CROISSANCE ET ÉVOLUTION DU NEUROBLASTE EN CELLULE NERVEUSE

Aspect du neuroblasle el de la moelle humaine, à quatre semaines.

Le neuroblaste, découvert par His, provient du corpuscule germinal par transformation graduelle ; son rôle est de procréer les cellules nerveuses adultes, ainsi que nous l'avons indiqué.

Cet élément cellulaire possède un corps piriforme, dont la grosse extrémité est tournée vers l'épilhélium ; il jouit de mouvements amiboïdes, grâce auxquels il quitte la zone des colonnes où il a vu le jour, traverse ensuite la couche des noyaux et se fixe, enfin, dans un territoire allongé d'arrière en avant et situé entre la zone des noyaux et le voile marginal de His ou premier rudiment de la substance blanche.

La figure 28^ reproduit l'aspect d'une moelle, à cette phase du développement. Cette moelle appartenait à un embryon humain âgé de quatre semaines.

La coupe représentée mérite un examen attentif, parce que, déjà, les futures régions des substances blanche et grise s'y trouvent bien marquées.

Ce qui frappe, tout d'abord, c'est la cavité épendymaire, encore très vaste elen forme de longue boutonnière antéro-postérieure. L'épilhélium la limite et la borde de toutes parts. Entre les colonnes ou expansions internes de l'épithélium se voient encore quelques cellules germinales retardataires. Ce large massif épithélial, où l'on ne trouve que peu ou point de neuroblastes, a reçu de His le nom de plaque interne (Innenplatte) ; on peut l'appeler aussi mur interne (fig. 284, a).

A la périphérie de la plaque interne, se trouve ja couche des neuroblastes ou couche recouvrante de His [Mantelschicht) , très épaisse à la hauteur de

Fig. 234. — Coupe schématique de la moelle d'un embryon humain âgé de quatre semaines. (D'après His.)

A, racine antérieure; — B, racine postéiieure ; — C, canal de l'épendyme ; — a, mur épithélial ou plaque inlerne de His; — b, neuroblastes moteurs; — c, voile marginal ou substance blanche primordiale;— d, faisceau oval; — e, neuroblastes commissuraux; — /", commissure antérieure.

HISTOGENÈSE DE LA MOELLE ET DES GANGLIONS RACUIDIENS

la future corne antérieure, plus mince en arrière et faisant complètement défaut sur la ligne médiane, ibvant et derrière le canal épendymaire. La troisième assise extérieure ou voile marginal est constituée par les expansions périphériques des spong-ioblastes, entrelacées avec les appendices périphériques des neuroblastes, appendices encore dénués de myéline et formant une ébauche de substance blanche.

Analysons maintenant, de façon plus minutieuse, les caractères du neuroblaste. Nous y considérerons d'abord la structure, puis la forme.

Structure. — Suivant His, le neuroblaste est essentiellement constitué par : un noyau sphérique ou un peu ovoïde, renfermant une charpente D après His, lâche, pauvre en grains et réseaux chromatiques; 2° un protoplasma finement granuleux, en couche très mince autour du noyau et plus particulièrement amassé au pôle d'où s'élance l'expansion unique ; 3° enfin, cette expansion unique elle-même, faite d'un protoplasma pâle, marqué d'une légère striation longitudinale, comme s'il possédait une textui'e fibrillaire.

La méthode du nitrate d'argent réduit décèle des neurofibrilles dans D'après la le neuroblaste dès le troisième jour de l'incubation chez le poulet. La formation neurofibrillaire est donc très précoce et commence, sans doute, au moins dès le deuxième jour. Ouoi qu'il en soit, on voit, comme le montrent la figure 286, en D, et la figure 2.87, en A, que les neurofibrilles commencent à se former dans le cône d'origine de l'expansion unique du neuroblaste et s'y disposent en un réseau serré, très dense et très difficile à analyser. De là, les neurofibrilles gagnent rapidement l'extrémité terminale de l'expansion. Le côté profond des neuroblastes ne présente, à ce moment, qu'un neuroplasma pâle. Nous verrons bientôt qu'en certains cas il est le siège d'une différenciation précoce de la charpente neurofibrillaire.

méthode au nitrate d'argent réduit.

Forme. — D'après His, le neuroblaste, dans l'immense majorité des cas, est piriforme, avec un pédicule s'étendanlen une longue expansion. Nous avons imprégné au chromate d'argent, chez l'embryon de poulet, au troisième jour, les neuroblastes dans leurs phases les plus précoces, et nous pouvons dire qu'en efï'et l'aspect piriforme est celui qui prédomine.

