BiicHNER, Berliner lilin. Wochenscfir., n

4. Metchnikoff, Leçons sur la pathologie comparée de l'inllammalion. Paris, 1892.

HISTOGENÈSE DE L\ MOELLE ET DES GANGLIONS RACHIDIENS

influant sur la direction des axones, nous citerons : a) l'amincissement du tronc périphérique des spongioblastes, phénomène qui crée, dans toute la zone externe de la moelle, de vastes espaces plasmatiques, triangulaires et divergents, qui serviront de champ d'expansion aux neurones ; 6) Tédificalion d'un mur de soutènement autour du canal épendymaire, grâce à des corps et noyaux de l'épithélium unis en une assise dense, mur d'où Tune après l'autre sont chassées mécaniquement, comme par expression, les cellules germinales ; c) la production de la membrane basale externe, paroi résistante, sur la surface interne de laquelle glisseraient, pour changer de direction, les cônes de croissance.

Sécrétion de matières attractives ou chiiniotropiques positives. — Pour que nous puissions tirer de celte hypothèse les éléments d'une explication suffisante, nous sommes obligé de supposer que la sécrétion ne s'établit pas partout en même temps, qu'elle s'effectue, au contraire, successivement, dans les divers corpuscules embryonnaires pendant les phases les plus précoces de leur développement. La source chimiotactique, qui ferait la première son apparition, serait celle de l'extrémité externe du spongioblaste, extrémité vacuolisée, suivant l'opinion de His; c'est à elle qu'il faudrait rapporter la marche des cônes de croissance vers la périphérie, au début; ensuite, naîtrait le flux chimiotactique du myotome et de l'épithélium cutané ^. Ce serait plus tard seulement, quand se sont taris les premiers courants, que des matières attractives s'élaboreraient dans les neurones moteurs et funiculaires de la moelle épinière.

Dans les cellules nerveuses de la moelle, la phase attractive ou de sécrétion de substances chimiolropiques est de courte durée ; elle coïncide avec la période évolutive, pendant laquelle le corps cellulaire émet des dendrites aveuglément, en tous sens. Mais comme nous l'avons supposé en commençant, cette phase attractive est éprouvée successivement par les diverses catégories de neurones, et l'ordre rigoureux de celte succession explique de façon très naturelle les lois de priorité de développement que nous avons exposées précédemment : formation précoce des racines antérieures, du cordon antérieur, etc.

Sensibilité aux substances attractives. — Tous les segments du neurone embryonnaire en seraient doués: le corps, les dendriles (simples résultantes des forces attractives des cellules nerveuses sur le protoplasma périsomatique de l'une d'entre elles) et le cylindre-axe, dont l'extrémité ou cône de croissance posséderait cette sensibilité au plus haut degré. L'intensité de cette aptitude se mesure par la vitesse de formation et la longueur des expansions dirigées vers les sources chimiotactiques.

La production des ramifications sur les cylindres-axes et les dendrites reconnaît pour cause la multiplicité des forces chimiotropiques positives, qui, simultanément ou à tour de rôle, agissent sur l'amiboïdisme d'un neurone ; celui ci émettra donc autant d'appendices qu'il recevra de solliciLa-

1. Cependant, les interstices à direction radiale existant entre les cellules épilhéliales pourraient également jouer un rôle dans cette orientation.

tioas d'éléments difi'érents. Mais plusieurs cellules nerveuses peuvent être provoquées par un seul et unique élément, pourvu que son énergie cliimiotactique soit suffisamment puissante; ainsi, de nombreuses branchilles nerveuses, appartenant à des neurones différents, pourront être attirées par lui. Tels sont les deux procédés qui président à l'établissement des rapports intercellulaires multiples.

Il est inutile d'ajouter que chaque cellule est tour à tour active et passive dans ce processus chimiotactique ; elle attire des expansions, et quand le moment en est venu, elle est attirée par d'autres cellules et leur adresse alors ses appendices amiboïdes. Mais, ne l'oublions pas, ces influences réciproques ne peuvent s'éprouver qu'entre expansions hétéronymes, c'est-àdire, entre corps et dendrites d'une part, axones et collatérales de l'autre.

