AIRES

nous avons assisté dans un cas à la mort par anurie complète (chien 62) et que dans d’autres cas, la diurèse n’a été que peu et passagèrement diminuée (chiens 14, 15, 71). Mais, même chez ces derniers animaux, nous avons pu déceler, au moins momentanément, des signes d’altération du rein. Cet organe nous a donc paru constamment lésé après l’administration dans les veines de solutions d’hémoglobine à 14 p. 100; et l'examen histologique devait en effet nous démontrer qu’il en était bien ainsi.

2° Formes cliniques des troubles fonctionnels du rein après injections intraveineuses de solution d'hémoglobine à 14 p. 100.

Nous avons observé quatre formes de néphrite chez nos huit animaux traités par une injection intraveineuse d’hémoglobine à 14 p. 100 :

a) Une forme anurique rapidement mortelle:

b) Une forme oligurique entraînant progressivement la mort;

c) Une forme avec oligurie passagère, mais néphrite persistante, d’ailleurs améliorable:

d) Une forme bénigne et passagère avec oligurie légère et signes de néphrite discrète.

a) Forme anurique rapidement mortelle. — Dans sa forme la plus grave, l’atteinte des reins se traduit par lanurie qui ne cède pas jusqu’à la mort de l'animal, laquelle survient généralement au bout de quelques jours (trois jours après, dans le cas du chien 62; six jours après, dans celui du chien 84). Pendant cet intervalle de temps, le chien se présente dans un état de torpeur et d’abattement progressivement croissant : il refuse à peu près toute alimentation ou boit seulement un peu de liquide et vomit d’ailleurs avec fréquence. Mais il y a lieu de remarquer que les vomissements n’ont rien ici de commun avec ceux que nous avons observés chez les chiens intoxiqués avec de

l’hémoglobine altérée; car, à l’inverse de ceux-ci, ils ne sont pas sanglants. De plus, ils ne surviennent pas aussitôt après l'injection, mais seulement dans les jours suivants. En dehors de ces symptômes, l’animal n'offre à considérer aucun autre signe très caractéristique : il n’a pas de dyspnée, pas d’œdème, pas d’ascite, il ne présente ni convulsions, ni paralysies, ni coma. Il s’éteint peu à peu, après avoir manifesté un état d'extrême fatigue qui fait qu'il reste constamment couché dans son coin, en boule, et que si on l’oblige à se lever et à marcher, il se traîne péniblement. Ajoutons qu’il maigrit très vite. Enfin, nous verrons qué sa régénération globulaire est pour ainsi dire annulée et fait même parfois place à une déperdition d'hématies. Les analyses montrent en pareil cas des rétentions uréiques progressives qui peuvent atteindre des taux considérables (chien 84, 5 gr. 60, observation XIII). Parallèlement se constitue une rétention de plus en plus marquée de tous les déchets azotés de nature non protéique. Par contre, malgré la gravité du cas, les chlores sanguins sont relativement peu modifiés.

b) Forme oligurique entraînant progressivement la mort. __ Dans une autre forme, la diurèse n’est pas complètement supprimée comme dans le cas précédent, mais elle se trouve fortement diminuée et les troubles uréiques finissent par emporter l’animal dans un délai qui, quoique plus long que dans les cas précédents, n’en est, pourtant, pas moins restreint. Ce fut le cas notamment du chien 77 (observation XII), chez lequel la néphrite évolua vers la mort en onze jours, le taux de l’urée étant finalement monté à 4 gr. 05. Il n’urina pour la première fois qu’au bout de vingt-six heures et en petite quantité, soit 260 ce.; et, dans les jours suivants, le volume des urines émises quotidiennement dépassa rarement 500 cc. par jour, alors qu'avant l'intervention cet animal urinait normalement deux litres

par jour.

Notons que les premiers jours après l’intervention, ce chien ne cessa de boire avec avidité.

Le tableau clinique présenté par les animaux, dans cette forme, est du même ordre que dans le cas précédent, mais avec des symptômes généraux moins intenses. Les chiens sont, au début, plus alertes. Ils acceptent de boire et ce n’est qu'après sept à huit jours qu’ils deviennent complètement apathiques et anorexiques.