L'expansion externeou primordiale estpermanenteets'accroît en longueur peu à peu. Elle part d'un épaississement conique du corps cellulaire, s'amincit ensuite et prend à sa terminaison, nous le verrons plus loin, un aspect caractéristique. Or, fait capital, découvert par His et constaté Cylindre-axe ensuite par nous chez presque tous les vertébrés que nous avons étudiés dans primitif. ce but, ce prolongement périphérique est le cylindre-axe ou axone de la future cellule nerveuse. Cette disposition ontogénique est intéressante, parce qu'elle nous révèle le caractère fondamental de cet appendice, et se trouve être la reproduction de la phase philogénique primitive du neurone, telle qu'on peut la voir chez les invertébrés et les vertébrés inférieurs. Elle est aussi une preuve péremptoire en faveur de la thèse défendue, il y a déjà

Opinion anc ie n n e de Kupifer sur l'origine du cylindre-axe.

longtemps, par Kupffer à l'occasion de ses études sur la formation des racines antérieure et postérieure dans la moelle embryonnaire du poulet. Cet auteur soutenait, en effet, que les fibres nerveuses sont de simples expansions des cellules nerveuses embryonnaires et non pas un produit de coagulation dans le sein des blastèmes ou un résultat de différenciation des corpuscules mésodermiques.

Les recherches exécutées en ces dernières années par Besta -, Held ^ et nous à l'aide du nitrate d'ai-gent réduit, ont apporté quelques données noii-

FiG. 235. — Embryon de poulet à la 56' heure de l'incubation. Méthode du nitrate

d'argent réduit.

A, fibres postérieures motrices; — B, racines antérieures; — C, fibres sensilives terminées en massue; — a, cellule bipolaire; — b, i, cellules pourvues de massues géantes ; — c, axone moteur décrivant un crochet dans l'espace vaginal ; — d, e, cellules bipolaires disposées en palissade ; — /", fibres commissurales ; — y, ébauche du cordon antérieur. (Les cellules ont été dessinées d'après trois coupes successives).

velles sur la morphologie et la structure du neuroblaste dans ses diverses phases évolutives.

D'après Held, le reticulum fibrillaire, d'abord grossier et localisé en un

1. BiDDER u. G. Kupffer, Untersuchungen iiber die Textur des Riickenmarkes. Leipzig, 1857. — C'est dans la partie embryologique de ce travail, rédigée par Kupffer, que se trouve soutenue la thèse fondamentale sur l'origine des fibres nerveuses.

2. Besta, Ricerche intorno alla genesi e al modo di formazione délia cellula nervosa, etc. Rivista sperim. di Freniatria, t. XXX, fasc. 1, 1904.

3. Held, Zur Histogenèse der Nervenleitung. X° Versaninil. d. Anal. Gesellsch. zu Roslock., Anal. Anzeiger, 1906.

4. Cajal, Nouvelles observations sur l'évolution des neuroblastes, etc. Trau. d. Labor. d. Rech. bioL, t. V, fasc. 4, déc. 1907.

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point du protoplasma, qu'il appelle zone fibrillogène, fait son apparition avant la phase de neuroblaste, c'est-à-dire à la phase de cellule germinale de His. Les neurofibrilles partent de cette zone fibrillogène pour s'avancer progressivement vers le pôle distal et constituer l'axone primordial (figs. 236 et 237).

Nos récentes recherches sur des embryons de canard et de poulet à la 52'= heure de l'incubation nous ont permis de confirmer l'observation de l'histologiste de Leipzig. A notre avis, les phases que parcourt le corpuscule nerveux rudinientaire sont les suivantes : !■> cellule germinaliue de His, 2" cellule apolaire ou polygonale, 3° cellule bipolaire, 4° cellule unipolaire (neuroblaste de His), 5" cellule mullipolaire.

Cellule germinaliue. — Elle correspond à la cellule germinale de His et se caractérise par des signes évidents de prolifération. Son protoplasma finement granuleux ne prend pas le nitrate d'argent réduit.

Cellule apolaire. — C'est le neuroblaste primitif de Held. D'après nos observations, ces éléments, déjà capables de fixer l'argent, sont très abondants dans la rétine et la vésicule cérébrale antérieure, chez l'embryon de poulet de la 56'' à la 60'= heure (figs. 236, A et 237). La phase apolaire ne correspond pas à celle du corpuscule germinatif de His, mais à un stade spécial de la cellule nerveuse rudinientaire, stade pendant lequel celle-ci, ayant achevé ses processus de division, commence son mouvement migrateur et se prépare à édifier une charpente neurofibrillaire, pourvue de propriétés chimiques particulières. D'ordinaire, le corpuscule apolaire siège sur la même ligne que les cellules germinatives, c'est-à-dire tout près de la cavité ventriculaire voisine (fig. 237, a, b); parfois, il s'en éloigne un peu ; très

rarement, on le trouve à une grande distance de la membrane basale interne (fig. ^36, A, D). Peut-être, ces cellules apolaires éloignées de leur lieu d'origine descendent-elles des éléments déplacés, qui présentent des mitoses extra-ventriculaires, d'après l'observation de Merk, Buchholz, Schaper, Paton et Hamilton.

