‹ Étude Toxicologique, Physiologique et Histophysiologique de l’Hémoglobine en Solution Administrée à Dose ThérapeutiqueChapitre 79 sur 160 · TROIS MOIS APRÈS · texte numérisé non relu

TROIS MOIS APRÈS

Vol. Taux p. 1060 Q. élim.

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En résumé, chez un chien présentant de très légers troubles fonctionnels des reins, l'injection d’hémoglobine de chien à 3,5 p. 100, isotonique, au plasma sanguin de chien, de même composition minérale que lui, et filtrée sur filtre Seitz stérilisant, a provoqué une néphrite azotémique qui, au bout de trois mois, se présente encore avec des signes très importants.

II. — ANALYSE DES TROUBLES FONCTIONNELS PROVOQUÉS PAR LES SOLUTIONS D'HÉMOGLOBINE A 3,5 P. 100 ADMINISTRÉES A DOSE THÉRAPEUTHIQUE, EN INJECTIONS INTRAVEINEUSES, A DES CHIENS AYANT SUBI PRÉALABLEMENT UNE FORTE SAIGNÉE.

D'une manière générale, les seuls accidents qui aient été observés après injection de solutions d’hémoglobine à 3,5 p. 100 ont été, comme dans les cas des solutions d’hémoglobine à 14 p. 100, des accidents d'insuffisance rénale.

I1 faut remarquer cependant que, sauf peut-être dans le cas du chien 11 (observation XV) qui présenta pendant sept jours une anurie presque totale, nous n’avons pas observé les cas de suppression complète des urines entrainant la mort en deux à cinq jours, comme nous les avons vus se produire chez trois de nos huit chiens traités par des injections d’hémoglobine à 14 p. 100.

De plus, tandis que dans tous les cas où nous avons injecté des solutions à 14 p. 100 nous avons vu cliniquement apparaître des signes de néphrite, les résultats furent ici beaucoup plus irréguliers.

Certains de nos chiens, tels que les chiens 9 (observa-

tion XVIII), 73 (observation XX), 76 (observation XIX) n’ont manifesté aucun trouble ou seulement des symptômes très discrets; d’autres, tels que les chiens 11 (observation XV), 13 (observation XVI), 30 (observation XVII), 72 (observation XXII), 79 (observation XXI), au contraire, ont présenté des symptômes de néphrite plus ou moins graves.

Il y a lieu naturellement de se demander quelles furent les raisons de ces différences. Or, nous avons opéré dans des conditions qui ont assez varié pour que nous puissions éliminer un certain nombre d’hypothèses. L'importance de la saignée préalable, sa rapidité, le temps qui s’est écoulé entre la fin de la saignée et le début de l’injection d’hémoglobine, la vitesse plus ou moins grande avec laquelle cette injection a été faite, du moins dans les limites de temps que nous avons observées, ne paraissent avoir joué aucun rôle à cet égard.

Un facteur plus important semble être la filtration des solutions. Sur neuf chiens traités par des solutions d’hémoglobine à 3,5 p. 100, quatre reçurent des préparations non filtrées (11, observation XV; 13, observation XVI; 91, observation XIV; 30, observation XVII) et tous les quatre présentèrent une néphrite; cinq furent soumis à des injections de solutions filtrées sur filtre Seitz stérilisant (9, observation XVIII; 76, observation XIX; 73, observation NX 070: observation XXI; 72, observation XXII), et deux seulement (79, observation XXI; 72, observation XXII) manifestèrent des troubles de leurs fonctions rénales. L'observation de ces deux derniers chiens montre évidemment que la purification de la solution par une filtration très serrée ne suffit pas à en assurer l’innocuité. Elle peut du moins y contribuer pour une part.

