CHAPITRE XI

Intoxications. — Influence des agents thérapeutiques A. — INTOXICATIONS 1. — Intoxication parles acides,— Nous ne

nous attarderons pas à, parler de l’intoxication aiguë par les acides concentrés. On sait d'après les expériences de Pavy, de Külz, de Goltz, de Naunyn, de Frerichs et d’autres encore que les acides les plus variés (ac. phosphorique, chlorydrique, sulfurique, lactique, ete...) introduits à une dose et à un degré de concentration suffisants déterminent, en outre des lésions locales produites à leur contact, un certain nombre de troubles généraux graves. Le plus remarquable de ces troubles consiste dans la glycosurie. Mais ilne s’agit alors que d’une glycosurie passagère accompagnée d’albuminurie et souvent d'hémoglohinurie (1).

Nous rappellerons seulement que M. Rumpf (2) a eu l’occasion d'examiner le sang d’un homme qui avait avalé par mégarde une cuillerée du liquide employé pour faire les soudures (HCI + chlorure de Zn). Trois heures après l'accident il a trouvé la réaction alcaline inférieure à la normale. Les urines étaient fortement albumineuses. Mais M. Rumpf ne dit pas qu’on y ait constaté la présence de glucose.

Ce qui rend l’étude de l’intoxication lente par les acides dilués beaucoup plus intéressante, c’est qu’elle est dans une

(1) V. à ce sujet. — Cartier, — « Glycosuries toxiques » Thèse, Paris 1891. p. 26 et suiv. — et Rarmonpt loc. cil. p. 18 parag. 2 (2) Loc. cit. p. 22 cas 29.

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assez large mesure comparable à l’auto-intoxication acide dont l'organisme devient l’objet dans certaines maladies, et qu’elle provoque en effet des symptômes que l'on retrouve précisément dans le cours de ces mêmes maladies. (Diabète, urémie ete.)

Cette étude a été entreprise il y a longtemps déjà et complétée depuis lors par un grand nombre d’observateurs.

Dès 1849 Berce Jones, après avoir administré de l'acide sulfurique dilué à des animaux avait constaté une augmentation de l'acidité urinaire (1). Et l’on sait que desfaits analogues ont été depuis lors bien souvent vérifiés.

Dans la suite on rechercha si les acides absorbés, au lieu de traverser simplement l’organisme, ne fixaient pas une certaine quantité d'alcalis qu’ils entraineraient ainsi au dehors en s’éliminant à l’état de sels par les urines.

Plusieurs expérimentateurs n’ont obtenu dans cette voie que des résultats négatifs.

De ce nombre furent Wilde qui opérait sur lui-même en absorbant de l’acide sulfurique et de lacide phosphorique dilués (2), F, Hofmann qui nourrit pendant plus d'un mois

un pigeon à l’aide de jaune d'œuf, (substance qui donne par incinération un résidu acide) (3), et Gaethgens qui administrait à des chiens de l'acide sulfurique très délué (4).

Par contre Miquel ayant soumis également des chiens au traitement par l’acide sulfurique constata une augmentation des sels solubles de l'urine, correspondant à la neutralisalion d’une partie des éléments alcalins de lorganisme (5).

(1) BENCE JONES — « On animal chemistry»

(2) Disquisitiones quædam de alcalibus per urinam excrelis. Diss. Dorpat. 1855

(3) Ucher den Uebergang freier Saüren durch das alkalische Blut in den Harn. (Zeitsch. f. Biol., Bd. VII, p. 338, 1871)

(4) Zur Frage der Ausscheidung freier Saüren durch den Harn. Med, Centralblalt, 1872, s. 833.

