Poussée mammaire prémenstruelle

La période du prémenstruum comprend les 8 jours qui précèdent les règles. La glande présente en ce moment des changements dans la structure de ses conduits épithéliaux aussi bien que de son stroma conjonctif.

Le

1° Prolifération glandulaire et sécrétion.

Au niveau des conduits glandulaires, conformément aux descriptions de RosENBURG (1922), de BER- BERICH €t JAFFÉ (1924), de Porano (1924), de Max ERNST (1924), de SEBENING (1925), de Lirren (1926), de LUCHSINGER Y CENTANO (1927), l’épithélium prolifère et donne naissance à des évaginations plus ou moins profondes, c’est-à-dire à des tubes en voie de formation. Ceux-ci se divisent et ébauchent un processus de ramification dichotomique. Ce processus se développe et se généralise s’il y a fécondation et la mamelle revêt l’aspect « gravide ». Dans le cas contraire, la prolifération s’arrête et, dès ce moment, les épithéliums entrent en régression (menstruum).

Cette néoformation postule l'existence de phénomènes de prolifération cellulaire. I se fait, ainsi que l’a constaté G. PALLOT (1935), exclusivement, ou à peu près, par voie de division directe. J’ai pu discerner à ce stade de nombreuses figures de clivages nucléaires, qui n’ont rien de commun avec des phénomènes de plissements de la membrane consécutifs aux rattatinements des noyaux par les réactifs, et en particulier par ceux que déterminent les déshydratations pour inclusion à la paraffine. J’ai vu les plus belles de ces figures sur des coupes à congélation, où les noyaux conservaient une forme ovoïde régulière, avec une ou deux encoches étroites, comme si elles résultaient d’une stricture profonde du noyau, et ces encoches sont orientées dans un plan qui est perpendiculaire à l'axe de division du nucléole, qui marque, comme on le sait, le début de l’amitose. Ce sont des images en

tout point comparables à celles que E. GRYNFELTT (1931) a signalées au cours des proliférations épithéliales de la peau et de certaines glandes, en particulier de la glande mammaire. Il en est de même des conduits où l’on relève l'existence d’une orientation indiscutable de ces amitoses, dont les plans de division sont perpendiculaires à la vitrée, de telle sorte que les cellules néoformées se juxtaposent et contribuent à l'augmentation de surface de la paroi, quand les conduits augmentent de volume. Les travaux de M. HEIDENHAIN, de JAcoBJ, de R. CoLLIN, de PATZELT, de CHARIPPER et Dawson, de KRAUCHER, de DE WINIWARTER, de Poricarpb, de M. KR. et W. H. Lewis. (que je cite d’après E. GRYNFELTT, 1935) ont réhabilité l'amitose < comme processus d’accroissement régulier de la substance vivante » (WAssER- MANN, 1929) ; le cas étudié ici en est une nouvelle preuve.

L'activité épithéliale se traduit encore à ce stade par la mise en train de phénomènes de sécrétion.

L'augmentation de volume rappelle toutes proportions gardées, le « turgor » que j'ai signalé comme un des caractères importants de l’activité sécrétoire de la cellule mammaire, au cours de la lactation. On peut évaluer cette augmentation par la mesure de la hauteur cellulaire. J'ai trouvé que le chiffre de 20 x était rarement dépassé. G. PALLOT a constaté que ces cellules pouvaient atteindre 30 u.

Les noyaux qui occupent en général la partie basale de la cellule paraissent déplacés vers l’apex, comme s'ils étaient en antéropulsion (elle dépasse rarement 9 u).

L'activité sécrétoire se manifeste surtout par les modifications de son chondriome et de son appareil de Golgi, qui rappellent celles que l’on observe dans les cellules glandulaires en général et tout spéciale-

FiG. IX. — Cellules d’une vésicule mammaire au cours de la période prémenstruelle. En haut, en a, b, appareil de Golgi par la méthode de Da Fano ; en bas, en c, d, le chondriome (fixation de Tupa ; hématoxyline ferrique) chondriocontes ; grains albuminoïdes envacuolés, en noir; en pointillé, le contour des massues super-apicales.

ment des cellules mammaires en période d’élaboration.

