ÉTUDE DES PRINCIPALES PRÉPARATIONS GALÉNIQUES DU QUINQUINA

Voyons d’abord laquelle de ces écorces est préférable comme base de ces diverses préparations. Est-ce le quinquina gris, le quinquina jaune? Parmi les quinquinas gris, on compte un nombre considérable de variétés d’une valeur douteuse; d’autre part ces espèces sont peu riches en alcaloïdes, surtout en quinine, mais elles sont très-aromatiques, astringentes et riches en matières extractives. Les quinquinas jaunes aussi constituent un nombre considérable de variétés de valeurs très-diverses; mais dans les bonnes écorces moins rares, les alcaloïdes et surtout la quinine y sont en forte proportion unies à une plus grande quantité de matières résineuses dont la valeur thérapeutique n’est pas contestée. Quand on voudra recourir à un agent antipériodique son concours sera certainement préférable, et comme tonique simple il n’est pas inférieur au quinquina gris. Le Codex nous semble donc avoir sagement décidé, lorsqu’il a conservé les préparations de quinquina gris malgré les

nombreux anathèmes lancés dans ces dernières années contre lui; mais choisi comme écorce officinale le quinquina jaune comme supérieur dans la généralité des cas. Ce dernier motif est la raison qui nous a spécialement fait étudier les préparations de quinquina jaune.

Poudre. — Elle doit être obtenue sans résidu après avoir séparé toutefois les lichens et les matières étrangères qui les souillent quelquefois. Cette poudre, surtout lorsqu'on veut atteindre une certaine finesse, est loin d’être identique à elle-même à toutes les époques de l’opération, comme il est du reste facile de l’établir au simple goût. On s’expliquera très-bien cette différence, si nous rappelons que les alcaloïdes ont surtout leur siège dans les parties cellulaires du périderme, qui sont les plus friables; si bien qu’à la fin le résidu devient insipide et n’est plus alors constitué que par les fibres de l’écorce. Le dosage des alcaloïdes et des matières extractives dans ces deux portions de la poudre est décisif. Ce dosage effectué sur des poudres de quinquina du commerce, de diverses finesses, nous a montré que les plus fines étaient généralement les plus riches en quinine et cinchonine; nous avons cru n’en voir la raison que dans la séparation des parties les plus tenues d’une même opération. C’est peut-être là une des causes qui fait rechercher la finesse impalpable de la poudre de quinquina. Sur ce point d’ailleurs, malheureusement, les poudres obtenues industriellement sont supérieures à celles que le pharmacien prépare dans son laboratoire. Mais il est à notre avis un point qui l’empêchera de recourir au produit commercial, c’est la fraude qu’on lui fait subir sur une grande échelle. Dans les cas où des circonstances majeures forceront le pharmacien de recourir à ces produits, nous l’engageons à doser les alcaloïdes et il se convaincra alors du fait que nous venons de relater.

Nous avons déjà. démontré (page 41) qu’en soumettant aux

moyens mécaniques ordinaires les écorces de quinquina, leurs divers principes n’étaient pas sensiblement modifiés. On retrouve donc dans ces poudres, môme impalpables, toutes les propriétés inhérentes aux écorces entières. Mais, comme elles sont rapidement altérées par l’intervention de l’humidité atmosphérique et que sous cette forme elles sont plus hygroscopiques, il sera bon de tenir ces poudres dans des lieux secs, ou mieux dans des vases exactement fermés et à l’abri de la lumière.

§ II. Produits par l’eau.

Macération. — Le macéré de quinquina, qu’il soit obtenu avec le quinquina gris ou le quinquina jaune, est peu énergique. Il contient dans le premier cas à peine des traces de quinine et de cinchonine, mais une bonne partie du quinate calcaire de la gomme, de l’acide quinotannique sont dissous. Dans le cas du quinquina jaune, on retrouve en plus de ces éléments une plus forte proportion des alcaloïdes. 25 grammes de ce dernier finement concassé et traité par 500 grammes d’eau distillée, ont donné 2 grammes 75 d’extrait sec, soit 11 0/0. En agitant cette liqueur suffisamment évaporée puis sursaturée par la soude avec le chloroforme, on obtient par l’évaporation de ce dernier un résidu qui fournit du sulfate de quinine cristallisé et de la cinchonine.

M. Guérin (1) emploie avec succès le macéré de quinquina coupé avec le vin, comme tonique et surtout pour enlever à ce liquide toute action irritante et ébriante. Cette propriété doit appartenir surtout au quinquina gris plus astringent et qui par son tannin modère en effet l’absorption de l’alcool du vin.

(1) Gazette médicale, Lyon, janvier, 1863.

Digestion. — Elle est rarement employée. C'est le mode cependant auquel les Anglais soumettent le quinquina pour faire la liqueur antinévralgique de Battley. Le digesté est évaporé jusqu’à consistance sirupeuse par une très-douce chaleur. Ainsi préparé, il se conserve bien ; on obtient néanmoins un résultat plus certain par l'addition de 1 0/0 d'éther. On le considère comme un puissant remède contre la névralgie.

