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milligramme de cantharidine pour eauser une vésication locale énergique, on paut craindre que, même après des: lavages répétés et énergiques, le tubedigestif soit gravement atteint,
Nous croyons cependant que, dans ces conditions, il y aurait beaucoup de chances pour le rétablissement du malade,
Comme, nous le démontrerons un peu plus loin, nous nous sommes assuré, par une expérience convaincante, que la cantharidine passait dans le sang en circulation, et que certains, organes éliminaient plus spécialement çe tee taxique.
Nous fondant. sur ce fait, nous avons cherché la cantharidine et, disons le tout de suite, nous l’avons trouvée,
4° dans les matières des vomissements;
2° dans le liquide stomacal;
3° — intestinal, ainsi que dans les excréments;
4 dans l’urine ;
5° dans le foie;
6° dans les reins.
Est-il besoin de dire qu’en analysant les tissus mêmes de l'estomac et du tube digestif, on retrouve également la cantharidine?
Nous ferons observer que nous avons souvent attendu dix ou quinze jours avant de faire nos recherches, et qu'en particulier, pour ce qui regarde les vomissements, nous avons pu retrouver la cantharidine au bout de deux mois. Si nous avions pu attendre plus longtemps, il est certain, ainsi
. que l'a démontré Dragendorff, que la cantharidine n’aurait
pas été détruite, Nous avons appliqué à cette recherche le procédé donné par le savant chimiste de Dorpat. Ce procédé, qu'il ne nous
"1861 = appartient pas de critiquer, nous a donné d'excellents
résultats. On peut, vu le prix élevé du chloroforme, le rem-
placer par l’éther acétique.
Il est regrettable qu’on ne possède pas pour la canthari-
dine un réactif propre à cette substance; mais c’est là, nous
n’en doutons pas, un desideratum qui ne saurait tarder à être rempli. En attendant, nous possédons dans l’action phy-
siologique et dans la méthode de recherche donnée par Dragendorff, un moyen suffisamment sûr pour la recherche dece principe actif. C’est sur nous-même que nous avons fait nos expériences, appliquant tantôt sur le bras, tantôt sur la
poitrine, l'extrait chloroformique délayé dans un peu d'huile,
après en avoir imprégné un peu de charpie ou de coton, que nous maintenions immobile à l’aide d’un peu de sparadrap.. L'action de la cantharidine n’est pas douloureuse, elle devient seulement pénible quand, à notre exemple, on est forcé d’en appliquer à des intervalles rapprochés.
Voici la description très-détaillée du procédé de Dragendorff :
En 1863‘(Dublin, Medical Press), M. C. R. C. Tichborne, esq., donna les indications suivantes sur la recherche de la cantharidine. Il s'exprime à peu près en ces termes: « J'ai été récemment appelé pour examiner un brandy, qu'on soupçonnait avoir été additionné d'un médicament dans le but d’en faire un aphrodisiaque. Les symptômes de l’empoisonnement indiquaient la présence des cantharides. Le liquide suspect était le reste d’un verre de brandypunch édulcoré avec du sucre. Il avait laissé un dépôt brillant contenant quelques débris de cantharides, Or, quand les cantharides ont été employées en nature, il est presque impossible que quelques parties des élytres puissent échapper à l’examen, surtout en s’aidant du microscope.
Désireux de pousser plus avant l'étude de ce sujet, j'ai institué quelques expériences qui me prouvent d’une façon très-satisfaisante, qu’il est facile avec une petite quantité de cantharide en solution, d'en déceler la présence même lorsqu'elle est mélangée à une grande quantité de matière extractive étrangère. |
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Le seul procédé donné par Taylor, pour la recherche des cantharides, consiste à évaporer jusqu’à concentration et à faire un extrait éthéré, puis à essayer les propriétés vésicantes de cet extrait. Taylor avoue lui-même que ce mode de recherche n’est pas susceptible d’une grande précision, à moins d’agir sur une grande quantité de matière. Ce procédé a de plus l'inconvénient de faire perdre la cantharidine, quand elle est en petite quantité, par l’action de la chaleur.
