VI
Pourquoi les bacilles tuberculeux que nous avions introduit dans le système veineux de nos lapins ontils choisi les synoviales articulaires des 5 animaux pour s'y enkyster dans des tubercules? Pourquoi, la lésion locale une fois produite, n'ont-ils pas donné lieu à une généralisation tuberculeuse? Il y a là une particularité dont la cause est très importante à connaître, puisqu'elle nous donnera la raison d'être des tuberculoses primitivement locales et n'ayant pas de tendance à se généraliser.
Nous avons avancé, au début de ce travail, que cette raison d'être résidait dans Y atténuation des bacilles que nous avions inoculés. Nous avons déjà donné comme preuves de l'alténuation de nos cultures l'impossibilité d'infecter des lapins et des cobayes par voie sous-cutanée; nous pourrions y ajouter la production même de ces tumeurs blanches à une aussi
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longue échéance après l'inoculation, alors que nos lapins auraient dû mourir de granulie; mais ces preuves, qui seraient largement suffisantes si Tunité des bacilles tuberculeux ayant les caractères de celui de Koch était admise, n'en sont plus, en présence des idées actuelles sur le bacille de la tuberculose aviaire. Peut-être avions-nous mis la main sur un bacille tuberculeux ne pouvant produire que des lésions articulaires chez le lapin, sans être pour cela atténué? Le fait serait également intéressant, mais nous ne pourrions faire entrer le facteur « atténuation » en ligne de compte. Il nous faut démontrer qu'on peut relever la virulence du bacille et produire avec ce bacille virulent des granulies généralisées chez le lapin; en un mot, nous devons comparer le bacille à lui-même dans différents états de sa virulence.
Nous avons d'abord décidé d'étudier les lésions articulaires de nos lapins, avec la méthode que mettrait M. Arloing à étudier des tumeurs blanches humaines. Nous avons ensuite tenté des cultures avec le caséum des poches synoviales tuberculeuses pour posséder de nouvelles générations du bacille ayant séjourné pendant 7 mois dans l'organisme du lapin. Le 27 octobre 1890, 2 lapins et 2 cobayes sont inoculés dans le tissu conjonctif sous-cutané de la cuisse avec le caséum d'une tumeur blanche du lapin n"" 4 ouverte le jour même. Dès le 12 novembre les ganglions inguinaux des cobayes présentent une hypertrophie considérable qui ne laisse aucun doute sur la réussite de l'inoculation. Ces 2 cobayes meurent le 24 et le 25 novembre, soit un mois après Tinocula- Lion, et présentent à l'autopsie les lésions suivantes : ibcès caséeux au point inoculé, ganglions inguinaux
et cruraux correspondant à la cuisse inoculée caséeux, ganglion lombaire du même côté également caséeux; les organes sont sains.
Quant aux lapins, voici les variations de leur poids :
!•' lapin. V lapin.
27 octobre 1890 1500 4 750
12 novembre 1480 1600
4 décembre 1 770 1 880
Le 18 décembre, soit 52 jours après l'inoculation, ces 2 animaux, qui ont notablement engraissé et présentent un état général excellent, sont sacrifiés. Tous les organes sont sains, les articulations sont normales. Un abcès caséeux gros comme un pois qui siège à la cuisse droite rappelle seul Tinoculation tuberculeuse.
En résumé, les cobayes ont subi Tinfluence de Tinoculation du caséum articulaire des lapins, mais avec une certaine lenteur, puisqu'en un mois la rate n'est pas encore atteinte ; les lapins sont restés réfractaires. Les bacilles des lésions articulaires sont donc plus virulents que ceux des cultures originelles, qui ne pouvaient tuberculiser ni le lapin ni le cobaye par la voie sous-cutanée ; mais cette exaltation de leur virulence a forcé Torganisme du cobaye avant celui du lapin; le cobaye s'est donc montré plus sensible que le lapin à l'action de ce virus tuberculeux, absolument comme s'il s'agissait de tuberculose humaine, bien que son origine soit certainement aviaire. En un mot les lésions articulaires de nos lapins se sont comportées, vis-à-vis du lapin et du cobaye, comme des lésions articulaires humaines.
Avec le même caséum nous avons obtenu sur agar et en bouillon glycérines des cultures pures de bacilles tuberculeux ayant tous les caractères des bacilles inoculés. Les cultures ont été inoculées à des poules, des lapins et des cobayes, par différentes voies d'introduction.
Les poules sont encore vivantes à l'heure actuelle, leur sort nous éclairera définitivement sur l'origine de la culture qui a servi de point de départ à nos expériences (1).
Quant aux lapins et aux cobayes inoculés, ils nous ont montré les résultats suivants.
L'introduction de cultures dans le système veineux des lapins, au lieu d'occasionner chez eux des tumeurs blanches au bout de plusieurs mois, les a tués en quelques jours avec une généralisation tuberculeuse manifeste, et des cultures obtenues avec ces lésions ont été aussi virulentes après ce deuxième passage par le lapin.
