CHAPITRE VII PNEUMONIE

Toutes les altérations pulmonaires qui caractérisent cette maladie sont produites par un seul microbe, le pneumocoque lancéolé encapsulé, soupçon-né par Klebs, vu et figuré pour la première fois par Koch, Eberth, Friedlaender. Ce microbe fut cultivé pour la première fois par Talamon et étudié surtout par Frœnkel. Chez certains individus, il se trouve habituellement dans la cavité bucco-pharyngique, d'où il peut infecter le poumon, cavité où il fut découvert par Pasteur.

Le pneumocoque se présente sous forme de petits grains allongés, ellipsoïdaux, généralement réunis par paires. Ils sont entourés d'une gangue albumineuse non colorable par les réactifs et bien distincte du vide que laisse le milieu ambiant lorsqu'il se rétracte. Le microbe lui-même est facilement coloré par les couleurs d'aniline, coloration qui résiste à l'action successive du réactif

iodo-ioduré et de Talcool absolu. Le pneumocoque ne se développe pas au-dessous de 24®. Cultivé dans de la gélose légèrement alcaline, il forme de petites colonies rondes, incolores, dont les membres sont alors dépourvus de gangue albu* mineuse.

Cette culture sur gélose ne tarde pas à voir sa vitalité diminuer rapidement et à périr si le miilieu n'est pas renouvelé avant sept à huit jours.

Le pneumocoque peut parfaitement vivre en l'absence totale d'oxygène et sa vitalité, loin d'en être diminuée, augmente sensiblement ainsi que sa virulence*

Le pneumocoque ne s'attaque pas exclusivement à l'homme ; ce privilège est partagé par d'autres animaux, en particulier par le lapin et le cobaye, ainsi que le démontrent les expériences de Emmerich, Dœnissen et Maller, expériences démontrant que ces animaux contractent facilement la pneumonie en respirant un air chargé de bactéries.

Le pneumocoque lancéolé encapsulé est souvent accompagné d'autres microbes, comme :

bacille encapsulé de Friedlaender (pneumo-bacille de Weichselbaum) staphylocoque pyogène, streptocoque pyogène et du bacille spécial décrit par Klein.

Hayem et Grancher ont constaté une leucocytose abondante chez le pneumonique. Tschitscha*

vich a vu une abondante leucocytose suivre l'injection d'une culture atténuée, tandis que l'injection d'une culture très virulente ne déterminait aucune leucocytose, la proportion de globules blancs restant normale .

Les pneumocoques ont été vus dans tous les organes. Dans le rein ils furent vus d'abord par Klebs, Koch, et Nauweck.

Les altérations de la pneumonie peuvent être produites par d'autres microbes, en particulier par : streptocoques, staphylocoques pyogènes (Jaccôud, Netter, Naunyn, Babès et Garter).

Le pneumocoque existe dans la salive, une fois sur cinq chez les personnes saines, quatre fois sur cinq chez les personnes ayant déjà eu la pneumonie (Netter).

La pneumonie est souvent héréditaire (Alison et surtout Riesell). Le pneumocoque contenu dans les crachats peut résister longtemps à l'influence atténuante de la dessiccation.

La crise pneumonique, qui termine la maladie, se produit au bout de cinq à neuf jours par une atténuation subite du pneumocoque.

Cultivé sur un milieu solide, le pneumocoque ne peut être conservé que si on a soin de le transplanter de temps en temps, en effet il ne peut

rester plus de sept à neuf jours dans un même milieu sans périr. Une culture sur gélatine supporte facilement une température dé 43® pendant? six heures, 42<* pendant soixante-douze heures et succombe après quatre Jours d'exposition à cette température.

Le pneumocoque peut conserver sa vitalité tout en perdant sa virulence; ainsi, un bouillon de culture perd sa virulence à 42<» au bout de vingtquatre heures et à 40° au bout de cinq jours.

P. Walter a étudié in vitro l'influence de l'élévation de température sur la nocivité du pneumocoque. Il soumit des lapins à une température suffisante pour leur propre isotère atteignant 42®. Ces lapins résistent parfaitement à cette température, pourvu qu'on les expose toutes les trois heures à la température ordinaire pendant une demiheure. Un lapin ainsi préparé peut recevoir en injections des quantités relativement considérables de virus virulent sans être pour cela incommodés. Mais si l'on transporte un de ces lapins ainsi inoculés dans un milieu à température normale, il est. aussitôt atteint de pneumonie et en meurt moins rapidement cependant qu'un lapin normal.