Le chondriome, ainsi que l’a indiqué G. PALLOT, est constitué par de longs chondriocontes, fins et ré-

guliers. Elle leur assigne une situation apicale. Dans le cas que j’ai observé ainsi qu'on le voit sur la figure IX, c, d, ils remontent bien jusqu'à ce niveau, mais c’est surtout dans la zone infranucléaire qu’ils paraissent le plus nombreux, comme dans la sécrétion lactée.

L'appareil de Golgi (révélé par la méthode de Da Fano) est formé de dictyosomes irrégulièrement arrondis, parfois annulaires, se groupant en diplocoques ou en chaînettes courtes (rarement en réseau). Il paraît, au contraire, plus développé dans la zone apicale ; comme toujours, il est surtout périnucléaire, et quand il est très réduit on ne trouve de vésicules golgiennes qu’à un des pôles du noyau (le plus souvent apical), quelquefois aux deux (fig. IX, b). Plus développé, il se répend au loin dans le cytoplasme et en particulier dans sa partie supranucléaire (fig. IX, a).

Mais il y a plus. L’existence de produits élaborés dans le cytoplasme sont les témoins de son activité glandulaire effective. Comme G. PALLOT, j’ai pu constater l’existence de petites vacuoles, souvent vides, mais pouvant contenir aussi des granulations qui sont plus grosses que les mitochondries, mais se colorent comme elles. Ces dernières occupent les travées cytoplasmiques intervacuolaires. Quant à ces granulations plus grosses, par analogie à ce que les auteurs ont décrit dans les cellules mammaires en lactation, on pourrait les interpréter comme des plastes. Ils représenteraient ici les ébauches de ces grains albuminoïdes que l’on trouve parfois envacuolés et

qui correspondent vraisemblablement aux granulations fuchsinophiles de G. PaLLor. Quoi qu’il en soit, de l’origine de ces granulations, elles représentent, dans cette sécrétion en miniature, les boules albuminoïdes des périodes de grande activité sécrétoire de la cellule mammaire.

La comparaison peut être poussée encore plus loin, car pendant le prémenstruum, la cellule mammaire élabore des massues albuminoïdes super-apicales (fig. IX, c) aux dépens d’une substance qui dialyse à travers la membrane apicale et s’accumule au-dessus d’elle sous forme de cônes ou de massues. Leur extrémité renflée se détache et va former des sphérules acidophiles que l’on voit dans la lumière et qui vont s’agglutiner au coagulum albumineux formé par les susbtances élaborées par la glande mammaire pendant cette période. Ce sont les mutilations des massues superapicales et l’aspect effiloché qui en résulte qui ont été interprétées (G. PALLOT) comme des phénomènes de décapitation cellulaire. Dans les cas étudiés ici, je n’en ai jamais vu et il ne pouvait y en avoir parce que l’apex de ces cellules ne se différencie jamais en « dômes », tels que les définit R. Her- DENHAIN (1880). Le plus souvent, il est plat, ou très légèrement bombé, et toujours limité vers la lumière par une membrane cuticulaire qui le sépare des sécrétions super-apicales.

Dans les cas que j’ai observés, il n’y avait pas la moindre goutte de graisse dans le cytoplasme de ces cellules, et ceci concorde avec les observations de G.

PALLOT.

1i GRYNFELT

On peut donc dire qu’au cours de la période prémenstruelle la mamelle n’élabore parfois que des substances protidiques, représentées par les granulations albuminoïdes intracytoplasmiques et les massues superapicales. C’est seulement sous cette forme que j'ai vu se traduire l’activité sécrétrice de la cellule épithéliale mammaire au cours du prémenstruum. Ce phénomène représente donc une activation de la sécrétion fondamentale mammaire qui se manifeste dans les conduits galactophores, dès les premières phases du développement ontogénique de l'organe. Il est possible qu’il y ait des variations individuelles, peut-être d’ordre endocrinien, et que dans certains cas ces vésicules élaborent aussi de la graisse, comme l'ont indiqué LiTTEN (1926), LUCHSINGER Y CENTANO (1927) chez la Femme. Le fait a d’ailleurs été signalé par Scxiz (1912) dans les néoformations glandulaires de la mamelle chez la Lapine, dès le début du rut.

Il est bien entendu que ces phénomènes sécrétoires n’intéressent que l’assise épithéliale superficielle, cubique ou prismatique des bourgeons terminaux.