(5) Ueber die Wirkung der Schwefelsaüre auf den thier. Organismus ; Arch. f. Heilkunde s. 419, (1851)

Dans des expériences analogues, Eylandt obtint aussi un résultat positif quoique peu accentué (1). Puis Trachtenberg en opérant sur lui-même après absorption de doses croissantes de sous-sulfite de soude (2), et Salkowski en opérant sur des lapins auxquels il avait administré de la taurine destinée

à se détruire en eux avec formation d'acide sulfurique (3),

établirent définitivement que l’ingestion d’acides étrangers est capable de soustraire à l'organisme une certaine quantité d'éléments alcalins.

Lassar rechercha par la méthode de Zuntz si T administration des acides était capable de diminuer la réaction alcaline du sang. IF fit absorber de l'acide sulfurique dilué à des lapins, à des chats; à des chiens et à un mouton et constata, dans tous les cas, un abaissement cu titre hémo-alcalimétrique (4).

Walter a vérifié le même fait d'une manière indirecte. Ayant administré de l'acide chlorhydrique étendu à des lapins, il dosa la quantité d'acide carbonique contenue dans leur sang. Il trouva cette quantité inférieure à celle que l’on observe chez des lapins soumis à un régime ordinaire et ilen conclut que le sang des animaux intoxiqués était moins alcalin qu'à l’état normal, puisqu'il n’était plus capable defixer et de conserver la même proportion de CO? (5).

M. Fr. Kraus a contrôlé les expériences de Walter. en ce qui concerne les variations de l'acide carbonique, Il a {observé aussi directement que chez les lapins intoxiqués [par

(1) De acidorum sumptorum vi in urinæ acorem (Diss. Dorpat. 1854).

(2) Zur Frage über die Neutralisation überschuss. Alkal. in Blute. (Diss. Dorpat. 1861)

(3) Ueber die Môglichkeit der Alkalientzichung am lebeden Thier (Virchow’s Archiv. Bd. 58, p. 1 et 460).

(4) Zur Alkalescenz des Blutes. — Arch. f. d. gesammte Phys. T..IX, p. 44 (1874).

(5) Untersuch. über die Wirkung der Saüren auf den thier. Organismus (4rch. f. exp. Path. u. Pharmak. Bd. VIL, p. 149, 4877).

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les acides dilués, non seulement le‘titre hémo-alcalimétrique baissait, — comme l’avait indiqué Lassar, — mais que, en même temps, lacidité réelle du sang était augmentée (4).

L'organisme lutte quelque temps, ainsi que l'avait entrevu Salkowski (2) et que l’a démontré Walter (3), en fournissant une quantité d’ammonjiaque anormale destinée à neutraliser les acides étrangers; en sorte que l’on retrouve ceux-ci à l'état de sels ammoniacaux dans l'urine. Cette faculté de résistance est notablement plus prononcée chez les carnivores que chez les herbivores. Chez l’homme elle existe à un degré intermédiaire (4).

Mais lorsque les limites de cette fonction compensatrice sont dépassées, l’intoxication acide se manifeste. On à vu qu'elle agissait à la fois en dépouillant l'organisme d’une certaine quantité d'éléments alcalins et en augmentant l’acidité réelle du sang.

L’une des conséquences les plus remarquables de l'entrainement des éléments alcalins est l’altération du système osseux. Bien que les expériences entreprises par différents auteurs sur ce sujet n'aient pas fourni des résultats toujours concordants, il résulte en effet de celies de Heitzmann (5) et de celles de M. J. Teissier (6) que l'acide lactique en particulier s'oppose au dépôt des matières calcaires dans les os et les dissout à mesure qu’elies se concrètent. Les phosphates apparaissent alors en quantité exagtrée dans les urines, les parties osseuses de nouvelle formation subissent une évolu-

(1) Arch. f. experim. Path. u. Pharm.,"T. XXVI (1889-90), p. 207-208.

(2) Loc. cit.

(3) Loc. cit.

(4) V. à ce sujet : CoranpA « Ueber das Verhalten des Ammoniaks

in Mensehlichen Organismus. — Arch. f. exp. Path, u. Pharm. Bd. XII (1880), p. 76.