L'hyperthermie est donc un des agents princi-

24a IMMUNISATION ET SÉRUMTHÉRAPIE

paux de la terminaison heureuse de la pneumonie, terminaison à laquelle concourent d'autres causes comme la phagocytose et l'action microbicide, Tantipneumo toxine (Klemperer).

Association bactérienne. — A la fin de la pneumonie, le suc pneumonique présente une réaction acide tandis que le pneumocoque ne se développe bien qu'en milieu alcalin (Patella).

Dans 76 cas de pneumonie, Peter a trouvé, à côté du pneumocoque :

Staphylocoque doré 28 fois

Sans autre mélange 20 —

Avec staphylocoque 3 —

Avec bacille de Friedlaender. 2 —

Streptococcus pyogenes ... 9 fois

Sans autre mélange ..... S — '

Avec staphylocoque 3 —

Avec bacille de Friedlaender. i —

. L'association du pneumocoque avec le bacille de Friedlaender a été observée encore sept fois par d'autres cliniciens.

Dans certains cas de fièvre typhoïde, le pneumocoque apparaît dès la fin de la première

semaine et dès lors les signes de la pneumonie remportent sur ceux de la fièvre typhoïde qui finissent par disparaître (Stokes). Il semble donc qu'il y ait antagonisme entre le bacille d'Eberlh et le pneumocoque.

Passons maintenant à la question de l'immunisation.

Les inoculations répétées de virus atténués confèrent facilement l'immunité. Cette atténuation peut être obtenue par la dessiccation des viscères d'un pneumonique. La salive du sujet pneumonique prise après la défervescence confère l'immunité à la souris (Netter). Il en est de même pour le sérum sanguin (G. et F. Klemperer). Foa, et plus tard Emmerich, ont obtenu des résultats analogues en employant des cultures atténuées par l'action de la chaleur ou de la filtration.

Foa a obtenu la pneumotoxine vaccinante en précipitant des cultures par le sulfhydrate d'ammonium ou par l'alcool absolu. G. et F.

Klemperer ont obtenu également cette pneumotoxine.

Le premier travail relatant la question de l'immunisation est celui de Emmerich et Fovitsky (Mûneh. med. Woch.^ 11 août 1891). Yient ensuite celui des deux frères Klemperer [Berlin,

Klin. Woch., 24 et 31 août 1891). D'après ces derniers, le pneumocoque produit dans le corps une pneumotoxine, qui a la propriété de déter^ miner une réaction fébrile persistant plusieurs jours, et suivie de la production d'une substance*: l'antipneumotoxine^ capable de neutraliser la pneumotoxine.

Lorsqu'on injecte la pneumotoxine aux lapins qu'on vaccine , Tantipneutnoto^tirie n'apparaît qu^après une plus ou moins longue période de. maladie. On la fait apparaître beaucoup plus vite et sans malaise apparent, en injectant la pneumotoxine modifiée par la chaleur ou autrement dit le vaccin chimique.

Après ces travaux, il faut signaler ceux de Foa.' Cet auteur a distingué]deux sortes de diplocoques, Tune ayant une grande tendance à la multiplication, l'autre agissant plutôt localement. Toutes deux enflamment et sclérosent la peau, dissolvent les globles rouges, précipitent la fibrine dans les vaisseaux des reins et de la rate.

Pour avoir un diplocoque type, Foa et Scabiâ ont injecté à des souris des crachats ou des exsudats pneumoniques avec leurs viscères, tué des lapins par suite d'injection d'exsudation séreuse ou fîbrineuse [Giornale délia R. Acad, di medic. di Torino, mai 1892). N'employant alors que lavariété çedématogène, plutôt toxique que parasite,, ils retirent le sang de l'animal inoculé et le con-

servent vingt-quatre heures à 33<* ou 35<», à Tobscu. rite, dans un vase scellé à la lampe.

Après quarante-cinq jours, le principe toxique n'a pas encore disparu, même lorsqu'on a desséché sur Tacide sulfurique le précipité obtenu en traitant l'extrait de sang par Talcool.

