‹ Étude pharmacologique sur les vermifuges et sur quelques préparations ferrugineusesChapitre 8 sur 11 · HO · texte numérisé non relu

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J’ai essayé leur expérience, et, môme après une longue ébullition avec de l’eau acidulée, je n’ai pas trouvé dans la liqueur de traces de sucre que l’on puisse déceler au moyen de la liqueur de Bareswill, et en évaporant à sec, je n’ai obtenu aucun résidu qui puisse ressembler à la glycose.

Du reste, la même expérience avait été faite par M. Schmidt, ainsi qu^’il en est fait mention au Journal de pharmacie et chimie en 1866.

Je me rangerais plutôt à l’opinion de ceux qui disent que la santonine est une résine cristallisée ou une huile volatile concrète.

En effet, elle me rappelle toutes les propriétés de l’essence de térébenthine et du camphre artificiel. La santonine, liquéfiée par la chaleur, se comj)orte comme son essence, dont elle rappelle l’odeur, au moment où on commence à la chauffer : de même que l’essence brûle avec une flamme fuligineuse, en donnant sur un corps froid, un dépôt de noir de fumée, de môme la santonine fondue prend feu, si on laisse la flamme de la lampe lécher les parois de la capsule où s’est opérée la fusion, et elle brûle comme l’essence avec une flamme fuligineuse et dépôt abondant de charbon. Au fond de la capsule, dans les deux cas, il reste un produit noir brunâtre qui contient beaucoup de carbone, car, en continuant à chauffer au rouge, il se dissipe en un gaz incolore avec incandescence, et se transforme sans doute en acide carbonique.

Si maintenant on chauffe avec précaution l’essence ou la santonine, de manière à ne pas les laisser s’enflammer, elles se volatilisent toutes deux en donnant une fumée blanche, qui doit être le même produit oxydé : ' ces vapeurs sont très-âcres, prennent fortement à la gorge et ont une odeur fatigante.

Si, d’autre part, on reprend par l’alcool à chaud le produit brun, obtenu par l’ébullition soutenue de la santonine en vase clos, tout paraît se dissoudre, mais il se sépare bientôt un précipité grenu, qui doit être une gomme-résine, qui reste sur le filtre; et la liqueur qui passe est brune à odeur de semen contra très-marquée.

Comme le même résidu existe en quantité à peu près égale après l’évaporation à sec de l’essence de semen contra et de la santonine, je regarde la santonine comme de l’essence hydratée solide.

Ce serait donc un hydrure analogue au térébenthène, à l’hydrure de salycile, se combinant comme eux avec la potasse et les alcalis. La santonine serait à l’essence de semen contra, ce que le térébenthène ou camphre artificiel serait à l’essence de térébenthine.

En traitant l’essence de semen contra par l’acide chlorhydrique, on obtient un produit analogue au camphre; n’est-ce pas ce que l’on fait dansla prépa-

ration de la santonine en traitant par Facide chlorhydrique ou acétique, le produit des décoctions.

Le Codex recommande de préparer la santonine de la matière suivante^:

Semen contra . 1,000

Chaux caustique, récemment éteinte. 300

Alcool. 2,,000

Eau. 2,000

Mêlez intimement ; introduisez le mélange dans un alambic, et chauffez modérément, jusqu’à ce que la moitié deTalcool environ, ait passé à la distillation. Après le refroidissement, versez sur le résidu l’alcool distillé ; agitez le tout, et exprimez fortement. Soumettezle résidu aumême traitement, avec la même quantité d’eau et d’alcool. Réunissez et laissez reposer les liqueurs : Séparez l’alcool par distillation; filtrez la liqueur aqueuse qui reste, et réduisez-la à moitié par l’évaporation au bain-marie. Ajoutez ensuite de l’acide acétique concentré, jusqu’à réaction franchement acide, et abandonnez, pendant quelques jours, la liqueur à la cristallisation.- La santonine se séparera sous forme de masse cristalline.

Recueillez les cristaux, lavez-les avec un mélange à parties égales d’alcool et d’eau, et exprirnez-les : broyez-les ensuite avec le quart de' leur poids, de charbon animal lavé. Faites cliauffer le mélange au bain-marie, avec environ huit fois son poids d’alcool absolu ; filtrez la solution bouillante et laissez .refroidir lentement. Au bout de quelques jours, séparez, les cristaux de l’eau mère, lavez-les avec une petite quantité d’un mélange d’eau et d’alcool, et faites-les sécher sur d.u papier Joseph, à l’abri de la lumière. Ce procédé est emprunté à M. Merck.

