CHAPITRE VII

Considérations générales sur la toxicité des solutions d’hémoglobine vis-à-vis des organes étudiés.

Au cours de nos multiples recherches sur l’hémoglobinothérapie des anémies aiguës par saignée chez le chien, nous nous sommes plus spécialement attachés à explorer le fonctionnement des reins et du foie, et à étudier l’état anatomique de ces deux organes ainsi que de la rate et des poumons.

Il est entendu que nous n’avons considéré les résultats obtenus comme valables qu’autant que nous avons eu la conviction que l’hémoglobine injectée était pure. Cette substance s’altère en effet très aisément; et donne naissance à des produits très toxiques, dont le principal effet est de déterminer des hémorragies gastro-intestinales profuses et le plus souvent mortelles. Nous nous sommes suffisamment étendu sur les précautions qu’il faut prendre au cours de la préparation des solutions d’hémoglobine, afin d'éviter de tels -écueils, pour qu’il soit utile d'y revenir. -

1° Action toxique de l'hémoglobine, administrée par voie veineuse, sur les reins.

Dans toutes les expériences, nous avons pu constater que le rein souffre plus ou moins du passage de l’hémoglobine dans son sein. Les perturbations produites ont varié dans des proportions considérables, puisque, dans certains cas, elles ont entraîné la mort par anurie et que, dans d’autres cas, les lésions n’ont pas été suffisantes pour s’ex-

térioriser cliniquement par des symptômes importants.

La diversité des conditions dans lesquelles nous nous sommes placés au cours de nos expériences nous a permis d'apprécier à leur valeur l'influence de divers facteurs à cet égard.

Disons tout d’abord que la toxicité de l’hémoglobine ne parait pas fonction, au moins d’une manière cliniquement et histologiquement appréciable, de l’origine du pigment. Nous n'avons expérimenté, il est vrai, que l’hémoglobine de cheval et l’hémoglobine de chien, chez le chien, mais ces résultats furent sensiblement les mêmes dans les deux Cas.

La tonicité minérale des solutions ne semble pas avoir non plus une importance primordiale, du moins dans les limites où nous avons fait varier cette valeur, et qui ont oscillé entre la moitié et le double environ de la tonicité du plasma sanguin de chien. Il est préférable cependant de rendre les solutions isotoniques à ce dernier milieu.

Nous nous sommes attachés à ajuster dans certains cas la composition minérale de nos préparations d’hémoglobine à celles du plasma de sang de chien. Mais ce perfectionnement, sans doute avantageux, ne paraît apporter à la tolérance de l’organisme pour le pigment qu’une amélioration d'ordre secondaire.

La filtration rigoureuse des solutions constitue certainement un élément de perfectionnement appréciable. Après avoir fait éclater les globules rouges par l’eau distillée, il importe d'éliminer soigneusement les capsules et débris cellulaires qui sont en suspension dans la solution d’hémoglobine ainsi obtenue. La centrifugation prolongée et la décantation la plus minutieuse sont infidèles à cet égard. La filtration sur filtre filtrant est elle-même imparfaite; et il est nécessaire de faire passer la solution sur un filtre stérilisant. Cette pratique ne suffit pas à enlever sa toxicité à une préparation d’hémoglobine, qui est toxique de par sa constitution. Elle contribue du moins à la débar-

rasser d'impuretés qui ne pourraient qu’accroître sa nocivité.

Il est évident de même, qu’il faut s’attacher, et dans le même but, à soustraire des liquides hémoglobinés toutes substances toxiques qui auraient pu être utilisées pour leur préparation. C’est ainsi que nous avons observé des accidents dus à un défaut de déséthérisation avec des solutions qui, dans des conditions de préparation plus parfaites, ont toujours été cliniquement bien supportées par l’organisme.

La réceptivité des animaux vis-à-vis de l’hémoglobine est, en ce qui concerne la tolérance rénale, très variable d’un sujet à l’autre. De mêmes solutions, utilisées dans des conditions identiques, ont pu chez certains chiens produire des troubles, alors qu’elles étaient parfaitement bien tolérées par d’autres. L’existence d’un état antérieur de néphrite ou plus simplement de débilité rénale, paraît avoir à cet égard une influence non négligeable.

Mais de tous les facteurs susceptibles de faire varier la toxicité de l’hémoglobine pour le rein, le plus important, et de beaucoup, est incontestablement le degré de concentration de la solution en pigment.

Il ressort en effet à l'évidence de nos observations, comme l’avaient déjà signalé d’ailleurs MM. Aubertin, Wangermez et Sappey, que des trois types de solutions que nous avons expérimentés, solutions à 14, à 6,5 ou 7, et 3,5 p. 100, la moins toxique est la solution de concentration moyenne à 6,5 ou 7 p. 100.