Les cellules de la couche profonde réagissent de façon toute différente. On sait que dans les acini mammaires arrivés au terme de leur développement, elles cessent de former une couche continue, s’étirent et forment un réseau de cellules myoépithéliales à larges mailles « en paniers » (Lacroix, BENDA). D’après DiECKMANN (1925), autour des bourgeons terminaux du prémenstruum, elles ne seraient pas différenciées et représentent une simple assise de cellu-

les basilaires. C’est possible, mais en tout cas elles ne forment pas toujours une couche continue à ce stade de l’évolution mammaire.

Ainsi que l’ont vu DIEcKMaNN et G. PALLOT, ces cellules, à la fin de la période prémenstruelle, apparaissent globuleuses, arrondies et distendues par un liquide plasmatique. Ce n’est pas sous cet aspect que je les ai rencontrées sur la glande qui fait l’objet de cette étude, vers le milieu du prémenstruum. Effectivement, elles apparaissent parfois globuleuses et claires. Quand on les examine attentivement, on les voit souvent sous forme d’éléments aplatis à cytoplasme finement granuleux et muni d’un noyau vésiculeux, finement chromatique, dont le nucléole plasmatique est très net. Parfois ces éléments se gonflent, s’arrondissent, deviennent plus clairs et leur noyau présente des signes indiscutables de division directe (margination de la chromatine, encoches, sillons de la membrane orientés par rapport aux axes de divisions, etc.).

Il faut distinguer ces cellules gonflées, des éléments vacuolisés qu’on rencontre fréquemment à côté d’elles, au prémenstruum, entre la vitrée et les cellules sécrétantes et qui ne sont autre chose que des cellules lymphocytiformes (des monocytes au sens de BLooM, 1928) qui pénètrent dans la paroi épithéliale des alvéoles par diapédèse à travers la vitrée. Ils sont reconnaissables à leur noyau très foncé, massif, dont le dispositif chromatique ne peut être analysé que lorsqu’ils sont un peu gonflés : il apparaît alors avec une disposition « en damier », comme dans les plasmo-

cytes. Ce sont ces éléments qui se gonflent, dont le cytoplasme, homogène et faiblement acidophile, se creuse d'énormes vacuoles. J’ai pu contrôler l’existence de phénomènes de même ordre sur la mamelle d’une jeune fille de 17 ans, qui avait succombé à la suite de brûlures étendues de la région lombaire et qui, d’après la constitution histologique de la mamelle, paraissait être à un stade avancé du menstruum. J’ai retrouvé encore des éléments lymphocytiformes plus ou moins gonflés, mais beaucoup plus de cellules basilaires vacuolisées de telle sorte que l'aspect de cette pièce se rapprochait beaucoup plus de celui que décrit G. PALLOT, au début du menstruum. En tout cas, les faits que j’ai observés montrent bien que les modifications signalées ci-dessus ne sauraient être mises sur le compte de la fibro-adénomatose qui avait justifié l’ablation de la glande d’où provient la préparation reproduite dans la figure 24.

2° Stroma conjonctif.

Inutile d’insister sur un fait, sur lequel tous les auteurs sont à peu près d'accord. C’est que le tissu conjonctif de la glande est l’objet de modifications fort nettes pendant le prémenstruum. Il est le siège d'un œdème strictement localisé au manteau des lobules qu’il individualise bien vis-à-vis des travées fibreuses du tissu conjonctif interlobulaire (fig. 24). C’est ce qui ressort nettement des descriptions de ROSENBURG, de POoLANo, de LUCHSINGER Y CENTANO, de DiEcKMANN, de Moskowicz, de KücKENSs, de G. PAL- LOT... Les coupes des lobules dessinent alors des

« champs glandulaires » fort nets, dont la trame collagène délicate a ses mailles largement distendues par la sérosité. On y voit de nombreux vaisseaux capillaires sanguins, fortement congestionnés à ce stade.

Cette trame est riche en cellules. Les fibroblastes, apparaissent nombreux et bien développés. Mais ce sont les cellules migratrices qui attirent surtout l’attention car c’est bien dès le prémenstruum, ainsi que l’indiquent LUCHSINGER Y CENTANO, DIECKMANN, Mosz- KOWICZ, G. PALLOT... que se produit cette infiltration leucocytaire.