Ils ne présentent non plus ni œdème, ni ascite, ni dyspnée. Les analyses de sang et d’urines montrent en pareil cas qu’il s’agit d’une néphrite avec rétention principalement des substances azotées de nature non protéique. On observe une forte urémie, une élévation de la polypeptidémie, de l’ammoniémie et de la créatininémie. Dans les urines, on trouve de nombreux cylindres, surtout des cylindres granuleux et hématiques et des débris cellulaires qui semblent en majeure partie constitués par des hématies éclatées. La présence de celles-ci traduit vraisemblablement la congestion de reins et la lésion des vaisseaux. L’albuminurie reste modérée.

Les épreuves fonctionnelles montrent une diminution considérable de l’élimination de P. S. P., une élévation de la constante d’Ambard et une opsiurie très prononcée à l'épreuve de la diurèse.

c) Forme avec oligurie passagère, mais néphrite persistante, d'ailleurs améliorable. — Des formes moins graves, n'entraînant pas la mort, mais caractérisées néanmoins par des troubles importants, ont été observées dans quatre cas sur huit (chien 14, observation VI; chien 13, observation VIT; chien 74, observation X; chien 84, observation XIII). Les troubles de la diurèse dominent ici encore le tableau pendant les premiers jours; mais ils sont moins intenses et peuvent au reste affecter divers types. Ainsi le chien 14 urina la première fois six heures après l'injection, puis resta ensuite vingt-quatre heures sans émettre d’urines.

après quoi il élimina 380 ce. le troisième jour, 570 cc. le quatrième jour; et ce n’est que le cinquième jour que le taux des urines dépassa 1 litre. Le chien 15 présenta de la pollakiurie qui débuta trois heures après l’injection d’hémoglobine, mais il n’émit en tout que 935 cc. d’urines, d’ailleurs chargées d’hémoglobine, en trois jours ! Les chiens 74 et 84 nurinèrent l’un et l’autre pour la première fois que le surlendemain de l'intervention; et ce n’est que peu à peu, par la suite, que la diurèse se rétablit.

A part ces troubles urinaires, tous ces animaux ne présentèrent aucun signe pathologique. Tous mangèrent plus ou moins leur soupe, peu après l'injection d’hémoglobine; mais deux d’entre eux, il est vrai, les chiens 74 et 84, vomirent la nuit suivante. Dès le lendemain, l'appétit était du moins redevenu normal et les animaux présentaient leur entrain habituel.

Les diverses analyses et épreuves fonctionnelles n’en montrèrent pas moins cependant, même après le retour de la diurèse à son taux habituel, des signes de néphrite du même ordre, quoique moins prononcés, que Ceux que nous avons rapportés dans les formes précédentes. On observe ainsi. dans le sang : de l’hyperazotémie oscillant entre 0 gr. 70 et 2 gr. 10, l’élévation de VN résiduel, de lammoniémie, de la polypeptidémie et de la créatininémie; et, dans les urines, une augmentation également de lazote résiduel, de l'azote formol, de la créatinine et la présence de cylindres hématiques granuleux ou hyalins. L’albuminurie s'élève également, mais d’une manière modérée.

Les épreuves fonctionnelles montrent une diminution de l'élimination de la P. S. P., une élévation de la constante d’'Ambard, de l’opsiurie à l'épreuve de la diurèse.

Pas plus chez ces animaux que chez les chiens précédents, nous n’avons observé de modification dans le taux des chlores du sang. Les chiens n’ont présenté ni œdème, ni ascite. Et si le taux des chlorures peut être diminué dans les urines dans les premiers jours, alors que les animaux

ne mangent pas, il se rétablit rapidement par la suite.