Infusion. — C’est le mode auquel don Juan Lopez de Cannizares, le premier qui ait mentionné les propriétés fébrifuges du quinquina, soumettait ces écorces. Il fournit en effet une colature plus colorée et plus amère; par le refroidissement elle reste limpide. Elle contient les mêmes principes que le maceratum, mais en plus grande proportion; les alcalis organiques surtout sont dissous en plus forte quantité. Ainsi un quinquina jaune qui titrait 2,8 0/0 de sulfate de quinine en a cédé 0,88 et 0,176 de cincbonine à une seule infusion de 24 heures. On obtient un rendement plus élevé si on ajoute à l'eau une petite quantité d'acide citrique. Cette addition conviendrait fort bien dans le cas où l’on voudrait employer cette tisane comme fébrifuge, plutôt que comme tonique. On retrouve encore dans cette infusion, surtout après l'addition d’acide, presque tous les principes minéraux de l'écorce tels que le fer, le manganèse, les sels de potasse, d’ammoniaque, etc... (Y. page 80.)

Décoction. — Par la décoction le quinquina se dépouille d'une plus forte proportion de ses principes fébrifuges, car la combinaison peu soluble du rouge cinchonique avec les alcalis passe dans les liqueurs. Dans une décoction obtenue par une ébullition d’une heure avec 25 grammes de quinquina jaune et 1,000 d’eau, nous avons eu 0,43 de sulfate de quinine et 0,11 de cinchonine, soit 1,72 et 0,44 OiO. Dans ce cas surtout, l’intervention d'un acide étranger est manifeste pour l’épuisement de

l’écorce; mais on ne doit opérer que dans des vases de verre ou de porcelaine. Ajouterons-nous que la proportion des alcaloïdes dissous nous a paru varier avec la quantité d’eau employée, le temps de l’ébullition. Tant que cette décoction est chaude, elle reste transparente. Elle se trouble au contraire par le refroidissement, car, à la température ordinaire, la combinaison de tannin et d’amidon est insoluble; maison retrouve encore dans le dépôt de la résine ainsi qu’une petite quantité des alcaloïdes combinés sans doute au rouge cinchonique, car cette combinaison est beaucoup plus soluble à chaud qu’à froid. On aura donc un médicament plus actif, sinon plus agréable, en prenant cette décoction trouble. Pour remédier à cet inconvénient, Pelletier et Caventou (1) conseillent d’augmenter la masse du dissolvant, de filtrer froid et de faire évaporer, de manière à concentrer les liqueurs. On aurait ainsi, disent-ils, une décoction moins trouble, mais plus riche en alcalis organiques.

Dans ces différents cas, le tourteau est susceptible de fournir une quantité notable de sulfate de quinine : les 2[3 pour les infusés, le 1^3 pour les décoctés environ.

On a quelquefois intérêt à modérer si ce n’est à faire disparaître l'amertume de ces préparations. On y arrive assez bien par l’addition d’une infusion de café, ou mieux en les agitant avec une ou deux gouttes de chloroforme. Il réussit mieux que le sucre.

extraits aqueux. — Les extraits aqueux ne représentent pas exactement, sous un petit volume, les mêmes produits et dans les mêmes proportions que nous venons de le dire dans les expériences précédentes. Pour leur préparation on réitère à plusieurs fois l'action du même dissolvant; en outre, ces divers principes, tenus longtemps en contact à une température plus

(1) Journal de Pharmacie, 1821, p. 119,

ou moins élevée, réagissent les uns sur les autres, en môme temps qu'un certain nombre, tels que les alcaloïdes, le tannin, subissent un commencement d’altération qui ne paraît pas cependant modifier sensiblement leur action thérapeutique.

Extrait par macération à froid. — On le connaît sous le nom de sel de Lagaraie. Il est formé de quinate calcaire, de gomme, de matières colorantes, de rouge cinchonique, de sels et d'une faible portion d'alcaloïdes, comme je m’en suis assuré, soit en opérant sur le macératum lui-même, soit sur l'extrait repris par l'eau acidulée. Fait avec le quinquina jaune, il est plus riche en alcalis. Il est peu usité.

Extrait par infusion. — Le quinquina concassé a été traité à deux reprises par l’eau bouillante, et l’infusé filtré et évaporé au bain marie. En opérant avec un quinquina jaune titrant 28,55 de sulfate de quinine et 6 de cinchonine, nous avons obtenu 9,20 p. 0{0 d'extrait sec. Délayé dans une petite quantité d’eau et mêlé avec du sable et de la chaux éteinte, puis séché, broyé et lessivé avec du chloroforme il nous a donné, en employant notre méthode, 5,36 de sulfate de quinine et 2 de cinchonine pour 100 d’extrait.

Extrait par décoction. — Pour le préparer on fait bouillir le quinquina concassé dans 6 parties d’eau durant un quart d'heure, on filtre puis on soumet le tourteau à une nouvelle décoction, on laisse déposer les liqueurs, on les décante et on les évapore en consistance d’extrait mou.

En opérant sur des écorces de calysaïa nous avons obtenu p. 0^0 17 grammes d'extrait qui, par la méthode précédente a donné p. OjO 5,33 de sulfate de quinine, 1,44 de cinchonine. Gomme M. Blondeau, nous trouvons dans ces deux extraits les alcaloïdes en proportion à peu près égale, mais dans ce der-

nier cas le rendement est bien supérieur en matière extractive. Son action thérapeutique est-elle réellement nulle?

