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comme telles. La structure spéciale du noyau avec sa chromatine, en margination contre la membrane, pourrait en imposer pour une phase de début, une

FiG. III. — Glande mammaire de Cobaye après la tétée. Liquide de Bouin ; hémalun, éosineorange. a, b, deux cellules turgescentes en sécrétion ; c, d, deux cellules au repos sécrétoire dont les noyaux sont en amitose.

« protophase » suivant l’expression de E. GRYNFELTT (1931). De même, les noyaux doubles, souvent serrés l’un contre l’autre, pourraient être pris pour des noyaux géminés, dernière étape d’une « télicophase ». En réalité, ce n’est pas dans les cellules prismatiques hautes en pleine sécrétion qu’il faut chercher les divisions directes, mais dans les zones où il y a des cellules en repos, comme si la loi de PRENANT, formulée pour les caryocinèses, trouvait ici une application pour les amitoses. Et, de fait, on voit parfois dans ces cellules basses, à contours imprécis, qui existent entre les pieds des cellules prismatiques hautes, des véritables « nids de noyaux » provenant de divi-

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sions amitotiques répétées, parfois de sortes de bourgeonnements (fig. III). Il y a certainement là une réserve de matériel nucléaire pour les cellules sécrétantes, plus ou moins fusionnées en syncytium avec ces amas de noyaux ; à certains moments de leur évolution, HEIDENHAIN (1880), Limon (1902). avaient remarqué qu'après la phase d’excrétion, les cellules, redevenues basses, cessaient d’avoir des limites précises. C’est vraisemblablement pendant cette phase syncytiale que se fait le regroupement des noyaux. C’est parce que ce détail a échappé à nombre d'auteurs, qu’ils ont nié, et avec un semblant de raison, toute division nucléaire dans les cellules sécrétantes.

4° LE CHONDRIOME

STEINHAUS le premier, en 1892, par l'emploi de la méthode d’ALTMANN mit en évidence dans Jes cellules mammaires en sécrétion lactée active des filaments fuchsinophiles radiés, qui occupent la partie infranucléaire et contournent les côtés du noyau pour venir se perdre, dans la zone apicale, parmi les boules de graisses. Il indique ce fait essentiel, confirmé dans la suite, que le développement maximum de ces filaments coïncide avec le début de l’apparition des produits élaborés, c’est-à-dire les fines gouttelettes graisseuses. Ultérieurement, ces filaments régressent, se fragmentent et se réduisent à de simples granulations. Comme ALTMANN (1894), qui avait été surtout intéressé par les granulations fuchsinophiles des cellules mammaires, STEINHAUS les avait identifiés avec des « bioblastes », dont ces auteurs ont admis, tous deux, la transformation en grains de sécrétion.

Il faut donc en arriver aux travaux de HovEN (1911, 1912) pour que soient définitivement authentifiées, par les méthodes dites « mitochondriales », ces formes filamenteuses comme des chondriccontes ; bien que d’après DuEsBerG (1912), il faille faire des réserves sur les résultats fournis par la méthode d’Arr-

MANN, qui serait moins élective que celles qui ont été

GRYNFELT

couramment employées dans la suite. Semi (1912) signale aussi, mais sans y insister, l’existence d’un « important appareil mitochondrial > colorable par la méthode de BENDA dans les cellules sécréantes de la mamelle.

J'aurai à revenir plus loin, en étudiant l’origine des produits élaborés par la cellule mammaire, sur la contribution importante apportée par HovEeN, pour résoudre cette question diffile. Je retiendrai ici le seul fait que sa description générale du chondriome à la phase active de l’élaboration, concorde dans l’ensemble avec celle de STEINHAUS, et celles qui ont été données par la suite.