Les chiens ainsi atteints de néphrite conservent d’ailleurs un excellent état général. Au reste, les signes de néphrite peuvent s’atténuer en quelques semaines, mais non sans laisser parfois des séquelles persistantes.

d) Formes de néphrite discrètes et passagères. — Enfin, dans un cas sur huit, l’altération fonctionnelle des reins nous parut assez bénigne, du moins cliniquement (chien 71, observation IX). L'animal, remis dans sa cage peu après l'injection, but et mangea aussitôt sa soupe. Il resta constamment vigoureux et alerte. Il émit cinq heures après l'injection 160 cc. d'urine fortement chargée d’hémoglobine, puis dans la nuit, à nouveau 320 cc. Dès le lendemain, la diurèse fut de 800 cc. et se maintint par la suite à des taux normaux. Apparemment, l'appareil rénal ne paraissait pas troublé dans son fonctionnement. Cependant, l’urée sanguine s’éleva le troisième jour à 0 gr. 60 et, dans les urines, on constata la présence de cylindres hyalins et hématiques. L’élimination de P. S. P. se montra un peu diminuée. L'épreuve de la diurèse révéla une légère opsiurie. Bref, il existait tout de même chez ce chien, en dépit des apparences, des troubles légers du fonctionnement rénal.

3° Des variations d'intensité des troubles rénaux provoqués par l'administration intraveineuse d'une solution d’hémoglobine de cheval à 1% p. 100.

Ainsi, dans huit cas sur huit, nous avons constaté chez nos chiens, après injection d’hémoglobine de cheval à 14 p. 100, des troubles fonctionnels des reins, qui ont entraîné dans trois cas la mort de l’animal (forme anurique, deux cas; forme oligurique grave, un cas), dans quatre cas des signes de néphrite importante quoique non mortelle, et dans un cas des signes de néphrite plus légers.

La diversité du comportement des animaux soumis à une

telle expérimentation est donc très grande, mais il est difficile de discerner les causes de ces différences.

Nous avons fait varier dans nos recherches un certain nombre de facteurs, mais aucun ne paraît avoir d’importance primordiale à cet égard.

Dans le seul cas où nous avons injecté une solution filtrée sur filtre Seitz stérilisant, nous avons observé une néphrite mortelle par anurie. Ce n’est évidemment pas la filtration qui en fut la cause, mais le moins que l’on puisse dire est que celle-ci n’a pas empêché les accidents.

S'il est vrai par ailleurs que c’est avec une solution rendue isotonique au plasma sanguin de chien et dont la composition minérale était analogue à ce dernier que nous avons observé dans un cas les troubles les plus légers (chien 71, observation IX), de telles préparations ont cependant produit dans deux autres cas des troubles mortels (chiens 77 et 84, observations XIJ et XIII) et dans deux autres encore (chiens 74 et 87, observations X et XI) des néphrites non mortelles, mais tout de même fort importantes.

Les quantités de solution injectées ont varié de 150 %Cc à 300 cc, selon le poids des chiens, et par rapport à celui-ci de 15 à 25 cc. par kilogramme. Or, dans ces limites, nous n’avons pas pu observer de différences dans le comportement des animaux selon que la dose administrée fut plus ou moins importante. Ainsi le chien 84 (observation XII), qui ne reçut qu’une quantité équivalente à 15 ce. par kilogramme de poids du corps, présenta une néphrite oligurique avec urémie progressive, mortelle; et les chiens 14 (observation VI) et 15 (observation VII), qui reçurent des doses égales à 25 cc. par kilogramme, ne firent que des néphrites d’intensité moyenne.

L'importance de la saignée préalable ne semble pas avoir eu non plus d'influence appréciable, dans les limites du moins où nous l'avons pratiquée et qui ont varié de 15 à 50 cc. de sang par kilogramme. De même les accidents ne

paraissent pas avoir été en rapport avec la vitesse d’injection du liquide hémoglobiné, vitesse qui a oscillé dans nos expériences entre quinze et trente minutes.

Force nous est, dès lors, de conclure, pour le moment, que la tolérance des reins des animaux est variable selon les sujets. Les chiens présentent souvent de petites lésions discrètes des reins qui ne s’extériorisent cliniquement par aucun trouble. Mais ces états de débilité antérieure doivent cependant influer sur leur réceptivité vis-à-vis des subs-

tances toxiques.

4° Caractères généraux des néphrites produites par les injections intraveineuses de solutions d'hémoglobine de cheval à 14 p. 100.