Il semble que l’isotonicité vis-à-vis du plasma de sang de chien et l’ajustement de la composition minérale des solutions à celle de ce dernier milieu puissent exercer également une influence secondaire du même ordre. À ne

considérer que les expériences que nous avons effectuées avec l’hémoglobine de cheval, cette influence paraît évidente. Sur les trois chiens traités par de l’hémoglobine hypertonique par rapport au plasma sanguin de chien (11, observation XV; 13, observation XVI; 51, observation XIV), trois ont présenté de la néphrite. Sur deux chiens ayant reçu de l’hémoglobine hypotonique (9, observation XVIII; et 30, observation XVII), un seul a fait une néphrite d’ailleurs mortelle. Sur deux chiens soumis à des injections d’hémoglobine isotonique (73, observation XX; 76, observation XIX), aucun n’a manifesté de troubles importants. La même constatation pourrait être faite en ce qui concerne l’ajustement de la composition minérale, puisque seuls ces deux derniers animaux ont été traités par des préparations ainsi constituées. Mais nous avons aussi soumis deux autres chiens (79, observation XXI; 72, observation XXII) à des solutions d’homohémoglobine isotonique et de composition minérale rigoureusement analogue à celle du plasma sanguin de chien, et ces deux animaux ont présenté une néphrite grave.

On pourrait être tenté d’induire de ces résultats que l’hémoglobine de chien est plus toxique que l’hémoglobine de cheval pour le chien, au taux de concentration de 3,5 p. 100. À priori, cela heurte le bon sens. Il semble plus rationnel de penser qu’il ne s’agit là que de différences dues à d’autres causes et que, si nos expériences avaient porté sur un bien plus grand nombre d'animaux, des accidents du même ordre eussent été sans doute éventuellement observés aussi bien avec les solutions d’hémoglobine de cheval qu’avec les solutions d’hémoglobine de chien, préparées dans des conditions optima rigoureusement identiques.

Ici, comme pour les chiens ayant reçu de l’hémoglobine à 14 p. 100, un facteur important de la toxicité de la solution tient à l’état antérieur de l’animal. Le fait est particulièrement net. dans le cas du chien 72 (observation XXII) qui, avant toute expérimentation, présentait déjà quelques signes

légers d'insuffisance rénale, révélés seulement par les épreuves de la P. S. P. et de la diurèse provoquée. L’injection d’une même solution d’homohémoglobine à 3,5 p. 100 a provoqué chez cet animal une néphrite persistante, alors qu’administrée dans les mêmes conditions à un autre chien (79, observation XXI) elle ne détermina que des troubles fonctionnels passagers, qui disparurent au bout de dix jours.

En résumé, il semble que l’on puisse conclure de ces remarques que les solutions d’hémoglobine à 3,5 p. 100, qu’elles soient faites avec du sang de chien ou de cheval, sont dans l’ensemble moins nocives que les solutions à 14 p. 100. L’isotonicité, l’ajustement de leur état de minéralisation à des taux voisins de celui du plasma normal, leur purification surtout par filtration sur filtre Seitz stérilisant, paraissent dans une certaine mesure diminuer leur toxicité, mais ne suffisent pas toujours à la supprimer; et selon que les solutions sont administrées à des chiens de sensibilité différente, elles peuvent ou non déterminer des perturbations plus ou moins grandes de la sécrétion rénale.

Les troubles sont du même ordre, quoiqu’en général moins intenses, que ceux que nous avons observés avec les solutions d’hémoglobine à 14 p. 100. Ici encore, il s’agit d’un encombrement des tubes urinaires altérés, d’où la suppression ou la diminution momentanée de la diurèse et la possibilité de constituer des néphrites passagères ou durables. Ces néphrites, comme celles qui surviennent après l'administration des concentrations fortes, sont de type azotémique, avec augmentation du taux de l’urée sanguine, du taux de l’azote résiduel, dans le sang et dans les urines, de la polypeptidémie, de l’ammoniémie, de la créatininémie. En un mot, il y a rétention de tous les déchets azotés non protéiques.

Par contre, les animaux ne présentent ni œdème, ni ascite, ni troubles de l’élimination des chlorures et de l’urée, du moins lorsque la diurèse est rétablie. L’excrétion d’albu-

mine par les reins reste également à peine augmentée.

Les formes mortelles semblent beaucoup plus exceptionnelles qu’avec les solutions à 14 p. 100. En général, il s’agit de formes moyennes avec oligurie momentanée et néphrite persistante, et le plus souvent encore de poussées de néphrites discrètes et passagères. Enfin, rappelons que dans trois cas sur neuf, les solutions d’hémoglobine à 3,5 p. 100 n’ont pour ainsi dire déterminé aucun trouble apparent de l'appareil rénal, en dehors d’une hémoglobinurie rapide et brève et d’une légère cylindrurie la prolongeant quelques jours.

