CHAPITRE lIIl

Où se forme l’Urée ?

Quand on se demande quel est l'organe ou le système organique qui est le siège de la formation de l’urée, on constate que la physiologie ne peut faire à cette question une réponse plus satisfaisante qu’à la première.

Depuis que Prévost et Dumas ‘, dans des recherches devenues célèbres, ont pratiqué pour la première fois la néphrotomie, et montré qu'après l'opération l’urée s’accumulait dans le sang, on a fait un grand nombre de travaux qui étaient peut-être destinés à donner à la science une solution plus précise, mais qui n'ont fait que confirmer les recherches des premiers expérimentateurs ; Oppler ? et Zalesky * ont prétendu, il est vrai, que, la ligature des uretères accumulant dans le sang plus d'urée que la néphrotomie, le rein pourrait bien avoir sa part dans la formation de l’urée. Mais la découverte successive de l'urée dans la plupart des organes, aussi bien que les confirmations apportées aux assertions de Prévost et Dumas, ont fini par entraîner la conviction des savants, et les physiologistes regardent aujourd’hui le rein comme un simple filtre *.

Il faut reconnaître que les recherches de Bischoff et Voit *, de

1Loc. cit:

2 Archiv. für pathol. Anat.

3 Loc. cit.

4 Cette opinion est peut-être un peu hasardée, et des hommes de la compétence

de Hoppe-Seyler ne l'acceptent pas sans réserves,

5 Ces deux savants sont des élèves de Liebig. L'un, Bischo ff, a publié, en 1853, un travail intitulé : Der Harnstoff als Maas des Stoffivechsels (l'urée considérée comme une mesure du processus chimique de l'organisme). Quant à Voit, il a résumé une grande partie de ses recherches dans ses Physiologische Untersu-

chungen. Augsburg, 1857.

Poiseuille et Gobley ‘, etenfin de Gréhant ?, n’ont pas peu contribué à accréditer cette opinion. Bischoff et Voit ont donné une formule qui permet de calculer en fonction du poids de l'animal la quantité d’urée excrétée par un chien dans des conditions physiologiques. Si, après avoir dosé l’urée du sang chez un chien, on pratique la néphrotomie et si on exécute alors un second dosage, on s'aperçoit : 1° que l’urée a augmenté ; 2° que la différence entre les deux résultats est exactement égale à la quantité d’urée que le chien aurait excrétée dans le même temps.

Dans ses recherches sur les modifications qu’éprouve le sang qui circule à travers les tissus glandulaires, CI. Bernard a montré que la quantité d’eau qu'on trouve dans la salive est précisément égale à la différence entre la quantité d’eau du sang veineux et la quantité d’eau du sang artériel des deux vaisseaux qui alimentent la glande. Gréhant a réalisé une expérience analogue en dosant l’urée dans l’artère et dans la veine rénales. [l atrouvé 0£r,041 d’urée 0/0 dans le sang veineux et 08,092 dans le sang artériel. S'aidant alors des données fournies par Poiseuille et Gobley dans leurs travaux sur la circulation, Gréhant calcule le volume de sang qui traverse le rein dans un temps donné : ses propres analyses lui permettent de déterminer la quantité d’urée qui entre par l'artère et celle qui se retrouve dans la veine. On connaît ainsi très exactement le poids d’urée qu’un volume de sang a perdu dans le rein pendant un temps t : l’expérience montre que ce nombre est égal à la quantité d’urée que l’animal excrète dans le même temps £.

Ces deux expériences prouvent que l’urée se forme dans l'organisme sans que le rein participe à cette formation.

J'ai fait un essai négatif, il est vrai, mais qui n’en est pas moins une confirmation indirecte de la belle expérience de Gréhant, On traite le rein comme on traite le foie quand on veut

1 Compt. rendus, tom. XLIX, pag. 164, 1859.

2 Loc. cit.

en retirer le glycogène. Un rein frais est saisi par l’eau bouillante et broyé avec du verre pilé au contact de l’eau tiède. On filtre et on précipite par l'alcool à 95° centésimaux.On obtient un précipité blanc, opalin, amorphe, offrant la composition d’une substance quaternaire. Ce précipité, lavé à l'alcool, puis à l’eau, a été mis au contaci de l’albumine pendant deux jours, à la température de 38°. On n’a pas observé trace d’urée.