C’est Kahler, pharmacien à Dusseldorf, qui découvrit la santonine dans le semen contra, en 1830. On a proposé de l’appeler acide santonique; à cause de sa manière de se comporter avec les bases. M. Calloud la prépare en faisant bouillir 10 kil. àe semen contra, 30 litres d’eau, 600 gram. de chaüx, jusqii’à ce cpie la matière se précipite au fond de la bassine ; on passe à travers une toile et on renouvelle une, .deux ou trois décoctions ; on filtre et.on concentre pour réduire à douze litres. On décompose par un excès d’acide chlorhydri- ([ue ; il monte à la surface une matière poisseuse que l’on sépare au bout dé quatre à cinq jours ; quand la santonine est déposée, on décante et on lave le dépôt avec un litre d’eau chaude.

La santonine brute est mise en contact avec 30 gr. d’ammoniaque liquide, qui dissout la matière grasse résinoïde ; on lave sur un linge à l’eau froide; on reprend la santonine à l’ébullition par 3 litres d’alcool fort et un peu de noir animal ; on filtre bouillant ; la santonine cristallise par refroidissement. Avec un kilogramme de semen contra, on obtient de cette manière, 14 grammes de santonine.

Si on chaivfie la santonine avec un mélange d’alcool, d’eau et d’un alcali, le liquide devient rouge, et par refroidissement, le sel formé cristallise en aiguilles soyeuses, d’abord rouge cramoisi, mais qui deviennent bientôt spontanément blanches en perdant leur couleur du haut en bas ; ces composés qu’on regarde comme des santonates sont décomposables par l’ébullition.

On administre la santonine, soit en poudre, triturée avec partie égale de sucre ; soit plus communément sous forme de dragées ou de tablettes Les dragées sont la meilleure préparation que l’on puisse administrer ; le noyau intérieur contient la santonine divisée dans du sucre aromatisé à la vanille, et le tout est recouvert d’une couche de sucre, ce qui maintient la santonine à l’abri du contact de l’air et de la lumière qui colorent toujours les tablettes à la longue, et leur donnent un goût amer désagréable. Les dragées au contraire n’ont aucun goût, si on a soin de les avaler après les avoir mâchées rapidement; sans quoi, au contact de la salive alcaline, il y a réaction sûr la santonine, et il se forme un santonate d’un goût amer. La formule en a été donnée par M. V. Garnier; elle est rapportée dans l’Annuaire de M. Bouchardat : Pr : santonine pure, ’àO gr., sucre 950 gr.; divisez-en 2,000 noyaux, que vous recouvrirez de sucre : Chaque dragée contient 0,025 milligrammes de santonine. On les donne à la dose de 2 à 4 par jour pour les enfants, et de 4 à 6 pour les adultes, en deux ou trois fois dans la journée, pendant plusieurs jours de suite. L’administration de 15 à 30 grammes d’huile de ricin, est utile après leur emploi.

On prépare les tablettes d’après le Codex avec : santonine pulvérisée 10 gr — Sucre blanc 500 gr. — Carmin de cochenille 0,25. — Mucilage de gomme adraganthe 45. — Faites des tablettes du poids de 0,50. Chacune contient 0,01 de santonine.

La coloration donnée par le carmin est utile pour cacher la couleur jaune que prennent ces tablettes si elles restent quelque temps exposées à l’air et à

la lumière. On a cherché dans le commerce à fraudçr la santonine avec l'acide borique; M. Chevalier conseille dans ce cas de fondre le produit suspect aune légère chaleur sur une feuille de papier blanc; si la santonine est pure,,elle se liquéfie sans décrépitation et laisse en se refroidissant, sur le papier, un dépôt un peu gras et cristallin, en une seule masse. La santonine, au contraire, mêlée d'acide borique, décrépite, enduit le papier, et l'acide borique se sépare sous forme d'une poudre blanche.

De plus, la santonine mêlée d'acide borique, colore la flamme de l'alcool en vert.

M. Rieckher a donné un procédé dans le but d'examiner les tablettes de santonine. Ce procédé est fondé sur la solubilité de ce principe immédiat dans le chloroforme, et sur l'insolubilité du sucre dans ce même véhicule. On opère dans un tube d'environ 0,60 centimètres de long, et jaugeant environ 0,60 centimètres .cubes. Dans ce tube, préalablement bien desséché, on introduit un bourrelet de coton sur lequel on tasse la substance de deux tablettes réduites en poudre bien desséchée et pesée. Oh ferme par un autre bourrelet de coton et l'on engage l’une des extrémités du tube dans un ballon séché à 100° et pesé : puis on verse environ 30 grammes de chloroforme dans l'extrémité libre. Qand tout a passé, on ajoute une douzaine de gouttes de cliloroforme, qu’on recueille cette fuis sur un verre de montre, et on fait évaporer à une douce chaleur. S’il y a un résidu de santonine, on n'a qu’à chasser le chloroforme du ballon pour obtenir celle qui avait été dissoute, et on pèse le résidu.