Quant au foie, dans tous les cas où nous en avons fait l'exploration fonctionnelle, nous n’avons jamaïs pu déceler le moindre signe d’insuffisance, même lorsqu'il existait une néphrite importante. L'épreuve du rose bengale et de la galactosurie ont toujours donné des résultats normaux et nous n’avons pas observé d'augmentation de la bilirubinémie, de la lipémie, du cholestérol sanguin, ni d’abaissement de la fibrinémie. La présence éventuelle d’urobiline et de pigments biliaires dans les urines relève, semble-t-il, non d’une insuffisance hépatique, mais d’une biligénie locale intrarénale, comme nous le verrons à propos de l’histophysiologie de l’élimination d’hémoglobine par le rein.

Comme dans le cas des solutions à 14 p. 100, la néphrite s'accompagne ici d’une élévation du rapport sérine/globuline. Nous reviendrons sur ce point. Les taux des chlores sanguins ne sont pas modifiés.

III. —— ETUDE HISTOLOGIQUE DES DIFFÉRENTS ORGANES DES CHIENS AYANT SUBI, APRÈS SAIGNÉE, UNE INJECTION INTRA- VEINEUSE A DOSE THÉRAPEUTIQUE DE SOLUTION D’OXYHÉMO- GLOBINE A 3,5 P. 100.

Nous avons vu dans le paragraphe précédent que certains chiens ont présenté des processus de néphrite évi-

dente, et que d’autres, au contraire, ont paru peu atteints.

Nos examens histologiques ont dès lors porté plus spécialement chez deux animaux de la première catégorie, les chiens 31 (Observation XIV) et 13 (Observation XVI), sacrifiés respectivement le premier et le trentième jours, et chez deux autres animaux de la deuxième catégorie, les chiens 73 (Observation XX) et 9 (Observation XVII), sacrifiés le septième et le quinzième jours.

Comme dans le cas des chiens soumis à des injections d’hémoglobine à 14 p. 100, nous relaterons les lésions observées organe par organe, et pour chaque organe chien par chien.

1° Examen des reins

a) Groupe des chiens ayant présenté des signes évidents de néphrite :

Chien 31 (Observation XIV). — Sacrifié au bout de vingtquatre heures.

Les lésions observées sont très loin d’être aussi importantes que celles que nous avions décrites dans les reins d'animaux ayant subi une injection d’hémoglobine à 4 p. 100 et examinées également très peu de temps après l'injection.

On ne voit pas ici des images en rapport avec un blocage complet des tubes urinaires, comme chez les chiens précédents morts en état d’anurie.

Cependant, il existe tout de même une néphrite épithéliale aiguë typique diffuse (microphoto II).

Les lésions intéressent les divers segments du tube urinaire avec des différences d'intensité dans des points très voisins.

Elles consistent, soit en des troubles encore légers : fragmentation et essaimage des bâtonnets et autres chondriosomes, disparition ou effacement de la brosse, hyposidéro-

philie des chondriosomes, mitochondriolyses; soit en des altérations plus graves : telles qu’émission de boules sarcodiques, décapitations cellulaires ou même desquamation partielle ou totale des tubes.

On trouve de nombreux cylindres homogènes ou granuleux dans les divers segments des tubes urinaires, avec prédominance cependant dans les pyramides de Ferrein et dans les pyramides de Malpighi (tubes collecteurs et branches ascendantes de l’anse de Henle (microphoto VII).

Les glomérules paraissent peu touchés. Cependant, au niveau de quelques-uns d’entre eux, on observe, en abondance variable, des exsudats homogènes, diffus ou organisés en sphérules de petite taille. On ne voit pas de desquamations ni de proliférations des épithéliums glomérulaires; éventuellement on peut reconnaître de rares globules rouges extravasés. Mais un grand nombre de ces organes ne présentent aucune altération morphologiquement décelable.

L'emploi de la méthode au cyanol a permis à ce stade de faire des constatations intéressantes susceptibles d'éclairer le problème de l’élimination de l’hémoglobine. Nous y reviendrons ultérieurement.