S'il est vrai que certaines variations peuvent s’observer dans le degré des atteintes rénales produites par les injections d’hémoglobine à 14 p. 100, il n’en reste pas moins que ces atteintes sont habituellement très graves.

Le signe le plus précoce, le plus évident, le plus alarmant aussi, que l’on observe, est la diminution, parfois la suppression de la diurèse. On a l’impression qu’un drame se passe au niveau des reins et les examens histologiques que nous rapporterons tout à l’heure montrent qu’il en est bien ainsi. Tout se passe comme si l’hémoglobine injectée dans la circulation provoquait un tel encombrement des tubes urinaires que, pour employer une expression profane mais qui exprime bien le processus, les reins se trouvent « bouchés ». S'ils ne se « débouchent » pas ou se « débouchent » mal, c’est la mort par anurie ou oligurie avec urémie progressive. Mais si l'encombrement peut n'être que de courte durée ou de faible importance, la diurèse se rétablit peu à peu et l’on n’observe plus que les troubles plus où moins graves liés à l’altération des tubes urinifères, altération provoquée par l’hémoglobine qu’ils ont dû éliminer, ou entretenue par celle qu’ils ont retenue.

Un second caractère clinique de ces néphrites est l’importance et la constance de la cylindrurie, en rapport évident avec l’élimination de l’hémoglobine. Il s’agit de cylindres hématiques, granuleux et hyalins, et leur présence dans les urines persiste longtemps après la fin de l’hémoglobinurie.

Nous avons aussi fréquemment constaté des hématies dans le culot des urines. Mais pour réaliser l’exploration fonctionnelle du rein et du foie, ces animaux durent être fréquemment sondés; et il est possible que de petites lésions irritatives du canal aient pu être parfois la cause de ces petites hématuries microscopiques. Cependant, nos animaux ne furent pas toujours sondés; et nous avons pu observer néanmoins des hématies dans leurs urines. Il est probable que la présence de celles-ci a traduit la congestion des vaisseaux rénaux.

Du point de vue strictement fonctionnel, il est très remarquable de souligner que la néphrite produite par l'injection d’hémoglobine à 14 p. 100 est une néphrite azotémique avec rétention dans le sang de déchets azotés non protéiques. Aucun de nos animaux en effet n’a présenté d’æœdème périphérique, ni d’anasarque, ni d’æœdème pulmonaire. Le taux des chlores sanguins ne s’est pas sensiblement modifié et, si dans les formes sévères on a vu se produire un peu d’albuminurie, celle-ci fut toujours très modérée et ne dépassa pas 0 gr. 75 p. 1.000. Encore faut-il remarquer que de tels taux n’ont été observés que dans les urines suivant immédiatement la fin de l’hémoglobinurie et il est probable qu’ils peuvent être rattachés à la présence de traces non décelables d’hémoglobine.

Une telle néphrite, lorsqu'elle n’est pas trop grave d'emblée, peut s'améliorer par la suite. A la période aiguë du début fait suite une phase de néphrite plus modérée, mais persistante. Celle-ci peut s’atténuer ultérieurement, mais laisse souvent quelques séquelles.

5° État fonctionnel du foie chez des chiens ayant subi une injection intraveineuse d'une solution d'hémoglobine à 14 p. 100.

Si le rein s’est trouvé constamment lésé chez nos chiens, il est très remarquable que le foie n’a pas paru le plus souvent avoir beaucoup souffert. |

Chez les animaux ayant présenté des néphrites graves, mais non mortelles, et a fortiori chez ceux qui ont eu des troubles rénaux plus légers, la rétention du R. B. et l’élimination du galactose se sont constamment montrées normales. Dans les urines, nous avons observé parfois de l’'urobiline et des pigments biliaires. Nous n’en avions pas conclu à une insuffisance fonctionnelle du foie pour cela; car nous pensions que la fonction biliaire avait pu se trouver un peu débordée du fait de l’afflux dans l’organisme d’un excès de matière première. Cette explication est plausible; mais il existe aussi une autre origine vraisemblable à cette pigmenturie : c’est la production d’une biligénie locale intrarénale, dont nous verrons la réalité lors des examens histologiques.

