PRÉPARATION DU MÉDICAMENT

Je crois avoir suffisamment démontré que l’arsenic à l’état soluble remplit une indication principale dans le traitement des malades tuberculeux; que la feuille de noyer qui possède aussi ses indications est douée de la propriété de faire tolérer le traitement arsenical à dose suffisante et pendant longtemps, enfin que liodoforme remplit une indication corollaire dans la tuberculose pulmonaire. Le traitement que j'essaie de préconiser consiste surtout dans l’association de ces trois agents. La forme sous laquelle on présente les médicaments au malade joue un rôle important dans le résultat obtenu. — Si le malade doit prendre plusieurs médicaments d’une manipulation plus ou moins minutieuse, sa patience se lasse bientôt, et l’on est à peu près sûr que le traitement sera mal exécuté ; pour assurer sa bonne exécution, la forme pilulaire s'impose.

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C’est là, du reste, la raison principale qui a vulgarisé l'emploi des granules d’arsenic. -— Il est impossible d'introduire une solution en pilules, mais on peut tourner la difficulté. — Nous avons vu que l’arsenic dissous dans l'acide chlorhydrique donne des cristaux transparents, facilement solubles et qui ne deviennent plus opaques par les dissolutions et cristallisations ultérieures. On peut faire dissoudre dans l’arsenic ramené à cette forme l'extrait de noyer; et en épaississant cet extrait par une poudre, conserver l’arsenic à l’état de dissolution au moins en tres grande partie. Si, par l'effet du temps, les pilules se dessèchent, l’arsenic vitreux cristallisera ; mais sa solubilité six fois plus grande qu’à l’état de poudre, assurera sa prompte dissolution. On peut retarder la dessication des pilules en les vernissant avec une solution éthérée de baume de Tolu.

La formule ainsi que le modus faciendi que je prescris quelquefois est :

Extrait alcoolique de feuilles de noyer 10 grammes. — Introduire dans un mortier de porcelaine placé dans un bain-marie bouillant.

D'autre part, acide arsénieux en poudre 20 centigrammes. — Faire dissoudre daus un petit tube à expérience et dans la plus petite quantité possible d'acide chlorhydrique. La dissolntion opérée, continuer l’ébullition pour chasser la majeure partie de l'acide; verser la solution dans l’extrait maintenu chaud, en agitant ; rincer le tube avec quelques gouttes d'eau distillée à chaud et réunir à la première dissolution.

Incorporer dans l'extrait 0,20 centigrammes d’iodoforme en poudre fine.

nos

Poudre inerte ou poudre de gentianne, Q.S.

Mêler et diviser en 200 pilules; vernir au Tolu.

La préparation indiquée ci-dessus est bonne et bien. suffisante, bien qu'elle ne réunisse pas toute la rigueur voulue. |

Mais pour ceux qui voudraient se servir couramment de ce médicament et qui disposent d’un pharmacien doublé de chimiste, voici le procédé que je conseille :

Les feuilles de noyer cueillies en pleine végétation (de juin à septembre) sont étendues à l’ombre pour les faire faner ; ensuite elles sont arrosées avec une solution étendue d’arsenic pour les faire revivre‘.

Les feuilles arrosées fanent et sechent de nouveau ; ül faut achever rapidement leur dessication à l’étuve chauffée à 90°, et, en les retirant, profiter de leur grande friabilité pour les réduire en poudre grossière en les frottant contre un crible en fer. Cette poudre est tassée dans une caisse ou un tonneau et conservée pour l’usage à l’abri du contact de l’air.

Pour préparer l’extrait, on traite les feuilles par Peau bouillante, dans un appareil à déplacement ; on reverse trois ou quatre fois le liquide écoulé pour le concentrer davantage et l’on a soin de couvrir lappareil pour le préserver du contact de l’air. On achève d’épuiser en arrosant avec de l’eau bouillante en quantité nécessaire seulement pour déplacer la première infusion qui baigne

1 La solution est préparée en dissolvant l'arsenic dans une petite quantité d'acide chlorhydrique; puis on y ajoute de l’eau bouillante. La quantité d'ar senic doit être calculée à peu près double du nécessaire. Sachant que les feuilles vertes perdent en séchant 45 0/0 de leur poids, et que les feuilles sèches donnent à peu près 12 0/0 d'extrait, le calcul est fort simple. Cette quantité doit être de 2 gr. à 2 gr. 50 par kilogramme de feuilles fraîches.

les feuilles. Il faut que la quantité d’eau premièrement employée ne dépasse pas le double du poids des feuilles.