Parmi les autres caractères de la cellule apolaire, il nous faut signaler l'existence d'un réseau neurofibrillaire nettement localisé dans la portion distale du protoplasma (zone fibrillogène de Held). Ce réseau varie passablement dans sa fornae, son étendue et sa densité. Il s'agit, le plus souvent, d'un petit nombre de cordons flexueux et anastomosés; d'autres fois, cependant, ce n'est qu'une anse neurofibrillaire simple, ou encore un anneau, une ellipse, diversement orientés et d'où partent quelques filaments vers le protoplasma incolore ou le noyau

Fig. 236. — Partie postérieure de la moelle lombaire ; embryon de poulet au 8' jour de rincubation. Méthode du nitrate d'argent réduit.

A, C, cellules apolaires avec zones fibrillogènes ; — B, cellule bipolaire rudimentaire ; — E, cellule bipolaire; — F, corpuscule bipolaire muni d'un énorme cône de croissance, 'O ; — G, cellules au stade de neuroblaste.

Les phases diu erses du neurone rudimentaire d'après le s derniers travaux.

fig. 237, C). Parfois aussi, quelques travées se détachent du réseau, s'insinuent entre les spongioblastes et s'y terminent par une varicosité, comme on peut le voir, en a, sur la figure 237.

La phase apolaire s'observe plus rarement dans la moelle, parce que, d'ordinaire, ses cellules ne s'imprègnent par le nitrate d'argent réduit qu'aux stades plus avancés de la bi- et de l'unipolarité. Elle ne s'en produit pas moins dans ce centre nerveux, comme le prouve la figure 236, en A et C.

Les cellules du sympathique et des ganglions viscéraux passent également par cette phase; mais chez elles la zone fîbrillogène n'a pas toujours le même siège dans le protoplasma; en outre, il existe souvent deux et même trois foyers fibrillogènes, qui sont situés dans des lobes destinés à devenir plus lard des expansions.

Pendant cette phase, le noyau ne semble pas éprouver de grandes modifications.

Cellule bipolaire. — Celte phase n'est pas constante, ainsi que nous l'avons

dit ; néanmoins, elle se présente fréquemment dans la vésicule cérébrale antérieure, dans la rétine et la moelle épinière. Elle est due à la formation simultanée ou presque simultanée de deux prolongements polaires. Cette transformation se produit alors que la cellule, d'abord juxta-venlriculaire, émigré progressivement vers la couche des neuroblastes (plaque médullaire de His). On peut voir sur les figures 235 en a, 236 en E, et 237 en B, les dispositions les plus fréquentes que nous avons rencontrées dans la moelle épinière et la vésicule cérébrale antérieure de l'embryon de poulet. Remarquons d'abord que, dans la plupart des cas, le prolongement distal ou axone primordial est plus gros, plus foncé et plus riche en fibrilles cjue le prolongement proximal, bien que la disposition inverse ne soit pas extrêmement rare. De plus, tandis que le premier se termine à une distance variable de la basale externe, soit par un grumeau arrondi, soit en pointe de pinceau, le prolongement interne, ordinairement plus court, se termine par une pointe fine et pâle, qui s'étend jusqu'à la surface ventriculaire ou un peu au delà.

Jusqu'ici, les deux prolongements semblent avoir à peu près les mêmes propriétés ; mais dorénavant ils vont se différencier très nettement l'un de l'autre. Au fur et à mesure que les neuroblastes bipolaires s'approchent de la membrane limitante externe, l'axone gagne rapidement en diamètre et en longueur et présente, à son extrémité, un épaississement qui n'est autre que le cône de croissance.

En général, ce cône s'accroît dans le sens radial ; c'est seulement après que sa pointe s'est heurtée contre la couche limitante externe que l'axone prend une direction tangentielle. Dans la rétine (fig. 242, a, b), on voit souvent les cônes arrêtés former une palissade sous la limitante; dans la moelle, ce sont

Fig. 237. — Coupe de la paroi de la vésicule cérébrale antérieure; embryon de poulet.au 30 jour et demi de l'incubation. Méthode du nitrate d'aigent réduit.

A, cellules nerveuses au stade apolaire; — B, celluies nerveuses bipolaires; — c,cône de croissance; — e, axone tangentiel.

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les cellules funiculaires qui présentent surtout cette disposition (fig. "lil, a). Quant aux corpuscules moteurs, leurs cônes s'arrêtent moins fréquemment ; car ils perforent très vite la basale externe et donnent lieu ainsi aux fibres radiculaires (fig. 241, F et E).