Ni le taux de la bilirubinémie, ni ceux du cholestérol et des graisses du sang, ni celui de la fibrinémie ne se sont montrés modifiés dans les jours suivant la transfusion.

Le rapport sérine/globuline, que MM. Aubertin, Lacoste, Martinet et de Lachaud ont montré être constamment abaissé chez les chiens atteints d'hépatite expérimentale, fut ici plutôt accru.

Chez les chiens qui sont morts en quelques jours d’anurie ou d’oligurie progressive, nous n’avons pas pu explorer le foie d’une façon précise. Les dosages effectués sur le sang cependant ont montré des modifications des constantes chimiques de ce milieu, telles que l'élévation de la lipémie, de la cholestérolémie, une légère diminution de la fibrinémie qui peuvent être considérées comme traduisant une

déficience hépatique. Celle-ci dans tous les cas n’apparaît que dans les cas graves et passe au deuxième plan.

6° Etat fonctionnel des autres organes

Quant aux autres appareils, certains d’entre eux n’ont présenté, du moins apparemment, des troubles dans leur fonctionnement que dans les cas graves, et d’une façon secondaire, du fait de l’intoxication urémique. C’est évi-, demment à celle-ci qu’il faut rapporter l’anorexie, Îles vomissements et l’apathie observés chez ces animaux. Signalons d’ailleurs que nous n’avons observé chez aucun de nos chiens ni convulsions, ni paralysie, ni coma, ni dyspnée, ni œdème pulmonaire, ni signe d'insuffisance cardiaque.

IIL — ÉTUDE DES LÉSIONS HISTOLOGIQUES PRODUITES PAR L'INJECTION INTRAVEINEUSE À DOSE THÉRAPEUTIQUE D’UNE SOLUTION D'HÉMOGLOBINE DE CHEVAL À 14 P. 100, CHEZ LE CHIEN AYANT SUBI PRÉALABLEMENT UNE FORTE SAIGNÉE.

Nos examens ont porté sur les principaux organes de trois chiens, les chiens 62 (observation VIII), 77 (observation XII) et 71 (observation IX). Rappelons que le premier est mort en quatre jours sans avoir uriné et que le second, chien 77, est mort au dixième jour, après avoir présenté une urémie progressive à forme oligurique. Quant au troisième (chien 71), il n’a été atteint que d’une néphrite légère. La diurèse fut un peu diminuée les premiers jours, mais se rétablit ensuite normalement. L’exploration fonctionnelle des reins n’a permis de déceler que des signes d'insuffisance frustes et passagers : azotémie à 0,60 le treizième jour; petite diminution de l'élimination de la P. S. P.; opsiurie modérée à l'épreuve de la diurèse. Cependant la cylindrurie persista. L’animal fut sacrifié, en parfait état, sept Jours après l’injection d’hémoglobine.

Le rapprochement des examens pratiqués chez ces trois chiens permet d’avoir une vue d’ensemble des lésions que peuvent entraîner les solutions d’hémoglobine de cheval à 14 p. 100. Au lieu de décrire ces lésions par animal, nous les rapporterons par organe et, pour chaque groupe d'organes, par chien.

1° Examens histologiques des reins

Chien 62 (mort en état d'anurie au bout de quatre jours). — Macroscopiquement, ces reins étaient noirs, présentant à la coupe des tranches d’un noir tirant sur le violet.

A l'examen microscopique, on observe des lésions extrémement graves et étendues de néphrite épithéliale intéressant la totalité de l’organe.

Les tubes urinaires présentent des altérations importantes dans leurs diverses régions, avec des phénomènes de congestion et de dilatation vasculaire très prononcés (microphoto 1). Dans beaucoup de ces tubes, on note les lésions habituelles de desquamation cellulaire totale ou subtotale. Dans les zones moins atteintes, des décapitations cellulaires avec exode abondant de boules sarcodiques témoignent de l'intensité du processus (microphoto IX).

Cet état coïncide avec des images d'élimination de l’hémoglobine, images qui se traduisent par l’existence de nombreux cylindres granuleux, homogènes ou en tablettes, que l’on trouve dans toutes les parties du rein, mais avec une abondance fortement prédominante dans la zone intermédiaire de l'organe (microphoto V).