Dans quelle mesure peut-on identifier les chondriocontes avec les filaments ergastoplasmiques ? Il ne semble pas qu’il s'agisse tout simplement, comme dit HovEex, du « chondriome mal individualisé par suite d’une fixation imparfaite ». Il me paraît plutôt, suivant l’opinion formulée jadis par LaGuEsse (1911), « que l’ergastoplasme est quelque chose d’un peu flou, et d’une acceptation plus large. II comprend certainement le chondriome, qui en forme le squelette. Mais il englobe avec ce chondriome.. au moins la partie la plus basophile de ce protoplasme (basal), celle qui entoure immédiatement les groupes de chondiosomes et se fendille autour d’eux sous forme de lamelles qui les engluent. ». L’ergastoplasme représente donc plutôt l'enveloppe cytoplasmique du chondriome que le chondriome lui-même.

Plus récemment, WEATHERFORD (1929), qui a pu suivre l'accroissement des filaments mitochondriaux

ble

au moment où s'établit la sécrétion lactée, chez le Rat, a vu leur nombre s’accroître ainsi que leur longueur au moment où les cellules sont le plus actives. Tout dernièrement JEFFERSs (1935) a fait des constatations analogues. Tous ces auteurs s'accordent à déclarer, que dans la cellule au repos le chondriome devient granuleux et se réduit considérablement ; en même temps, il se répartit d’une façon irrégulière ou tout au moins sans ordre ni orientation définie dans le cytoplasme, se logeant dans les travées qui séparent les produits élaborés, s’il en reste dans le corps cellulaire, ou autour du noyau. De telle sorte, que l’on peut tout au moins conclure avec WEATHER- FORD que les variations du chondriome sont les indicateurs de l’activité cellulaire.

J’ai étudié le chondriome de la cellule mammaire du Cobaye pendant la lactation, sur des glandes prélevées, soit pendant la tétée en pleine élaboration, soit dans les heures qui suivent la suspension de l’allaitement. J’ai employé la méthode classique de Regaud, celle de Tupa et de Benoît et j’ai pu contrôler ces résultats chez la Femme, en utilisant du matériel fixé dans de très bonnes conditions au formol neutre, mordancé suivant le procédé de Gough- Fulton.

C’est à la phase où la zone infranucléaire est le plus turgide que le chondriome acquiert son développement maximum. Il apparaît alors sous forme de chondriocontes longs et flexueux, d’un calibre assez régulier, tous parallèles les uns aux autres et perpendiculaires à la vitrée (a, fig. IV). Ils s’échelonnent

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sur toute la hauteur du cytoplasme, depuis la base de la cellule, où ils sont le plus denses, jusque dans sa partie supérieure où, plus courts, et parfois mêlés

F1G. IV.— Chondriome de la cellule mammaire de Co- ‘baye. A, cellule sécrétante 3 heures après la tétée. Liquide de Benoît; hématoxyline au fer. Nombreux chondriocontes radiés ; B, cellule sécrétante au moment de la tétée. Liquide de Champy; hématoxyline au fer. Fragmentation des chondriocontes en mitochondries ; nombreux plastes plus volumineux. Les sphérules de graisse en a et b sont indiquées par des cercles hachurés ; C, fixation au liquide d’Altmann- Meves — pas de coloration. Le chondriome à peine visible ; les mitochondries très fines sont indiquées ici en pointillé ; de même les plastes plus grands. Ces derniers aboutissent à la formation de granulations albuminoïdes (en pointillé) ou de substances grasses qui apparaissent sous forme d'un cercle noir entourant le plaste ou d’un croissant, qui finissent par former des sphérules de graisse.

à des mitochondries granuleuses, on les aperçoit parmi les plastes et les sphérules de graisse.

Il semble qu’au moment où l’excrétion devient très active, pendant la tétée, les chondriocontes se fractionnent et se résolvent en mitochondries (fig. IV, B), qui vont se transformer en plastes, justifiant bien le nom de « plastomes » que leur donnait MEves. De telle sorte qu’au début de la phase de repos, il ne reste plus que de rares mitochondries susceptibles de régénérer le chondriome abondant et riche en chondriocontes que l’on voit au moment où lélaboration reprend activement.