Ces deux extraits sont obtenus le plus souvent en consistance pilulaire. Pour arriver à un chiffre de rendement plus certain, nous les avons complètement desséchés à 100°; mais, nous ne saurions, dans la pratique ordinaire, approuver cette méthode qui donne des produits beaucoup moins solubles. Gomment peut-il se faire que dans ce passage de la consistance pilulaire à l’état sec les divers principes du quinquina éprouvent une modification si sensible? Soubeyran qui, le premier, fit cette remarque à propos de l’extrait de ratanhia la rapporte sans l’expliquer. Se ferait-il une transformation de certains principes comme dans le règne minéral pour le silice, l’alumine? Ne serait-ce pas plutôt une simple déshydratation de la matière gommeuse qui amène sa modification de l’état soluble à l’état insoluble? ou mieux encore, un dédoublement des acides cinchotannique et quinovique? (V. page 76.) Dans toute hypothèse, nous ferons remarquer qu’on évite cet inconvénient en ajoutant à ces extraits une petite portion de sucre ou de glycérine qui permet, en les desséchant complètement, de leur conserver la forme entièrement soluble dans l’eau. Or, le sucre et la glycérine sont de bons dissolvants des produits insolubles qui se forment dans l’évaporation des extraits.

Extrait mou de quinquina. — Sous ce nom on désigne une variété d’extraits que l’on prépare en reprenant par une quantité suffisante d’eau froide l’extrait hydroalcoolique, on filtre et on évapore. Si on lui conserve la consistance pilulaire on a l’extrait dit mou, et l’extrait sec au contraire si on dessèche sur des plaques de fer blanc le produit de sa redissolution dans l’eau froide. On emploie surtout la première variété qui est aujourd’hui l’extrait officinal. Il possède à un haut degré la saveur amère, astringente et aromatique du quinquina; mais il est

loin, pour le quinquina jaune du moins, de représenter toutes les parties actives de l'écorce (voir plus bas, page 53). La partie insoluble, si elle est insipide, n'est pas cependant inerte.

M. Lalieu (1) conseille de traiter d’abord le quinquina concassé par lixiviation à l’eau froide, puis par décoction de demiheure, de réunir les deux liqueurs et d’évaporer au bainmarie. On obtiendrait ainsi un extrait homogène et très-soluble. Quand on traite le quinquina directement par décoction, il se sépare vers la fin des matières insolubles. Au dire de l’auteur, ce précipité tiendrait à ce que, à la température d’ébullition, les principes qui sont déjà solubles à froid et à chaud réagissent les uns sur les autres, ce qui n'aurait pas lieu, s'ils ont été isolément dissous, puis remis en présence à la température du bain-marie jugée insuffisante pour produire cette insolubilité.

On a dit aussi (2) qu’en traitant le quinquina par l’eau légèrement alcalinisée par le carbonate de soude on obtient un extrait en proportion bien plus considérable que par la méthode ordinaire. Malheureusement les alcaloïdes sont à peine dissous par l'eau alcaline, les tannins sont très-altérés, si bien qu’à la fin le produit obtenu peut bien être plus abondant, grâce à une proportion d'eau plus considérable qu’il retient; mais il ne saurait être aussi actif que l'extrait officinal, car il est loin de réunir toutes les parties actives de l’écorce.

Extrait du Pérou. — Enfin, comme autre variété d'extrait aqueux, nous parlerons de l’extrait du Pérou, que l’on prépare sur les lieux mêmes, par décoction des écorces et qu'on nous envoie enfermé dans de grandes calebasses. L'échantillon que nous avons examiné était ancien, très-dur, brun, mais trans-

(1) Union pharmaceutique.

(2) Union pharmaceutique, 1864.

lucide, amer, aromatique. L’eau froide en dissolvait 67,30, l’eau bouillante 76 p. OjO. Le résidu était à peu près uniquement composé de tannin altéré insipide; la solution aqueuse, au contraire, était très-amère. J’en ai séparé 1,5 p. 0[0 d’alcaloïdes altérés. C’est moins que dans tous les extraits de nos laboratoires ; mais ce qu’il possède en plus grande proportion que ces derniers, c’est une assez forte proportion de cuivre. Nous l’avons estimée à 0,08 p. 0[0. Cette seule considération doit le faire rejeter de la pratique médicale.

Sirop de quinquina. — On épuise le quinquina en poudre grossière par cinq fois son poids d’alcool à 30° centésimaux et on déplace par l’eau pour recueillir 500 grammes de solution. On distille pour recueillir l’alcool, on laisse refroidir et on filtre en recevant la liqueur sur le sucre concassé.

Ce sirop possède la saveur amère et aromatique du quinquina; il conserve indéfiniment sa transparence. Les produits solubles dans l’alcool à 30° sont, en effet, en grande partie solubles aussi dans l’eau sucrée, ce qui fait que malgré le départ de l’alcool, ils restent en dissolution dans ce dernier véhicule. On n’obtient pas le même résultat par la décoction, qui, nous l’avons vu, altère plusieurs principes solubles de l’écorce et les rend insolubles à froid, même dans l’eau sucrée. Ce dernier sirop est d’ailleurs toujours moins riche en parties solubles et en alcaloïdes. — Dans le cas où l’on se sert de quinquina jaune, on opère de même en diminuant cette poudre de moitié. Le Codex prescrit pour son traitement de l’alcool à 30°. L’alcool à 60° le dépouillerait mieux de ses principes actifs et le sirop n’y gagnerait qu’en qualité.