Chien 13 (Observation XVI).— Sacrifié au bout d’un mois.

Ce chien présente des traces de néphrite épithéliale modérée mais évidente, encore en évolution, qui se traduisent au niveau des tubes contournés par une disparition de la brosse et dans un assez grand nombre de tubes par des altérations diverses du chondriome et des émissions de boules sarcodiques.

De plus, on rencontre encore des cylindres, assez rares d’ailleurs, au voisinage du sommet des pyramides de Malpighi surtout et parfois dans le labyrinthe.

Par endroits, on observe de loin en loin et isolés, des tubes élargis, pourvus ou non de cylindres à épithélium entièrement desquamé, ce qui est rare, ou largement abrasé, ce qui est plus fréquent.

En plus de ces lésions diffuses et récentes où encore en évolution, il en existe de plus localisées et plus anciennes, siégeant sous forme de plages petites, dispersées, peu nombreuses, irrégulières, sous capsulaires, où l’on trouve, au sein d’un tissu conjonctif épaissi, des tubes collabés ou au contraire anormalement élargis (microphoto XIII).

En dehors de quelques exceptions fort peu nombreuses, les glomérules paraissent intacts. On ne trouve pas de traces d’exsudats glomérulaires, colorables ou non par le cyanol.

Dans certaines cellules des tubes urinaires et dans des endroits variés de leur parcours, on rencontre quelques grains de pigment jaune d’or, mais ces images sont à ce stade trop peu nombreuses pour que l’on puisse en tirer une signification utile.

Il est sans doute difficile de comparer cet état avec celui qui a été décrit sur le chien 31, sacrifié au bout de vingtquatre heures, après avoir reçu une quantité analogue d'hémoglobine à une concentration égale. Nous ne savons évidemment pas comment aurait évolué la néphrite de cet animal. Cependant, le chien 13 a présenté initialement des troubles assez analogues à ceux que l’on a observé chez le chien 31, troubles qui se sont améliorés secondairement.

L'étude histo-pathologique du rein de cet animal montre en effet des lésions consolidées, sporadiques et irrégulières, d’une néphrite répondant sans doute à l’évolution d’un processus plus étendu qui n’a abouti à de telles altérations qu’en certains endroits, plus fortement atteints d'emblée.

D'autre part, il existe des signes indiquant que la néphrite n'a pas encore achevé d'évoluer partout; les troubles cytologiques, légers et en voie d'amélioration et de localisation semble-t-il, mais incontestables, des tubes contournés ne laissent aucun doute à cet égard, pas plus que l'existence de cylindres de natures diverses, encore en voie d’élimination.

b) Groupe des chiens n'ayant pas paru souffrir de l'élimination d'hémoglobine, élimination qui s'est d'ailleurs faite aisément :

Chien 73 (Observation XX). — Sacrifié en parfait état au bout du septième jour.

Les reins de cet animal présentent des altérations beaucoup moins accusées que ceux des deux animaux précédents.

Dans leur ensemble les corpuscules de Malpighi sont intacts et ne présentent pas dans leur cavité de traces d’exsudats colorables ou non par la méthode au cyanol.

Les tubes contournés ont, dans leur immense majorité, une structure parfaitement normale avec un chondriome intact et une bordure en brosse indemne. Quelques-uns renferment cependant, de loin en loin, quelques exsudats granuleux, non colorables par le cyanol. Dans les segments à bâtonnets, l'intégrité est moins évidente. Si les altérations destructives signalées au stade précédent manquent en général, on doit reconnaître que les cellules sont gonflées à contours moins nets que de coutume, tandis que les bâtonnets de Heidenhain sont hyposidérophiles ou fragmentés en granules dispersés, sans ordre dans le cytoplasme. Par endroits, d’ailleurs, persistent encore quelques traces de processus de décapitation cellulaire et d’exode de boules sarcodiques (microphoto XIT).

