V. — PATHOGÉNIE DE LA NÉCRO-TUBERCULOSE

Prudden et Hodenpyl ont cherché à expliquer les lésions produites par les bacilles tuberculeux morts, en invoquant l'appui des faits connus sous le nom de chémiotaxie.

On nous permettra d'entrer ici dans quelques détails sur les notions désignées par ce mot nouveau.

Le botaniste Pfeffer a nommé chémiotaxie la propriété des cellules végétales libres (comme les spermatozoïdes ou les microbes) d'être attirées par certaines substances chimiques. Leber a eu le mérite de comprendre que cette même propriété des cellules

mobiles des animaux, des leucocytes, pourrait donner la clef pour expliquer leur accumulation et leur rôle dans les inflammations, les résorptions et les atrophies. Buchner a appliqué celte idée plus spécialement à la bactériologie en moutrant que les dilTérents microbes renferment dans leur corps des substances particulières, les protéines, qui possèdent un pouvoir attractif très grand sur les leucocytes. La portée de cette constatatiou était évidente : quand les microbes périssent et se désagrègent sous l'influence des humeurs bactériennes, leurs cadavres dégagent des pro- ! téines qui attirent des globules blancs, — balayeur» | de l'économie animale ou lysocytes (1).

Prudden et Ilodenpyl ont cru pouvoir expliquer la ] formation des tubercules autour des bacilles tuberculeux morts par la protéine chémiotaxique qus ceux-ci peuvent dégager. La résolution facile de ces , nécro-tubercules témoignerait en faveur de l'idée que la caséiftcalion est produite par d'autres substances, par des produits du métabolisme qui sont retirés desl cadavres par leur lavage.

Mais cette explication est manifestement insuffi-l santé. Les cadavres des bacilles tuberculeux fout I beaucoup plus qu'attirer simplement les lysocytes. , Prudden et Hodenpyl oot vu qu'ils produisent la nécrose, nous avons observe la caséification, Koch a trouvé la formation du pus. Il est évident que les bacilles morts contiennent une substance très toxique, nuisible aux cellules. Cette toxine une fois admise, point n'est besoin d'invoquer encore l'existence d'une J substance chémiotaxiqu<} spéciale. Car le poison b^l

cillaire produit la lésion du tissu environnant, et cette lésion entraîne, comme toujours, l'apparition des lysocytes. On comprend aisément que, d'après la concentration de ce poison, — concentration qui dépend du volume des amas bacillaires qui se trouvent dans les tissus, — on obtient des effets différents, depuis la simple infiltration jusqu'à la caséification et la suppuration. A propos de ces amas bacillaires, il faut noter une particularité digne du plus grand intérêt. L'organisme animal ne possède pas la faculté de désagréger ces amas, et nous avons déjà indiqué que les lésions produites par les bacilles morts changent de caractères avec le degré de finesse des suspensions des cadavres injectés. A cette incapacité de désagréger les bacilles tuberculeux est liée aussi la persistance des bacilles morts parfaitement colorables durant de longs mois après l'injection. De la même source proviennent aussi, croyons-nous, la chronicité et la persistance des lésions tuberculeuses : les bacilles ne se désagrègent que très lentement et laissent toujours échapper, en petite quantité, leur poison. Mais cette incapacité de détruire les bacilles tuberculeux n'est pas fatalement inhérente à tous les animaux à un degré égal. Maflfucci a montré que les embryons des poulets désagrègent facilement les bacilles et s'empoisonnent par leurs produits. M. Straus et moi, nous avons vu que la poule adulte détruit très vite les bacilles et n'est que peu sensible à leur poison (1). Mais, dans cet ordre d'idées, les faits trouvés par Koch sont surtout remarquables. Koch a constaté que les cobayes tuberculeux deviennent aptes à détruire les bacilles

(1) Straus et Gamaleia, Recherches expérimentales sur la tuberculose (Arch. de méd, exp,, 1891, n» 4).

. GAMALEIA,

tuberculeux beaucoup plus rapidement que les animaux normaux. En ell'et, si l'on injecte les cadavres des bacilles aux cobayes tuberculeux, ceux-ci, au lieu de former, après un certaiu temps, un abcès à l'eiidroîtde l'injeclion, sont atteints immédiatement d'une nécrose étendue en cet endroit. Comme celte nécrose arrive dans les tissus absolument sains, nous l'interprétons par l'influence d'une grande quantité de poison tuberculeux provenant de la désintégration rapide des cadavres injectés. Nous sommes ici en désaccord avec Koch et tous les autres auteurs qui font dépendre celte nécrose d'une vulnérabilité particulière des tissus chez les tuberculeux. Nous croyons que cette vulnérabilité est bornée aux tissus tuberculeux. Tandis que la nécrose parrinjection sous-cutanée des bacilles morts peut ùtre produite dans les lissus parfaitement sains chez les cobayes tuberculeux, elle ne peut s'expliquer que par l'aptitude de ces tissus à mettre en liberté une grande quantité de poison.

