CHAPITRE IN

Toxicité comparée des préparations de Muguet et de quelques médicaments cardiaques

Les médicaments que nous nous sommes proposés d'examiner par la méthode physiologique, en vue de comparer leurs toxicités respectives forment les six groupes suivants :

1°" groupe. Ouabaïne ARNAUD; Digitaline NATIVELLE(1); Poudre de Digitale stabilisée et titrée (2).

2e groupe. Convallamarine de provenances diverses.

3° groupe. Poudre de Muguet provenant du commerce.

4* groupe. Alcoolés (Alcoolatures et Teintures).

5° groupe. Extraits Fluides.

6° groupe. Extraits Fermes.

Médicaments du 1° Groupe (Substances cardiaques de composition fixe)

Les substances de ce premier groupe sont susceptibles d’être adoptées comme éfalons ou standards en raison de

(1). Produits du Lab. NaTIVELLE.

(2). Produits du Lab. Davusse portant l'appellation Poudre de Digitale stabilisée (procédé Perrot-Gonis) et titrée physiologiquement (méthode Focre-Joanin). Titre de l'infusé à 10 0/0. V = 3.

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leur fixité de composition et de leur utilisation courante en thérapeutique.

L'Ouabaïne ARNAUD en particulier ainsi que la Digitaline NATIVELLE, sont des principes cardiaques cristallisés, bien définis, d’une stabilité parfaite, dont l’individualité est admise par tous les auteurs. La Convallamarine, qui n’a pas la même fixité de composition ne saurait être employée dans ce but.

La détermination préalable de leur dose cardiotoxique présente un double avantage. Eile permet, ainsi que l'indique la Pharmacopée des Etats-Unis de tenir compte des variations saisonnières qui surviennent dans la sensibilité des grenouilles. Lorsqu'on procède à de nouvelles déterminations à une époque différente de l’année, on corrige les résultats proportionnellement au coefficient dont a varié la dose toxique du standard adopté.

Elle permet encore aux cliniciens désireux d'utiliser les médicaments à base de Muguet de rapporter leur toxicité soit à la Digitaline, soit à l’'Ouabaïne elle-même, qui tend de plus en plus à se substituer à la Strophantine, à cause de la régularité de ses effets ; soit même à la poudre de Digitale dont la posologie est pour certains, davantage présente à la mémoire.

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Il ressort de ces données numériques que la Digitaline NATIVELLE (en solution alcoolique) est 4,54 fois moins toxique que l’Ouabaïne (en solution aqueuse) (1) et 137 fois plus toxique que la poudre de Digitale (2).

La Digitaline étant insoluble dans l’eau, sa solution a été faite avec un alcool aussi aqueux que possible, mais de pouvoir dissolvant suffisant pour que la dose toxique puisse être contenue dans le volume injecté. C’est l'alcool à 50° qui a répondu à ces conditions

Afin de voir si la toxicité est modifiée du fait de la substitution de Palcool à 50° à avons comparé la toxicité des solutions aqueuses d’Ouabaïne

l'eau comme véhicule, nous

et celle des solutions d'Ouabaïne, faites au même titre avec l'alcoo! à 50°. |

Dans ces conditions, la dose cardiotoxique s'élève et passe de 0,88 à 0,988. Le degré de toxicité s'abaisse et passe de 1000 à 890,69. Le rapport des toxicités de l’'Ouabaïne à la Digitaline passe de 4,54 à 4,05.

L'abaissement de la toxicité est vraisemblablement dû à un relèvement du pouvoir réactionnel de l'animal sous l’action stimulante de l’alcool, ou à un ralentissement dans la résorption.

Toutefois l’alccol à 50° injecté seul n'apporte — ainsi

(1). Heinz (Ann. de Merck, 1913) par une méthode qui utilise le cœur de Grenouille a constaté que la Digilozine est 5 fois plus active que la g-Strophantine. Ces résultats sont très approchants des nôtres. La g-Strophantine est de l'Ouabaïne, et la Digitoxine l'équivalent de notre Digitaiine cristallisée.

(2) Toxicité mesurée à l’aide de l'infusé à 10 0/0. Le rapport 137 est voisin de celui qu'on peut déduire par le calcul des résultats obtenus par Joamnavec une Digitaline crist. et différentes poudres de Digitale (aoit 428) Voir tableau p. 131 du Bulletin du Laboratoire Dausse.

que nous l’avons vérifié — aucune perturbation dans le rythme cardiaque ni dans la vitalité de l'animal.

Médicaments du 2 Greupe

Convallamarines de provenances variées

Il est reconnu que les digitalines amorphes, aussi bien que les strophantines amorphes présentent entre elles des différences d'activité suivant leur provenance. Avec les Convallamarines, ces différences sont encore plus accentuées. L’essai physiologique les révèle mieux qu'aucun procédé de dosage chimique ne pourrait le faire en l'état actuel des choses.

FRIEDLANDER (1) en 1885 avait déjà constaté que la Convallamarine de TRoMSDORFF et celle de MERCK produisaient des effets différents. ZONDECK en 1921 confirmait le fait en ajoutant, ce qui est de toute évidence, «que la dose léthale de Convallamarine pure devait être inférieure à celle des produits essayés jusqu’à ce jour ».

La Convallamarine étant officinale au MEXIQUE et en GRècE et étant quelquefois prescrite en FRANCE, nousavons tenu à reprendre cette question avec les différents échantillons de Convallamarine du commerce.

(1) Friepcanpsk. Über die Convailaria maïalis Berlin 1885. p. 20-21.

Un des échantillons de Convallamarine a été préparé par nous au Laboratoire: les trois autres proviennent demaisons françaises ou allemandes. Nous avons renoncé à étendre nos demandes au commerce des pays limitrophes ; ceux-ci, comme nous l’avons constaté, s’approvisionnent aux deux centres précédemment cités.

Les Convallamarines ont été expérimentées en solutions aqueuses faites à froid et au moment du besoin.

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