Foa et Scabia ont employé, comme milieu deculture du diplocoque, le sang d'un lapin. Au bout d'un mois, ils le traitent par l'eau glycérinée à. 8 p. 100, filtrent et introduisent pendant cinq jours consécutifs, sous la peau d'un lapin, 2 centimètres cubes d'extrait. Ils infectent ce lapin, et un témoin, quatre jours après la dernière injection. Le témoin seul meurt ; l'autre possède encore son immunité huit jours après»

Dix lapins sur douze, survécurent à la première et à la seconde infection. Les deux autres étaient atteints d'une maladie parasitaire du foie.

Lorsqu'un lapin meurt pneumonique, son sang frais ou cultivé pendant huit jours fait immédiatement périr les lapins. Si on ne le cultive que vingt-quatre heures, à l'obscurité, à 16°-18°, on remarque un nombre moindre et une atténuation des diplocoques.

Foa et Scabia ont également prouvé qu'on peut immuniser le lapin au moyen de l'extrait stérilisé des organes des lapins infectés. Parmi les extraits de système nerveux, de foie, de la rate, de muscles, aucun ne jouit de propriétés bien accentuées. Ils sont

ensemble plus actifs que pris en particulier. L*extrait musculaire est celui qui possède le moins d*activité.

Foa et Scabia ont ensuite cherché si le sérum du sang d'homme pneumonique peut immuniser le lapin, lorsqu'on Tinjecte à doses fréquentes et progressives, ou à doses élevées, dilué dans Teau stérilisée. Le lapin ainsi traité n'a jamais résisté à une infection ultérieure.

. Les auteurs n'ont pu également immuniser au moyen de l'extrait de poumon humain pneumonique.

On avait pensé que la rate était le siège de la production d'une substance immunisante plus active. Or, l'injection dans les veines de lapins d'un extrait glycérique de rate de lapins réfractaires ne les a pas empêché de succomber. Donc, l'opinion précédente est fausse.

Néanmoins, si huit, quinze ou vingt jours après la splénectomie de lapins, on leur inocule sous la peau 2 centimètres cubes de vieux sang infecté, que l'on répèle cette inoculation pendant cinq jours, et que l'on fasse de même sur des lapins non splénectomisés, on voit les deux séries résister, au bout de quatre jours, à l'infection diplococcique. Donc, la rate est un lieu de fabrication de la substance itamunisante.

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Son extirpation, ainsi que la saignée, et les diverses causes déprimantes constituent, il est vrai, un obstacle à l'immunisation J qui ne se produit que dans un organisme robuste. Néanmoins, on peut prévenir les effets de l'infection diplococcique, ou au moins les atténuer, chez l'animal splénectomisé, en lui pratiquant une injection de sérum.

La conclusion générale, qui résulte de ces recherches, est que tous les éléments de l'organisme concourent à la production de l'antipneumoloxine.

D'après Foa et Scabia, le sang du chien, préventivement infecté, les précipités alcooliques (1 à 10), le sérum du chien (25 à 30 gr.) dissous dans l'eau après dessiccation, celui du cobaye, n'ont aucune action thérapeutique sur le lapin.

Ces auteurs ont aussi expérimenté sur l'homme. L'injection, répétée l2 ou 3 fois, de 5 à 7 centimètres cubes de sérum, ou d'extrait d'organes de lapins immunisés, sous la peau de 10 sujets, au deuxième, quatrième, sixième jour de l'infection, ne détermine aucune réaction ni amélioration. La crise a eu lieu le deuxième jour après la première injection, et la convalescence a été régulière.

L'injection à deux jeunes pneumonique^ de 2 à

"llli IMMUNISATION ET SÉRUMTHÉRAPIE

3 centimètres cubes de sérum de chien immunisé n'a pas eu de résultat thérapeutique. La température est montée à 41» et la guérison a été re lardée.

En 1892 {ÀJ'ch. de Méd. exp,), Arkharoffa vacciné le lapin par l'inoculation de petites doses jeunes et virulentes ou de fortes doses de cultures anciennes. Son sérum atténue le pneumocoque qu'on y a semé, et, de plus, en Tinjectantà des animaux inoculés, il est possible d'entraver ou de ralentir son développement.

On retrouve les mêmes propriétés dans le liquide de l'œdème.