Il est une autre variété de sirop de quinquina dit sirop au vin, que l'on prépare en faisant dissoudre une partie d’extrait mou dans 20 parties de vin généreux, et en ajoutant 30 parties

de sucre. Une cuillerée de 25 grammes renferme 0,50 d’extrait. D'après Pelletier et Gaventou (1), il est incomparablement supérieur à celui qui est fait avec les décoctions des écorces. Si on établit le parallèle avec le sirop à l’eau précédent, on trouve qu’il contient autant de principes solubles que lui, et en moins l’action tonique que le vin lui communique à son tour.

Sirop de quinquina ferrugineux. — On a aussi essayé de rendre le quinquina plus tonique en y associant le fer. Malgré l'incompatibilité du tannin et du fer, on a pu y arriver en mélangeant du sirop de quinquina à l’eau, ou mieux au vin de Malaga, avec le citrate de fer ammoniacal. L'acide citrique ne s'oppose pas à la réaction du tannin sur le sel de fer, mais maintient en dissolution peu colorée les principes ferrico-tanniques qui se sont produits. Nous préférerions qu’on ajoutât au vin de Malaga lui-même une petite quantité d’acide citrique, lorsqu’on s’en sert comme dissolvant de l’extrait de quinquina, il dissoudrait mieux ainsi les principes actifs. Ce sirop est assez agréable à prendre et mériterait d'être plus usité.

§ III. Produits par l’alcool.

Ce sont : la teinture, les extraits alcooliques, l’extrait résineux, et, comme produits mixtes : le quinium, la quinine brute.

Teinture de quinquina. — On l’obtenait par la macération durant quinze jours, du quinquina dans quatre parties d’alcool à 56°. Le Codex de 1866 reconnaissant que par la lixiviation on épuisait plus complètement le quinquina de ses parties solubles et qu'on arrivait à des produits aussi constants dans leur com-

(1) Journal de Pharmacie, t. vu, p. 121.

position a adopté ce mode de traitement et conserve pour les trois espèces de quinquina Palcool à 60°.

D’après Soubeyran le quinquina rouge est difficilement épuisé par cette dose d’alcool. Cinq parties seraient nécessaires. Pour notre part, nous avons constamment retrouvé dans le marc du quinquina jaune une certaine proportion d’alcaloïdes, comme l’indiquent les chiffres ci-après : 100 p. de quinquina jaune ont été lixiviés à la température de 8 degrés avec de l’alcool à 56° pour la température de 15°, jusqu’à parfaire 500 grammes de colature. Après filtration, cette teinture a donné 25,30 p. 0[0 d'extrait sec. Le dosage des alcaloïdes du tourteau a donné 0,69 de sulfate de quinine et 0,05 de cinchonine. En opérant au contraire avec le même alcool à la température de 23°, toutes choses égales d’ailleurs, nous obtenions 26,40 d’extrait sec, tandis qu’il restait sur le tourteau 0,36 de sulfate de quinine et 0,03 de cinchonine.

Ces résultats nous permettent de conclure d’abord, comme M. Buignet (1), qu’une élévation de température favorise l’épuisement des substances dans l’alcool; mais que la proportion de 5 p. 1 d’alcool est insuffisante pour épuiser complètement le quinquina jaune. Nous préférerions néanmoins n’élever que le degré de l’alcool ; on conserverait ainsi plus d’uniformité dans la composition des teintures.

Extrait alcoolique . — Le même inconvénient n'existe pas pour l’extrait alcoolique, car en suivant la même manipulation, qui est du reste conseillée par le Codex, on arrive facilement à épuiser le quinquina gris ainsi que le quinquina jaune par des doses variables d’alcool à 60°. Bien plus, pour les écorces jaunes, il est préférable d’employer l’alcool faible, car on prive ainsi mieux le quinquina de toutes ses parties solubles. Le

(1) Journal de Pharm. et de Ghim., m* série, t. xxxii, p. 160 et suiv.

Codex indique 6 parties d'alcool. Ces extraits représentent, sous un volume en moyenne cinq fois moindre, toutes les parties actives du quinquina. Comme toniques ou comme fébrifuges, ils nous paraissent bien préférables à la poudre d'écorce qui fatigue l'estomac par la grande quantité de matières inertes qu’elle contient. Le Codex prescrit pour les extraits aqueux de calysaïa et de succirubra, de reprendre par l’eau froide les extraits alcooliques. Nous croyons qu’une pareille manipulation, tout en condensant les alcaloïdes dans la partie soluble, change la valeur thérapeutique de ces extraits, caron en sépare ainsi la majeure partie de la matière résineuse, qui n’est pas inactive ; en second lieu, cette matière résineuse retient à l’état de mélange, ou plutôt à l’état de combinaison, une notable portion des alcaloïdes, témoin l'expérience précédente : 100 grammes de poudre de quinquina jaune sont lessivées par l’alcool à 60°. Nous recueillons 26,40 d’extrait sec, que nous traitons à trois reprises par l’eau tiède, en ayant soin la dernière fois, de bien broyer à froid le résidu insoluble. Notre produit se divise ainsi en : 1° produit soluble, 8 grammes contenant 20 p. OiO d’alcaloïdes ; 2° produit insoluble, 5"' 10, contenant 16 p. Op) d’alcaloïdes solubles dans l'eau acidulée et constitués en majeure partie par de la cinchonine.