Dans le cas que je rapporte ici il y avait peu de leucocytes à noyaux polymorphes (quelques neutrophiles, de rares éosinophiles): c’étaient presque exclusivement des formes monocytaires, c’est-à-dire des cellules /ymphocytiformes à noyau très chromatique et à cytoplasme très réduit, des monocytes, tels que les définit BLooM (1928) à cytoplasme plus important qui représentent des formes de transition entre les précédentes et les plasmocytes et les histiocytes, ces derniers étant les plus nombreux après les formes du type lymphocytaire.

C’est sous la forme monocytaire, la plus mobile, que ces éléments mésenchymateux circulent dans le stroma et pénètrent dans les parois épithéliales des alvéoles sécrétantes où elles se transforment en cellules vacuolaires ou en histiocytes. Elles pénètrent aussi jusque dans les cavités glandulaires où, sous la forme histiocytaire, elles remplissent leur fonction de macrophages. Elles apparaissent donc comme les

agents destinés à assurer la résorption des produits en rétention qui s’y trouvent. Dans le cas que j’ai pu examiner je n’ai jamais rencontré de figures qui puissent m’amener à penser qu’il y a une migration de cellules lipidiques depuis les espaces péri-adipeux du conjonctif interlobulaire jusque dans les cavités sécrétantes, ainsi que l’a décrit G. Pazcor. De telle sorte que si ces histiocytes peuvent, en raison de leur contenu lipidique, faire figure de corpuscules du colostrum, on est amené à se demander s’ils ne font pas la synthèse de ces substances grasses aux dépens des albuminoïdes sécrétés par l’épithélium des alvéoles. Je n’insiste pas ici sur ce point qui sera traité dans le chapitre suivant, consacré à la sécrétion colostrale.

Il. — Régression des champs glandulaires

Je n’insisterai pas sur les modifications histologiques de la glande mammaire arrivée à la période de régression, car les phénomènes sécrétoires passent alors au second plan et c’est le processus de régression qui domine la scène et mérite d’attirer l’attention.

Cette période commence avec le menstruum et se poursuit pendant le post-menstruum et l'intervalle selon la nomenclature de RosENBURG. Elle durerait jusqu’au dix-septième jour du cycle pendant le postmenstruum et l'intervalle, c’est-à-dire jusqu’au moment où survient la nouvelle poussée qui, du dixseptième au vingt et unième jour, toujours d’après le schéma du même auteur, va ramener la glande à

l’état de développement qui caractérise le pré-menstruum.

L'examen de quelques cas de régression mammaire au début et à la fin de l’intervalle, ainsi que l’étude de la mamelle d’une jeune fille de 26 ans morte de tuberculose pulmonaire après une aménorrhée prolongée, m'ont amené à penser qu’il était peut-être illusoire de chercher à assigner à l’évolution des lobules mammaires une durée égale à celle du cycle œstrien. Porano (1924) avait fait remarquer que l’établissement d’un cycle tel que RosENBuRG l’avait tracé soulevait de grosses difficultés, en particulier pour y intégrer les phases régressives. C’est aussi l’opinion que soutiennent Max ERNST (1925), SEBENING (1925), KücKEns (1929).

Au cours de cette période, la netteté des champs glandulaires s’efface progressivemnt en raison de l’atrophie des conduits épithéliaux, mais surtout des transformations du conjonctif intralobulaire (fig. 254).

1° Conduits glandulaires.

La prolifération épithéliale cesse dans les lobules néoformés au moment de « l’avortement ovulaire », qui se traduit par l’hémorragie utérine.

Dès lors, commencent à apparaître les modifications régressives des cavités glandulaires. Elles intéréssent tout spécialement celles qui font partie des champs glandulaires et laissent indemnes les conduits interlobulaires ainsi que les grands canaux galactophores.

Dans les lobules, les alvéoles sécrétantes néoformées au cours du prémenstruum changent d'aspect. Leur surface, jusque-là régulière et convexe, dessine souvent une ligne plus ou moins ondulée. Elle est marquée par la vitrée, qui se plisse comme si elle était devenue trop large pour le sac épithélial qu’elle loge. En même temps, les lumières qui étaient à peu près circulaires sur les coupes transversales deviennent irrégulières, étoilées, et finissent même par s’effacer complètement, parce que les cellules épithéliales détachées de la paroi viennent se rassembler au centre de la cavité (c, d, e, fig. 25).