(5) Kunstliche Hervorufung von Rachitis u. Osteomalacie (Wien med. Press, 1873).

(6) LAvERAN et TeissiEr. — Nouv. Elem. de Path. méd., Paris, 1889. 4 PT On D y 24

tion rétrograde etle squelette peut-présenter les symptômes du rachitisme ou de l’ostéomalacie.

Quant aux conséquences directes de l’altération acide du sang elles se manifestent principalement dans les centres nerveux. |

Les centres respiratoires et les centres circulatoires sont atteints et l’on voit alors se succéder les accidents que Walter (1) a le premier signalés : la dyspnée, l’abaissement de la pression sanguine et l’état comateux.

Le même observateur a constaté qu'une injection intraveineuse de carbonate de soude pratiquée à temps était capable de rétablir l’activité respiratoire et vasomotrice et de dissiper l’état comateux en relevant la pression artérielle.

Mais lorsque ce secours fait défaut et que lintoxication acide se poursuit, le coma aboutit à la mort.

Suivant Walter la mort arrive avant que la totalité des alcalis du sang ait été neutralisée. Cette opininn est conforme à celle de Ciaude Bernard, qui, ayant injecté de l’acide lactique et de l'acide acétique convenablement dilués, vit toujours les animaux succomber beaucoup avant le moment de la neutralisation (2). De même Erich Harnack considère la réaction acide du sang à la suite des empoisonnements par les acides comme un phénomène cadavérique.

Cependant Salkowski prétend avoir tronvé, dans un cas, le sang acide au tournesol avant la mort de l'animal (3).

20 Entoxication par les alcalins. — Nous avons déjà eu l’occasion de rappeler les expériences de Magendie et de Lomikowski dans lesquelles ces auteurs ont

(1) Loc. cit.

(2) Lec. sur les propriétés physiol. et les allérat.-pathol. des lig. de l'organisme, Paris, 1869, t. [, p. 412, (20e lec., 10 mars 1858).

(3) Cité par RaimonDi. — Loc. cil:. p. 42

observé le développement d’une véritable cachexie sous l’in- Îluence des doses excessives de carbonate de soude.

Cette action funeste des alcalins pris en trop grande abondance a été souvent constatée chez l'homme lui-même. Lôffler (4) Boghoss Constant et Rabuteau (2), Clément (3) et bien d’autres encore ont vérifié expérimentalement que les fortes doses d’alcalins déterminent de lanémie (4), de la faiblesse du pouls, une diminution du chiffre de l’urée des urines, de la paresse corperelle et intellectuelle.

Nous n'avons pas à nous étendre sur ce sujet; nous ferons seulement remarquer :

Premièrement, qu'il s’agit dans tous ces cas d’une véritable intoxication due à l’emploi exagéré ou inopportan de la médication alcaline et que les doses modérées prescrites à propos peuvent agir d'une manière toute opposée. (V. plus loin, p..207.)

Secondement, qu'il y a toujours intérêt à contrôler par le titrage hémo-alcalimétrique les effets de la médication alcaline, très variables suivant les conditions physiologiques et pathologiques, afin de ne jamais outrepasser de beaucoup les limites normales et de prévenir ainsi tout excès.

Troisièmement, qu'il v a lien de distinguer plus qu'on ne l'a fait jusqu'à présent l'influence directe de l’alealinité du sang sur la nutrition générale, d'avec l'influence indirecte que les alcalins, administrés à tort ou à raison, peuvent exercer sur la nutrition générale en altérant ou en favorisant les phénomènes de la digestion gastrique.

(4) Soxmin’'s JARRBÜCHER, 1848.

(2) V. C. R. de l'Ac. des Sc. 18 juillet 1870.— BoGxoss CONSTANT. — Thèse de Paris 1870. — Gaz. hebd. de méd. et de chir., déc. 1871.