Extrait résineux. — On obtient et on conserve, au contraire, la totalité delà résine dans cette préparation, que l’on obtient par la lixiviation du quinquina jaune avec l’alcool à 80°. Le résidu séparé par la distillation de l’alcool est mêlé avec 30 parties d'eau tiède, puis lavé à l’eau froide, pratique qui a l’inconvénient de séparer avec les acides aromatiques une partie de la quinine et de la cinchonine. La majeure part reste cependant dans le résidu. Cet extrait est hygrométrique; il était fort employé autrefois, mais on le prescrit encore avec succès dans quelques contrées du midi, soit comme excellent tonique, soit

comme fébrifuge. Seul ou associé au sulfate de quinine, à ce titre, il a paru plus actif que le poids de quinine qu’il renferme, soit qu’elle s’y trouve sous une forme plus accessible à l’estomac, soit qu’elle a dans chacun des principes auxquels elle est associée un adjuvant et qu’ils se complètent l'un par l’autre par leurs effets utiles, comme on l’a dit avant nous. Enfin, cet extrait semble bien répondre au désir de M. le professeur Bouchardat, lorsqu’il dit, en parlant des sels naturels de la quinine : «Voilà les sels que je voudrais voir substituer dans la pratique médicale à tous les autres sels de quinine. » (1)

Quinium. — Ce nouvel extrait de quinquina n’a été introduit dans la thérapeutique que depuis quelques années. On le prépare en lessivant jusqu’à épuisement, par l’alcool concentré, un mélange de une partie de chaux éteinte et de deux parties de quinquina pitayo, ou autres, dans lesquels le rapport de la quinine à la cinchonine est de 4 à 1. Le poids des deux sulfates d’alcaloïdes doit être le tiers de celui du quinquina.

Lorsqu’il est bien préparé, ce produit nous paraît avoir quelque valeur, mais nous ne saurions le placer au-dessus des extraits alcooliques ordinaires de quinquina jaune comme fébrifuge, tandis qu’il nous paraît inférieur comme tonique. Ces extraits représentent en effet toutes les parties solubles du quinquina et, comme nous le disions plus haut, les alcaloïdes dans leurs combinaisons naturelles, n’ayant subi qu’une légère modification. Il n’en est pas de même dans le quinium. Les acides du quinquina, les principes astringents, font en effet défaut, et cependant ils ne sont pas inertes. En second lieu, il reste aussi dans la chaux la majeure partie de la matière résineuse qui, au dire de Soubeyran, est un médicament actif, et ce ne sont guère que des matières grasses et cireuses qui sont en-

(1) Matière médicale, p, 376..

traînées ; en outre, les alcaloïdes, quinine et cinchonine, s’y trouvant séparés de leurs acides naturels, peuvent passer indissous dans l’estomac faute de dissolvant acide suffisant. Enfin, le procédé donné pour régulariser les proportions d’alcaloïdes dans le quinium nous semble d’une difficile exécution. Nous dirons encore que nous avons essayé divers échantillons du quinium du commerce et que nous y avons trouvé assez exactement la quantité de quinine et de cinchonine qu’ils doivent contenir; mais, chaque fois, ces alcaloïdes nous ont paru trèsaltérés, si bien qu’il nous a été impossible de les faire cristalliser à l’état de sulfate, même après plusieurs purifications. Disons plus, c’est que ces alcaloïdes refusaient de donner franchement les réactions ordinaires. Nous ne pouvions mieux les comparer qu’à ces produits altérés que, sous le nom de quinoïdine, on trouve dans les fabriques de sulfate de quinine. Pour être justes, nous devons ajouter à ce propos que les alcaloïdes des extraits de quinquina ordinaires ne sont pas aussi exempts d’un commencement d’altération; on s’en aperçoit rapidement à la difficulté de faire cristalliser le sulfate de quinine qu’ils peuvent fournir, et à la petite quantité de matière gommeuse qui se sépare dans cette opération ; mais aucun de ces derniers n’a jamais refusé de cristalliser en grande partie, et les alcaloïdes de répondre assez exactement aux réactions ordinaires.

En résumé, le quinium ne nous paraît devoir être placé, à tous points de vue, qu'après les extraits alcooliques et hydroalcooliques du quinquina.

Quinine brute. — On peut la rapprocher du quinium. On la prépare en traitant par l’alcool, le précipité obtenu en ajoutant un excès de chaux à une décoction de quinquina jaune faite au moyen de l’acide chlorhydrique. Elle est formée par un mélange de quinine, cinchonine, matières grasses et colorantes, mais sa teneur en alcaloïdes peut être très-variable. C’est une des causes qui a fait effacer sa formule du Codex.

§ IV. Produits par le vin. (Vin de quinquina)

Quand on fait agir le vin sur le quinquina, on n’obtient qu'une seule préparation dite vin de quinquina; on se sert, à cet effet, du gris ou du jaune. Le premier donne un produit moins amer, plus astringent et plus aromatique. La plus grande amertume que communique le second au vin est due à la quinine qui n’existe guère dans l'autre. Le Codex prescrit l’emploi du quinquina jaune associé au vin rouge de Bordeaux. Quelques pharmacologistes, au contraire, au nombre desquels sont Guibourt, Delondre, Henry, recommandent les vins blancs- Deschamps (1) voudrait qu'on ne se servit que de vins d'Espagne, vu leur richesse constante en alcool et en sucre. Mais, ajoute-t-il, comme la plupart de ces vins sont artificiels, il serait préférable de recourir aux vins indigènes rouges ou mieux blancs, d'une composition plus uniforme et auxquels on donnerait les propriétés dissolvantes et conservatrices des vins d'Espagne, en les additionnant d'alcool jusqu'à concurrence de 14p. O/O, tandis qu’on ajouterait toujours 100 grammes de sucre par litre. M. Gay (2) critique cette méthode qui ne donne des vins uniformes qu'en apparence et qui modifie beaucoup trop profondément les vins peu spiritueux.