Au niveau des branches grêles des anses de Henle et des tubes droits, les épithéliums sont généralement intacts bien que leur chondriome, normalement très délicat, paraisse plus difficile à imprégner que de coutume. Occasionnellement, on rencontre dans ces tubes, et tout particulièrement dans les tubes de Bellini, des cylindres cellulaires provenant de la desquamation de segments tubulaires plus haut situés, des cylindres granuleux ou homogènes. À de très rares exceptions près, aucun de ces cylindres ne présente la réaction au cyanol, ce qui concorde avec le fait par ailleurs

bien démontré d’un achèvement déjà réalisé depuis plusieurs de l’élimination de l’hémoglobine. Un phénomène intéressant à noter dans ces reins, et qui apparaîtra d’ailleurs beaucoup plus nettement chez d’autres animaux, est la présence de grains de pigments jaune d’or ne donnant pas la réaction du fer que l’on trouve dans quelques cellules des tubes contournés et, avec une fréquence moindre, dans certains éléments des segments à bâtonnets.

En résumé on est en présence d’une néphrite épithéliale légère, mais incontestable, vraisemblablement en voie d'amélioration.

Chien 9 (Observation XVIII). — Sacrifié en très bon état au bout de quinze jours.

Il semble que ce chien ait été peut-être un peu plus touché que le précédent, bien qu’il soit difficile, comme on l’a déjà dit, d'établir une échelle de gravité des lésions entre ces divers animaux réalisés à des temps divers.

On trouve en tous cas, des lésions de néphrite épithéliale classique portant au niveau des divers segments des tubes urinaires.

On observe ici aussi, principalement dans les tubes contournés, des images d’athrocytose du pigment jaune d’or ne donnant pas la réaction du fer. Ces images s’observent aussi, mais beaucoup plus rarement au niveau des segments à bâtonnets et même au niveau des tubes droits.

En somme, à ce stade, l’élimination rénale de l’hémoglobine est terminée depuis longtemps. Il persiste cependant quelques tubes où on voit ce pigment imprégnant des cylindres homogènes; mais c’est fort peu de chose.

En définitive, les examens histologiques des reins des animaux ayant subi une injection d’hémoglobine à 3,5 p. 100 dans les veines, confirment et complètent les renseignements d'ordre clinique que nous avons obtenus chez ces chiens.

Is les confirment en ce sens, qu’ils montrent des altéra-

ui

tions importantes dans les cas où les signes cliniques étaient évidents. Cependant, de même que nous n'avons pas observé, du point de vue fonctionnel, d’anurie complète rapidement mortelle avec les solutions à 3,9, comine nous l'avons vu trois fois chez des chiens soumis aux solutions d’hémoglobine à 14 p. 100, de même l’examen histologique précoce des reins de l’un des plus malades de nos chiens traités par les solutions à 3,5 ne nous a pas montré comme dans les cas précédents d’encombrement aussi massif des tubes urinaires.

Cette différence d’intensité mise à part, les lésions toutefois sont du même ordre. Elles prédominent, au niveau des tubes aussi, tandis que les glomérules paraissent peu atteints. Certains tubes, en plus ou moins grand nombre, sont obstrués par des cylindres de divers types, et leurs cellules présentent des altérations pouvant aller jusqu’à la desquamation partielle ou totale. D’autres ont réussi à éliminer leur hémoglobine, mais leur épithélium montre cependant les traces de l’irritation produite par le passage de celle-ci.

De telles néphrites peuvent s'améliorer, mais vraisemblablement sous l’influence de ces rétentions de pigment plus ou moins transformé dans certains tubes dont-la perméabilité reste à jamais perdue, se constituent des foyers de néphrite interstitielle parcellaire entretenant une insuffisance rénale persistante, comme dans le cas du chien 13 (observation XVI).

L'observation clinique nous a montré par ailleurs que certains animaux ne paraissent pas présenter de troubles de leurs fonctions rénales, en dehors de l’hémoglobinurie, et l’on pourrait être tenté de conclure que les reins n’ont pas souffert du passage du pigment dans leur sein. Les examens histologiques nous montrent en réalité que l’'exploration fonctionnelle est insuffisante à cet égard pour donner une idée exacte des faits. Sans doute, l’hémoglobine a-t-elle pu dans ces cas être partout éliminée; mais les épithéliums,

même au bout de huit jours, même au bout de quinze jours, présentent encore les stigmates de l’irritation produite par le pigment. Ce dernier a bien produit une néphrite épithéliale, légère sans doute, mais indubitable, et au reste paraissant susceptible de s’améliorer rapidement.