Le détachement de lassise épithéliale sécrétante est le résultat d’un curieux processus de vacuolisation des cellules qui s’interposent entre elle et la vitrée. Ces vacuolisations qui sont un des caractères histologiques les plus nets de la régression, ont déjà frappé l'attention des auteurs. DiEcKMANN (1925) l’a signalée et G. PALLOT a bien mis en lumière son rôle mécanique.

Je tiens à préciser tout d’abord que l’apparition de la plupart des vacuoles que l’on aperçoit dans la partie profonde de la paroi épithéliale, au cours du prémenstruum n’ont rien à voir avec ce processus. J’ai déjà dit qu’il s'agissait, soit de cellules migratrices à cytoplasme vacuolisé, soit de cellules basilaires claires, en amitoses. Ce sont ces dernières, proliférées, qui forment maintenant une assise continue et dont le cytoplasme se creuse d'énormes vacuoles distendues par une sérosité hyaline. Leur noyau a conservé sa forme et ses dimensions et il est toujours plus vo-

lumineux que celui des cellules migratrices. C’est ce qui permet de les distinguer, car ils sont alors en chromatolyse plus ou moins avancée et se teignent massivement, comme ceux des lymphocytes.

Ces cellules vacuolisées, en se juxtaposant, forment de longs espaces clairs qui s’interposent entre les cellules prismatiques de la couche superficielle et la vitrée. Quelquefois, cet espace règne sur tout le pourtour du conduit et les cellules épithéliales apparaissent comme un tube concentrique à la vitrée donnant l'impression d’être détachées de cette dernière.

Arrivées à ce stade, les cellules superficielles ont un cytoplasme finement spongieux assez colorable, sans affinités bien précises. Les granules albuminoïdes deviennent rares ; mais les massues super-apicales sont encore très nombreuses et se développent surtout dans les points où manquent les cellules profondes, ou bien dans les points où elles ne se vacuolisent pas, en somme, là où les cellules sécrétantes ont conservé des connexions à peu près normales avec la vitrée et le conjonctif.

Cette élaboration des massues se ralentit quand les cellules superficielles prennent une forme aplatie et s’atrophient. Les massues déjà formées persistent, toujours fixées à la surface de la membrane apicale. On les voit alors se vacuoliser de plus en plus, au point de ressembler parfois à des petits cônes creux à paroi très mince et distendus par du liquide.

I1 semble qu’à un moment donné, les cellules basilaires vacuolisées, à force de se gonfler, finissent par éclater. Elles sont arrivées au terme de leur dégéné-

rescence hydropique. Leur noyau est alors le plus souvent en chromatolyse profonde, et contracté, d’allure pycnotique. Cette déhiscence des cellules basilaires n’est en somme, qu’une sorte de plasmarrhexie, qui libère l’assise superficielle et détermine l’effondrement de la lumière. Le processus de disjonction des deux assises épithéliales de la paroi alvéolaire, dans les cas que j’ai observés, à un stade avancé de la régression, du commencement à la fin de l’intervalle et plus tard encore dans l’aménorrhée, se fait donc suivant un mode différent de celui qu'a décrit G. PALLOT à la fin du prémenstruum. Il s’agirait alors d’après elle, d’un simple clivage séparant l’assise superficielle des cellules basilaires myoépithéliales demeurées adhérentes à la vitrée de l’alvéole. Mais à ce moment de la régression, la plupart des cellules glandulaires ont perdu toute cohésion et elles se disloquent dans la cavité glandulaire. Leur cytoplasme est alors très réduit autour de leur noyau ovoïde devenu très chromatolytique.

Les vésicules glandulaires ne sont plus alors qu’à l’état de vestiges souvent difficiles à distinguer des capillaires atrophiés en régression eux aussi. Car elles se réduisent à un amas de noyaux, serrés les uns contre les autres, autour d’une vitrée revenue sur elle-même qui les enserre. Dans certains cas, la dislocation des parois épithéliales est activée par de toutes petites hémorragies intra-alvéolaires. Elles sont rendues possibles par des déhiscences localisées de la membrane vitrée. Les capillaires sanguins plaqués contre elles se trouvent de ce fait au contact des épi-

théliums qui, à ce stade, ne constituent plus un support suffisant, d’où la rupture du petit vaisseau. C’est par cette voie que pénètrent aussi des fibroblastes. Ts édifient parfois une trame collagène qui peut perforer un petit nodule cicatriciel. Celui-ci se substitue peu à peu au groupe de cellules épithéliales collabées qui représentaient les derniers vestiges d’une vésicule sécrétante élaborée au moment d’une poussée prémenstruelle (fig. 26, 27, 29).