A. — Différences que peut présenter le vin de quinquina.

On sait quelle diversité de composition peut présenter chacun de ces vins, différence qui doit se retrouver dans le vin de quinquina. Pour apprécier les écarts qu'amènerait la prédominence de chacun de ces principes, sur la solubilité de ceux du quinquina et spécialement sur la proportion

(1) Journal de Pharm. et de Chim., 1851, t. xix.

(2) Journal de Pharm. et de Chim., 1851, t. xx, p, 50.

d'alcaloïdes dissous, nous avons suivi le même mode de préparation du vin, la macération, et nous avons étudié Tinfluence :

1° De l’acidité totale du vin ; 2” de la proportion de crème de tartre ; 3“ de la proportion de sucre ; 4° de la proportion d'alcool ; 5° de la proportion de tannin.

Influence de l'acidité totale du vin .— A priori, elle devait modifier la proportion des alcaloïdes dissous, car elle augmentait la solubilité de leurs sels naturels. Cette acidité est, du reste, toujours plus forte dans le vin pur que dans le vin de quin¬

quina, comme le prouvent les chiffres suivants, en rapportant l’acidité totale à l'acide tartrique :

1° Vin rouge pur add. de 60 grammes d’alcool à 60”. 5.95

Vin de quinquina avec ce même vin.5.78

Perte d’acide. ... 0.17

2“ Vin blanc pur addit. de 60 grammes d'alcool à 60°. 8.01

Vin de quinquina avec ce même vin.7.60

Perte d'acide. . . . 0.41

Mais pour rendre plus manifeste la présence d’un excès d'acides, nous avons préparé, en même temps, deux échantillons de vin de quinquina jaune, avec cette seule différence que l'un d’eux avait reçu 4 grammes d’acide tartrique. Dix jours après, le vin était filtré, évaporé aux deux tiers, sursaturé par la soude et agité avec du chloroforme :

1,000 gr. de vin pur ont donné 0.52 d’alcaloïdes en grande partie formés de quinine ;

1,000 gr. de vin acidulé ont donné 0.56 d'alcaloïdes, en °rande partie, formés de quinine.

Si cette expérience montre l'influence d’un excès d’acidité.

le peu de différence entre les résultats indique cependant qu’elle est très faible (1).

Influence de la proportion de crème de tartre. — Malgré que l’acidité totale du vin ne soit pas due entièrement à l’acidité de l’acide tarlrique et à la crème de tartre, il n’était peut-être pas inutile d’examiner si cette dernière n’avait pas d’influence sur la dissolution des alcalis organiques. Mais d’abord retrouve-t-on les mêmes quantités de bitartrate dans le vin pur et dans le vin de quinquina? Soubeyran (2) a déjà dit que dans la préparation du vin de quinquina gris, soit qu’on employât le vin rouge ou le vin blanc, elle disparaissait. Pour notre part, nous avons opéré, il est vrai, avec le quinquina jaune, et suivi, pour le dosage de la crème de tartre, la méthode si exacte de MM. Berthelot et Fleurieu (3) ; or, tandis que notre vin rouge pur additionné de 60 grammes d’alcool par litre contenait 1,553 d'acide tartrique total, correspondant à 2,069 de crème de tartre ; le vin de quinquina, après dix jours de macération, contenait encore 1,240 d’acide tartrique correspondant à 1,654 de crème de tartre. La proportion de potasse avait à peine diminué.

Le peu de concordance entre les résultats de Soubeyran obtenus, il est vrai, avec le quinquina gris et les nôtres, peut s’expliquer par la différence des procédés de dosage de la crème de tartre. Soubeyran aura probablement dosé ce sel par calcination du résidu vineux,ou mieux encore par cristallisation. Or, pour le premier cas, nous avons déjà montré, dans un rapport fait à la Société de pharmacie, le peu de confiance que présente

(1) Tous les résultats que nous donnons ci-après sont d’autant plus exacts que le plus souvent nous dosions aussi les alcaloïdes restés dans le tourteau, ce qui nous servait de contrôle.

(2) Journal de Pharm. et de Chim., ni* série, t. xiii, p. 342.

(3) Journal de Pharm. et de Chim., m* série, t. xlvi, p. 92.

ce procédé ; le second n’est, dans le cas actuel, guère plus sûr,

car, nous venons de le dire, c’est surtout la proportion d’acide tartrique qui a diminué. La portion de cet acide libre s'est portée sur les sels de chaux du quinquina, tandis que la crème de tartre, devenue tartrate neutre, n’est plus susceptible d’être dosée par cristallisation.

Voyons, en tous cas, quel est le rôle de la crème de tartre sur la dissolution des alcaloïdes. La parallèle a été établi avec un vin rouge riche en bitartrate et un vin blanc très pauvre, au contraire. L’un et l’autre ont été titrés à 110 p. litre d’alcool.

Le vin rouge a dissous 0.52 d’alcaloïdes dont 0.38 de quin.

Le vin blanc — 0.50 — — 0.41 —

Le peu de différence entre les résultats n’est pas conforme à la disproportion de la crème de tartre dans les deux dissolvants.

