DU BACILLE TUBERCULEUX

Depuis la découverte admirable de Koch, nos connaissances sur la virulence de son bacille demeurèrent pendant longtemps limitées aux faits établis par ce sayant|(l). On croyait que le bacille tuberculeux est un parasite par excellence, ne poussant que très péniblement et très lentement en dehors du corps de tout animal. On croyait qu'il était doué d'une résistance extraordinaire envers les différents agents destructeurs et qu'il conservait invariablement sa virulence caractéristique (2). La tuberculose était considérée comme une maladie produite par un bacille qui ne s'implantait que difficilement dans l'organisme animal et s'y développait lentement, mais qui s'y con-

(1) Koch, Die Aetiologie der Tuberculose. {MUtheilungen ans dem Kaiser, Gesundheilsamle, t. II, Berlin, 1884.)

(2) BAiJuoAKTES,Jahrbuch dei' pathologischen 3iykologie,BrsLMïi6chvfeïg 1890, p. 528 et sulyantcs.

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servait indéfiniment vivant (1) et qui poursuivait fatalement son acte fermentatif spécial (2).

Une importante modification a été apportée à cette manière de voir par le travail de Nocard et Roux (3). Ils ont trouvé que le bacille de la tuberculose se cultive aisément sur les milieux glycérines, et ils ont cru pouvoir constater que sur ces milieux la virulence du bacille subit des changements profonds et notamment s'exalte manifestement. Ce fait fut d'abord confirmé par Yersin (4), mais sa vraie signification ne fut éclairée définitivement que beaucoup plus tard par les recherches de Rivolta, Maffucci, Koch, Slraus et nous-mème (5). Il a été démontré qu'à côté du bacille tuberculeux de Koch il existe un autre microbe, très souvent confondu avec le premier, comme ayant quelque ressemblance avec lui, et qui produit chez les oiseaux une maladie présentant une certaine analogie avec la tuberculose humaine. De la confusion de ce microbe aviaire avec le bacille tuberculeux sont nées des contradictions inextricables dans les notions sur la virulence du bacille de Koch et cette élude a fait fausse route pendant plusieurs années. On comprend facilement importance d'établir une distinction définitive entre le bacille de la tuberculose et le microbe de la maladie aviaire.

(1) KuRLOw, Uebev die Heilharkeit der Lungenluherculose. (Deutsches At'chiv. f. Klin, Medic, 1889, fasc. V et VI.)

(2) Bard, Revue de médecine, 1887.

(.'i) NocvRD cl Roux, Sur la culture du bacille de la tuberculose. [Ann. de l'fnst. Pasteur, 1887, n^ 1.)

(i) Yersin, Sur le développement du tubercule expérimental. {Ann.de l'Imt. Pasteur, 1888. no 5.)

(5) Straus et Gamalkia, Recherches expérimentales sur la tubetTu^ lose. (Arch. de méd. expér., 1891, no 4.) On y trouve les indications !>iblioj:^raphiques sur les travaux antérieurs.

Elle était absolument nécessaire pour rendre lefi recherches ultérieures plus fécondes.

3 Une seconde acquisition importante, faite depui$ 1884, concerne la vitalité du bacille de la tuberculose. Contrairement aux notions antérieures, le bacille de Koch se révéla d'une fragilité très grande vis-à-vis des différents agents. Koch montra que son bacille exposé à la lumière directe du soleil peut périr au bout de quelques minutes. Même par la lumière diffuse il est tué en l'espace de 5 à 7 jours. -Lès différents agents désinfectants le tuent aussi très fa-r cilement, surtout les sels d'or (1). La résistance du bacille tuberculeux à la température n'est pas noâ plus considérable. Ainsi, Grancher et Lédoux-Lebard ont montré qu'il est manifestement affaibli par le chauflfkge de 5 minutes à 60' et qu'il est tué à 70' (2).

Même dans le corps animal le bacille tuberculeux ne possède pas celte vitalité qu'on lui attribuait autrefois. Les recherches si intéressantes de Kitasato ont montré que la grande majorité des bacilles expectorés dans les crachats d'un phtisique ou contenus dans les cavernes d'un cadavre sont morts (3). Ainsi, même dans l'organisme déjà envahi, le bacille de la tuberculose périt facilement.

D'un autre côté, il a été montré que le bacille peut pousser et se multiplier beaucoup plus rapidement que ne le laissaient supposer les anciennes méthodes de cultures. En l'ensemençant à la surface du

(i) Koch, Ueber bacleriologische Forschung. (10« Congrès international. Berlin, 1890.)