Cellule unipolaire ou neuroblasle de Mis. — Comme le prouvent les figures 236, G et 242, F, ce stade est ordinairement le résultat : 1° de l'atrophie du prolongement proximal et 2° de l'allongement considérable de l'axone, dont le cône de croissance, pour le cas des cellules motrices, s'est déjà engagé dans le mésoderme, à travers les interstices des cellules conjonctives.

Cône de croissance et arborisation terminale primitive. — Nous avons

Fig. 238.— Moelle de l'embryon de poulet au 'd'^ jour de rincubalion. Méthode de (lolgi.

A, racine antérieure; — B, racine postérieure; — C, neurolilaste primitif; — D, neuroblaste commissural; — E, cellules motrices déjà pourvues de dendrites; — F, neurone moteur muni de son cône de croissance; — a, neuroblasle pourvu d'une expansion interne; — c, cône de croissance commissural.

déjà vu que, d'après His, le neuroblaste possède une expansion dirigée vers la substance blanche, et que celte expansion, très courte au commencement, s'allonge peu à peu pour constituer une fibre radiculaire ou funiculaire. Mais ni His, ni KuptTer, ni aucun des embryologistes qui se servirent des méthodes colorantes ordinaires pour leurs observations, ne purent jamais observer l'extrémité de ce cylindre-axe en voie de croissance, car les terminaisons pointues, que l'on aperçoit dans les dessins de His, ne sont pas des extrémités libres, mais de simples coupes de fibres, produites par le

Cône de croissance du cylindre-axe.

Son aspect, 1" par la méthode de Golgi.

2° par les méthodes neurofibrillaires.

sectionnement de la moelle. Jusque-là, par conséquent, Hensen ' avait toujours raison d'alléguer contre Kupffer que personne n'avait encore pu apercevoir l'extrémité d'une fibre en train de croître, et qu'il se pourrait fort que les tubes nerveux fussent de simples ponts protoplasmiques unissant deux cellules de même origine, l'une centrale, l'autre périphérique, cellules de plus en plus éloignées l'une de l'autre, mais jamais séparées. Ce litige fut définitivement tranché par la découverte, faite par nous, du cône de croissance des cylindres-axes primitifs.

Cet organe est un épaississement conique, sorte d'amas de protoplasma, dont la partie la plus large correspond à l'extrémité même de l'axone. Ses contours, plus ou moins rudes dans les neuroblastes très jeunes, deviennent très irréguliers et comme déchiquetés dans les neuroblastes plus âgés.

D'ordinaire, le cône est un peu aplati de haut en bas, alors qu'il parcourt

la substance grise, et ses bords se montrent hérissés d'ailettesou appendices lamelleux, parfois creusés de fossettes. Ces ailettes, à cause de leur grande minceur, apparaissent colorées en brun clair dans les préparations au chromate d'argent (fig.

239, A). Sur la base même, c'est-à-dire sur l'extrémité large du cône, il n'est pas rare d'observer un prolongement membraneux plus long, formant comme un éperon protoplas-

mique, insinué dans les interstices des cellules ou de l'épithélium. Parfois, enfin, on observe des cônes extrêmement aplatis et ressemblant à des membranes renforcées par des crêtes d'impi'ession ; le tout rappelle l'aspect d'une patte de palmipède.

On voit également bien le cône de croissance dans les préparations neurofibrillaires ; mais il y apparaît sous un aspect beaucoup plus simple, parce que les appendices et les excroissances latérales restent incolores ^. Lorsqu'on compare des préparations au chromate d'argent et des préparations au nitrate d'argent réduit (fig. 240), on note (^ue le cône de croissance est constitué par deux éléments : 1° le faisceau neurofibrillaire, placé dans

Fig. 239. — Cônes de croissance dans la moelle d'un embryon de poulet au 4' jour de l'incubation. Méthode de Golgi. (Obj. apochr. Zeiss., 1,80.)

A, cônes cheminant à travers la substance grise; — B, cones situés dans la commissure antérieure; — C, cônes circulant dans la substance blanche du cordon antérieur.

1. Hensen, Die Entwickelung des Nervensystems. Virchow's Arch-, Bd. XXX, 1864, et Zeitschr. f. Anat. u. Entwickel., Bd. I, 1876.

2. Cajal, Genesis de las fibras nerviosas en el embriôn, etc. Trab. del Lab. de Invesl. hiol., t. IV, 1905-1906.

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l'axe du cône et dans la partie du cylindre-axe avoisinante ; 2" la substance neiiroplasmique ; c'est celte dernière, fort avide de chromate d'argent, qui donne naissance aux appendices et excroissances dont le cône de croissance est enveloppé. L'extrémité terminale du faisceau neurofibrillaire se présente sous l'aspect effiloché d'une mèche, qui devient peu à peu si pâle qu'on ne la voit plus dans le cône.