Expérience. — 20 septembre 1890. — Ensemencement de plusieurs tubes d'agar-agar glycérine maintenu à 4- 39 degrés avec le caséum d'une tumeur blanche du lapin n* 1. Dès le 27 septembre, 3 de ces tubes sont le siège d'une culture pure de bacilles tuberculeux.
4 novembre. — Un lapin reçoit dans sa veine auriculaire un demi-ce. d'une émulsion dans de Tcau stérilisée d'une des cultures sur agar-agar du 20 septembre.
Voids. — 4 novembre 2 000
17 novembre, — Mort du lapin, donc au bout de 13 jours.
(1) Voir l'appendice.
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L*autopsie dénote un ictère manifeste. Les conjonctives, les muscles, les tendons sont jaunes; les urines contiennent de la bile. Le foie pèse 70 grammes et est le siège de traînées jaunâtres. La rate est volumineuse. Les poumons sont parsemés d'un petit piqueté hémorrhagique. Des coupes pratiquées dans le poumon et dans le foie décèlent la présence de cellules géantes déjà formées , contenant des ôacilles, et entourées de véritables thrombus, d*où le piqueté apparent. Des parcelles de foie et de moelle osseuse, ensemencées sur agar-agar glycérine maintenu à + 39 degrés, donnent des cultures pures de bacilles tuberculeux, très belles le 1^' décembre.
6 décembre. — Un lapin de 1 850 grammes reçoit dans une veine auriculaire un demi-ce. d*une émulsion dans de Feau stérilisée d'une des cultures du 17 novembre provenant de la moelle osseuse.
i 9 décembre, — Mort du lapin inoculé le 6 (1 500 grammes), donc en 1 3 jours, comme le précédent, et avecle même piqueté hémorrhagique des poumons et du foie, présentant également des tubercules jeunes avec cellules géantes et bacilles.
Les bacilles de notre culture primiitive, qui ne tuaient les lapins inoculés dans le système veineux qu'au boul de 7 mois et sans lésions viscérales, avaient donc subi, par leur séjour prolongé dans Torganisme du lapin, une exaltation de leur virulence telle, que la même expérience, répétée avec de nouvelles cultures provenant des lésions articulaires, loin de donner lieu à une production de tumeurs blanches à longue échéance, sans lésions tuberculeuses viscérales, a tué les lapins en 13 jours, avec une généralisation tuberculeuse classique. Ce n'était donc pas une propriété spéciale à une espèce bacillaire que cette production de lésions articulaires, à Texclusion de toutes autres, c'était un effet de Tatténuation du virus; l'atténuation détruite par un passage sur le lapin, les mêmes ba-
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cilles, plus actifs, ne produisent plus de tumeurs
blanches, mais Téruption viscérale de tubercules jeunes, qui a été vue par M. Yersin et tous ceux qui
ont fait des inoculations intraveineuses de cultures de
bacilles tuberculeux.
L'inoculation des cultures obtenues avec les lésions articulaires des lapins, dans le tissu conjonctif de lapins et de cobayes, nous a donné, ainsi qu'il fallait s'y attendre, les mêmes résultats que l'inoculation du caséum, c'est-à-dire la production de lésions tuberculeuses exclusivement chez le cobaye.
Première expérience. — 6 décembre 1890. — Inoculation d*un lapin et d'un cobaye dans le tissu conjonctif de la cuisse droite, le 1" avec 2 ce, le 2« avec 1 ce. et quart, de culture du 17 novembre (moelle osseuse).
20 janvier 1891. — Mort du cobaye (45 jours). Abcès caséeux local de la grosseur d'une noisette. Ganglions cruraux, inguinaux et lombaires droits caséeux; quelques tubercules dans la rate. Rien au foie ni aux poumons.
24 janviei\ — Le lapin est sacrifié (50 jours). Petit abcès caséeux local. Rien ailleurs.
Deuxième expérience. — 13 décembre 1890. — Avec une culture en bouillon glycérine, datant du 24 novembre et dont [^origine était la culture sur agar-agar du 20 septembre 1890, inoculation de 8 cobayes e/ 12 lapins dans le tissu conjonctif sous-cutané. 3 ce. dans la cuisse droite pour les lapins; 1 ce. et demi dans la cuisse droite pour les cobayes.
29 décembre. — Tous les cobayes présentent une hypertrophie considérable des ganglions cruraux et inguinaux droits. Les lapins ne maigrissent pas.
14/ew'î>rl89i. — Tous les cobayes présentent une hypertrophie considérable de leurs ganglions cruraux et inguinaux droits; ils sont maigres et ne tarderont pas à succomber.
Les 12 lapins ont tous augmenté do poids et ont un état général excellent.
Les cultures obtenues avec les lésions articulaires des lapins, inoculées dans le tissu conjonctif de lapins et de cobayes, épargnent donc les lapins et tuberculisent les cobayes.