(2) Orancher et Lbdoux-Lebard. Tuberculose aviaire et humaine. {Arch, deméd. expér., 1892, n^ 1 )

(3) Kitasato, Gewimung von ReincuUuren der Tuberkelbacillen ttnd anderer pathogenen Bactérien aus Sputum (Zeiischrift f, Eggiene^ t. XI fasc. m, 1892.)

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bouillon nutritif et en répétant fréquemment lesréeosemenceraents, on peut obtenir des cultures tuberculeuses d'une rapidité et d'une richesse surprenantes. Il est même difficile de trouver une autre bactérie, pathogène qui pourrait donner dans un même espace de temps une récolte aussi abondante que le bacille tuberculeux. Cette croissance facile du bacille dam les conditions appropriées d'un côté, et la diflicuIU d'en obtenir les premières cultures et de les transplanter, dans d'autres cas, poun-aient bien ne tenir qu'à la fragilité du bacille tuberculeux dont la plupart des individus seraient morts dans les cultures OU' les tissus qu'on prélève pour les ensemencements

Cette fragilité considérable du bacille tuberculeux, ainsi que son développement rapide dans les conditions favorables, modifiaient déjà notablement nos idées sur la tuberculose et sur la voie où doivent être dirigés les efforts pour la combattre.

Une nouvelle constatation, d'une grande importance, est enfin venue changer complètement css, idées.

En cbercliant à élucider la palhogénie de la tubei^ culose, on est arrivé au résultat que cette maladie n'est pas due à une activité vitale du bacille ni aux produits de décomposition de son milieu nutritif, mais à son corps lui-même. Le bacille mort a élé trouvé apte à produire la presque totalité des effets pathogènes connus pour le bacille vivant. I

11 résultait de cette constatation que la tuberculose, " comme les autres maladies infectieuses, n'est qu'une intoxication. Son poison spécifique est contenu, comme chez d'autres microbes aussi, dans le corps du bacille. Mais il se distingue d'autres poisons mi-

crobiens, comme par exemple de celui du tétanos et de la diphtérie,par son adhésion plus intime au corps bacillaire. Et ce corps bacillaire, même en état de cadavre, se révèle, contrairement à ce que Ton constate pour les autres bactéries pathogènes, d'une résistance extraordinaire aux agents destructeurs de l'économie animale.

On comprend facilement le grand intérêt qu'ont ces faits pour nos conceptions sur la tuberculose. Si le bacille est d'une vitalité très fragile, mais si son cadavre est tout aussi nuisible que lui-même, toutes les recherches doivent nécessairement se porter sur le poison que contient ce cadavre et sur les moyens de lutter contre ce poison.

Une nouvelle découverte due à Koch est venue augmenter cet intérêt provoqué par l'étude des poisons tuberculeux. Koch a réussi à extraire de son bacille un poison spécial qui avait une action élective remarquable sur les lésions tuberculeuses. Ce poison est aussi contenu dans les cadavres et on a pu croire qu'il joue un rôle important dans la production des lésions tuberculeuses comme aussi dans leur guérison.

De cet aperçu rapide des principaux progrès accomplis dans ces derniers temps dans l'étude du bacille de Koch, on voit que l'attention principale des recherches sur ce bacille se porte de plus en plus vers l'étude des poisons qui sont contenus dans son corps.

Ainsi nous avons jugé utile de rassembler systématiquement, dans les pages suivantes, les principales données qu'on possède déjà sur la virulence du bacille tuberculeux mort.

N. OAMALEIA.

II. — DÉCOtrV'ERTE DE LA V[BULENCE DES BACILLES TUBERCULEUX MORTS.

La virulence des bacilles tuberculeux morts a élé trouvée presque simullanémenl [lar des recherches tout à rtiit indépendantes et conduites dans des buts très différents et à des points de vue variés.

MafTucci est le premier qui ait publié des recherches sur la toxicité des bacilles tuberculeux morts. D a été amené à ces recherclies par son étude de 1' lion des microbes pathogènes sur l'embryon du poit lel. Il avait vu que les embryons du poulet ont sott" vent la propriété de détruire les différeots nsicrobea qui sont pathogènes pour les oiseaux adultes.

En inoculant le microbe de lu tuberculose aviaire dans les œufs couvés, MalTucci a pu constater que non seulement il ue s'y développe pas, mais qu'il subit au contraire une métamorphose régressive et une dissolution en petits grains. Les poulets sorlii de ces œufs infectés étaient pourtant toujours maigres el chélifs, et succombaient rapidement dans un marasme profond, sans lésions ni bacilles aviaires. Lf même sort était réservé aux poulets issus des a-uh' oi'i Maffucci avait introduit les microbes aviai morts.