D’après ce que l’on sait de l’amovibilité des chondriosomes, qui, en culture des tissus se manifeste dès que diminue la viscosité du milieu dans lequel ils sont suspendus (G. LÉVyY, 1925), on peut conclure que l'orientation radiée des chondriocontes est ici sous la dépendance des courants liquides qui parcourent le cytoplasme.

De même, la notion apportée par Cowpry (1916) et ses élèves (1926) à laquelle s’est rallié GUILLIER- MOND (1934), que le chondriome intervient dans le métabolisme cellulaire par des actions de surface qui s’établissent entre l’hyaloplasme et lui le long de leurs faces de contact, permet de comprendre, semble-t-il, l'agencement de ce dispositif sécrétoire à la partie inférieure des cellules mammaires. Les chondriosomes forment là une sorte de filtre au travers duquel circulent les veines liquides, chargées des substances absorbées par la cellule, sur lesquelles vont s'exercer l’action mitochondriale. Et les récentes recherches de Giroup (1931) et de JoyET-LAVERGNE (1932-1934), en montrant que les chondriosomes étaient le support de substances à propriétés réduc-

trices (vitamine A, glutathion) explique qu’ils puissent jouer le rôle d’une sorte de catalyseur pour effectuer des synthèses chimiques à leur surface ou dans leur intérieur.

Il est inutile de souligner que ces images ne sont pas des artefacts, puisqu'on ne les observe, dans une coupe déterminée, que dans certaines cellules dont la configuration générale est caractéristique d’un état fonctionnel particulièrement actif.

Si au contraire l’examen porte, dans des conditions de techniques absolument identiques, sur des mamelles prélevées quelques heures après la tétée, on n’aperçoit plus que des cellules en repos vides ou gorgées de leurs produits de sécrétion. On ne trouve plus que des chondriocontes raccourcis et raréfiés sur les côtés du noyau, qui repose alors sur la base de la cellule et plus haut entre les sphérules graisseuses ou les boules de sécrétion il n’y a plus que de rares mitochondries granuleuses. Plus tard encore, 12 heures après la tétée, les cellules, toujours encombrées de produits sécrétés, ne renferment alors que de rares granulations sidérophiles pouvant être considérées comme des mitochondries. C’est sous cette forme que j'ai pu déceler des éléments mitochondriaux dans la mamelle d’une Femme prélevée bien plus tard après la tétée, à un moment où il ne pouvait être question que d’un début de sécrétion colostrale (fig. 31).

Je n’insiste pas ici sur la question de la fragmentation et de la réduction des chondriocontes à l’état de mitochondries ; j’y reviendrai en étudiant la genèse des produits de sécrétion.

5 APPAREIL DE GOLGI

D’après la description que je viens de donner de ces stries d’aspect canaliculaire qui sillonnent le cytoplasme, il est bien évident qu’elles n’ont rien de commun avec l’appareil de Golgi. On pourrait se demander encore si ces formations ne pourraient pas être assimilées au trophosponge de Holmgren, qu’on a voulu confondre à un moment donné avec l’appareil de Golgi. D’après ce que nous avons vu. il ne s’agit nullement de canalicules et l’aspect canaliculaire résulte de la coupe transversale de veines liquides circulant entre les lames du feuilletage cytoplasmique. La constitution et la situation de ce dernier sont toutes différentes de celles de l’appareil de Golgi.

La première description dans les cellules de la glande mammaire normale en a été faite par TELLO (1913). Ses investigations ont surtout porté sur les cellules des cavités glandulaires en marge d’un adénome, et qui présentaient de grandes analogies au point de vue sécrétoire avec la glande normale. II a noté que l’appareil de Golgi s’hypertrophiait avant l'apparition des gouttelettes de graisse. Quand cellesci sont formées, l'appareil réticulaire d’après TELLO se désagrège et peut finir par disparaître.