Les cônes qui proviennent des cellules motrices affectent souvent dans le mésoderme la forme en grain d'orge terminé par une pointe fine et très pâle. Parfois, les cônes se bifurquent en présence d'un obstacle ; ils sont alors bicornes, comme le rnonlrent les figures 241, en D, et 2^2, en 6. Mais jamais on ne voit, comme le prétend Held, les cônes cheminer à l'intérieur de ponts protoplasmiques unissant en séries les cellules du mésoderme {plasmodesmes de Held). Les cônes se bornent toujours à côtoyer seulement les cellules ; ils ne contractent avec elles que des rapports accidentels de contact. Ces rapports, les réactifs les transforment souvent en apparences de continuité par agglutination.

La substance grise traversée et les cordons atteints, le cône, ou massue terminale, devient plus volumineux, plus foncé, par disparition ou diminution de ses appendices lamelleux (fig.

289, G). Au niveau de l'encoignure épithéliale antérieure, où le cône se butte contre des obstacles qu'il ne peut surmonter que lentement, sa base s'élargit (fig. 235, /) et se recouvre souventd'amas protoplasmiques arrondis et de vacuoles, qui font croire à l'existence de trous circulaires (fig.

289, B). Ailleurs, il prend encore la forme d'une massue géante lorsque sa marche est retardée (figs. 285, / et 286, a).

Le cône de croissance des radiculaires antérieures perd ses aspérités, dès qu'il est sorti de la moelle ; sa forme est alors celle d'un fuseau, d'un grain d'orge et moins souvent celle d'un bouton (fig. 241, f).

Tout cela prouve que les contours du cône ont des formes très variables et que celles-ci dépendent de la disposition des interstices dans lesquels le cône s'insinue et sur lesquels il se moule comme la cire sur le cachet.

Au point de vue fonctionnel, on peut dire que le cône de croissance est une sorte de massue ou de bélier, doué d'une sensibilité chimique exquise, de mouvements amiboïdes rapides et d'une certaine force d'impulsion, qui lui permet d'écarter ou de franchir les obstacles dressés sur sa route, et de se forcer ainsi un passage dans les intervalles cellulaires jusqu'à ce qu'il parvienne à destination. Quant aux appendices de profoplasma, quicouron-

FiG. 240. — Aspect des cônes de croissance.

A, suivant la méthode du nitrate d'argent réduit; — B, suivant la méthode de Golgi.

Ses rapports avec les cellules du mésoderme.

Causes de ses formes diverses.

Son rôle et ses qualités.

Son étude chez Vembryon du poulet.

Les travaux sur le neuroblasle des vertébrés.

Inaptitude du neuroblaste à proliférer.

nent cet épaississement conique, ce sont des rudiments de l'arborisation nerveuse terminale.

L'étude du cône de croissance exige que l'on recoure à des embryons très jeunes, tels que ceux du poulet aux troisième et quatrième jours de l'incubation; elle exige, en outre, l'emploi de la méthode de la double ou triple imprégnation chromo-argentique Chez l'embryon, au cinquième jour, les cônes se raréfient déjà beaucoup, car à ce moment presque tous les cylindres-axes sont parvenus à destination, les uns, en sortant de la moelle sous forme de radiculaires antérieures, les autres, en allant constituer

des tubes de la substance blanche.

La phase neuroblastique, avec sa forme caractéristique et son cône de croissance, a été constatée dans presque toutes les classes de vertébrés. Après notre travail et celui de Lenhossék sur la moelle embryonnaire du poulet, plusieurs savants ont appliqué avec succès la méthode de Golgi à l'étude des neuroblastes et des.

cellules épithéliales ; Retzius, Lenhossék, Van Gehuchten et Van der Stricht chez les embryons de poissons ; P. Ramôn, Sclavunos, Athias et Van Gehuchten, chez ceux des batraciens ; nous- même, Retzius et Van Gehuchten, chez ceux des reptiles; Lenhossék et Kôlliker, chez ceux de l'homme et des mammifères supérieurs.

Le neuroblaste est, d'après l'opinion de His, une cellule spécifique, incapable de proliférer et lancée désormais sur la piste d'une évolution qui ne rétrogradera jamais. Plus tard, il grandira en devenant neurone, il établira ses connexions avec d'autres éléments cellulaires, projettera de longs filaments, mais il restera stérile pour toujom's, jamais il ne se reproduira -..

FiG. 241. — Ébauche des racines motrices dans la moelle lombaire ; embryon de canard à la 70° heure de rincubation. Méthode du nitrate d'argent réduit.