Klemperer a également donné [Berlin. Klin, Woch., mai 1892) d'excellents résultats de l'application de l'immunisation au traitement de 40 cas de pneumonie chez l'homme.

En janvier 1893, Lava a annoncé, dans une communication de l'Académie de médecine de .

Turin (voir Giornale délia R. Accad, di med. di Torino) qu'il avait inoculé à 10 pneumoniques, dans 5 cas. 4 à 9 centimètres cubes de sérum du sang de lapin, dans 4, une dose semblable d'extrait glycérique des viscères de lapins immunisés ; dans un, 4 à 5 cenlimètres cubes de sérum de chien.

Il ne s'est produit aucune révulsion au point d'inoculation, aucun trouble subjectif général, aucune influence ni sur la température, ni sur la

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fréquence de la respiration. Au contraire, la fréquence du pouls est, d'une manière notable, progressivement influencée ; il en est de même de la marche générale.

Les injections hâtent le début de la crise, favorisent sa résolution, et amènent rapidement un rétablissement complet.

A la suite de la communication de Lava, Bozzolo a rapporté que l'emploi de sérum de lapin, rendu réfractaire, lui a donné chez 5 pneumoniques, quatre fois une hypothermie rapide et la gniérison, une fois l'hypothermie sans guérison. Il n'a observé aucune influence sur le cœur, les reins et le pouls.

Foa sature d'immunité le pneumonique par une méthode qui lui appartient et affirme que, 100 fois pour 100, il obtient une immunité durable.

Le sérum de lapin, recueilli trois, sept, quinze, trente jours après qu'ils avaient été rendus réfractaires, n'a eu aucun efl^et thérapeutique. Après vingt-quatre heures, l'animal succombe généralement de septicémie diplococcique ; on n'a pas le temps de l'immuniser.

L'infection, chez l'homme, dure au contraire plusieurs jours. Foa pense qu'on aurait de bons résultats en pratiquant l'immunisation dès le début.

En mars 1893 [Ann. Inst. Pasteur)^ Issaef a

2o0 IMMUNISATION ET SÉRUMTIIÊRAPIE

constaté que la réaction, produite par les toxines pneumococciques, est plus forte chez les lapins vaccinés que chez les témoins.

Le sérum des vaccinés a un pouvoir thérapeutique, mais non antitoxique. Il ne diminue pas la virulence du pneumocoque. Injecté à un vacciné, ce microbe reste pathogène pendant dix-huit heures environ; quarante-huit heures après, sa vitalité s'accuse encore par une production de toxines, provoquant une chimiotaxie positive des phagocytes.

Dans ZAegler^ Beitr. zur PathoL Aiist. , tome XIl, 1893, Pansini a constaté l'action curative du sérum d'animaux immunisés dans l'infection diplococcique du lapin. Ce sérum empêche l'infection non seulement chez eux, mais chez d'autres animaux. Son action curative est indépendante de son pouvoir bactéricide. Cette action se conserve pour le sérum humain, lorsqu'on le maintient, dans des tubes fermés, à la température de la chambre. Le sérum des immunisés possède, en même temps que l'action curative, un fort pouvoir bactéricide.

' Il faut également signaler que Audeoud (Rev. méd. de la Suisse romande^ 1893) a pratiqué

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chez des pneumoniques des injections hypoder^ iniques de sang de convalescents.

Il injectait dans le tissu cellulaire de la cuisse 2 à 3 centimètres cubes de sang, pris avec une seringue de Pravaz, dans une veine du pli du coude.

Une première fois, une crise est survenue au cinquième jour de la pneumonie, treize heures après l'injection, et au bout de quinze heures survient une deuxième crise. Le septième jour eut lieu une chute définitive de la fièvre et la résolu^ tion.

Dans une seconde observation, Audeoud a vu survenir la crise définitive le cinquième jour dans les douze heures qui ont suivi Tinjection.

Le sang d'individu sain n'a pas d'ailleurs produit d'influence notable.

D'après le même auteur, Hugues (de Philadelphie) aurait obtenu un bon effet chez un pneumonique, en lui transfusant du sang d'un convalescent.

Audeoud explique la crise naturelle de la pneu- ^ monie par la théorie de Klemperer. Ce serait rantipneumotoxine, formée dans le sang du vacciné, qui, en neutralisant la pneumotoxine, guérirait l'infection pneumonique.