Influence de l'alcool. — Les deux vins généreux que nous avons choisis sont : le vin blanc précédent titré à 110 p. litre d’alcool et un vin de Malaga titrant 164 p. 1,000. Dans les deux

cas, nous avons môme fait préalablement macérer le quinquina dans 60 grammes d’alcool à 60° ; or, après le temps voulu

le vin blanc avait dissous 0.50 d’alcaloïdes (quinine 0.41) et le vin de Malaga — 0.54 — (quinine 0.43)

Influence du sucre. — Nous avions déjà disposé nos expériences pour examiner le rôle du sucre comme facilitant la dissolution des alcaloïdes, lorsqu’on proposa (1) de remplacer l’alcool dans lequel on faisait préalablement macérer le quinquina par 30 grammes de sirop simple. Cette modification, suivant son auteur, aurait permis d’enlever à l’écorce une plus forte portion d’alcaloïdes. Pour notre part, nous avions simplement ajouté

(1) Union pharmaceutique, juin 1870.

aux proportions du Codex, 50 grammes de sucre en pain par litre, tandis que

le vin pur dissolvait 0.52 d’alcaloïdes, le vin sucré — 0.44 —

Rappelons, en outre, que nous avons vu le Malaga, vin sucré, puisqu’il contenait 170 grammes d’extrait sucré par litre, ne pas dissoudre une proportion d’alcaloïdes bien supérieure à celle d’un autre vin blanc sec et aussi alcoolique. Si le sucre rend le vin susceptible d’une plus longue conservation et modifie agréablement la saveur du médicament, il favorise aussi la solubilité des produits résineux, du quinate de chaux et encore des principes astringents, résultats avantageux; mais non celle des alcalis organiques du quinquina.

Influence du tannin. — Les vins blancs et les vins sucrés sont préférés aux vins rouges depuis que Henry a démontré que les sels de quinine et de cinchonine précipitent avec ces derniers en les décolorant. Cette propriété s’exalterait d’autant plus que le quinquina serait plus riche.

D’après Soubeyran, cette décoloration serait plutôt due à la fixation de la matière colorante sur la fibre végétale. Il ajoute cependant avoir trouvé de la cinchonine dans le dépôt qui se forme, quand on môle de la teinture de quinquina gris avec du vin de Narbonne (1). Nous adopterions volontiers l’explication de Soubeyran; car, en effet, tout vin rouge perd de sa couleur

(1) Journal de Pharm. et de Chim., 1848, t. xin, p. 343, et môme recueil, 1825. — A ce propos, nous ferons remarquer toute la difficulté qu’il y a à caractériser les alcaloïdes, et spécialement la quinine, dans ce précipité en suivant la méthode de Henry, c’est-à-dire en le traitant par une solution acidulée de gélatine. Nous avons été plus heureux en délayant un pareil dépôt dans de l’eau alcaline et l’agitant avec du chloroforme. Ajoutons que ce dépôt, fort peu riche en alcaloïdes, contenait cependant plus de cinchonine que de quinine, tandis que nous nous étions servis de quinquina jaune.

lorsqu’on y met une plante en macération. Mais, dans le cas actuel, nous croyons que la matière résineuse joue le principal rôle. Si on verse, en effet, dans un vin rouge, une solution alcoolique résineuse quelconque, le dépôt qu’elle y détermine est très coloré. Elle agit par entraînement? comme l’albumine, la gélatine, qui servent à coller les vins.

Quant au tannin, par lui-même, et dans les proportions où il se trouve dans les vins rouges ordinaires, son rôle est fort peu nuisible au point de vue de la solubilité des alcaloïdes, comme l’indiquent les chiffres ci-après :

Vin rouge de Bordeaux très âpre en a dissous 0.52 Vin blanc également alcoolique.0.50

B. — Comparaison des divers modes de préparation du vin de quinquina.

Ce n'est pas seulement par la multiplicité des principes dont le vin est constitué que l’on peut obtenir des variations dans la proportion des alcaloïdes entraînés. La forme sous laquelle on met en contact ces alcalis avec le vin, ainsi que le mode particulier de préparation, pouvaient avoir une influence sur le résultat. C’est ce point que nous allons étudier.

Vin de quinquina par macération et lixiviation. — Le vin de quinquina, ainsi que les autres vins médicinaux, est préparé par macération, c’est le procédé classique ; mais, on a proposé aussi la lixiviation, le mélange du vin avec la teinture officinale, avec des extraits fluides ad hoc, avec l’extrait aqueux, l’extrait dit quinium.

Nous avons comparé ces divers modes :

En opérant avec le même vin rouge et la même proportion de quinquina humecté d’alcool,

nous avons obtenu

pour un litre de vin de quinquina par ma¬

cération .0.52 d'alcaloïdes;

pour un litre de vin de quinquina par lixiviation. . . . 0.48 d’alcaloïdes.

Si nous ajoutons que ce dernier mode de préparation du vin officinal est peu commode pour de grandes quantités, qu’il est difficile de déplacer par l'eau le vin resté dans le marc ; enfin, que le vin obtenu par lixiviation contient moins de produits solides que le vin fait par macération ; on ne saurait adopter avec avantage ce procédé.