De plus, les caractères chimiques de la .cantharidine sont si vagues qu'ils ne sont pas susceptibles d'application. C’est pourquoi on a recours aux propriétés vésicantes, comme donnant la meil- Jeure indication de sa présence.
Voici le modus operandi que je propose; il s'applique à la recherche de très-faibles quantités de poison, et donne un très grand degré de certitude, pourvu qu’on en suive exactement tous les détails.
Le chloroforme est le meilleur dissolvant de la cantharidine
que nous ayons, et je recommande son emploi pour l'extraction de
Ja cantharidine. On usait dans les expériences d’une teinture représentant trois grains de cantharides. On y ajoutait trois pintes de vin ce qni représentait le liquide suspect, et on l’additionnait d’une once de chloroforme. Pendant un jour on agilait ce mélange à plusieurs reprises, puis on adandonnait le mélange jusqu’au jour suivaat. On séparait alors soigneusement le chloroforme avec un entonnoir et on filtrait. La solution chloroformique était alors abandonnée à l’évaporation spontanée jusqu’à concentration dans un verre de montre. Une petite boule de charpie préalablement démêlée et grosse environ comme la moitié d’un poids, était imbibée avcc une goutte d'huile d'olives. Enfin, avec cette petite boule de charpie, on recueillait la totalité du léger résidu laissé par la matière extractive dans le verre de montre. Alors la charpie était maintenue sur le bras avec une baudruche. On l’enlève après 3 ou 4 heures; une rubéfaction considérable occupe alors sa place; après lavoir lavée avec du chloroforme, il se forme une large vésicule. Une petite quantité, par exemple un grain de cantharides, était décélée par ce procédé. »
L'auteur dit que la plus faible quantité de teinture reconnue suffisante pour causer la mort est une once, qui correspond à 6 gros de cantharides pulvérisées.
Ce procédé est rapide et d’une exécution facile, au moins pour le cas particulier dans lequel l’auteur s'est placé; mais, outre
que le chloroforme, n’enlève pas la totalité de la çcantharidine, il serait inapplicable dans la recherche du poison dans les organes ou les liquides de l’organisme.
M. Drageudorff, autant par ses travaux personnels sur la cantharidine que par ceux qu'il a faits avec ses élèves Masing, Blum et Radecki, a acquis en cette matière une juste notoriété, Sa compétence doit être mise hors de doute dans les recherches dont nous nous occupons. Aussi nous avons puisé de très-précieux renseignement{s, dans la traduction du traité de toxicologie de cet babile chimiste.
M. Dragendorff a pu retrouver de la cantharidine au bout de trois mois, dans le cadavre d’un chat conservé dans un endroit chauffé. Il est même persuadé qu’on pourrait la retrouver au bout de six mois.
Th. et A, Husemann dessèchent les matières organiques, les triturent et les épuisent par l'alcool éthéré. Ce liquide concentré à un petit volume est évaporé à siccité avec la megnésie; l’éther extrait la cantharidine de ce résidu,
Examinant le cas particulier où la cantharidine est renfermée dans des corps gras, Dragendorff dit : lorsqu'on traite le produit de la saponification par de l'acide sulfurique, les acides gras se séparent et le liquide renferme en solution de la cantharidine: mieux
vaudrait peut-être décomposer la solution alcoolique de savon per :
de l’eau scidulée; les acides gras se séparent également, mais n’entraineraient que peu ou point de cantharidine,
M. Dragendorff propose plusieurs procédés basés, sur le même principe :
4° Les matières suspectes sont, après trituration, converties en une bouillie homogène par l’addition d’eau; on évapore à siccité après y avoir ajoulé de la magnésie. On épuise ce résidu successivement par de l’éther, par du chloroforme et par de la benzine; on n'enlève ainsi que des corps étrangers (mais on peut, pour plus de sûreté, réunir ces liquides et examiner si le produit de leur évaporalion est vésicant), La partie insoluble est traitée par une solution bouillante d’acide sulfurique dilué au 40°, et l'an filtre après {rois minutes d’ébullition, Le liquide est abandonné À luimême, jusqu’à ce que la graisse se soit figée ; on la sépare et on l'agite longtemps, avec le 1/3 ou le 1/4 de son volume de chloroforme. Les diverses solutions chloroformiques sont réunies, lavées avec un Fe d’eau distillée (qui enlère l'acide sulfurique) et abandonnées à l’évaporation spontanée. La partie insoluble dans l'acide sulfurique peut encore renfermer une certaine quantité
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de cantharidine ; on la dessèthe et on l’épuise par du chloroforme que l’on réunit aux autres liquides chloroforiniques.