Même résultat négatif avec le foie soumis à un traitement identique.

Cette dernière expérience nous conduit directement à l'examen d’une théorie que la pathologie a fait naître et qui emprunte encore à la clinique ses meilleurs arguments. La théorie hépatique est ancienne ‘; mais les travaux de Brouardel ?, en lui don-

nant une nouvelle confirmation, lui ont conquis tant d’adeptes

qu’elle rallie aujourd’hui le plus grand nombre des médecins. Il est certain que toutes lus lésions du foie qui affaiblissent

l’activité physiologique de la glande, diminuent l’excrétion

uréique jusqu’à la rendre quelquefois nulle. Les nombreuses observations de cirrhose et d’atrophie hépatiques que Brouardel a réunies dans son mémoire, ne laissent avcun doute à cet égard. L’urée diminue pendant toute la période d'état de la maladie ; elle remonte au chiffre normal dès que le malade revient à la santé. Voilà le fait certain, bien établi, et que personne ne songe à réfuter. Quant aux dosages de l’urée dans le sang du système porte et dans le sang des veines sus-hépatiques, nous savons que l’imperfection des méthodes enlève ici toute exactitude aux

1 Elle a été émise pour la première fois par des médecins anglais qui avaient observé dans l'Inde de nombreuses lésions hépatiques.

2 Voir, pour l'historique ef l'exposition de la question : Bronardel; Archives de Physiologie de Charcot, Vulpian, Brown-Sequard, 1876.

Voir également Roster ; Znfluence du foie sur la production de l'urée. Florence, 1879.

re résultats. On a suffisamment démontré que les analyses de Cyon et autres auteurs allemands ne peuvent constituer un argument. Que faut-il donc penser des faits certains énumérés par les partisans de la théorie hépatique?

Les observations cliniques semblent, il est vrai, concluantes ; mais il ne faut pas oublier qu’elles portent sur des sujets dont les conditions biologiques sont profondément troublées, et qu’on ne saurait donner à ces observations une valeur absolue quand il s’agit d’édifier une théorie physiologique. Gest seulement dans la voie expérimentale que cette idée pourra trouver une consécration définitive, et, il faut bien le reconnaître, les expériences manquent encore.

L’urée peut-elle se former directement dans l'estomac pendant la digestion pepsique ? J’ai préparé des digestions artificielles qui duraient vingt-quatre ou quarante-huit heures à la température de 38°. On opérait sur l’albumine coagulée du blanc de l’œuf qu’on mettait au contact de la pepsine et d’une goutte d’acide chlorhydrique. Quand la digestion artificielle était assez avancée, on soumettait la peptone au traitement indiqué par Würtz. On n’a jamais pu isoler de cette façon la plus petite quantité d'urée.

Dans une autre série d'expériences, on prolongeait la digestion artificielle jusqu’à la putréfaction, Les fragments d’albumine durcissaient, devenaient transparents et prenaient une teinte noirâtre; ils exhalaient une odeur infecte, due très probablement à la présence des carbylamines, comme Armand Gautier l’a récemment montré à la suite de ses recherches sur la putréfaction. à

Quelle que fût la durée du phénomène, je n'ai jamais pu découvrir trace d’urée. :

L'uréopoièse n’est donc pas localisée dans un seul organe ;

elle semble plutôt être un mode de l’activité physiologique commun à tous les systèmes organiques de l’économie. Quel est le mécanisme de toutes ces réactions si complexes dont l’ensemble conslitue le processus chimique total, le Stoffwechsel, suivant le mot expressif des Allemands ? Chaque tissu a-t-il un rôle à lui réservé dans chacune de ces réactions intermédiaires ? Réalise-t-il un des chainons de cette longue chaîne qui commence à l’albumine et dont le terme final est l’urée ? Ce sont là tout autant de problèmes que la physiologie n’a pas encore résolus et dont l'obscurité est telle qu'Hoppe-Seyler a pu commencer, dans son livre, le chapitre qu’il consacre à l’urée par cette phrase qui pourrait aussi bien en être la conclusion : « Ni le lieu ni le mode de formation de l’urée ne sont encore déterminés avec une précision suffisante '».

4 Hoppe-Seyler; Physiologische Chemie.