Perdu dans la trame fibreuse de l’organe avec laquelle il finit par se confondre, ce nodule cicatriciel marque pour un instant la place qu’occupait le bourgeon épithélial au sein de la formation conjonctive de la glande.

2° Stroma conjonctif.

C’est aux dépens de la couche du manteau de BER- KA (1911), nous l’avons vu, que s’édifie la masse de tissu cellulaire lâche au sein de laquelle prolifèrent les conduits galactophores pour former le nodule.

La régression de ce tissu conjonctif, ainsi que Pa indiqué RosENBuRG, débute pendant la période menstruelle, et se traduit par l’irrégularité et l’imprécision de ses contours.

Cet affaissement de l’œdème marche de pair avec la diminution de la congestion qui se manifeste dès le menstruum et se complique plus tard, pendant l’intervalle de l’involution progressive du réseau capillaire sanguin (LUCHSINGER Y CENTANO, 1927).

Au fur et à mesure que l’œdème s’atténue, l’infiltration lympho-histiocytaire, dont l’évolution est pa-

rallèle à celle de la congestion vasculaire (Moszkowicz, 1926), décroît. Encore abondante pendant la période menstruelle (TamAGAwaA, 1925), elle devient de plus en plus discrète dans la suite, comme le signale LUCHSINGER Y CENTANO. Du reste, à ce moment-là, la trame du lobule a perdu tous les caractères de celle du tissu conjonctif lâche. Non seulement les mailles du stroma se resserrent, mais encore les tractus conjonctifs deviennent de plus en plus forts, de telle sorte que le tissu conjonctif du lobule ressemble alors au tissu interlobulaire : les champs glandulaires nr’existent plus. Selon MoszkowiIcz, le tissu interlobulaire a envahi le lobule — formule qui fait image, mais qui n’est pas exacte, si on la prend à la lettre ; car l’état fibreux du lobule est le résultat de la transformation de sa trame et non de l’envahissement du lobule par les travées interlobulaires.

Au moment où s’opèrent ces transformations, la membrane vitrée s’épaissit. C’est à partir du postmenstruum, comme l'ont signalé DIiECKMANN, MosKko- WIicz, et sa structure, qui était d’abord finement fibrillaire, devient alors hyaline.

D’après LUCHSINGER Y CENTANO, elle serait formée d’une couche interne hyaline et d’une couche externe fibrillaire dès la fin de la menstruation. Ce processus d'hyalinisation s’étendrait aussi, d’après lui, aux fibres collagènes voisines de la trame ; mais à cela se borneraient pour lui les modifications de ces éléments et il déclare n’avoir jamais observé la « dissolution » (Entquellung) décrite par DiEcKMANN. Dans les cas

que j'ai observés, j’ai pu noter que l’épaississement

de la vitrée, irrégulier et inconstant, s’accompagnait d’un état hyalin assez net, mais je n’ai jamais trouvé que ce processus qui s'étend aussi à certains groupes de faisceaux conjonctifs, puisse être interprété comme une sorte de « fonte généralisée » de la trame fibreuse qui aurait ainsi recouvré sa finesse primitive, ce qui la mettrait en état de subir une nouvelle poussée œdémateuse au retour du prémenstruum. En réalité, dans les cas que j’ai observés, les choses se passent différemment. Depuis la fin du menstruum jusqu’au début du prémenstruum suivant, j’ai toujours trouvé le tissu intralobulaire de plus en plus fibroïde et dans les cas où le processus se prolonge, une sorte de sclérose d’allure cicatricielle finit par se substituer aux champs glandulaires.

L'importance que les auteurs, en particulier Drec- KMANN (1925), TaAMaAGawaA (1926), Moszkowicz (1926), Kücxens (1929), ScHuLrTz (1933) ont attaché aux processus régressifs de la trame à la fin de l’intervalle, tient à ce qu’ils admettent que ces formations glandulaires sont persistantes, qu’il n’y a ni néoformation, ni destruction de cavités sécrétantes. Les variations des champs glandulaires se borneraient pour eux à des phénomènes d’ampliation et de resserrement des cavités en connexion intime avec les états d’expansion œdémateuse intense ou de rétraction fibreuse du stroma lobulaire. D’où il résulte que lorsqu'il arrive à la fin de son cycle, le lobule serait pour ces auteurs apte à recommencer.