Alors Maffucci institua des expérieoces avec le vi bacille de la tuberculose auquel les poules sont fractaires.

Le bacille tuberculeux subissait aussi la désinté-; gration en pelits grains et produisait une cachexie; mortelle chez les poulets. Maffucci supposa que Itj bacille contenait un poison cachectisant qui, mis

liberté par la dissolation du bacille par les humeurs animales, tuait à longue échéance.

Pour vérifier cette idée Maflfucci a expérimenté avec les cultures stérilisées de la tuberculose. Les cultures étaient tuées par le vieillissement de 2 ou 3 ans à la température ordinaire, ou par le séjour de 2 à 3 mois à la température de 43° à 45*", ou par le chauffage discontinu à 70\ 11 a constaté que toutes ces cultures stérilisées, quand on les inoculait sous la peau des cobayes, avaient la propriété de les tuer au bout d'un temps plus ou moins long dans le marasme (1). Plus récemment, il a vu qu'on inflige aux cobayes la même cachexie en les nourrissant avec les cadavres des bacilles tuberculeux (2) . — Il est arrivé aux conclusions suivantes :

!• Le poison provient de la destruction du protoplasma des bacilles tuberculeux.

2'' Le poison augmente en quantité proportionnellement à la désintégration des bacilles dans les vieilles cultures.

S"" Ce poison est apte à amener la mort des cobayes même à des doses très petites.

4** Les lésions provoquées par ce poison se localisent surtout dans le système circulatoire allant depuis l'hyperémie jusqu'à l'inflammation, la nécrose etrhémorrhagie.

5** Ce poison détruit en outre directement les globules rouges du sang ou favorise au moins leur destruction dans les organes hyperémiés (surtout la rate) (3).

(1) Makfucci, Vebei'die Wirkung der reinen, sterilen CuUuren des TuberkelbaciUus.

(2) Maffucci, Communication au Congrès chirurgical de Rome, 1891.

(3) Maffucci, Die Huenertubei'culose. (Zeitsch. /. Hygiène^ t. XI, fasc. III, 1892.)

Les recherclies de Koch avaient un Loul autre point de départ.

Poursuivant depuis dix ans expérimentalemcnl toutes les diverses tentatives de guérison de la tuberculose, il avait abordé aussi l'étude de l'influence qu'exercent les produits du bacille tuberculeux sur la maladie causée par lui. Dans celte voie il a rencoi tré des faits du plus haut intérêt.

Et tout d'abord il a constaté le fait remarqui suivant.

Les bacilles morts injectés sous la peau d' cobaye normal ne produisent qu'une lésion local( et notamment la formation d'un abcès. Tout au sont les phénomènes provoqués par les mêmes davres des bacilles chez les cobayes tuberculeux : ceux-ci réagissent à celte injection par une afTeclion générale. A dose massive, les bacilles morts produisent la mort rapide en l'espace de quelques heures. Si l'on diminue la quantité des cadavres injectés, les cobayes restent plus longtemps vivants et à l'endi de l'injection se forme une nécrose étendue de peau. En injectant des suspensions plus diluées cadavres, on peut éviter toute lésion locale ii l'endi de l'injection. Alors, avec les doses assez fortes ces suspensions, on produit la lièvre chez les cobayes tuberculeux et aussi une action élective sur leurs lésions. Cette action élective consiste en uue hyperémie de tous les foyers tuberculeux. Enlin, Koch avait constaté qu'avec des doses faibles et fréquemment répétées des suspensions ténues des cadavres, peut guérir les cobayes tuberculeux.

Koch essaya d'extraire des cadavres bacillaires substance qui pourrait déployer celte action remi

. les

quable que nous venons de décrire. Il a cru avoir réussi et donna dans la tuberculine un remède bien connu contre la tuberculose (1). Nous verrons plus tard jusqu'à quel point sa réussite peut être considérée comme complète.