Quant à la vulnérabilité des tuberculeux, nous avons déjà dit que Kocli l'a trouvée cbez les animaux tuberculeux. M. Straus et moi chez les animaux inoculés par les bacilles morts. Cette vulnérabilité a été surtout étudiée par rapport à la tuberculine. On avait cru que la tuberculine avait une action s|>écîfique sur les animaux infectés parle bacille de Koch. On a établi depuis que les effets de la tuberculine peuvent être reproduits par beaucoup d'autres poison» extraits de différentes bactéries, comme le vibrion avicide, le bacille de Friedlànder et autres.

Ces poisons ont une action phlo^ogène sur les lissus sains quand ils sont concentrés, et à l'état dilué déterminent les pbénumènes de la réaction locale

dans les foyers tuberculeux. Cette action élective est éyidemment liée au pouvoir phlogogène de ces poisons. Car l'inflammation est la suite d'une lésion cellulaire. Cette lésion nécessaire pour l'inflammation, les poisons microbiens en état concentré la produisent à l'endroit de leur introduction ; à l'état dilué, ils ne la déterminent que dans les cellules déjà atteintes (1).

La tuberculine ne peut pas produire de la nécrose. Il s'ensuit qu'on ne peut l'invoquer pour expliquer les effets des cadavres des bacilles tuberculeux.

Le vrai poison tuberculeux, celui qui nécrotise, a été trouvé par Weyl (2). Malheureusement cet auteur a publié des données trop peu détaillées sur la préparation et sur l'action physiologique de ce poison. Voici ces données.

Les bacilles tuberculeux recueillis des cultures sur gélose sont traités à chaud par la lessive de soude diluée. En se refroidissant, le liquide se prend en une gelée trouble, composée de deux couches. La couche supérieure a l'aspect identique à la gélose solidifiée ; la couche inférieure est formée par de petits flocons blancs. — Cette couche blanche présente cet intérêt qu'elle est constituée par une substance qui possède la propriété caractéristique du bacille tuberculeux de retenir, même en présence des acides, la coloration par les couleurs d'aniline.

La gelée supérieure se compose d'une substance soluble dans les alcalis et insoluble dans les acides.

(1) Oamaleia, Sur le traitement de la tuberculose par la méthode de Koch, (Arch.de méd. expér., 1891, n» 2.)

(2) Weyl, Zur Chiemie und Toxicologie der Tuberkelbacillus. [Deutsche med. Wochenschrift, 1891, iK» 7.)

CcUe substance contient, outre le carbone et l'hydrogène, l'azote, le soufre et le piiosphore (1).

Weyl range cette substance parmi les mucines, quoiqu'elle ne donne pas naissance aux corps réducleuis par son ébullition avec les acides. Il est plus probable qu'elle appartient à la classe des nucléoalbumines. Weyl a trouvé que cette toxomucine, injectée sous la peau des cobayes et des souris, provoque la loroiation des plaques nécrotisécs sèches. Four les lapins cette substance était indifféreatc.

Voici, à peu près, à quoi se réduisent nos connaissances actuelles sur le poison contenu dans les cadavres des bacilles tuberculeux. Ces connaissances ne suflisent évidemment pas pour expliquer tous les atTets toxiques des bacilles morts. Mais elles indiquent clairement la voie dans laquelle pourra être obtenue cette explication.

La substance blanche qui possède la colorabîlité spécifique du bacille de la tuberculose se révéla à Weyl d'une grande résistance vis-à-vis différents réactifs. Weyl n'a puladissoudreque dansl'acidesulfurique concentré. Celte résistance nous explique la propriété si typique des cadavres des bacilles tuberculeux de rester plusieurs mois intacts et parfaitement colorables au sein de tissus vivants.

L'incapacité de l'économie animale de désngréger cette substance blanche qui enveloppe le poison, explique l'influence sî grande, sur les lésions de la nécro-tuberculose du degré de division des bacilles morts inoculés. Les amas bacillaires injectés restent tout entiers sans se diviser ultérieurement dans le

(I) C = 55,fl p. 100. H= 7,3 p. lOD. U = i,4 p. IM,

corps animal. Du volume de ces amas dépendent le caractère et la gravité des lésions qu'ils provoquent. Les petits groupes de bacilles donnent des tubercules sans caséification, facilement curables.

Les conglomérats plus volumineux provoquent des tubercules caséeux sans aucune tendance à la guérison. Enfin, les grandes masses bacillaires donnent lieu à la formation des abcès enkystés. Il est évident que si les amas bacillaires restent unis comme lors de leur injection, la concentration du poison qu'ils contiennent et partant la gravité des lésions qu'ils provoquent est proportionnelle à leur volume.

Nous voyons en somme que la nécro-tuberculose dépend de deux facteurs spécifiques. D'abord les bacilles contiennent le poison tuberculeux spécial qui provoque localement la nécrose et qui, agissaint sur toute l'économie animale, détermine la vulnérabilité et la cachexie. Mais ce poison ne s'échappe que lentement du corps bacillaire, retenu par une enveloppe peu perméable, excessivement résistante envers les sucs destructeurs de l'organisme animal. Celte enveloppe résistante constitue le second attribut caractéristique du bacille tuberculeux, car elle ne se retrouve pas chez la majorité des autres microbes (1).