Bien que mes observations soient encore trop peu

nombreuses pour apporter des conclusions fermes, il

me paraît qu’il en est tout autrement. Comme l'ont vu RosENBURG (1922), PoLano (1924), BERBERICH et JAFFÉ (1925), LUCHSINGER Y CENTANO, il y a indiscutablement des phénomènes de prolifération et de néoformation glandulaires pendant la période prémenstruelle. Mais le processus n’est pas régulièrement étendu à toute la glande mammaire. Porano (1924), Moszkowicz (1926) l’avaient déjà signalé et G. PaL- LOT (1935) a bien précisé que les structures glandulaires présentaient des variations locales de croissance et de différenciation qui contrastent avec le développement plus uniforme et plus extensif de la mamelle à la fin de la première semaine de la gravidité. Ce qui, d’après elle, pose la question d’un facteur individuel local responsable de ces variations.

Ce n’est peut-être qu’un cas particulier de ce fait général bien connu depuis Claude BERNARD, que le travail sécrétoire d’une glande n’est fourni que par une partie de ces éléments, l’autre, en repos, étant mise en réserve. Ce qui ne résout pas d’ailleurs la question posée par G. PALLOT.

Elle a fait remarquer encore que les modifications d’œdème de la trame sont strictement lobulaires. De tout cela, il résulte qu’on peut admettre, semble-t-il, que chaque poussée prémenstruelle ne déclenche le processus de néoformation glandulaire que dans un certain nombre de lobules. De sorte que, à ne considérer que les lobules, s’il y a quelque chose de rythmique dans le comportement de la glande mammaire chez la Femme pubère et saine, c’est l’activation à chaque ponte ovulaire d’un certain nombre

de rameaux de l’arbre galactophore qui édifient autant de lobules glandulaires. Mais chacun d’eux ne doit pas forcément terminer son évolution à la fin de la même période œæstrienne, et c’est en cela que consiste l’inexactitude du schéma de RosENBuRG. Ceci explique aussi les difficultés qu'ont éprouvés les auteurs (PoLANo, Max ERNST, SEBENING, BERBERICH et JAFFÉ), qui, comme lui, admettent la néoformation prémenstruelle des lobules, pour intégrer exactement leur régression dans la durée du même cycle, c’est-àdire dans les 16 jours qui suivent la période menstruelle (post-menstruum et intervalle de ROSENBURG).

Parmi les objections que soulève DIECKMANN à cette tentative de superposer exactement le cycle mammaire à celui de la muqueuse utérine, il en est une qui vient à l’appui du point de vue que je soutiens : c'est que l’on ne voit pas, au cours du post-menstruum et de l’intervalle, les processus de résorption que déclencheraient forcément la destruction rapide d’une masse tissulaire aussi importante. La remarque de KücKEns plaide encore dans le même sens que l'édification, la destruction et la résorption d’un organe glandulaire en aussi peu de temps seraient un phénomène qui n’a d’analogue dans aucune glande du même type et qui est autrement complexe que les transformations de la muqueuse utérine, qui consiste dans la destruction toute de surface d’une couche glandulaire dont l’évacuation est facile dans la cavité de l’utérus.

Toutes ces observations viennent à l’appui des faits que je rapporte plus haut et qui tendent à démon-

trer qu’un lobule déterminé a une durée supérieure à celle du cycle au début duquel il se forme, et que son évolution se prolonge pendant un temps qu’il m'est impossible de préciser pour le moment. Il s’agit très vraisemblablement d’un processus très lent de résorption des épithéliums collabés, auxquels se substitue un nodule scléreux d’allure cicatricielle. C’est ce qui se passe en somme pour le corps jaune, dont la durée d'évolution est supérieure à celle d’un cycle œstrien et dont il ne reste plus à un moment donné que le nodule cicatriciel (Corpus albicans) qui marque la place qu’il occupait dans le stroma de l’ovaire.