Tous les auteurs qui l’ont décrit depuis KorLMER

Eu — 56 —

(1916), DA Fano (1922), Brams (1927) s'accordent à reconnaître qu'après les techniques couramment employées à l’argent ou à l’osmium, il se présente sous forme d’un réseau, plus ou moins serré qui coiffe le noyau sur son pôle apical (KomEr). Il tend à l’envelopper au fur et à mesure qu’il prend une importance plus grande. Son accroissement est donc en parallélisme avec l’activité de la cellule (BEAMS et surtout WEATHERFORD). Ce dernier note aussi des connections étroites avec l'appareil canaliculaire de Holmgren, mais il rejette l’idée d’une transformation directe de la substance de l'appareil de Golgi en produits de sécrétion. Tout au plus peut-il être considéré comme l'indicateur de l’activité de la glande mammaire. Par la méthode de Da Fano, j'ai vu chez le Cobaye le comportement de Pappareil de Golgi au cours de la sécrétion.

Tantôt le réseau golgien plus ou moins fragmenté est répandu dans toute la cellule le long des travées cytoplasmiques qui circonscrivent des taches arrondies plus claires correspondant aux diverses enclaves graisseuses et autres du cytoplasme. Cette disposition diffuse a été figurée par WEATHERFORD (1929). Il est possible que dans nos images, il entre en partie des filaments du chondriome imprégnés d’argent qui en augmentent la densité. Mais il est indiscutable toutefois qu’un examen attentif révèle parmi des filaments qui ont réduit l’argent, des nodules plus massifs, parfois avec un centre plus clair, leur donnant

l'aspect annulaire bien connu des dictyosomes

(Fig. V, a, b, c).

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Dans d’autres cas (e, f) l'appareil réticulaire est plus localisé et semble se concentrer autour du noyau. Tantôt il l'enveloppe complètement ; souvent

FiG. V. — Glande mammaire de Cobaye au moment de la tétée. Méthode de DA Faxo. Divers aspects de l’appareil de Golgi. En «, b, ce, les vésicules golgiennes sont disséminées dans tout le cytoplasme ‘avec forte condensaiion en réseau au pôle apical du noyau ; en Wd, e, f, g, localisation plus stricte de ces éléments au pôle apical du noyau ; en h, cellule décapitée avec déchirure de

l’appareil réticulaire qui forme le « bord frangé » de la celluie ; i, noyau décapité entouré de vésicules golgiennes : j, cellule basse au repos, avec localisation de l’appareil de Goilgi aux deux pôles

du noyau.

il coiffe seulement son pôle apical, à la manière d’un croissant dont les branches s’avancent plus ou moins

te es

loin autour de la surface nucléaire sans atteindre le pôle opposé (d).

On peut se demander s’il s’agit ici d’une image réelle et complète, bien qu’elle réponde assez exactement à la description générale de l’appareil de Golgi dans les cellules glandulaires, ou si pour des raisons difficiles à préciser, on n'aurait pas affaire à une imprégnation incomplète qui n’aurait pas intéressé la zone infranucléaire de la cellule. C’est le cas de la cellule d qui après avoir été décapitée, continue à sécréter et dont les inclusions cellulaires viennent s’accumuler entre les mailles de ce qui reste audessus du noyau de l'appareil de Golgi de manière à refaire un nouveau dôme à la cellule. On voit en e-f deux cellules après décapitation, où l'appareil de Golgi est encore plus diminué et se trouve réduit à quelques filaments onduleux parfois fractionnés ou à quelques dictyosomes arrondis à centre clair qui ont persisté au contact du pôle supérieur du noyau. En g, au contraire, on voit une cellule dont l’apex a été éliminé, à l'exception du noyau, encore coiffé et enveloppé de son appareil réticulaire. Celui-ci se prolonge dans la partie basale de la cellule plus dense au niveau du noyau inférieur. Et dans cette partie les fractions golgiennes se disposent en travées à directions radiées prédominantes, ce qui ne veut pas dire qu’il s'agisse d’un chondriome mal fixé, mais plutôt que l'orientation des dictyosomes est déterminée par l'architecture lamellaire du cytoplasme. Ce fait montre bien la plasticité de l'appareil réticu-