La différenciation des appendices cellulaires en cylindres-axes et dendrites dépendrait de l'ordre d'apparition des sources chimiotropiques. Ainsi, les spongioblastes, étant les premiers à distiller des substances attractives, déterminent la formation de cylindres-axes ; quand les spongioblastes cessent de sécréter, les cellules motrices et funiculaires entrent en activité, et, sous leur attirance, l'arborisation nerveuse terminale pousse, d'abord rudimentaire, à l'extrémité de l'axone. Enfin, cette arborisation nerveuse terminale elle-même verse dans les liquides de la substance grise des matières attractives qui irritent le protoplasma cortical du corps cellulaire, et les dendrites définitifs sortent ou s'étendent. On peut donc considérer la quantité immense des expansions et connexions intercellulaires qui existent dans le système nerveux adulte, comme l'expression matérialisée des innombrables courants de substances chimiotropiques positives, qui ont agi dans l'espace médullaire, pendant toute la période du développement. La ramure entière d'un neurone raconte donc, en traits visibles, l'histoire des luttes qu'il a soutenues pendant sa vie embryonnaire. Les expansions des neurones ne représentent pas vraisemblablement la totalité des attractions éprouvées. Elles ne répondent sans doute qu'aux forces les plus intenses, à celles qui, à chaque phase de l'évolution embryonnaire, ont été prédominantes. Dans cette sorte de lutte pour l'existence, les appendices, qui parviennent à établir des connexions utiles, persistent seuls.

Ajoutons, enfin, que des sources attractives, agissant en même temps et avec une énergie semblable sur une expansion, y produiraient une bifurcation dont l'ouverture angulaire dépendrait de la position occupée par les sources d'attraction.

Les fondements de la théorie sont maintenant exposés ; voyons, en quelques mots, comment ils peuvent s'appliquer à un certain nombre de cas particuliers.

Formation des racines motrices. — La précocité de la phase sécrétante dans le myotome, jointe à celle de la sensibilité chimiotactique dans les neurones de la corne motrice explique la priorité de cette formation. Les cônes des cellules nerveuses sont attirés en avant avec une telle violence qu'ils triomphent de la résistance de la membrane épithéliale externe et se lancent rapidement vers les fibres musculaires. Au moment où les premières subs-

IIISTOGÉNÈSE DE LA MOELLE ET DES GANGLIONS RACHIDIENS

tances attractives se manifestent au dehors, c'est-à-dire dans les myotomes, il n'existe dans la moelle aucune source chimiotactique ; il est donc tout naturel que les cellules nerveuses médullaires les plus proches de ces substances soient les premières à en subir rinfluence.

Bipolarité des cellules sensilives. — Elle résulte de deux actions attractives de sens contraire : attraction de l'un des pôles vers les portions externes de l'épithélium médullaire à la phase spongioblastique ; attraction de l'autre vers les corpuscules de l'ectoderme. Les causes mécaniques invoquées par His règlent le cours du mouvement amiboïde.

Formation de la substance blanche. — Ses causes sont au nombre de deux, ainsi que nous l'avons relaté antérieurement : l'attraction chimiotactique qu'exercent les extrémités périphériques de l'épithélium, et le choc éprouvé par le cône de croissance lancé contre la membrane basale, choc qui renvoie l'axone dans une direction longitudinale.

Inclinaison initiale des cylindres-axes cominissuraux. — La production, au niveau de la moitié antérieure du bourrelet épithélial, de substances attractives d'une puissance supérieure à celles émises par le restant de l'épithélium expliquerait cette direction oblique. Cette même supériorité d'influence rendrait également compte de la rapidité avec laquelle certains cônes de croissance s'infléchissent en avant, aussitôt qu'ils ont franchi le mur épithélial (fig. 238). Enfin, la prolongation, pendant un temps suffisant, de la phase sécrétrice dans le tonnelet épithélial, justifierait la durée, relativement longue, employée par la commissure antérieure pour s'édifier.

Il est plus difficile de comprendre la croissance ultérieure du cylindreaxe jusqu'à la membrane basale externe du cordon antérieur de la moitié opposée de la moelle, où il devient longitudinal. Peut-être, est-il permis de faire appel à quelque influence des extrémités épithéliales de ce cordon ou encore à une force d'attraction de la part des neurones moteurs qui se trouvent dans des segments médullaires plus éloignés.

Formation des collatérales de la substance blanche. — Une fois transformé en fibre longitudinale, le cylindre-axe des cellules funiculaires et commissurales s'étend le long de la moelle, jusqu'à ce qu'il entre dans la sphère d'action de neurones en plein travail sécréteur. Le cône de croissance est attiré par eux, et par eux aussi modelé en arborisation terminale. Plus tard, d'autres corpuscules, parvenus successivement à la maturité attractive et échelonnés tout le long de la substance grise, font sentir leur puissance inductrice sur l'axone qui les avoisine, excitent son protoplasma et y provoquent lasaiUie de filaments qui ne sont autres que les collatérales de la substance blanche.