Le résidu de leur évaporation examiné au microscope présente rarement des cristaux, puisqu'il renferme encore trop de corps gras; ce n’est que lorsqu'il ÿ a beaucoup dé cantharidiné, qu'on aperçoit des parcelles cristallines. Ce résidu, quoique un peu impur, produit encore un effet vésicant, Car il n’en faut qué 08°,0014 chez l'homme. L'auteur conseille, quand on veut faire l’essai avec de la cantharidine cristallisée, de la mettre en suspension avec quelques gouttes d’huile d'amandes douces.
On peut abréger beaucoup ce procédé, quand on ne veut pas recueillir la totalité du toxique. On se contente alors d’évaporér rapidement les matières quand elles sont trop fluides, et on épuise le résidu de cette évaporation par de l’alcool acidulé avec de l’acide sulfurique. L'opération se fait à la température de l’ébullition dans une fiole munie d’un tube assez long et disposé d’une manière cofivenable pour que les vapeurs d’alcool puissent se condensét et refluer ; après quelques heures on filtre le liquide bouillant, et ôn
le soumet à la distillation après lui avoir ajouté 1/5 dé son
volume d’eau distillée. Lorsque l'alcool a distillé, on agite le liquide refroidi à diverses reprises par ‘le chloroforme, et on termine l’opération comme précédèmment, Ce procédé d'extraction peut même être simplifié lorsqu'il s’agit de l’urine, le liquide est évaporé au 1/4 ou à moitié, acidulé par de l’acide sulfurique et agité avec du chloroforme. Les résultats sont satisfaisants lorsque l'urine ne renferme ni trop d’albumine, ni trop d'ammoniaque,
Le procédé précédent ne tonvient nullement, dit M. Dragendorf, à la recherche de la cantharidine dans le sang, le cerveau, le poumon, le foie,les muscles ou én général dans tous les tissus albuminoïdes. La cantharidine a en effet une telle affinité pour les matières abuminoïdes qu’il faut les détruire avant de chercher à l'isoler, H m'a fallu, dit M. Dragendorff, beaucoup de temps pour retirer ce toxique du sang, ce qui m'étonnait d'autant plus que quelques observateurs comme Pettenkoffer et Bühl avaient réussi à isoler une substance vésicante en traitant directement le sang par de l’éther; ce résidu avait produit une vésicule sûr la conjonctive d’un lapin, On peut se demander si l’apparition de cette vésicule était bien due à la cantharidine.
2e procédé, «Les matières à examiner, finement divisées au préalable, sont placées dans une capsule en porcelaine, avec une solution potassique au 45%° (au 17%° quand il s’agit du sang) et portées à l’ébullition, jusqu’à ce qu'on obtienne une masse fluide
et homogène, On laisse refroidir le liquide et on l'agite avec du chloroforme qui enlève des matières étrangères; on lui ajoute 4 ou 5 fois son volume d’alcool et on sursature par de l’acide sulfurique. :
Le liquide porté à l’ébullition est filtré d’abord à chaud, puis de nouveau après refroidissement; on sépare l’alcool par la distillation et l’on soumet à deux ou trois reprises l'extrait aqueux à l’action du chloroforme (on doit surtout ne pas négliger de mettre le chloroforme en contact avec les masses poisseuses qui adhèrent aux parois de la cornue).
