont pas incompatibles avec la vaccination.

Les accidents vaccinaux sont bénins : courbature, réaction fébrile discrète, parfois douleur persistante au point d'injection, apparition d’éléments pétéchiaux discrets sur le tronc, l’abdomen, les membres, le lendemain de l'injection. La réaction est vive chez les paludéens.

Le recul est encore insuffisant pour qu’on puisse apprécier en toute connaissance de cause la valeur de la technique. On peut déjà constater que la vaccination par germes tués est très bien supportée, et paraît conférer une bonne immunisation. Mais on peut lui reprocher de n’être peut-être pas assez spécifique, et, surtout, de nécessiter trois injections, difficiles à réa-

liser pour les grandes collectivités, et chez certains

indigènes.

Vaccins vivants. — La vaccination antityphique

RG

active débute avec les travaux de NiCoLLE qui, dès 1916, montrait que le sang des malades privé de globules blancs n’est pas pathogène pour le singe. Mais l'injection sous-cutanée renouvelée du sang d’animaux ou d’hommes infectés, centrifugé 5 minutes pour le débarrasser de ses éléments figurés, est une méthode vaccinante infidèle.

C’est en 1924 que M7 SPARROW utilisa comme vaccin le cerveau de cobaye; mais ce procédé, qui utilisait le virus épidémique vivant à la dose limite, se

révéla dangereux et fut bientôt abandonné.

La découverte par MoosEer et DYER du virus murin, et la constatation d’une communauté d’antigène entre ce virus et celui du typhus historique, ouvrirent

la voie à de nouvelles recherches.

BLANC utilisa le premier le virus murin, moins pathogène pour l’homme que le virus historique. En collaboration avec NourY et BALTAZARD, cet auteur découvrit en 1933 que le virus murin peut être « atténué » par la bile. Quatre ans plus tard, BLANC et BaL- TAZARD démontraient que le virus desséché garde ses caractères pendant de longues années, et qu’on le trouve spontanément sec dans les déjections de puce. Des cultures furent alors entreprises : le parasite gardé dans de grands bacs, se gorge sur des rats infectés de typhus murin. On prélève les déjections de

puce qui engluent les poils, par dessiccation et tan-

nage, on obtient une poudre conservée en ampoules scellées sous le vide. Au moment de l’emploi, on transforme le virus en vaccin par l’adjonction de bile de bœuf. Cette méthode permet une production illimitée de vaccin, 1 mmg. représentant la dose nécessaire à linoculation de 100 personnes; 9 millions de doses sont stockées à l’Institut Pasteur de Casablanca. Depuis 7 ans, 4 millions d’individus ont été vaccinés,

dont 2 millions en 8 mois en 1941-1942.

NicoLLE, en 1935, LAIGRET et DURAND, ont également utilisé le virus murin. Leur technique la plus récente (1941) consiste dans le desséchement de cerveaux de souris infectées de typhus murin, dont l’activité paralysigène a été dosée sur la souris. On mélange le produit de la dessiccation au jaune d’œuf. Mais l’activité du vaccin ne persiste qu’une semaine à la température du laboratoire. On pratique une injection sous-cutanée unique de 10 US chez l’indigène, 2 à 3 injections chez l’Européen. LAIGRET utilise la voie

sous-cutanée.

M"° SPARROW a récemment montré que l’inoculation par voie conjonctivale de virus murin conservé sur le pou provoquait une maladie bénigne vaccinant

contre les deux souches.

La vaccination antityphique, telle qu’elle est actuellement pratiquée, repose donc sur les notions

expérimentales suivantes :

1° Les différentes souches de typhus murin du monde entier sont semblables entre elles, et l’immunité acquise contre l’une d’entre elles l’est contre toutes les autres.

2° Entre le typhus murin et le typhus exanthématique existe une immunité croisée, qui peut être durable. Un individu ayant contracté le typhus murin, ou qui a été vacciné contre cette infection, peut résister à distance à des doses considérables de souches histo-

riques virulentes.

La méthode actuelle fournit un virus homogène stable, transportable, de conservation prolongée, d’obtention facile. Nous avons vu qu’une dose vaccinante pour plusieurs millions d'individus représentait un volume extrêmement réduit. Les cuves d’élevage de puces sont maintenues soit au repos, soit en travail, à la demande. Un personnel restreint assure la four-

niture d'énormes quantités de vaccin.