Prudden et Hodenpyl se sont inspirés des recherches de Buchner dans leur étude de l'action des cadavres bacillaires sur l'organisme vivant. Buchner, en poursuivant l'étiologie de la suppuration et voyant que la formation du pus peut être provoquée par différentes bactéries mortes, a cherché à isoler la substance pyogène contenue dans les cellules bactériennes. Il a vu qu'on peut en extraire par les alcalis bouillants des substances albuminoïdes ou des protéines (alcalialbumines) qui n'ont pas, il est vrai, des propriétés pyogènes, mais qui exercent la chemiotaxie positive sur les leucocytes. Autrement dit, ces protéines des bactéries, renfermées dans des tubes capillaires en verre et introduites sous la peau des animaux, attirent les globules blancs du sang qui remplissent au bout d'un certain temps ces tubes capillaires.

Prudden et Hodenpyl ont eu l'idée que la formation des tubercules pourrait aussi être due à la bactérioprotéine des bacilles tuberculeux, c'est-à-dire que les cellules bacillaires pouvaient laisser échapper une protéine qui attire les leucocytes et favorise la production des cellules épithélioïdes et des cellules géantes.

Pour soumettre cette idée au contrôle de Texpéri-

(1) KocH, Weitere Mitlheilunyen ueber ein Heilmittel gegen Tuberculose. (Deutsche med. \Voch,y 1890, 13 novembre.) — Fortsetzung der Miltheilungen ueber dos Tubei*culin. {Deutsche med, TVocA., 1891, 15 janvier.) — Weitere MUtheilungen ueber dos TubercuHn, (Deutsche med. Woch., 1891, 22 octobre.)

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mentatioQ, Prudden et Hodenpyl ont tué par Tébullition les bacilles tuberculeux, les ont lavés à différentes reprises avec de Teau distillée ou de Teau glycérinéeet les ont injectés dans le système circulatoire de lapins.

En sacrifiant ces lapins à différentes époques après rinjection des bacilles, ils ont pu voir leur idée se vérifier : dans les différents organes des animaux, et surtout dans leurs poumons, se formaient des tubercules microscopiques, identiques dans leur structure avec les tubercules produits parles bacilles vivants (1). Nous parlerons plus tard des recherches histologiques de Prudden et Hodenpyl et nous entrerons dans les détails à propos de leurs importantes constatations.

Nos recherches de M. Straus et moi ont été faites dans le but de trouver le poison tuberculeux. Ne l'ayant pas décelé en quantité appréciable dans les parties liquides des cultures tuberculeuses, nous nous sommes adressés à Tétude de l'action toxique des bacilles, tués par les différents moyens. Nous avons trouvé qu'en effet ces bacilles tués sont capables de reproduire plus ou moins fidèlement et les symptômes et les lésions de la tuberculose infectieuse (2). Ces recherches nous serviront de base pour l'exposition suivante.

Elles furent bientôt confirmées par MM. Grancher et Ledoux-Lebard [loc. cit.).

Il faut noter que les expériences de Grancher et Ledoux-Lebard ont eu, elles aussi, un point de dé-

(1) Prudden et Hodenpyl, The action of dead bacteria un Ihe Ucing hiiman hody, [New- York médical Journal, 1891, juin, 6 et 20.)

(2) Straus et Qamaleia, Contribution à Vélude du poison tuberculeux. {Arch. de méd. expér., 1891, no 6.)

ymULENGB DBS BACILLES TUBERCULEUX MORTS. 443

part tout à fait indépendant. Ces auteurs ont cherché à atténuer les bacilles tuberculeux pour les priver de leurs propriétés toxiques et infectantes, leur laissant seulement le pouvoir vaccinal. Ils ont trouvé que souvent dans cette voie on arrive à tuer les bacilles avant de leur faire perdre leur toxicité, et que les bacilles morts peuvent encore produire les lésions tuberculeuses, la nécro-tuberculose, comme ils appellent les effets des bacilles morts. Les expériences de MM. Grancher et Ledoux-Lebard ont été surtout faites avec le microbe de la maladie aviaire. Ils oQt noté que ce microbe peut être complètement désagrégé dans le corps au bout de neuf mois.

On voit par conséquent que les recherches, tout à fait indépendantes, de différents expérimentateurs, entreprises à des points de vue très divers, ont abouti à une conclusion unique dont l'importance devient d'autant plus manifeste.

Les études sur l'hérédité de la tuberculose (Maffucci), sur sa guérison (Koch), sur sa pathogénie (Prudden et Hodenpyl), sur sa toxicologie (Straus et Gamalela), sur sa vaccination (Grancher et Ledoux- Lebard) convergent toutes vers cet unique résultat que le problème de la tuberculose se trouve caché dans le corps des bacilles.

D'un autre côté, ces différentes recherches ont rassemblé déjà un nombre considérable de données intéressantes que nous allons exposer.