(3) Thése de Paris, 1874.

(4) Il est intéressant de rappeler à ce propos qu'au début de la chlorose le sang possède une alcalinité exagérée qui semble favoriser la destruction des globules et l’anémie consécutive.

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3° Intoxications diverses. — On constate une diminution du titre hémo-alcalimétrique au cours de l’empoisonnement produit par un grand nombre de substances qui nejouissent pourtant pas par elles-mêmes de propriétés acides.

Ce fait a été signalé particulièrement par Kobert (1) dans l’empoisonnement lent par le fer et le manganèse et par Feitelberg (2) pour toute une série de corps parmi lesquels se distinguent le nitrite de soude, l’oxalate de soude et la Toluylendiamine.

Hans Meyer qui a étudié, soit seul, (3) soit en commun avee Williams (4) l’action toxique du phosphore, du fer, du platine, de l’ersenic, de l’émétine, (« Emetin »), de /’Jode, du mercure, du nitrite de soude, de l’oxalate de soude et de la Tobuylendiamine, a observé de même que ces substances déterminent toutes, à dose suffisante, une diminution de la teneur du sang en CO? et un abaissement de la pression sanguine. Cet appauvrissement du sang en acide carbonique s'explique par une diminution de son alcalinité (5). L’abaissement de l’alcalinité est dû à l'apparition d’acides anormaux qui d'ordinaire sont détruits dans l’organisme par oxydation. M. Meyer a en effet constaté directement la présence d’acide

(4) Zur Pharmak. des Mangans u. Eisens — Arch. f. exp. Path. u. ‘Pharmak. Bd XVI s. 361 (1883)

(2) Ueber den Eïnftuss einiger Gifte auf die Alkalescenz des Blutes — Diss. Dorpat (1883)

(3) Ueber die Wirkung des Phosphors auf den thier. Organismus :, Arch. f. exp. Path, u. Pharmak Bd XIV— s. 313 (4881) — Et : « Studien über die Alkalescenz des Blutes » ibid. Bd XVII p. 304 (1883)

(4) « Ucber acute Eïisenwirkung » — ibid. Bd XIIT (1880)

(3) En ce qui concerne particulièrement le nitrite de soude, RABUTEAU avait signalé depuis longtemps déjà l’altération acide du sang qu'il produit et il la comparait à celle que l’on observe dans le choléra (Gaz. hebd. de méd. et de chir. 1810 p. 116 — Eléments de Toxicologie p. 196 et 545 — Soc. de Biol, 1873 p. 252 et 1883.p. 685 ct suiv.)

lactique en quantité exceptionnelle dans le sang de chiens empoisonnés par l’Arsenic. Quant au défaut d’oxydation luimême qui permet à ces produits acides de subsister, M. Meyer le rapporte à certaines perturbations d'ordre chimique apportées par le poison dans la nutrition des tissus,

On sait d’ailleurs que l’abaissement de la pression sanguine observé parle méme auteur est précisément un RAynhrme de lintoxication par les acides.

Le Salicylate de soude et la quinine employés également par M. Meyer à dose toxique ne lui ont pas paru abaisser notablement l’alcalinité du sang chez les chats, et l'alcool à paru plutôt l’'augmenter. Or M. Fr. Kraus (1) fait observer que ce sont pourtant trois substances qui ralentissent les oxydations organiques ; il en conclut que l'interprétation de M. H. Meyer sur l'apparition des acides anormaux dans le sang au cours des empoisonnements dont 1l s’agit n’est pas suffisante, et il en propose une autre,

Il remarque que parmi les substances étudiées par M. H. Meyer il y en a au moins trois (le phosphore, la Toluylendiamine et le nitrite de Soude) qui jouissent manifestement de la propriété de détruire les globules rouges, et il pense qu'il pourrait bien en être de même pour les autres. Il a essayé lui-même chez des lapins l’action toxique d’un certain nombre de corps dont l’action destructrive sur les globules est incontestable (Hydrogène arsénié, le Pyrogatlol, la Glycérine, l' Acide cholique et l’Ether) etil a observé en effet une diminution du CO? et une augmentation de l’acidité réelle du sang. Suivant lui, ces faits sont unis par un rapport de causalité, en ce sens que la destructions des hématies est, au moins en partie, la- cause de l’altération acide du sang.