Vin de quinquina avec la teinture officinale.— Ce mode présente le seul avantage de fournir extemporanément le vin de quinquina. Or, pour mélanger le vin avec les principes solubles de 30 grammes de quinquina jaune par litre, on doit y verser 150 gr. de teinture. On triple, environ, par ce moyen, la quantité d’alcool dont on use pour la macération préalable, et l’on néglige la proportion des alcalis organiques restés dans le tourteau (voir page 51) ; que le vin, il est vrai, serait inhabile à entraîner. Mais le quinate de chaux, peu soluble dans l'alcool et très soluble, au contraire, dans les liqueurs aqueuses, se dissout presqu’entièrement dans le vin par macération et fait, au contraire, en grande partie défaut dans celui qu’on obtient par mélange avec la teinture officinale. Enfin, la matière résineuse qui s’était dissoute en entier dans la teinture, se sépare de nouveau au contact du vin en le décolorant et entraînant, celte fois, une portion des alcaloïdes en excès.

Vin de quinquina avec les extraits fluides. — On a depuis longtemps prôné tant dans nos pays qu’en Angleterre, pour la préparation extemporanée du vin de quinquina, des extraits fluides qui contiennent, dit-on, sous un petit volume de liqueur

alcoolique, tous les principes actifs du quinquina. Nous avons tenu à nous en assurer.

A. — 30 grammes de l’un de ces extraits suffisent à ce titre, dit le prospectus, pour la préparation d’une bouteille de vin médicinal. Or, cet extrait ne contient ni quinate de chaux, ni matières résineuses, ni quinine ; nous en avons séparé à peine le centième de cinchonine. A peine amer, il paraissait préparé avec un quinquina gris, mais ne pouvait même pas remplacer cette dernière écorce, à plus forte raison le quinquina officinal.

B. — Un échantillon d’un autre extrait fluide se présente dans de meilleures conditions. En dissolution plus étendue, 60 grammes environ, il a une saveur astringente légèrement amère ; il paraît plus acide qu’un extrait ordinaire et se mêle au vin sans trouble apparent. Il m’a paru n’être qu’une dissolution hydro-alcoolique, d’un extrait alcoolique de quinquina gris repris par l’eau. La quantité d’extrait 9.45 p. 0[0, ou 5.67 par flacon nécessaire pour la préparation d’un litre de vin médicinal, et la proportion d’alcaloïdes (0.12) qu’il renferme, ne sauraient remplacer la totalité des principes que le vin enlève au quinquina par quinze jours de macération. (Voir plus haut).

Vin avec l’extrait aqueux. — On a proposé aussi de préparer extemporanément le vin médicinal en question en mélangeant au vin l’extrait aqueux préalablement dissous dans l’alcool étendu. Nous ne voyons à ce mode que l’inconvénient de faire dissoudre dans le vin un produit qui ne représente pas l’écorce elle-même, car, d’abord, les alcaloïdes y sont en moindre proportion que si l’on avait opéré par macération avec l’écorce et, qu’en outre, ces alcaloïdes et les principes tannants ont été modifiés sous l’influence prolongée de la chaleur.

Vin de quinium. — Enfin, plus récemment, on a proposé, pour

remplacer le vin de quinquina officinal, le vin de quinium qui, comme cette préparation elle-même, contiendrait tous les principes solubles de l’écorce (1). Nous avons également essayé cette préparation. La dissolution alcoolique de quinium, comme l’écorce de quinquina, décolore elle-même le vin par la séparation des matières ceréo-résineuses ; mais on ne retrouve que des traces d’alcaloïdes dans ce dépôt. Tandis que, en effet, les 4 gr. 50 de quinium employés selon la formule contenaient 1.75 d’alcaloïdes, nous en avons retiré du vin préparé avec le vin blanc 1.56. Mais le quinium contient de moins que le vin ordL naire : les quinates de chaux, les acides cinchotanniques qui manquent dans le quinium lui-même et, en outre, les alcaloïdes sont très altérés (voir page 53).

En résumé, nous croyons que le procédé classique de préparation du vin de quinquina, c’est-à-dire la macération continuée de dix à quinze jours est le préférable; et que comme dissolvant tout vin est également avantageux pourvu qu’il contienne 100 à 150 environ d’alcool par litre et qu’il ne soit pas trop chargé de tannin.

Dans tous les cas le quinquina n’est jamais épuisé de tous les alcaloïdes ; il en retient plus d’un tiers qui est susceptible de donner de très beau sulfate de quinine. Ainsi 30 gram. de quinquina jaune après dix jours de macération dans du vin rouge ordinaire, nous fournissaient encore 0,37 de sulfate de quinine pur.

Fins de quinquina composés. — Tous les vins dons nous avons parlé ont uniquement pour base l’écorce de quinquina, mais, on a associé aussi à cette écorce fébrifuge comme adjuvants d’autres médicaments aromatiques, amers, tels que la casca-

(1) Journal de Pharm. et de Chim., ni 8 série, t. xxxiii.

rille, la gentiane, l’écorce d’orange amère, le café qui masque la saveur amère des alcaloïdes.

On y a môme introduit des éléments minéraux tels que les sels de fer. L’incompatibilité qui paraît d’abord exister entre les principes astringents du quinquina et ces sels paraît détruite par l’addition au mélange d’acide tartrique ou citrique. La coloration du vin surtout si l’on opère avec du vin sucré est à peine altérée et l’on obtient un médicament plus tonique que le vin de quinquina simple.—Le Codex fait ajouter le fer à l’état de citrate dans le vin de quinquina lui-même.