2° Examens histologiques des poumons

a) Groupe de chiens ayant présenté des signes évidents de néphrite :

Chien 31 (Observation XIV). — Sacrifié au bout de vingtquatre heures.

On ne constate pas de réaction inflammatoire ni au niveau des parois alvéolaires, ni au niveau des parois bronchiques. Par contre, on observe de très importants dépôts de pigment sur lesquels nous reviendrons ultérieurement.

Chien 13 (Observation XVI). Sacrifié au bout d’un mois.

On observe les traces d’un processus réactionnel, dans d'assez larges plages, caractérisé par l’épaississement des cloisons alvéolaires et leur infiltration par des cellules conjonctives, de type polyblaste surtout.

I faut souligner également la présence persistante d’amas pigmentaires noirs abondants qui siègent dans le tissu conjonctif sous-pleural, les fentes conjonctives périvasculaires, les axes péribronchiques et parfois les gros bourrelets des canaux alvéolaires. Nous reviendrons également ultérieurement sur la signification de ce pigment,

b) Groupe des chiens n'ayant pas paru souffrir de l’élimination de l'hémoglobine, élimination qui s'est d’ailleurs faite aisément :

Chien 73 (Observation XX). — Sacrifié au bout de sept jours.

Le poumon présente un état réactionnel modéré, mas

indubitable, caractérisé essentiellement par un épaississement des cloisons alvéolaires qui sont envahies par des cellules conjonctives de type polyblaste. Il n’y a pas d’alvéolite à proprement parler et les cellules à poussière ellesmêmes sont rares dans les alvéoles. Il faut encore signaler la présence de nombreux pigments noirs comme chez le chien précédent, mais aussi d’une autre variété de pigment intracellulaire, jaune ou jaune vert, dont nous discuterons de la nature à la dernière partie de ce travail.

Chien 9 (Observation XVIII). — Sacrifié au bout de quinze jours.

On constate également, une réaction de parois alvéolaires, d’ailleurs faible et parcellaire, et surtout, ici aussi, une infiltration de pigment noir.

En définitive, deux sortes de processus sont à relever au niveau des poumons chez ces chiens : une réaction des parois alvéolaires paraissant plus faible d’ailleurs que dans le cas des chiens soumis aux solutions d’hémoglobine à 14 p. 100, et surtout une surcharge de pigments noirs sur la signification desquels nous aurons l’occasion de revenir.

3° Examen histologique des foies

a) Groupe des chiens ayant présenté des signes évidents de néphrite :

Chien 31 (Observation XIV). — Sacrifié au bout d’un jour.

Chez ce chien, le foie paraît normal. Cependant, dans certaines plages irrégulières, inégales et non systématisées, il existe une surcharge manifeste des cellules hépatiques en pigment jaune vert, sous forme de fins granulés. Parfois même, on peut voir des segments du réseau des canalicules biliaires injectés de ce pigment jaune vert. Il n’y a pas d’attitude réactionnelle appréciable des cellules de Kupffer

qui ne sont ni augmentées de volume, ni mobilisées. Ce n’est que d’une façon exceptionnelle que l’on a pu mettre en évidence au niveau de ces cellules des grains'de pigment vert ne donnant pas la réaction du fer. Les méthodes mitochondriales ne révèlent pas d’altération de ces constituants cellulaires. D’une façon générale, cependant, il y a une prédominance manifeste des formes granuleuses du chondriome dans les diverses zones du lobule, ce qui, d’après les conceptions de Noël, pourrait être interprété comme le signe d’un fonctionnement accéléré de la cellule hépatique.

Chien 13 (Observation XVI). — Sacrifié au bout d’un mois.

Quatre phénomènes s’observent au niveau du foie, malgré une intégrité apparente de l’organe

1° Une légère réaction des cellules de Kupffer.

2° Une charge abondante de pigment jaune sans localisation bien nettement définie, intéressant les cellules hépatiques elles-mêmes et respectant les cellules de Kupffer, dont quelques-unes seulement présentent quelques grains jaunes au niveau du cytoplasme.

3° Il n’y a pas à proprement parler d’altérations hépatiques manifestes, même localisées au chondriome. Cependant, on trouve d’assez nombreuses cellules contenant des vacuolisations, optiquement vides, et présentant des aspects de clarification réactionnelle.

