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rupture de ces dômes ne voyait que les imperfections dans la confection des coupes. D’autre part il semble bien que BERTKAU (1907) confonde les sommets du cytoplasme avec ces appendices albuminoïdes. C’est l'expression dont se sert BRouHA (1905) pour les désigner, mais il en fait (voir sa fig. 4) des expansions protoplasmiques, comme MicHaAELIS (fig. 21 a). Aussi je préfère les appeler massues afin qu’il soit bien établi qu’il ne s’agit pas d’appendices du cytoplasme. C’est un produit excrété implanté au-dessus de la membrane apicale, qui est interposée entre le cytoplasme et lui. ArNoLD (1914) émet une opinion plus prudente, mais aussi moins nette, en signalant que des « appendices en tête de clou » pourraient seuls être considérés comme des artefacts. Sans être absolument affirmatif, il distingue cependant ce dispositif de l’état frangé, bien décrit par SPaAMPANI (1899) et qui n’est autre chose que l’état déchiqueté de la cellule sécrétante quand l’apex a été arraché au cours de la tétée. Ce point de vue a été aussi adopté par ParrsCH (1880), HEIDENHAIN (1880), FROMMEL (1892), STeInHAUS (1892), DucLcErRT (1893), MicHaAELIS (1898), Limon (1902), Tricomi-ALLEGRA (1903), ScHiL (1912), WAETHErORD (1929), JEFFERS (1935).

Ce que j'appelle massues n’a donc rien de commun avec ces « franges » ni avec les « dômes cellulaires », et leur existence n’est pas en contradiction avec l’opinion de Von EGGELiNG (1927) pour qui la limite apicale de la cellule mammaire est nette si elle est bien fixée.

Dans la description que j’ai donnée de ces mas-

AL Te VAT

sues (J. GRYNFELTT, 1935), je les ai désignées sous le nom de dômes albuminoïdes. Ce terme m'a paru susceptible de créer une confusion avec les dômes cellulaires où sommets saillants des cellules suivant la terminologie commune. C’est pourquoi, j’ai substitué à celui de dôme, ce terme nouveau de « massues » pour désigner des formations souvent dessinées par les auteurs, mais qui n’ont jamais été interprétées, sinon comme des artefacts, ce qui est faux comme on le verra.

Ces massues supra-apicales sont déposées sur la membrane apicale de la cellule, qui est incontestablement d’une très grande régularité (voir fig. 38). Ces appendices n’ont rien de commun avec des artefacts dus à la fixation, étant donné que dans un même acinus il est des cellules dont le sommet en est surmonté, tandis que les cellules voisines n’en présentent pas la moindre trace. Bien qu’on en trouve en pleine sécrétion lactée, au moment de la tétée, il est incontestable que ces languettes sont peu nombreuses à ce moment, tandis qu’on les rencontre dans des périodes de sécrétion moins active. Et cette remarque permet d'éliminer aussi lhypothèse qu’il s’agit de boules sarcodiques, c’est-à-dire de hernies du cytoplasme en forme d’appendices s’échappant par la membrane apicale. Car si ces artefacts se réalisaient au moment de la fixation ils devraient se rencontrer sur presque toutes les cellules, ce qui n’est pas le cas. J’ai d’ailleurs montré, dans la note à laquelle je viens de faire allusion, que dans la substance finement grenue on ne rencontre aucun des élé-

ments du cytoplasme, pas plus les mitochondries que les plastes ou que les autres enclaves accumulées au sommet du corps cytoplasmique.

Remarquons aussi qu’il n’est pas possible de confondre ces massues albuminoïdes avec un précipité du contenu alvéolaire à la surface de sa paroi épithéliale dans le genre de celui qu'admettait BARFURTH (1882). Sans doute, il n’est pas impossible que de tels précipités existent, mais leur aspect est tout autre. Car il semble bien que lorsqu'on a affaire à un telle précipitation, elle se fait d’une façon irrégulière le long de cette paroi, sans tenir aucun compte des limites cellulaires. Il y a des massues ou il n’y en a pas ; mais quand il y en a, elles sont strictement localisées chacune sur la membrane apicale d’une cellule déterminée, la surmontant individuellement.