A, moelle épinière; — B, espace périméduUaire ; — C, membrane méningée; — D, cône bifurqué ; — E, F, cônes engagés clans l'espace périméduUaire; — G, cônes égarés, et se dirigeant vers la région dorsale; — a, b, cônes en palissade;— c, rf, cônes cheminant dans la direction antéropostérieure, sous la membrane basale ; — e, fibres en escalier.

1. S. R. Cajal, a quelle épociue apparaissent les expansions des cellules nerveuses de la moelle épinière du poulet? Anat. Anzeiger, Bd. V, n"' 21 et 22, 1890.

2. Quelques auteurs admettent, néanmoins, que les corpuscules nerveux de petite taille sont aptes à proliférer. Ainsi Levi (Sulla cariocinesi délie cellule nervose. Biv. di Patol. nerv. e mentale, anno III, fasc. 3, 1898), qui a étudié la cicatrisation des plaies cérébrales chez le cobaye, dit avoir vu des mitoses dans les petites cellules-

HISTOGENÈSE DE LA MOELLE ET DES GANGLIONS RACIIIDIENS

Aussi, peut-on affirmer que lorsque s'épuise le nombre des cellules germinales, mères des neuroblastes, le nombre des neurones de chaque animal est du même coup définitivement arrêté.

Formation des fibres des racines et de la substance blanche. — Dès

que les neuroblastes se trouvent assemblés dans la substance grise, la différenciation des dendrites commence. Nous traiterons ce point un peu plus tard ; pour le moment, nous nous contenterons d'attirer l'attention sur la forme bipolaire et l'orientation antéro-postérieure de la plupart des cellules, qui paraissent être fortement comprimées entre la couche des noyaux épithéliaux en dedans et l'ébauche de la substance blanche ou voile marginal en dehors (figs. 24-3 et 249).

La substance blanche commence à se former un peu après l'apparition des racines antérieures. Elle débute presque en même temps dans la bordure externe du cordon antéro-latéral et dans la région périphérique antérieure du çordoii postérieur. Dans cette dernière région, on voit apparaître un faisceau grêle, ovale sur coupe, d'où le nom de faisceau ovale, que lui a donné His. 11 est constitué par des libres sensitives venues des ganglions rachidiens (fig. 2^3, B). His pensait que ces fibres s'infléchissent pour devenir verticales ; il n'en est pas ainsi, en réaUté; elles se bifurquent en deux branches longitudinales, l'une ascendante, l'autre descendante, comme on peut le

constater déjà chez les embryons de poulet, au troisième jour de l'incubation.

Dans la figure 244> dessinée d'après des préparations neurofîbrillaires, on peut voir, en C, les phases de cette bifurcation. Tout d'abord, la fibre sensitive présente à son extrémité un renllement ou cône de croissance, gros et court; puis, ce cône pénétre dans la moelle et s'y élargit graduellement ; il devient ensuite bicorne par la formation de deux appendices pointus ; chacun de ces appendices est enfin l'origine d'une expansion. Les deux expansions ainsi formées sont d'abord horizontales ; plus tard, elles prendront une direction longitudinale.

Fig. 2-12. - Rétine de l'embryon de poulet au 4° jour de l'incubation. Méthode du nitrate d'argent réduit.

A, B, C, phases diverses des cellules bipolaires; — D, corpuscule bipolaire dont l axotie pourvu d'un cône de croissance louche la membrane limitante interne ; — F, neurohlaste de His; — a, b, cônes de croissance.

Formation de la substance blancfie.

Faisceau ova le ; bifurcation des racines postérieures.

pyramidales, mais non dans les grandes, pas plus d'ailleurs que dans les neurones moteurs de la moelle, en un mot, dans les cellules à chromatine centralisée. Centralisation chromatique signifierait donc stérilité du neurone, d'après cette observation et d'après notre opinion, déjà bien ancienne.

Ordre d'évolution des neurones et de leurs cylindres-axes chez le poulel :

L'examen des cônes de croissance dans les moelles de poulet du troisième au cinquième jour de l'incubation éclaire vivement le mécanisme qui préside à la formation des fibres de la substance blanche. En effet, la position de ces cônes nous fournit le moyen de reconnaître quelles sont les fibres nerveuses de la moelle qui, les premières, abandonnent la substance grise et arrivent à leur station dernière.

Un regard jeté sur les figures 288 et 248, où nous avons représenté les neurones et les cônes de croissance visibles chez les embyrons de poulet figés de trois à cinq jours, suffit pour montrer que les cellules nerveuses

FiG. 243. — Moelle d'un embryon de poulet au jour de l'incubation. Méthode de Golgi.