Les thérapeutistes et les physiologistes se sont occupés de la façon dont agissait la santonine sur les vers intestinaux et sur l’économie. M. Miallie s'est demandé comment un produit presque insoluble pouvait agir si énergiquement. Il a résolu la question de la seule manière admissible, et' qui se base sur l’expérience chimique. En effet, dans l’économie, et surtout dans les intestins, la santonine se trouve en contact avec des matériaux alcalins qui, avons-nous dit, la transforme en santonates solubles, et ce sont ces sels, que nous savons si âpres, qui agissent sur les vers intestinaux. Voilà une propriété très-avantageuse, nécessaire même, que la santonine ne puisse bien se dissoudre que dans les intestins, où se trouvent surtout les parasites du corps humain.

D’où vient le mérite du calomel dans ces mômes affections, et comment se fait-il que la proportion de bi-chlorure de mercure qu’il forme dans l'économie, ad-

ministrée directement, n^’agisse pas de même? c/est que le bichlorure comme un santonate, administré directement, serait absorbé dans les premières voies, et c’est à peine s’il en passerait des traces dans les intestins. De plus, d’après M. H. Rose la santonine, de même que le calomel, n’est pas toxique; au contraire, de même que le sublimé, les santonates sont éminemment toxiques : à la dose de 4 grammes, ils amènent des convulsions ; à 8 grammes, ils amènent la mort par des convulsions générales.

La santonine, au contraire, à la dose de plusieurs grammes, n’a aucune influence fâcheuse sur l’homme, ni les animaux. Le seul reproche qu’on puisse lui faire, c’est d’altérer la couleur des humeurs de l’oeil. Les malades, sous l’influence de ce médicament, voient les objets colorés en jaune ou en vert. Cet effet, d’après M. Phipson, serait dû à une oxygénation de la santonine dans le sang et à sa transformation en santonéine. M. Franceski Giovanni fait observer que cettp oxygénation peut avoir lieu, mais seirlement sous l’action de la lumière directe ou diffuse; de môme que la santonine cristallisée jaunit si l’on n’a pas eu soin de la conserver dans un flacon noir. Or nos humeurs n’ont ce contact de la lumière que dans les yeux, c’est pourquoi ce n’est que là que le phénomène est apparent. Le même auteur ajoute que les urines ne sont pas jaunes à l’émission, mais seulement lorsqu’elles ont eu le contact de l’air.

Il faut noter, en passant, que le chimiste non prévenu pourrait être induit en erreur, s’il traitait par la potasse l’urine d’un malade sous l’influence de la santonine. Par ce réactif, en effet, la santonine comme la glycose donne une coloration rouge; seulement elle ne réduit pas la liqueur cuivreuse.

Il ne faut pourtant pas croire que la santonine soit tout à fait inoffensive : ce même M. F. Giovanni a eu l’observation d’un enfant qui est mort à la suite d’une ingestion en une fois de 0,30 de santonine, qui avait amené une hématurie telle qu’il a été impossible de l’arrêter.

La santonine qui a jauni a l’air n’a -pas d’effet sur la vue, ni sur les urines; mais elle possède un goût amer très-désagréable. Avec la santonine ordinaire, on peut se mettre à l’abri de ces accidents visuels en la prenant le soir; les yeux étant fermés pendant la nuit, la réaction des rayons lumineux ne peut avoir lieu. Du reste, ces accidents, s’ils se produisent, sont de courte durée, et cessent dès que la santonine est éliminée par les selles ou les urines; car c’est un fait remarquable qu’elle est à peine absorbée et qu’elle se retrouve dans les déjections alvines.

Il n'en est pas de même de l’essence de semen contra, ni des santonates qui sont totalement absorbés môme dans l’estomac, et qui à faibles doses donnent des crampes; à doses plus fortes, la mort avec accidents tétaniques.

Rappelons aussi que la santonine n’est pas seulement un anthelmintique, elle est encore utile dans la gravelle urique, et empêche le retour des violentes coliques néphrétiques. M. Bouchardat. en mentionnant ces propriétés, attribue cette action, soit à l’influence de la santonine sur les nerfs qui président à la digestion, soit à la formation d’un acide copulé soluble.

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