Antériorité des collatérales du cordon antérieur. — Elle est la conséquence de la précocité de la phase sécrétrice ou attractive dans les cellules motrices et funiculaires de la corne antérieure .

L'apparition des collatérales sensitives s'explique de même. Dès que les branches ascendantes et descendantes des radiculaires postérieures se sont allongées, les cellules motrices les induisent ; aussi les collatérales sensitivomotrices sont-elles les premières à se montrer. Au contraire, les collatérales

destinées à la substance de Rolande sont fort tardives, précisément à cause de la lenteur du développement des cellules qui y habitent et de la tardivilé de leur phase chimiolropique. Quant aux collatérales croisées, leur production a pour cause la diflfusion bilatérale des courants chimiolactiques. Or, nous savons qu'en général les fibres longitudinales les plus proches de la ligne médiane sont les sources les plus importantes des collatérales croisées ; théorie et observation s'accordent donc. Les commissures protoplasmiques, enfin, doivent leur origine à cette même difîusion bilatérale des courants attractifs.

Émigration des corps cellulaires. — Lorsque la direction et la position des axones et dendrites se trouvent fixées, l'état sécréteur disparaît dans la plupart des cellules et, du même coup, cesse toute attraction chimiotactique. Aussi, quand de nouveaux cylindres-axes pénètrent dans un territoire nerveux parvenu à ce stade de repos relatif, les neurones ne peuvent-ils ni détruireles contacts déjà établis, ni enlever les dendrites aux connexions où elles sont engagées, pour répondre aux exigences des fibres nerveuses nouvelles. Les neurones attribuent à ces fibres le seul protopiasraa indifférencié qui resie â leur disposition, celui du corps, et voici comment : ou bien de nouvelles dendrites sortent du corps cellulaire, ou bien le corps cellulaire lui-même se transporte, comme une expansion pro^oplasmique énorme, vers les arborisations nerveuses envahissantes pour se mettre à leur contact. C'est ce qui se produit dans le cervelet, quand les fibres moussues apparaissent dans la couche des grains : les corps des grains superficiels s'enfoncent pour les rejoindre. Il en est encore vraisemblablement de même dans les ganglions rachidiens, à l'arrivée des ramifications du grand sympathique ; celles-ci occupent de préférence les zones périphériques du ganglion, et les corps des cellules sensitives émigrent vers elles. C'est peut-être à l'absence totale d'influences chimiotactiques, même tardives, qu'il faut attribuer le mainlien, ju.squ'à l'âge adulte, de la forme bipolaire dans les cellules olfactives, dans celles des ganglions des nerfs cochléaire et vestibulaire et dans certains neurones de la rétine. Enfin, le défaut d'arborisation péricellulaire de maints corpuscules sensoriels remonte peut-être aussi à la dernière cause que nous invoquons.

Chimiotaxie chez Fenfant et chez 1 adulte. — Aussitôt l'évolution morphologique du neurone terminée, la sensibilité chimiotactique et la production de substances attractives s'interrompent ou s'atténuent considérablement. Néanmoins, elles ne cessent pas pour toujours et partout. Pour nous, il est très possible, en effet, que, même à l âge adulte, la sécrétion de matières chimiotropiques et l'amiboïdisrae chimique des dendrites et arborisations nerveuses se rétablissent partiellement, grâce au travail exagéré de certaines cellules nerveuses ; de là, non seulement une augmentation des voies de connexions intercellulaires existantes, mais encore la création d'associations tout à fait nouvelles.

Cet amiboïdisme lent, qui perfectionne la texture nerveuse et répond aux nouvelles nécessités fonctionnelles par de nouvelles adaptations morphologiques, ne s'arrête pour toujours que chez les vieillards ; mais, là,

comme partout, les différences individuelles doivent être multiples et importantes. Nous reviendrons avec plus de détails sur ce point ainsi que sur d'autres, relatifs également à l'amiboidisme lent ou rapide des neurones, lorsque nous étudierons l'écorce cérébrale.