L’infusion doit être conservée jusqu’au lendemain dans de grands flacons pleins et bouchés ; elle dépose des sels calcaires et habituellement elle est assez limpide pour dispenser de la filtration qui expose au contact de l’air.

L’évaporation doit se faire dans le vide par la distillation. Un appareil pneumatique n’est pas indispensable. On peut facilement monter un appareil à vide incomplet, par condensation. Il est composé d’un ballon plus ou moins grand placé dans un bain-marie ; il communique par un tube en verre avec un petit serpentin en étain qui est réuni en bas avec un récipient condensateur en tôle étanée tres forte. Ce condensateur, d’une capacité au moins double de celle du ballon, est pourvu à sa partie supérieure d’une ouverture fermée par une soupape ouvrant en dehors et d’une tubulure latérale en communication avec le serpentin ; à sa partie inférieure, il possède un robinet placé à 2 centimètres du fond. Le même petit fourneau mobile peut chauffer à volonté le bain-marie ou le condensateur.

Le ballon étant rempli de l'infusion on chauffe le bainmarie Jusqu'à l’ébullition. Pendant ce temps on ouvre le robinet du condensateur et, en soulevant la soupape, on verse de l'eau jusqu'à ce qu’elle coule par le robinet, que l’on ferme après avoir baissé la soupape.

Ces préparations achevées, on transporte le fourneau sous le condensateur, et, au bout de quelques minutes, un jet de vapeur s’échappe en soulevant la soupape. Le fourneau est reporté sous le bain- marie, et à mesure que la condensation de la vapeur s’effectue, une vive ébulli-

ACTES tion commence dans le ballon et continue régulièrement jusqu’à la fin, s’il n’y a point de fuite dans l’appareil. L'infusion préparée avec soin et conservée à l’abri de l'air ne doit pas contenir d’air en dissolution; mais si l’on voulait se servir de cet appareil pour la condensation d’un liquide quelconque qui en contient, une bonne précaution serait de chauffer le bain-marie jusqu’à l’ébullition avant de faire le vide, afin de chasser de la dissolution les gaz qui le détruiraient partiellement. Si dans le courant de l’opé ration l’ébullition s’arrêtait, il faudrait ouvrir la soupape et le robinet, laisser s’écouler le liquide condensé, puis les refermer tous deux et faire bouillir de nouveau le condensateur.

L’extrait obtenu contient une quantité d’arsenic plus que nécessaire, il faut la déterminer très exactement. Les procédés analytiques donnés par les auteurs nécessitent des manipulations nombreuses et délicates; avec beaucoup de temps et beaucoup de soin, on arrive au dosage très exact de l’arsenic dans un produit organique. Désireux de mettre le procédé à la portée de tous, je lai réduit à sa plus grande simplicité et brièveté, en supprimant la destruction du corps organique qui expose aux pertes et en réduisant les filtrations au nombre de deux.

De nombreuses analyses d’extraits additionnés de quantités connues d’acide arsénieux m’ont donné des résultats qui varient de fractions de milligrammes, absolument comme si l’arsenic n’avait pas subi de manipulations préalables. Ces différences peuvent donc être parfaitement négligées.

Voici la manière de procéder :

10 grammes d’extrait dissous dans l’eau distillée sont

Aie

additionnés de quelques gouttes d’une solution d’acide sulfureux, pour ramener à l’état d'acide arsénieux une partie de cet acide qui accidentellement aurait subi une oxydation plus élevée. Le liquide est porté à l’ébullition pendant quelques minutes pour chasser l’acide sulfureux ; ensuite il est acidulé par l'acide chlorhydrique. Une notable quantité d'extrait est alors précipitée, et pour ne pas en êtreembarrassé dans l'opération suivante, il faut l’éliminer par la filtration.

On recueille le liquide filtré dans un vase en verre assez élevé et on lave le filtre avec de l’eau distillée acidulée par lacide chlorhydrique, pour ne rien redissoudre de l'extrait qui reste sur le filtre. Il va sans dire que les eaux de lavage sont réunies au liquide filtré. Ces liqueurs doivent être saturées d’hydrosœène sulfureux qui précipite tout l’arsenic à l’état de trisulfure As S,et une petite partie de matières organiques.