A, cordon antérieur; — B, faisceau sensilif ou ovale; — a, cônes de croissance commissiiraux ; — 6, cônes destinés au faisceau de la corne postérieure ; — d, cellules plus postérieures et encore au stade de neuroblaste ; — e, cônes égarés dans l'épilhélium ; — /', cellules motrices ; — g, cône destiné au cordon latéral.

1° au S« jour de V incubalion.

les plus avancées sont les cellules motrices. A la fin du troisième jour, presque tous les cônes qui appartiennent à ces dernières cellules ont quitté la moelle ; on peut, à ce moment, les voir engagés déjà plus ou moins loin dans la racine antérieure. Par contre, les axones des neuroblasles funiculaires et commissuraux sont très courts, très rares, et il en est peu qui aient atteint leur destination. Dans ces phases si précoces, il est déjà facile de remarquer dans les cônes de croissance une orientation qui présage la région vers laquelle ils vont se rendre. Ainsi, pour les neuroblastes funiculaires, le cône se porte vers les cordons ; quant à celui des neurones commissuraux, il se tourne vers la partie antérieure de la ligne médiane.

HISTOGENÈSE DE LA MOELLE ET DES GANGLIONS RACHIDIENS

Quelques-uns de ces cônes commissuraux touchent déjà au coin épithélial antérieur (fig. 288, c). Enfin, le cylindre-axe des cellules bifuniculaires apparaît bifurqué et pourvu de deux cônes, chacun d'eux pointé vers son cordon respectif.

Dans la moelle d'un embryon au quatrième jour et à plus forte raison au début du cinquième, l'immense majorité des cônes visibles appartient aux neuroblastes commissuraux ; ces cônes sont alors si nombreux qu'ils constituent un faisceau puissant, qui va des points les plus postérieurs de la moelle jusqu'à la commissure antérieure (fig. 248, ci). A l'extrémité la plus reculée de ce faisceau, en d, beaucoup de neuroblastes conservent encore un aspect piriforme et se trouvent enserrés entre les cellules épithéliales ; c'est une disposition que Lenhossék et Retzius ont également bien observée et dessinée. Au contraire, les neuroblastes placés plus en avant dans le faisceau sont aussi plus évolués ; leur » corps est fusiforme et pourvu, en outre, d'une expansion caudale assez volumineuse.

L'ensemble des neuroblastes et axones commissuraux prend, dansla substance grise et sur les préparations colorées au carmin ou à l'hémaloxyline, l'aspect de stries courbes. Cet aspect, qui n'a pas échappé à His, a été appelé par lui formatio arcuala ou forinalion arquée.

Les cônes de croissance compris dans ce faisceau arciforme sont innombrables; ils se concentrent principalement au voisinage des cellules épithéliales de la commissure antérieure ou entre elles et semblent éprouver une grande difficulté à franchir la muraille élevée par ces cellules éphithéliales. A notre avis, les cônes progressent avec rapidité, tant qu'ils traversent la substance grise ou passent entre les piliers de l'épithélium ; mais dès qu'ils cheminent dans la substance blanche qui a déjà commencé à se former, leur marche devient plus lente. C'est ce qui arrive surtout lorsqu'ils pénètrent dans le coin épithélial antérieur. Ils y semblent arrêtés et ne parviennent à sortir d'embarras qu'en s'insinuant entre les jointures cellulaires de la portion antérieure de ce coin, c'est-à-dire en avant de la région où

Fig. 244. — Portion d'une coupe transversale de moelle lombaire et de ganglion rachidien ; embryon de poulet à la 56» heure de l'incubation. Méthode du nitrate d'argent réduit.

A, cellule motrice de la racine postérieure; — B, cûnes décroissance des cellules sensilives; — C, entrée et division d'une racine postérieure dans la moelle; — D, ébauche de ganglion rachidien. — Les cellules représentées ici appartenaient ù deu.v coupes successives.

2° aux 40 et 5« jours.

Format ion arquée de His.

Cause de la marclie lente des axones commissuraux.

siègent les noyaux. La répugnance éprouvée par les cônes pour cette région des noyaux épithéliaux est si invincible que sur des centaines de coupes nous n'avons pu découvrir que trois cônes insérés entre les portions internes de Tépithélium, autrement dit dans la zone des noyaux et des colonnes (fig. 243, e). C'est sans doute en raison de cet obstacle que les cônes des neuroblastes commissuraux parviennent à destination plus lentement que ceux des funiculaires ; leur retard est même si grand que quelques-uns ne sont pas arrivés au but au septième jour de l'incubation.

Toujours est-il qu'à l'exception des cônes commissuraux très tardifs de la corne postérieure el de ceux qui émanent de la substance de Rolando et de quelques corpuscules funiculaires, la majorité des cylindres-axes qui forment le faisceau commissural atteignent leur habitat définitif entre les cinquième et sixième jours de l'incubation.