La théorie chimiotactique que nous venons d'exposer explique assez bien le développement du système nerveux chez l'individu ; mais ce n'est qu'une théorie, une synthèse commode de tous les faits histogéniques ; ce n'est pas une doctrine définitive. N'oublions pas, en effet, que, pour l'édifier, nous sommes parti de suppositions, telles que sécrétion de substances attractives, sensibilité chimiotactique des neurones, apparition successive de l'état sécréteur. Mais admettons un instant que cette théorie soit passée au rang de vérité établie, le problème de l'ontogénie nerveuse en serait-il pour cela décidément résolu? Point du tout, il resterait encore tout entier, toujours enveloppé de ses difficultés obsédantes. Au lieu même de l'éclairer, nous n'avons fait que l'obscurcir, car notre théorie soulève, à son tour, d'autres questions encore plus embarrassantes. Quelles sont les causes des influences mécaniques qui canalisent les courants amiboïdes? Pourquoi la phase sécrétrice se produit-elle à tel moment et en tel point, plutôt qu'en d'autres ? Pourquoi la sensibilité chimiotactique s'arrête-t-elle ou diminue-t-elle à certaines époques ?

L'avenir pourra, seul, élucider ces problèmes, en les réduisant sans doute à des phénomènes physico-chimiques.

La théorie chimiotactique, dont nous avions fait l'exposé en 1892, lors de nos Faits fauoétudes sur le développement de la rétine, a été admise en principe par plusieurs rables à la histologistes, Lenhossék et Lugaro, en particulier. Cette théorie, qui au début théorie rluparaissait être une conjecture sans vérification possible, a reçu, en ces dernières miolactique. années, l'appui de l'expérimentaliou, surtout en matière de régénération nerveuse.

Rappelons ici quelques faits positifs, qui impliquent presque nécessairement l'existence de substances capables d'orienter les cylindres-axes et sécrétées ou par les cellules de Schwann, ou parles corpuscules satellites des cellules sensitives, ou par les terminaisons nerveuses diverses.

1° Florsmann, par ses expériences déjà anciennes, démontra que les substances produites par la désintégration de morceaux de nerfs isolés possédaient la propriété d'attirer les cylindres-axes en voie de régénération dans les nerfs mutilés.

2° Lugaro a établi, par ses expériences de régénération des racines postérieures, que si l'on sectionne ces racines, on y voit souvent pénétrer des fibres de nouvelle formation, issues des racines antérieures. Ces fibres sont attirées par des substances attractives, lorsque les racines antérieures sont plus ou moins affectées par la lésion.

3° Quand on sectionne un nerf, on observe, ainsi que nous, Lugaro et Marinesco l'avons fait, que les fibres néoformées, d'abord dispersées dans la cicatrice, convergent vers la partie sectionnée du bout périphérique et s'engagent dans les gaines anciennes, comme si les cellules de Schwann, qui les remplissent par suite de leur prolifération, sécrétaient une substance qui dirige les fibres néoformées.

4» D'après Tello', dont nous avons confirmé les recherches intéressantes, les plaques motrices des animaux, chez qui on sectionne le sciatique, se régénèrent lorsque leur siège se trouve envahi par la boule de croissance d'une fibre nerveuse embryonnaire, bientôt décomposée en arborisation terminale. Cette fibre n'arrive qu'après un long trajet libre à l'ancienne plaque, dont seuls les noyaux subsistent; on est donc amené à supposer que ces noyaux sécrètent des substances qui attirent les sphérules terminales des cylindres-axes musculaires.

5» Lors de ses belles recherches sur la transplantation des ganglions sensitifs, Nageotte* a souvent constaté que les branches nerveuses, nouvellement formées aux dépens du glomérule d'un neurone, sont fortement attirées par les amas de corpuscules satellites ou sous-capsulaires qui appartiennent à des neurones nécrosés voisins, et que leurs terminaisons enchevêtrées forment autour de ces neurones des nids extrêmement compliqués.

6" La théorie chimiotactique est encore corroborée, indirectement, il est vrai, par les cas où les fibres, après s'être égarées ou avoir été arrêtées dans leur marche par un obstacle imprévu, finissent par retrouver leur chemin, comme si, à un moment donné, elles avaient subi l'influence de substances chimiotactiques. Les fibres égarées du pathétique, chez les lapins nouveau-nés (fig. 247), ainsi que les neuroblastes tombés accidentellement dans le ventricule et retournés dans la substance grise (fig. 246, D, E), constituent de bons exemples de cette preuve indirecte.

1. Tello, Dégénération et régénération des plaques motrices après la section des nerfs. Trav. du Lab. de rech. biol., t. V, fasc. S, 1907.

2. Nageotte, Étude sur la greffe des ganglions rachidiens. Anat. Anzeiger. n-" 9 et 10, 1907, et les très intéressantes communications à la Société de biologie de Paris, 1907.