Le précipité est recueilli sur un petit filtre et lavé à l’eau distillée qui lui enlève la majeure partie de la matière organique. Puis Pentonnoir est placé au-dessus d'une capsule de porcelaine et le filtre est arrosé avec l’'ammoniaque qui dissout le trisulfure d’arsenic. La liqueur filtrée est évaporée à sec au bain-marie et ensuite traitée par l’acide azotique fumant qui transforme le trisulfure d’arsenic en acide arsénique As O, et détruit la quantité minime de matière organique qui n’a pas été éliminée dans les opérations précédentes. La solu-tion azotique est de nouveau évaporée à sec au bainmarie, puis redissoute dans une solution d'acide sulfureux qui transforme finalement l’acide arsénique

— 67 — | As O; en acide arsénieux As O.. La dissolution est portée à l’ébullition pour chasser l’excès d'acide sulfureux.

L’arsenic peut être directement dosé dans cette dissolution par la méthode titrée ; dans ce but il faut neutraliser le liquide par le bicarbonate de soude !.

On ramène le volume du liquide à 100 centimètres cubes par une addition d’eau distillée. On en puise 10 centimètres cubes avec une pipette et l’on y ajoute 20 à 30 centimètres cubes d’une solution saturée de bicarbonate de soude et quelques gouttes d’une décoction d’amidon. On n’a qu’à verser avec une burette graduée de la liqueur iodée, jusqu’à la coloration persistante bleu violet.

La liqueur iodée s’obtient en dissolvant dans l’eau distillée, 12 gr. 7 d’iode pur et la quantité d’iodure de potassium nécessaire pour opérer la dissolution, on ramène ensuite le volume à 1 litre. Chaque centimètre cube de la liqueur iodée correspond à 4 milligr 95 d’acide arsénieux d’après la formule:

As O, + 21+2Na0=- As O0, +2 Nal.

Il faut essayer la liqueur iodée avec une solution titrée d'acide arsénieux et introduire la correction dans le calcul; ou, par le tâtonnement, ramener la liqueur à son titre normal.

On a l’avantage de pouvoir recommencer plusieurs fois

1 Non pas par le carbonate de soude qui a une action sur la liqueur iodée. La solution ainsi obtenue est constamment acide par suite de l'acide sulfurique qui se forme dans la réaction AS 0; +2 SO2 = As O3 + 2 SOs ; il suffit donc de le neutraliser par le bicarbonate de soude. Mais, si, par suite d'une modification quelconque dans le procédé, la liqueur était alcaline et par un autre produit que le bicarbonate de soude, il ne faut pas perdre de vue que l’opération serait manquée. Dans ce cas, il faudrait aciduler la solution par l'acide chlorhydrique et ensuite la neutraliser par le bicarbonate de soude.

UT A le titrage et de ne s’arrêter qu’au résultat plusieurs fois répété.

On obtient le titre de l'extrait par une simple multiplication : supposons que les 10 centimètres cubes de la solution demandent 5,25 centimètres cubes de la liqueur iodée nous aurons 9,29 >< 0,00495 — 0,02583 d'acide arsénieux dans 1 gramme d'extrait ou 25 gr. 83 dans 1 kilogramme. On inscrit ce chiffre sur le vase d’extrait et on calcule au moment de faire la masse pilulaire.

Si avec cet extrait on veut faire mille pilules contenant chacune 1 milligramme d’arsenic et 5 centigrammes d'extrait la proportion sera

On formule donc :

ÉXITAITANSe NCA CS TO) Extraitisinple RON TR RP M IEC 10 IGUOIOEME REC 1 gr. 00 PBOUTLC RAR RC 00

Si on ne pouvait pas se procurer des feuilles de noyer fraiches, ou sion ne disposait pas d’un local nécessaire, on peut encore faire une préparation irréprochable en mélangeant la dissolution chlorhydrique avec une quantité d'acide arsénieux, calculée sur la quantité de feuilles sèches ({ gr. par kilogramme) dans l'infusion préparée par déplacement avant son évaporation.

Qu'on me pardonne d'insister encore une fois sur le bon choix de lextrait, la moitié des succès en dépend.

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