C’est expérimentalement que BLANC a fixé le taux de dilution et le taux de la solution biliée. Le virus est suffisamment dilué pour ne pas donner de réactions vaccinales fortes réalisant le typhus murin, mais contient une couche suffisante de rickettsies pour ino-

culer un typhus inapparent ou léger.

Ainsi préparé, le virus n’est pas un vacein individuel, mais destiné aux grandes collectivités, capable

de faire disparaître une épidémie en 15 jours dans

une agglomération de plusieurs milliers d'habitants, et de détruire au moins pour 7 ans l’endémie habituelle, Mais cette rapidité d’extinction exclut la notion d’une immunité vraie conférée à l’organieme, qu est remnlacée par un état de nrémunition, LÉPINE à écrit que font çe naseaïit romme sil exictait nn nhénamène de «nréséance » ani. anrès l'introduction dn virus done l’oroanieme. et avant ave l’immunité nranremont dite soit établie. emmêcherait nar ça nrésenre dance l’aroanieme une aoreccinn om ne infertion eur. aiontée nar um virue de même renbdoe. Timmaimité

vraie n’annaraît que 30 jours anrèc la vaccination

Des oritionec n’ont nas mancré d’être formulées enr

rotto méthode :

1° Loc noreins ninants nrnnneent 1 tynhus muITIN. rieonent de créer des fovere ranveanx. et d’annorter rette infertion dans des laeslitée où n’exietait que le tvnhuc evanthématiqne. Conendant. l’oxnérience na-

rot détruire cette obiection.

2° Les maccins vivants sont danrerenx. On leur a reproché de donner des typhus murins graves, voire mortels, d’être contre-indiqués chez l’Européen, dont les réactions seraient toujours intenses, En réalité, les chiffres montrent que le vaccin de BLANC ne provoque de réactions fébriles importantes que dans 1 7 des cas; les typhus murins véritables qu’il amène sont

le plus souvent légers; parfois graves, ils sont excep-

tionnellement mortels. De nombreux Européens ont été vaccinés en 1942 en Algérie, sans qu’on ait signalé de complications. Il semble que le terrain, plus que la race, crée des contre-indications. Les cas de mort par vaccination paraissént concerner des tarés chro-

niques ou accidentels.

3° L’immunité est de mauvaise qualité. BLANC espérait une immunisation pour 60 % de ses vaccinés, mais constatait que l’épidémie s'arrête dès que toute la collectivité est vaccinée. Les échecs paraissent précisément dus soit à des lacunes, soit à des erreurs de technique. Pour être efficace, la vaccination doit toucher la population en totalité, être effectuée en bloc et en même temps. Îl faut enfin tenir compte de la qualité physique du vaccin, la résistance de l’individu à l’infection étant conditionnée par le terrain et le régime alimentaire, qui doivent jouer un rôle dans la production de l’immunité (LAPORTE). La revaccination au bout de 7 à 8 mois améliore la qualité de l’immunité.

La durée de l’immunité vaccinale demeure donc impossible à fixer; elle est des plus variables : nulle,

de quelques mois, ou de plusieurs années.

La technique de la vaccination de BLANC est des plus simples. Le vaccin se présente sous forme d’un milligramme de virus en poudre scellé dans un tube

de verre. Le virus doit être dissout immédiatement

ET GA RSS

avant usage dans un flacon contenant 100 cc. d’une solution tampon biliée à 6 pour 1.000. La vaccination doit s'effectuer moins d’une demi-heure après ouverture du flacon, et à la dose de 1 cc. de cette solution pour l’adulte, 1/2 ce. pour l’enfant, Une seule injection suffit; mais elle doit être pratiquée avec précaution et minutie, en particulier pour la préparation de la dissolution, qui doit être rendue homogène, faute de quoi il existera de grandes variations dans les doses de rickettsies inoculées au début et à la fin de la séance : absence d’immunité avec les doses trop faibles, typhus murins graves pour les doses trop fortes.

Le vacciné doit se reposer un jour, et s'attendre à une réaction qui survient du 12° au 27° jour. Une nouvelle inoculation s’impose du 3° au 5 mois, surtout si la vaccination n’a pas été étendue à toute la population.

Vaccination des grandes collectivités, l’immunisation active demande sans doute encore à être amendée, surtout en ce qui concerne la solidité de l’immunité, et la tolérance vis-à-vis du virus murin. Telle quelle, elle constitue une arme prophylactique extrêmement avantageuse, qui permet de prévenir une nouvelle ex-

tension du typhus exanthématique à notre pays.

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