Fausses roules des cônes et erreurs d'évolution. — Les obstacles que les cônes

de croissance ont à surmonter pour atteindre leur station terminale sont considérables.

Nous possédons même quelques indices de leur insuccès éventuel à les franchir. Plus d'une fois nous avons pu observer des cônes retardataires appartenant à des neuroblastes funiculaires et commissuraux, qui, même au huitième jour, n'étaient pas encore rendus à destination. Nous avons aperçu également, dans la moelle d'embryons de poulet de sept jours, des cônes de croissance commissuraux en train de traverser, de façon irrégulière, le coin épithélial antérieur ; leur base regardait en avant et se trouvait intimement appliquée contre la face interne de la limitante du sillon antérieur ; de longues franges s'en dégageaient pour pénétrer dans les interstices de l'épithélium (fig. 245, A). Cette étrange direction des bases, sans parler du retard dans l'évolution des cônes, est bien l'origine de la fausse route prise par ces derniers. Dans deux autres cas, nous avons pu voir des cônes commissuraux égarés dans la zone nucléaire de l'épithélium ; l'un d'eux, qui appartenait à un neuroblaste bifuniculaire, s'était introduit jusqu'à la membrane limitante interne. Nous avons rencontré parfois, dans les préparations neurofibrillaires, des cônes géants égarés (fig. 235, /), qui, au lieu de se porter vers la racine antérieure, se dirigeaient vers le canal épendymaire. La fausse route peut aller jusqu'à faire tomber le neuroblaste dans une cavité épendymaire ; tel est le cas des neuroblastes du bulbe qui sont représentés sur la figure 246 ; ils sont tombés dans le ventricule. Fait singulier, ces neuroblastes semblent vouloir s'orienter dans le liquide et gagner la paroi épithéliale, afin de redevenir des

Cônes retardataires.

Fig. 24.). - Région commissurale de la moelle ; embryon de poulet au 4« jour de rincubation.

A, cônes arrêtés et enclavés au-dessous de la cuticule épithéliale; — B, cônes situés au-dessous de la limitante externe du cordon latéral.

HISTOGENÈSE DE LA MOELLE ET DES GANGLIONS RACHIDIENS

cellules nerveuses normales. Parfois même, les neuroblastes tombent deux fois de suite dans la cavité, comme en témoigne le trajet fort compliqué de leur cylindre-axe.

Ces cônes, retardataires ou vagabonds, fînissent-ils cependant par rejoindre le point auquel ils étaient destinés? C'est là une question à laquelle aucune réponse catégorique ne peut être faite, faute d'observations suffisantes. La figure 247, qui fournit un bien bel exemple de fausses routes, semble indiquer, cependant, que les cônes erratiques peuvent finir par se rendre à destination. On y voit, en C, des fibres radiculaires du pathétique, qui s'étant d'abord

FiG. 246. — Bulbe de l'embryon de poulet au 4« jour de rincubalion. Méthode du nitrate d'argent réduit.

B, neuroblastes tombés dans la cavité ventriculaire ; — D, E, neuroblastes ayant regagné l éplthélium après être tombés dans le ventricule.

portées, par erreur, vers le raphé, décrivent un crochet pour revenir vers leur ^pint de départ et se joindre au gros des autres radiculaires du nerf. Mais cela n'empêche ' pas de supposer que certains cônes retardataires et désorientés peuvent s'atrophier ou encore aller former des connexions anormales. On aurait la clef de bien des aberrations psychiques d'un grand nombre d'hommes, si on pouvait étendre cette hypothèse au cerveau humain, où les erreurs d'évolution semblent survenir peut-être plus facilement que dans la moelle.

Conjecture probable sur les causes de linflexion des cylindres-axes dans la substance blanche. — La présence d'une membrane basale, limitante, à la périphérie de la moelle embryonnaire, membrane contre laquelle vient se briser l'impulsion des cônes, peut nous expliquer pourquoi les axones, d'abord dirigés vers l'extérieur de la moelle, s'infléchissent dans la substance blanche et deviennent longitudinaux. Selon nous, la membrane basale externe est une muraille infranchissable pour les premiers cônes funiculaires et commissuraux qui apparaissent ; aussi, dès qu'ils se heurtent

contre sa face interne, canaliculée au niveau des interstices laissés entre elles par les lamelles ou épaississements périphériques de répithélium, les cônes se glissent-ils vers le haut ou vers le bas, suivant leur inclinaison, pour cheminer ensuite verticalement. Dans les axones bifurqués, chacun des cônes produit, cela va de soi, deux fibres longitudinales et de sens opposé. Lorsqu'une écorce continue de substance blanche s'est ainsi déposée à la

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