(1) Ucber die Alkalescenz des Blutes und ihre Aenderung durch Zerfall der rothen Blutkôrperchen — Arch. f. expérim. Pathol. etc. T, XXVI (1889-90) p. 186-222.

Lorsque M. Kraus cherche à préciser, et à découvrir quels sont les composés acides auxquels la destruction des globules peut aboutir il en vient à émettre les propositions suivantes :

— Ce sont d’abord les albumines, dans une très faible mesure. En effet les albumines du sérum, comme celles de l'œuf, fixent une petite quantité de baryte, mais cette fonetion acide. n’est pas assez énergique pour déplacer le CO? quoi qu’en ait dit autrefois Sertoli.

— Ce n’est pas l’hémoglobine, incapable, lorsqu'elle est pure, de décomposer les carbonates dans le vide, quoiqu’en ait dit Preyer ; incapable aussi de fixer la baryte, et qui jouerait plutôt un rôle basique s’il est vrai, comme le prétend Bobr, qu’elle est susceptible de se combiner à l’acide carbonique. À

— Ce n’est évidemment pas la Cholestérine (alcool) ni la cérébrine (base).

— Ce sont surtout les produits de décomposition de la Lecithine. (Ac. phosphoglycérique et phosphorique.)

Si cette conception est exacte, le sang dissout par la congélation ou par simple dilution aqueuse, puis traité par le sulfate d'ammoniaque qui précipite les albumines, l’hémoglobine et l'excès de lécithine imaltérée, devra fournir à l'analyse plus d'acide phosphorique que le sang dont les globules sont demeurés intacts: les expériences de l’auteur démontrent en effet qu’il en est ainsi. :

M. Kraus conclut donc que l'acidification du sang sous l'influence des poisons est due, au moins pour une part, à la destruction des globules qui mettent en liberté leur Lécithine, laquelle se détruit à son tour en fournissant de l'acide phosphoglycérique. Il est très possible d’ailleurs que des décompositions analogues à celles dont les globules rouges sont le siège se produisent dans d'autres éléments cellulaires.

La théorie de M. Kraus et celle de M. H. Meyer ne sont

assurément pas incompatibles. On comprend très bien qu’elles puissent trouver simultanément leur application dans un même cas ; ou plus forte raison peuvent-elles être appliquées de préférence l’une ou l’autre à des cas différents. En outre

elles ont probablement une portée qui dépasse les conditions

expérimentales au sujet desquelles on les a émises, en sorte que le ralentissement des oxydations organiques et les destructions globulaires interviennent suivant toute vraisemblance dans plusieurs des maladies au cours desquelles nous avons constaté un abaissement du titre hémo-alcalimétrique. |

Je pense que c’est principalement à la première de ces causes qu'il faut attribuer la diminution considérable de l’alcalinité du sang observée par v. Jaksch dans 2 cas d’intoxication accidentelle par l’oxyde de carbone (1.

Mais il ne faudrait pas croire que ces deux causes réunies suffiraient à rendre compte de toutes les altérations acides du sang que l’on peut avoir l’occasion d'observer. Il est bien certain (pour ne citer qu’un exemple où il s’agit encore d'un poison) que la diminution de l’alcalinité du sang constatée par Burckhardt (2) et par Peiper (3) chez des animaux auxquels ils avaient administré de fortes doses de sérychnine était due beaucoup moins à un ralentissement des oxydations ou à une destruction cellulaire exagérée qu’à un excès d'acide lactique produit par les contractions musculaires.