Les extraits chloroformiques, lavés avec un peu d’eau distillée, sont évaporés et dissous dans un peu d'huile d'amandes douces, et examinés au point de vue de leur action physiologique. *
M. Dragendorff a pu retirer de cette manière la cantharidine d’un mélange organique qui contenait un décigramme de poudre de cantbarides.
On a donc également proposé de soumettre à la dialyse la masse obtenue après l’action de la potasse, et d’épurer par le chloroforme le liquide extérieur après l'avoir acidulé par l’acide sulfurique. M. Dragendorff rejette ce procédé.
Il recommande comme précaution indispensable de purifier le chloroforme par des lavages à l’eau distillée, pour enlever tout l’acide sulfurique. Il est rare d'obtenir la cantharidine à l’état cristallisé, mais le produit isolé produira toujours la vésication. On procède pour l'obtenir de la manière suivante : on imbibe un morceau de charpie anglaise avec la solution huileuse du résidu, et on l’applique sur la poitrine à l’aide d’une bande de diachvlon.
Quand le produit isolé pèse de 1 à 3 décigrammes, on peut le purifier par 10 centim. cubes d'alcool marquant 90°, qui dissout beaucoup de matières étrangères et des traces de cantharidine (son . résidu agit comme vésicant): la plus grande partie de la cantharidine reste et se reconnaîl à son aspect cristallin et à son peu de solubilité dans l’eau, l'alcool et le sulfure de carbone, et à la grande solubilité dans le chloroforme et les solutions étendues et chaudes de potasse et de sour'e.
M. Dragendorff indique certains caractères à l’aide desquels on peut distinguer la cantharidine des autres substances vésicantes. Il se place pour examiner cette question à un point de vue pour ainsi dire personnel, et suppose que toutes ces substances ont été isolées par le procédé d’exiraction basé sur l’emploi de la potasse bouillante,
L’essence de moutarde serait décomposée ou volatilisée dans ce cas.
Les principes vésicants de l’euphorbe et du garou ne résistent pas non plus à l’action de la potasse.
L’anémonol et l’anémoaine sont dissous par la potasse; le produit reprécipité par un acide a perdu ses propriétés vésicantes.
C'est à l’anémonol qu'il faut attribuer Leu pnise nent provoqué par le Ranunculus acrist,
Le cardol est le principe vésicant des noix à US (anacardia orientalia et occidentalia, semecarpus anacardium) ; la potasse éten-’ due, lorsque son action n’est pas trop prolongée, ne le décompose pas, car on peut toujours retirer à l’aide de l’alcool, de l'acide sulfurique et du chloroforme une substance qui détermine au moins une vive rougeur. Le cardol, du reste, se différencie de la cantharidine par son aspect ; c’est une huile jaune incolore, insoluble dans l’eau et soluble dans l'alcool et l’éther. La potasse le transforme en une masse jaune visqueuse, qui se colore en rouge au contact de l’air. La solution alcoolique de potasse est d’abord incolore; elle est précipitée en blanc par l’acétate de plomb, mais le précipité ne tarde pas à rougir au contact de l’air?.
1 Journal de Chimie médicale, 1868, p. 530.
3 Avant de terminer ce qui est relatif à la cantharidine, nous ferons une dernière observation : Chaque fois que, pour les besoins de notre travail, nous examinions de très- -près une certaine quantité de cantharidine, nous ne tardions pas à nous apercevoir d'une saveur indéfinissable, mais cependant caractéristique, analogue peut-être à cette saveur de cèdre dont les observateurs anciens ont fait mention comme d'un des phénomènes typiques de l’empoisonnement par les cantharides. Cette sensation persistait longtemps. Si nous ajoutons à cela un sentiment de déchirement analogue à celui qu'on éprouve après avoir respiré un gaz irritant, l'acide hypoazotique, on aura les deux seuls phénomènes physiologiques dont nous ayons actuellement à parler.