La plupart des glomérules sont intacts. D’autres présentent dans leur cavité un exsudat fibrineux, granuleux, plus ou moins abondant, ne contenant ni cellules, ni globules rouges. La signification de ces lésions est d'interprétation difficile, étant donné que les prélèvements n’ont pu être faits sur un animal sacrifié, mais un peu après la mort. En tout état, nous n’avons pas constaté d'images d’imprégna-

Ho0R

tion par le cyanol de ces filtrats glomérulaires. Par contre, dans un certain nombre de points, l’hémoglobine en voie d'élimination a commencé de se transformer et on trouve des cylindres constitués par du pigment vert ne donnant pas la réaction du fer, et associés ou non à des cellules ou des fragments de cellules desquamées.

En somme, l’examen histologique explique parfaitement l’état d’anurie à peu près complète de ce chien, dont les tubes urinaires, plus ou moins décapés, étaient obstrués par des cylindres formés notamment d’hémoglobine ou de pigment dérivé, de cellules ou de débris de cellules desquamées, et par surcroît se trouvaient entourés d’un tissu interstitiel œdématié et congestionné.

Chien 77 (mort au bout de dix jours en état d’urémie progressive avec oligurie). — L'aspect macroscopique était du même ordre que dans le cas précédent, bien que la teinte noirâtre fût moins accusée.

A l’examen microscopique, on constate que l’encombrement des tubes urinaires par l’hémoglobine a été moins total chez ce chien que chez le précédent; mais l’élimination de cette substance s’est faite cependant dans de très mauvaises conditions. Ce qui domine, en effet, c’est la surcharge pigmentaire liée à la présence de très nombreux cylindres, surtout abondants dans la zone intermédiaire et dans la zone papillaire (microphoto VI), et qui obstruent un très grand nombre de tubes. Ces cylindres donnent avec une intensité variable la réaction au cyanol, ce qui témoigne de leur charge variée en hémoglobine.

Nous reviendrons dans le dernier chapitre de ce travail sur les particularités qui montrent l’évolution de ce pigment ainsi retenu dans les canaux urinaires, notamment sur les processus de résorption, de transformation, de pigmentogénèse et de fixation dans les cellules des tubes.

Disons seulement, ici, que cette surcharge pigmentaire n’a pas été sans déterminer des lésions destructives graves

entraînant la desquamation des tubes et des phénomènes réactionnels du tissu conjonctif. Ces processus ont abouti par endroits à la destruction complète des tubes urinaires ou à leur effacement, et à la constitution de noyaux et de plages étendues de néphrite interstitielle (microphoto VID.

Ces phénomènes réactionnels sont particulièrement accusés au niveau de la substance corticale, où il ne reste plus que de rares plages de tubes contournés d'aspect normal, voisinant avec de nombreux segments plus où moins altéres, à lumière large ou au contraire collabée et effacée, et qui sont engainés dans une atmosphère de tissu conjonctif riche en cellules renfermant où non des débris pigmentaires (microphoto X).

Les glomérules, qui en dehors des zones de néphrite interstitielle réactionnelle sont d'aspect normaux, présentent naturellement dans ces zones des signes divers d'atrophie.

En définitive, l'élimination de l'hémoglobine avant été insuflisante chez ce chien, des cylindres d'hémoglobine plus ou moins transformée ont persisté dans un grand nombre de tubes, dont les cellules ont été desquamées et dont la lumière est restée obstruée. La présence de ces cylindres hémoglobiniques a provoqué, en outre, des zones de néphrite interstitielle arrivant à effacer ou à détruire à son tour d’autres tubes.

On conçoit dans ces conditions que lanimal ait pu présenter une urémie évoluant progressivement vers la mort.

Chien 71 (Signes discrets et passagers d'insuffisance rénale. Sacrifié au bout de sept jours). — Les reins présentent à la coupe un aspect macroscopique normal.