laire, mis en valeur par les observation de TurGHINI

(1927) et Giroup (1928), qui en ont fourni plusieurs exemples démonstratifs. La cellule À représente un élément qui vient d’être décapité dont l’appareil de Golgi a été déchiré en haut et se retrouve en partie dans les franges caractéristiques du processus de décapitation. On voit en à un de ces fragments décapités de la cellule libre dans la cavité alvéolaire et qui a été fixé avant sa désagrégation. On y reconnaît le . noyau entouré de nombreuses enclaves autour desquelles l’imprégnation argentique a mis en valeur les travées golgiennes. Enfin dans la figure j, on reconnaît une cellule au repos, de forme plate et étalée avec noyau ovoïde parallèle à ja vitrée. L’appareil de Golgi a suivi le mouvement de bascule du noyau, et continue à coiffer ses deux pôles avec lesquels il conserve un contact intime, s’adaptant à cette nouvelle attitude fonctionnelle du corps cellulaire, en vertu de la plasticité à laquelle j'ai fait allusion ci-dessus.

Comme pour le chondriome, je me suis contenté de décrire ici les aspects variables de lappareil de Golgi au cours des changements de forme et de structure de la cellule glandulaire pendant les diverses phases de la sécrétion. J’examinerai plus loin ses re-

lations avec les produits élaborés par la cellule.

6” ENCLAVES CYTOPLASMIQUES ET SUBSTANCES ELABOREES PAR LA CELLULE MAMMAIRE

Parmi les substances élaborées par les cellules mammaires, ce sont les graisses qui attirent surtout l'attention par leurs caractères physiques et leur abondance. Il s’agit en réalité d’une sécrétion lipidique dont la composition chimique est assez complexe. Au cours de ma description j’emploierai le terme banal de graisses qui est consacré par l’usage et qui est pris ici dans un sens purement descriptif, sans rien préjuger de la composition chimique exacte de ces formations.

En même temps que la graisse il existe d’autres enclaves dans le cytoplasme, sous forme de granulations ou de boules de dimensions variables en général de forme sphérique assez régulières que Pon peut grouper sous le terme de sphérules albuminoïdes ou mieux protidiques.

Enfin, il est bien évident que la cellule mammaire élabore et excrète aussi des substances à l’état liquide telles que l’eau, le lactose et divers sels minéraux que l’on retrouve dans le lait. Je me contenterai de les mentionner ici, ce travail étant stricte-

ment consacré au processus morphologique de la sécrétion. Toutefois il semble que parmi ces substances dissoutes il en est une qui sitôt excrétée vient se coaguler au-dessus du sommet de la cellule, ainsi qu’on le voit dans nombre de glandes de Vertébrés inférieurs. Cette substance s’accumule ainsi audessus des cellules et se présente dans les coupes sous forme de languettes de formes variables qui reposent sur la membrane apicale. Je les désignerai sous le nom de « massues super-apicales ». On verra plus loin pourquoi j’ai été amené à employer ce

terme nouveau.

À. — ENCIAVES LIPIDIQUES

La plupart des gouttes de graisse que l’on observe dans la glande mammaire réduisent en noir le tétroxyde d’osmium et se colorent par le Soudan IL, ce qui indique qu’elles sont composées de graisses et d'acides gras d’après les données de TENNENT, GARDINER et SHMIDT (1931), cités d’après JEFFERS (1935). La question est peut-être plus complexe et appellerait probablement de nouvelles recherches si l’on tient compte que le noircissement par l’acide osmique « est une réaction tout au plus bonne pour une étude morphologique. En Histochimie elle est sans valeur et elle ne peut permettre ni d’affirmer la présence ou l’absence d’un corps gras en général, ni encore moins de distinguer histochimiquement les différents corps gras lun de l’autre » (Lison, 1936). Elles m'ont donné des résultats intéressants au point