Avec les préparation à 14 p. 100 d’hémoglobine, nous avons constaté dans tous les cas des signes cliniques, le plus souvent graves, et même mortels (trois fois sur huit), de néphrite aigué.

Avec les préparations à 3,5 p. 100. les résultats furent plus inconstants, les accidents moins importants; mais tout de même nous avons pu observer dans certains Cas des néphrites sévères et persistantes.

Avec les préparations à 6,5 ou 7 p. 100, nous n’avons rien remarqué de semblable. Cliniquement, les animaux n’ont présenté aucun signe pouvant faire penser à une souffrance des reins; ou n’ont manifesté que de menus symptômes : légère diminution de la diurèse le premier Jour, cylindriurie passagère, hématuries microscopiques. L'examen histologique a révélé, il est vrai, l’existence, même dans ces cas, de lésions de néphrite épithéliale. Mais ces lésions se montrèrent beaucoup moins importantes que dans les deux cas précédents; et leur évolution se fit vers la guérison et la réparation, en un temps très court, sans séquelles importantes.

Nous pensons que la raison de telles différences dans la toxicité pour les reins des solutions d’hémoglobine de titres divers doit être cherchée dans les variations des propriétés physicochimiques de ces solutions en fonction de leur concentration.

Nous reproduisons dans le tableau ci-dessous les caractères de nos trois solutions à cet égard et ceux du plasma sanguin de chien. Il est entendu que les trois solutions ont été rendues isotoniques à ce dernier milieu.

Plasma de chien

HbO à 14 p. 100

Densité ave PE ru 1,020-1,026 1,046-1,049 Tension superficielle .. 69,7-71,4 63,5-65,5 VISCOSLIER A SAME 0,0101-0,0117 0,015-0,018 RÉONCIES MUR SNS 29,1-33,6 85-88 HbO à 6,5 p. 100 HbO à 3,5 p. 100 Densité rer 1,026-1,027 1,015-1,010 Tension superficielle .. 68-70 70-72 MISCOSLLÉ RP RME E 0,0086-0,0079 0,0075-0,0079 AOC RSR EE Pr 36-40 20-25

Il suffit de regarder attentivement ce tableau pour se rendre compte que c’est la solution d’'hémoglobine à 6,5 qui présente la densité, la tension superficielle, la viscosité et la pression colloïdale osmotique les plus proches des valeurs correspondantes du plasma sanguin de chien.

Il est vraisemblable qu’il faut voir dans ces propriétés des solutions à 6,5, la cause de leur relative innocuité; et il est probable d’ailleurs que de toutes ces valeurs, c’est la pression colloïdale osmotique qui joue le rôle essentiel.

2° Action de l'hémoglobine, administrée par voie veineuse, sur le foie.

L’exploration fonctionnelle et les examens histologiques des foies de nos chiens nous ont permis de conclure que la glande hépatique peut subir un surcroît de travail après les injections d’hémoglobine par apport excessif de matière première. Mais l’organe ne s’en trouve ni lésé ni même sérieusement troublé dans son fonctionnement.

3° Action de l'hémoglobine, administrée par voie veineuse, sur la rate.

Une conclusion du même ordre paraît pouvoir être posée en ce qui concerne la rate, dont le rôle d'arrêt visà-vis du pigment n’entraîne qu’une suractivité fonctionnelle passagère sans provoquer d’altérations appréciables.

. t . , 2 s . . , 4 Action toxique de l’'hémoglobine, administrée par voie veineuse, sur les poumons.

Il n’en est malheureusement pas de même des poumons qui présentent, au bout de quelques jours, du fait du dépôt d’hémoglobine dans sa trame, de l’épaississement de ses parois alvéolaires. Ces lésions sont plus ou moins durables selon les animaux. Nous avons pu les voir persister encore, quoique atténuées, au bout de trois mois, chez un de nos animaux, tandis qu’elles s'étaient améliorées en deux ou trois semaines chez d’autres. Ces altérations ne s’extériorisent d’ailleurs cliniquement par aucun trouble appréciable. Elles n’en sont pas moins très nettes;

et le titre des solutions ne paraît pas avoir à cet égard la même importance que pour le rein. Les solutions à 6,5 ou 7 p. 100 ont en effet produit des modifications de la structure des parois alvéolaires aussi importantes que les solutions à 14 p. 100. Peut-être les lésions produites par les solutions à 3,5 p. 100 ont-elles été moins appréciables. Elles ne sont d’ailleurs négligeabes dans aucun cas.