L'examen microscopique montre ici, en effet, un aspect tout différent de celui des reins précédents. Malgré l'administration d'une solution très concentrée d'hémoglobine, l'élimination du pigment s'est effectuée dans des conditions de rapidité surprenantes. On ne trouve guére de traces de pigment ni au niveau de la substance corticale ni au niv au

AN. e-

de la région intermédiaire, ni dans la zone papillaire du rein.

De loin en loin, on observe quelques restes de cylindres granuleux ou cellulaires qui renferment des enclaves pigmentaires, dont la plupart donnent une réaction du fer positive.

Les glomérules ont généralement une apparence normale. Par contre, il existe des signes histologiques de néphrite épithéliale qui prédominent très nettement dans Ia zone corticale du rein, le reste de l’organe étant beaucoup moins altéré. Ces lésions atteignent plus particulièrement les segments à bâtonnets (branches ascendantes de Henle), qui présentent des cellules gonflées, encombrées de mucine, avec des altérations mitochondriales graves (mitochondriolvse, hyposidérophilie, désorientation et fragmentation des bätonnets). Ces cellules desquament parfois en masse.

Par contre, les segments à brosse et les segments intermédiaires de Schweiger-Scidel, tout en présentant des signes évidents de néphrite cytologique, sont relativement altérés.

En somme, on ne trouve pas de rétention pigmentaire, au septième jour, chez ce chien. L’hémoglobine a été rapidement éliminée, et les seules lésions que lon observe sont des lésions de néphrite épithéliale, corticale, qui ont été déterminées vraisemblablement par le passage de l’hémoglobine, mais qui sont restées modérées et ne s’accompagnent pas des graves altérations qu’à entraïînées, chez le chien précédent, la persistance de pigments dans les tubes urinaires.

Il résulte en définitive des examens histologiques précédents que l'importance des lésions rénales produites par les solutions d’hémoglobine à 14 p. 100, dépend essentiellement de la façon dont ces solutions sont éliminées. Le plus souvent, il se produit un encombrement dans les tubes uripaires du fait de la rétention du pigment et de la desquamation des cellules. Si cet encombrement est total, la mort survient par anurie. S'il n’est que partiel, on ne constate que

de l’oligurie. Mais, s’il se prolonge, la persistance de l’hémoglobine dans les tubes entraîne leur dégénérescence et provoque des lésions irritatives de néphrite interstitielle qui peut, selon son étendue, déterminer une urémie progressive et mortelle, ou une insuffisance rénale chronique. Lorsqu’au contraire l’hémoglobine est rapidement éliminée, on n’obscrve que des lésions de néphrite épithéliale très amélio-

rables.

2° Examens histologiques du foie

Chien 62 (Mort en état d'anurie au bout de quatre jours). __ Le foie apparaît à l’œil nu de coloration un peu foncée.

Les conditions de prélèvement n’ont pas permis d'utiliser les techniques cytologiques nécessaires pour apprécier l’état des cellules. Mais on peut observer des phénomènes de congestion qui ont amené une stase sanguine des gros vaisseaux intrahépatiques et une distension importante des capillaires radiés du lobule. Le processus ne va pas toutefois jusqu’à la dislocation trabéculaire, sauf dans certaines plages, où il existe des hémorragies interstitielles en nappe, dues à la rupture des capillaires.

De plus, on note une légère réaction du système Kupfférien à caractère dispersé et sporadique.

Chien 77 (Mort au bout de huit jours en état d'urémie progressive avec oligurie). — L'aspect macroscopique est normal.

À l’examen microscopique, le foie présente une réaction très nette et étendue des cellules de Kupffer; mais en dehors de cela, il paraît normal. Le chondriome hépatique en particulier est intact. Il n’existe pas d’enclaves pigmentaires spontanément colorées et les très rares et très fins grains ferrugineux que l’on peut démasquer dans le foie ne sont pas plus fréquents que dans les foies normaux.

Chien 71 (Signes discrets et passagers d'insuffisance rénale. Sacrifié au bout de sept jours). — L'aspect macroscopique est normal.

A l’examen microscopique, le foie présente une réaction Kupfférienne parcellaire et légère.