Il ne faut pourtant pas croire que cette incapacité d'assimiler la membrane tuberculeuse soit absolue dans la série animale.

Nous avons déjà vu que les cobayes tuberculeux arrivent à désagréger plus facilement les bacilles que ne le font les cobayes normaux. Mais ces cobayes

(1) Prudden et Hodenpyl, Straus et moi, Abel oat fait deg expériences avec beaucoup d*autres cadavres microbiens et les ont vu disparaître très vite dans le corps animal.

resteot très sensibles au poison tuberculeux. Les poules nous offrent un autre exemple. Elles désagrègent facilement les bacilles tuberculeux et elles sont en même temps rtifraclaires au poison.

L'étude plus approfondie de la manière dont se comporte les différents animaux envers ces deux facteurs nous donnera probablement des résultats très importants.

VL — CONSÉQUENCES THÉORIQUES ET PRATIQUES DE LA VIRULENCE DES BACILLES TUBERCULEUX MORTS

Ainsi nous avons vu que les bacilles tuberculeux morts ont la propriété caractéristique de se conserver très longtemps au sein des tissus vivants. Ils coaservent, en outre, toute la virulence des bacilles vivants, car ils peuvent provoquer la maladie et déterminer les lésions identiques à celles de la tuberculose infectieuse. De ces faits découlent plusieurs conséquences importantes que nous passerons rapidement en revue.

La première question qui présente ungrand intérêt clinique est ia suivante.

Parmi les symptômes et les lésions qu'on trouve dans la tuberculose humaine, quels sont ceux qui relèvent des bacilles morts? Ne pourrait-on pas, autrement dit, délimiter dans le tableau si complexe de la tuberculose chez l'homme certains types cliniques et anatomo-patbologiques qui seraient surtout causés par les bacilles déjà morts? Certaines formes de la tuberculose ne pourraient-elles pas s'expliquer précisément par l'intervention relativement considérable des bacilles morts dans leur production?

Nous nous bornons à Ténoncé de ces problèmes.

Les documents nécessaires pour leur solution font encore complètement défaut.

Au point de vue méthodologique, la virulence des cadavres bacillaires nous permet de reproduire expérimentalement, avec toute la rigueur désirable, les lésions de la tuberculose locale qui est si importante pour la pathologie humaine. Nous avons vu avec quelle netteté les lésions, déterminées par les bacilles morts, se localisent dans la cavité péritonéale ou dans les poumons. Cette délimitation remarquable des lésions de la nécro- tuberculose permettra d'expérimenter utilement sur les questions pendantes de la pathologie, comme par exemple la guérison de la péritonite par la laparotomie, le traitement des tumeurs blanches, Faction curative de la tuberculine.

D'autres conséquences d'un ordre plus pratique découlent encore de la notion de la nécro-tuberculose. Les bacilles, tués par la chaleur humide, conservent leur virulence. On doit se demander quelles sont les influences qui peuvent la leur ôter?M. Straus et moi nous avons étudié dans cette direction, outre l'action prolongée de la chaleur, encore les différents réactifs chimiques, comme l'alcool, l'éther, les couleurs d'aniline (1) et l'action de lalumière ou de la chaleur sèche. Tous ces agents se sont révélés impuissants à détruire la toxicité des cadavres bacillaires. Mais, combien d'autres substances restent encore à essayer parmi les remèdes préconisés contre la tuberculose : citons l'iodoforme, le chlorure de zinc, etc.

Enfin, dans un ordre plus général de la doctrine,

(1) Les recherches de Straus et Gamaleïa ont été récemment confirmées sur ce point par Vissmann. (Voir la Semaine médicale y 8 juin 1892).

460 fi. GAMALEÏA.

le but de la lutte contre la tuberculose se trouve nettement déterminé. Étant admis que le bacille reste nuisible, quoique mort, la guérison parfaite du processus tuberculeux devrait être cherchée dans les deux directions suivantes.

On pourrait, d'abord, tenter de rendre l'homme réfractaire au poison nécrotisant tuberculeux. Celte tâche ne présente pas des difficultés insurmontables, si j'en juge par lanalogie avec d'autres poisons microbiens. Dans l'organisme insensible à son poison, le bacille tuberculeux, mort ou vivant, ne pourrait plus produire aucune lésion.

Deuxièmement, on pourrait essayer d'habituer l'économie animale à désintégrer complètement la substance blanche du bacille tuberculeux et de le détruire. On conférerait artificiellement aux humeurs cette propriété destructive que possèdent, à un degré insuffisant, les animaux tuberculeux, qui est si manifeste chez les embryons des poulets et chez les poules adultes.

Enfin, si, par une méthode appropriée, on réussissait à réunir la résistance conférée contre le poison nécrotisant avec la faculté artificielle de désintégrer les bacilles, on arriverait à une immunité parfaite contre la tuberculose, semblable à celle qu'on rencontre naturellement chez les poules. Le progrès immense, accompli dans ces dernières années dans la guérison des maladies infectieuses, permet d'espérer que ce triomphe de la science sur le fléau de la tuberculose ne se fera pas longtemps attendre.