Dans les régions où ces languettes sont assez nombreuses, on les rencontre parfois sur des séries de cellules voisines, bien distinctes les unes des autres, et pourrait-on dire, à divers degrés de développement. Au début, elles apparaissent comme de simples épaississements convexes vers l’extérieur de la membrane apicale. Elles augmentent progressivement de hauteur et arrivent à former une hémisphère ; puis la hauteur augmentant toujours en même temps que leur sommet s’effile, ces languettes revêtent l’aspect d’un cône qui s’étire. Par suite de l’accumulation de la substance albuminoïde au sommet, il se rétrécit à la base, prenant la forme d’une massue toujours implantée par l'extrémité de son manche sur la cellule qui lui a donné naissance. Quelquefois le pédicule se

rompt, et c’est ainsi que se forment sans doute des sphères plus ou moins volumineuses qui viennent grossir la masse du coagulum alvéolaire.

Tout se passe comme si la cellule émettait une susbtance liquide, qui dialyse à travers la membrane pour venir s’accumuler au-dessus d'elle en se coagulant au fur et à mesure qu’elle émerge pour former ces massues. Il s’agit donc vraisemblablement d’une sécrétion dont le mécanisme d’élimination rappelle celui des cellules caliciformes de l’estomac. On sait que cette sécrétion mucoïde s’épanche à la surface de la cellule, l'intégrité de la membrane étant conservée.

Bien entendu, au point de vue de ses réactions tinctoriales, la substance albuminoïde des massues n’est pas comparable au mucus ; les colorations au mucicarmin ont toujours été négatives. Elle est polychromatophile, je veux dire qu’elle n’a pas d’affinité bien précise pour telle ou telle substance colorante. Dans les colorations au Soudan III, avec mise en évidence des noyaux par l’hémalun, la substance des languettes prend légèrement cette dernière substance et se teint en gris violet pâle ; avec la laque ferrique de Heidenhain bien différenciée, elle est douée d’une sidérophilie assez atténuée. Mais dans le trichrome de Prenant bien régressé elle se teinte par le vertlumière comme le mucus. Dans la coloration de Mallory, surtout avec les fixateurs à base de bichromate, elles fixent à la fois le bleu d’aniline et la fuchsine et prennent une teinte violacée ; avec la simple fixation au formol elles sont d’une acidophilie plus marquée

et se teignent par la fuchsine acide avec une électivité beaucoup plus grande.

L’élimination des massues se fait d’une façon fort simple. Nous avons vu qu’elles finissent par se pédiculiser et se détacher sous forme de sphérules. Dans d’autres cas, elles peuvent en quelque sorte être entraînées par les boules adipeuses au moment où elles soulèvent la membrane apicale pour sortir du cytoplasme ; elles s’en coiffent, et leur masse fluide s'étale et forme un croissant annexé à la surface de la boule de graisse. On rencontre ainsi dans la cavité alvéolaire des boules de sécrétion complexes « à capuchon » dont la forme est identique à celle qui résulte de l’annexion des grains et des boules albumineuses du cytoplasme à la surface des boules de graisse,

7 CYCLE SECRETOIRE

De l’analyse des divers éléments qui entrent dans la constitution de la cellule mammaire et des modifications qu’elle présente dans son ensemble et dans les détails de sa structure, se dégage l’impression très nette que ces modifications se développent dans un ordre dont il est difficile de préciser le rythme, mais qui permet cependant de tracer un schéma du cycle de la sécrétion mammaire. C’est ce qu'ont fait d’ailleur la plupart des auteurs, à partir des travaux de R. HEIDENHAIN sur les phénomènes sécrétoires en général et plus spécialement sur la glande mammaire.