Mais il est très probable que l’évolution des lobules mammaires formés à chaque période prémenstruelle est beaucoup plus longue. Sur des coupes totales de la mamelle d’une jeune fille de 26 ans morte aménorrhéique, j’ai trouvé des variations telles dans l’évolution des champs glandulaires que je ne puis les expliquer qu’en admettant qu’ils appartiennent à plusieurs poussées successives, échelonnées sur plusieurs mois. Dans la figure 26, on en voit dont les lumières des conduits ont des contours imprécis et des parois effondrées, le tout répandu dans une nappe de sclérose uniforme. À côté (fig. 28), on aperçoit des champs glandulaires plus récents, dont la paroi des alvéoles est encore nettement bistrafiée, et dont le conjonctif intralobulaire est réduit mais encore distinct du stroma. Par contre, dans la figure 27, l’involution des tubes est poussée beaucoup plus loin. Dans nombre d’entre eux, la lumière n’existe plus et ils sont réduits à l’état de noyaux en chromatolyse. En-

fin, dans la figure 29 (cartouche de la fig. 28), il ne reste plus que des petits amas de noyaux dégénérés, étouffés par l’hypertrophie de la membrane propre devenue exubérante. Il se peut, comme l’a écrit Küc- KENS (1929) que l’aménorrhée retarde l’involution ; mais elle ne saurait créer de telles différences de dégré. On peut, du reste, sur des coupes totales de mamelles de femmes normales, non ménopausées, au voisinage de lobules glandulaires dont linvolution est encore à son début, retrouver des acini certainement beaucoup plus anciens et réduits, comme dans la figure 29, à des amas de noyaux dégénérés au sein d’un bloc cicatriciel formé par l’hypertrophie de la membrane basale.

Ces données d'ordre morphologique, sur l’évolution mammaire au cours des poussées menstruelles me paraissent concorder assez exactement avec les données actuelles de l’histophysiologie.

La néoformation d’acini pendant la période prémenstruelle met bien en valeur l’action morphogenétique des hormones ovariennes sur la glande mammaire, en particulier celle du corps jaune de la menstruation (RoSENBURG). La régression de celui-ci entraîne l’involution de celle-là.

Nombre d’expérimentateurs, depuis HERMANN et MARIANNE STEIN (que je cite d’après ROSENBURG, 1922) jusqu’au tout récent travail de G. Parror (1936) qui précise les réactions tissulaires de la glande mammaire chez la Lapine vis-à-vis de la foilliculine seule ou associée au corps jaune ou à la préhypophyse, ont confirmé cette donnée fondamentale. C’est le mérite

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de RoSENBURG d’avoir fait ressortir l’identité, du point de vue histologique, entre les modifications formatives de la glande mammaire au prémenstruum et celles de la première semaine de la gestation. Dans ce dernier cas, toutefois, le développement est plus uniforme et plus extensif (G. PALLOT, 1935). Il y a même une ébauche de sécrétion colostrale avec production de graisses pour certains auteurs. Mais il est des cas où on peut la rapporter uniquement à la sécrétion fondamentale (protidique) de la glande mammaire.

Quand l’ovule n’est pas fécondé et que le corps jaune régresse, les néoformations épithéliales glandulaires de la mamelle subissent le même sort. L’hyperhémie généralisée de tout l’organe et la tuméfaction œdémateuse localisée principalement aux lobules néoformés s’effacent rapidement ; c’est la période de repos. Quand survient une nouvelle phase d’activité folliculaire, lors de l’œstrus qui suit, avec le retour de la congestion vasculaire, s'effectue une nouvelle poussée glandulaire génératrice de nouveaux lobules. Mais ce sont des éléments neufs, nés d’un nouveau bourgeonnement des ramifications ultimes des canaux galactophores « interlobulaires », tandis que la régression de ceux des poussées précédentes se poursuit encore jusqu’à leur résorption totale.

Ce que l’on sait de l’action des hormones folliculaires sur le parenchyme mammaire permet d’expliquer les modifications morphologiques de la glande pendant la menstruation. Mais du point de vue physiologique la question est plus complexe.

Les faits que rapporte LUCHSINGER y CENTANO

(1927) relatifs à la persistance des modifications cycliques de la mamelle après la ménopause ou après la castration ovarienne semblent indiquer, d’après cet auteur, que l’ovaire seul n’est pas en cause, et qu’en l’absence d’ovulation il peut s’établir des « Corrélations vicariantes ». Aussi, l’ensemble des glandes endocrines peut-il être mis en cause pour expliquer les variations morphologiques de la glande mammaire en dehors de la gravidité.

4 SECRETION COLOSTRALE DE LA MAMELLE GRAVIDE ET DU SEVRAGE