Les cellules hépatiques ont pour la plupart un chondriome normal; mais, par places, et sans aucune systématisation définie, on rencontre des cellules de clarification, avec même quelques mitochondriolyses. Il s’agit, semble-t-il, de manifestations réactionnelles bien plutôt que d’altérations dégénératives; et en tout cas, elles ne sauraient compromettre le fonctionnement général de l’organe dans des proportions cliniquement appréciables.

Quelques cellules hépatiques renferment de fins granules de pigment jaune vert ne donnant pas la réaction du fer après démasquage. Ces enclaves ne se rencontrent pas ou rarement dans les cellules de Kupffer.

En résumé, seul le chien qui est mort d’anurie en quatre jours a présenté des altérations appréciables de son foie de type d’ailleurs surtout congestif. Il est à remarquer que les foies de ces animaux ne présentaient pas de surcharge pigmentaire importante.

3° Examens histologiques des poumons

Chien 62 (Mort d'anurie au bout de quatre jours). — Le poumon présente une réaction congestive intense et généralisée, accompagnée d’alvéolite avec desquamation alvéolaire modérée, et exsudats fibrineux alvéolaires abondants, mais peu chargés de cellules. Au niveau des bronches on observe une réaction très vive caractérisée par une congestion intense de la paroi et surtout de la muqueuse, avec exsudats bronchiques très chargés en cellules rondes.

Chien 77 (Mort au bout de dix jours en état d'urémie progressive avec oligurie. — Le poumon d'aspect macrosco-

pique à peu près normal, présente en réalité deux sortes de lésions :

1° Des lésions de réaction des parois alvéolaires du genre de celles qui ont déjà été décrites. Ces lésions sont intenses et étendues. Elles arrivent même à effacer la lumière d’un assez grand nombre d’alvéoles et à donner à l’organe un aspect hépatisé; cependant, la desquamation alvéolaire et l’infiltration intra-alvéolaire sont peu marquées.

2° Des foyers d’apoplexie pulmonaire qui se sont développés dans l’intérieur de ces parois alvéolaires épaissies, probablement dès les premiers temps du processus. Ces foyers sont constitués par des globules extravasés et laqués, et ils sont envahis par des cellules réactionnelles lymphoconjonctives avec quelques très rares polynucléaires. Des phénomènes de mutation du pigment sanguin résultant de l’hémolyse de ces globules rouges extravasés se voient sous forme de formations pigmentaires, les unes libres, les autres enclavées, et de la plus grande variété morphologique. C’est du pigment vert jaune, du pigment vert noir, du pigment jaune tatoué de noir, etc., pigments dont l’identification n’a pas pu être poussée très loin, mais dont on peut dire qu’ils ne donnent pas la réaction du fer après démasquage.

La présence de ces foyers interdit naturellement toute étude du pigment pulmonaire résultant éventuellement de l’hémoglobine exogène retenue par cet organe.

Chien 71 (Signes discrets et passagers d'insuffisance rénale. — Le poumon présente une association de plages saines ou à peine congestionnés et de zones, plus fréquentes et plus étendues, qui présentent des épaississements des parois alvéolaires par infiltration de cellules Iymphoconjonctives.

La charge pigmentaire est modérée ou faible. Le pigment n’est représenté que par du pigment noir résistant aux décolorants et ne donnant pas la réaction du fer.

En résumé, alors que cliniquement rien n’avait attiré l’attention du côté de l’appareil respiratoire, l'examen histologique a permis de déceler dans tous les cas, mais avec une intensité variable, de l’épaississement des parois alvéolaires parfois fort important, et qui peut éventuellement s’accompagner de foyers d’apoplexie pulmonaire.

4° Examen histologique de la rate

Les faits dignes d’être observés dans cet organe sont à peu de chose près les mêmes dans les trois cas. D'une manière générale, il existe une forte réaction de la pulpe rouge, qui est bourrée de cellules. Il existe de nombreux ocrocytes souvent chargés de pigments jaunes diffus ou granuleux, dont les grains donnent ou non la réaction du fer. Au dixième jour, les enclaves ferrugineuses sont en très forte décroissance. Ce sont les grains de pigment vert (biliaire) qui dominent.