En général ils ont pris comme point de départ la forme de la cellule. Il faut en excepter toutefois ceux qui, comme BENDA (1893), BERTKAU (1907), Scxir (1912), admettent que ces modifications sont plutôt passives et en rapport avec la distension de la paroi alvéolaire, du fait de la réplétion de la cavité par les produits de sécrétion accumulés, ou de la contraction des éléments myoépithéliaux sous-jacents aux cellules sécrétantes.

Mais d’une façon générale, il est admis que le changement de forme de la cellule est lié au fonctionnement de celle-ci; et la décapitation de sa partie juxta-alvéolaire joue un rôle primordial dans l’éta-

blissement du cycle sécrétoire tel que l'ont défini HEIDENHEIN et ParTscH (1880), STEINHAUS (1892), Duczerr (1893), Limon (1902), Brouxa (1905), ScxiL (1912). C’est à partir de ce stade qu’ils distinguent tous :

1° Une phase d'élaboration cellulaire (ou de sécrétion proprement dite), au cours de laquelle ils ont vu la cellule grandir et augmenter progressivement de hauteur, tandis que les appareils d'élaboration cellulaire (granules divers, bioblastes d’Altmann, chondriome, appareil de Golgi) acquièrent leur maximum de développement et que les produits cytoplasmiques (enclaves graisseuses et albuminoïdes) s'accumulent dans les vacuoles du cytoplasme, distendant au maximum le corps cellulaire devenu papilliforme et saillant dans la lumière de l’alvéole. C’est le stade préexcrétoire de PoricARD.

2° La phase d'excrétion qui fait suite à la précédente, est caractérisée selon tous ces auteurs par la décapitation des dômes, c’est-à-dire de la partie interne du corps cytoplasmique saillant dans l’alvéole. Ceci met en liberté les enclaves et même un des noyaux de la cellule, en général bi ou multinucléé, et constitue un magma dans lequel on trouve réunis les lipides du lait, sous forme de gouttelettes de graisse, et les protéides fournis à la fois par le cytoplasme, par les boules albuminoïdes et par le noyau normal ou dégénéré, le tout rapidement histolysé dans les conduits excréteurs.

3° Et c’est ainsi que la cellule revenue à sa forme primitive plus basse avec ou sans repos intermédiaire recommence son cycle.

D’après ce que j’ai pu observer chez le Cobaye on ne saurait nier l’existence d’un tel cycle qui dahs ensemble concorde assez exactement avec ce qhe lon sait du fonctionnement glandulaire en général. Toutefois, j’ai été amené à préciser quelques points et par suite à rectifier quelques inexactitudes.

Dans la plupart de leurs travaux, les auteurs précités ont attribué une importance peut-être exagérée — tout au moins au point de vue doctrinal — à Ja décapitation ou à la nécrobiose apicale, J'ai déjà insisté plus haut sur le fait que lorsque la sécrétion est très active, même en pleine tétée, il n’est pas rare de trouver à côté de cellules décapitées des éléments dont l’extrémité apicale est fortement distendue en forme de bouton sphérique, et excrète ses produits élaborés par un processus purement mérocrine, respectant l'intégrité de la cellule, comme lavait vu BENDA (1893), UNGER (1898), BERTKAU (1907), Sci (1912), ArNoLp (1914).

J’ai rappelé d’autre part qu’en dehors de la tétée la sécrétion mammaire était toujours mérocrine.