4° Ce qui est surtout remarquable, c’est la présence dans le cytoplasme d’assez nombreuses figures de cristalloïdes et de tablettes sidérophiles, vraisemblablement en rapport avec les transformations subies dans cet organe par l’hémoglobine, et sur la description et la signification desquelles nous reviendrons.

b) Groupe des chiens n'ayant pas paru souffrir de l'élimination d'hémoglobine, élimination qui s'est d'ailleurs faite aisément :

Chien 73 (Observation XX). — Le foie est d'apparence normale. On retrouve quelques grains de pigment biliaire au niveau de rares cellules hépatiques. Les cellules de Kupffer semblent un peu plus nombreuses que de coutume, sans contenir jamais de pigment.

Chien 9 (Observation XVIII). — Le foie est normal. A noter seulement d’assez nombreux grains de pigment jaune dans les cellules hépatiques et exceptionnellement dans les cellules de Kupffer. Ce pigment ne donne pas la réaction du fer. C’est vraisemblablement du pigment biliaire.

En définitive, exception faite de certaines images en rapport avec le dépôt de pigment au niveau de l’organe, dépôt d’ailleurs plus appréciable chez les chiens du premier groupe qui ont présenté des troubles de l’élimination de leur hémoglobine que chez les deuxièmes, on ne note pas de lésions importantes, ni même pour ces derniers, appréciables, du parenchyme hépatique.

4° Examen des rates

a) Groupe des chiens ayant présenté des signes évidents de néphrite :

Chien 31. — Sacrifié au bout d’un jour.

La rate est fortement congestionnée par stase sanguine passive dans la pulpe rouge qui est remplie d’hématies serrées les unes contre les autres. Cette infiltration sanguine est telle que l'examen histologique est difficile. On n’a trouvé que d’une façon exceptionnelle de rares amas de pigment libre ou phagocyté par les macrophages de la pulpe rouge. C’est un pigment jaune d’or que la réaction

du fer après démasquage permet d'identifier comme de

l’hémosidérine.

Chien 13. Sacrifié au bout d’un mois.

La pulpe rouge présente des cellules Ilympho-conjonctives en nombre plus élevé que normalement. On rencontre, soit inclus dans les macrophages, soit à l’état libre, des amas pigmentaires jaunes, donnant la réaction du fer par

endroits assez abondants.

b) Groupe des chiens n'ayant pas paru souffrir de l'élimination d'hémoglobine, élimination qui s'est d'ailleurs faite aisément :

Chien 73 (Observation XX). Sacrifié au bout de sept

jours.

Chien 9 (Observation XVIII). — Sacrifié au bout de quinze jours.

Ces deux animaux ont une rate à peu près semblable, caractérisée par une forte réaction de la pulpe rouge, qui est encombrée de cellules lympho-conjonctives diverses, extrêmement nombreuses. Les ocrocytes, c’est-à-dire les macrophages bourrés de grosses enclaves d’hémosidérine ou à protoplasma présentant uniformément une imprégnation diffuse par ce pigment, sont rares. Par contre, d’assez nombreuses cellules de la pulpe rouge présentent un petit nombre de fins granules pigmentaires donnant généralement la réaction du fer.

En résumé, il paraît se produire après l’injection intraveineuse de solutions d’hémoglobine à 3,5 p. 100 une congestion intense de la rate, en rapport vraisemblablement avec la fonction d'arrêt de cet organe vis-à-vis de cette hémoglobine. Par la suite se produit une réaction de la pulpe rouge, liée sans doute à un processus de liquidation

Are

sur place des ocrocytes, chargés de pigment; et on ne retrouve plus à la longue que quelques débris de ce pigment dans les macrophages spléniques.

Si l’on compare les rates des chiens 73, 9 et 13, sacrifiés respectivement au bout de sept, quinze et trente jours, on constate que cette réaction est en décroissance avec le temps, mais pas d’une manière absolue, ce qui semble indiquer que le processus de liquidation ci-dessus décrit s'effectue plus ou moins vite, et sans doute d’autant moins que la rétention de pigment dans l’organisme a été plus importante.

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