On pourrait donc concevoir un cycle sécrétoire de la mamelle qui ne tiendrait pas compte de ce traumatisme exercé sur la cellule, modification où elle est purement passive. Cependant il ne faut pas oublier que la tétée, sans parler de son importance au point de vue de la stimulation qu’elle exerce sur le processus sécrétoire mammaire en général, ainsi qu’on le verra plus loin, est un phénomène primordial au point de vue qui nous occupe, puisque seule (la tétée ou la traite) elle intervient pour débarrasser les con-

Eros

duits des produits excrétés, et conserver son caractère lacté vrai à la sécrétion qui prendrait sans cela un caractère colostral. Si l’on veut se rapprocher le plus possible de la vérité, on doit tracer ainsi le cycle de la sécrétion mammaire en le schématisant de Ja façon suivante :

1° Phase d'élaboration ou de sécrétion proprement dite. La cellule au repos est cubique, basse; son protoplasma est finement granuleux avec chondriome et appareil de Golgi réduits, sans enclaves ; et le noyau est situé au voisinage immédiat de la membrane basale:

Quand la phase d’élaboration commence, le cytoplasme se gonfle et le « turgor cytoplasmique » se manifeste surtout dans la zone infranucléaire, sans doute provoqué par des modifications importantes de la phase aqueuse de lhyaloplasme, qui est le siège de courants de dialyse venus du plasma interstitiel. C’est ce qui donne un aspect strié, caractéristique de cette phase, au cytoplasme basal. Cette zone infranucléaire augmente progressivement de hauteur et peut être facilement évaluée en mesurant l’antéropulsion du noyau qui peut atteindre 15 à 18 u. Pendant ce temps le chondriome est formé de chondriocontes de plus en plus nombreux qui s’orientent dans les travées de cytoplasme radiaire, intermédiaires aux stries claires de l’hyaloplasme. En même temps les produits de sécrétion viennent s’accumuler dans la zone supra-nucléaire, qui se développe de plus en plus, de manière à constituer un dôme cellulaire, d’abord conique et bien séparé de ses voisins, puis

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renflé en une masse hémisphérique parce que les produits de sécrétion lipidiques et protidiques viennent s’accumuler de plus en plus dans cette partie élevée du cytoplasme. |

2° Phase d'excrétion. Ici, il faut distinguer :

a) Quand la cellule excrète spontanément et pour ainsi dire par ses propres forces, ne mettant en jeu que ses facteurs internes, l’excrétion est purement mérocrine et consiste dans l’émission des boules lipidiques qui forcent la membrane, entraînant le cas échéant les massues superapicales qui se déposent audessus de cette dernière. Les granulations protidiques sont évacuées par un procédé analogue et très souvent sortent en même temps que les boules adipeuses qui peuvent s’en coiffer comme elles le font de la substance des massues, de manière à constituer des sphères de sécrétion complexes, en croissants. Ces évacuations durent un temps qu’il est difficile de préciser, puisqu'il s’agit d’une élaboration continue (pendant les tétées et dans leur intervalle).

b) Quand l’excrétion est provoquée par la tètée, celle-ci lui imprime une allure beaucoup plus rapide et détermine l’abrasion de nombreuses cellules qui paraissent décapitées, de telle sorte que le contenu alvéolaire renferme à ce moment en outre des boules de sécrétion, des débris protoplasmiques et parfois des noyaux. Ne serait-ce pas là l’explication de ce fait que le lait de la fin des tétées est plus riche en extrait sec que celui du début, accumulé dans les conduits par la seule sécrétion mérocrine de l'intervalle?

Dans les instants qui suivent la tétée, la sécrétion

GRYNFELT

continue, les cellules déchirées refont rapidement leur membrane au-dessous de laquelle viennent s’accumuler les boules de sécrétion qui sont ensuite évacuées sous le mode de mérocrine pur.

3° Phase de repos : Finalement il n’y a plus que des cellues à sécrétion mérocrine, qui à un moment donné entrent en repos par réduction progressive de la zone basale marchant de pair avec l’atrophie de plus en plus marquée des différenciations élaboratrices du cytoplasme. Il revient ainsi à l’état granuleux, avec noyau basal, ensemble cytologique qui caractérise la cellule au repos. Il est difficile de constater l’existence de cellules en repos, isolées au sein de lacinus actif ; mais leur présence paraît indiscutable. Par contre, on voit avec la plus grande facilité des vésicules entières et même des fractions étendues d’un lobule, présenter la forme basse des cellules au repos.