CHAPITRE XII FIÈVRE typhoïde

Le bacille typhique fut signalé, pour la première fois, dans le rein, par Bouchard (1879). Eberth l'étudia del880à 1881 etluidonna sonnom.

Le bacille d'Eberth et ses cultures sont polymorphes. C'est un petit bâtonnet de 2 à 3 |i. do long sur 1 jiL de large qui, lorsqu'on le cultive dans un bouillon simple, devient plus petit et beaucoup plus mince, et plus trapu lorsqu'il se développe sur gélose ou pomme de terre. La présence de cils vibratiles le rend très mobile. Il est à la fois aérobie et anaérobie. Cultivé en présence de fuchsine, il s'en empare et décolore le liquide (G. d'Abundo). . La résistance du microbe d'Eberth n'est pas très grande ; en effet, il ne résiste jamais à une température de 60*^ pendant plus de vingt minutes en présence de vapeur d'eau. Par contre, il peut supporter pendant plus de trois mois une température variant entre — 1<* et — 11^ (Pictet).

294 IMMUNISATION ET SÊRUMTUÉRAPIE

Getle alténuation peut aussi être facilemeiit produite par la lumière. Au bout de six à huit heures d'insolation (en mai) le bacille a perdu toute faculté reproductrice (Janowsky).

L'action de Tacide chlorhydrique est plus rapide à la dose de 0,9 p. 100; il tue les bacilles ei> trois heures.

Les vieilles cultures du bacille d'Eberth contiennent une ptomaïne très toxique, découverte par Brieger, la lyphotoxine. Outre cette toxine, le bacille sécrète une substance soluble, qui rend désormais le milieu impropre à sa pullulation et qui a la propriété de vacciner les animaux. On ne trouve jamais le bacille d'Eberth dans le sang.

La survivance du bacille d*Eberth est considérable. Grancher et Deschamps ont montré qu'il vit pendant cinq mois et demi à une profondeur de 50 centimètres dans le sol humide.

Les bacilles d'Eberth vivent mal dans l'eau ordinaire, si Ton ne renouvelle pas de temps en temps la colonie par de nouveaux immigrants; elle périt ou prend des caractères morphologiques nouveaux.

L'infection peut se faire par la voie pulmonaire.

Le microbe peut passer de la mère au fœtus.

Le bacille typhique ne se rencontre jamais chez le cadavre dans aucun des organes où il pullule pendant la maladie (foie, rate, cœur, poumon.

cerveau, etc.). Lorsque la maladie se prolonge, on peut trouver dans ces organes un microbe se rapprochant beaucoup du bacterium coli commune.

Le bacille d'Eberth est quelquefois pyogène. Ce fait a été démontré expérimentalement par Vinay et Roux, qui ont produit du pus séreux (bacille pur) en injectant une culture typhîque dans le tissu cellulaire sous-cutané du lapin.

Il peut persister longtemps après la maladie, sous forme d*accidents locaux : abcès, vésicule biliaire, etc.

Toutes les espèces animales, sur lesquelles on a expérimenté, sont naturellement réfractaires à la fièvre typhoïde.

Les premières tentatives dans ce sens datent de 1862, époque à laquelle Murchison tenta d'infecter un porc en mélangeant à ses aliments des excréments de typhique, sans succès d'ailleurs.

En renouvelant ces expériences sur le lapin ^ Birch-Hirschfeld réussit à déterminer une maladie avec fièvre et diverses lésions anatomiques différentes de celles de la fièvre typhoïde. Les inoculations de sang typhique faites sur des hommes et des animaux échouèrent aux mains de Mptschinkoffsky.

Jusqu'alors, on n'avait employé que des liquides

S9d IMMUNISATION ET SÉRUMTHJÈRAPIE

organiques infectés; les premières expériences faites avec des cultures pures datent de GafiTky. Cet auteur expérimenta sur de nombreuses espèces animales et n'eut que des insuccès.

' Au contraire, Frankel et Summando obtinrent des résultats positif avec les cobayes, les lapins et les souris. Four Sirotimis la mort résultait d'une intoxication produite par les produits solubles que renferme le bouillon injecté.

Vidal et Chantemesse ont repris ces expériences en se servant de microbes très virulents et de souris blanches.

Sur 30 sujets, 17 moururent au bout de vingtquatre heures, 10 après quarante-huit heures, un seul après trois jours. L'inoculation avait porté sur le péritoine. La mort n'arrive qu'au bout de dix à douze jours si l'injection porte dans le tissu sous-cutané.

Le lapin est plus résistant que la souris ; la guérison arrive généralement au bout d'une quinzaine de jours. La terminaison fatale est rare. Ces résultats ont été confirmés par les recherches expérimentales de W. Cygnœus, Casser, Gilbert et Girode, etc.

Nous avons fait plus haut allusion au procédé de MM. Chantemesse et Widal qui permet d'obtenir

une maladie à évolution uniforme (Chantemesse et Widal, Ann. de VInst. Pasteur, nov. 1892). Les mêmes auteurs ont ensuite étudié l'immunisation et la sérumthérapie (Idem). Un bouillon chauffé à 100® est privé de ses microbes, mais ses produits solubles ne sont pas altérés et %ont toxiques pour le cobaye. Suivant la dose injectée, le cobaye meurt ou, s'il survit, est désormais immunisé. Dans ce dernier cas, l'animal maigrit pendant une quinzaine de jours sous l'influence du virus, puis se rétablit. Cette immunité durable paraît être d'autant plus complète que la dose injectée a été plus considérable.

Le sérum d'un cobaye ainsi vacciné peut conférer l'immunité très rapidement , en quelques heures, à l'animal auquel on l'injecte. La quantité de sérum nécessaire pour immuniser est très faible : 2 centimètres cubes suffisent soit pour un animal de la même espèce, soit même pour un animal d'une espèce différente.

- Chantemesse et Widal ont étudié l'action du sérum humain typhique sur des animaux. Un lapin inoculé avec une culture très virulente meurt en huit heures. Si on lui injecte du sérum humain, il recouvre la santé après huit jours de maladie. Pour voir si l'immunité était complète, les auteurs lui ont injecté de nouveau un virus très nocif , huit jours après son rétablissement.

La mort survint en dix heures ; mais on ne

*â98 IIOIUKISATION ET SÉBUMTHÉRAPIE

trouva aucun microbe dans Torganisme; la mort avait été déterminée seulement par les produits solubles de la culture.

Il en est de même avec le cobaye. Contrairement à rimmunité acquise par l'injection de produits solubles, rimmunité, que produit Tinjection de sérum, est passagère et ne dépasse ordinairement pas un mois.

Ces expérimentateurs ont essayé l'action d*un sérum animal sur la marche de la fièvre typhoïde chez rhomme. Ils appliquèrent cette méthode à deux reprises différentes sur 2 malades.

Une première injection de S5 centimètres cubes (en deux fois) du sérum d'un animal immunisé n'ayant pas été suivie d'amélioration, le deuxième malade reçut une dose beaucoup plus considérable : 180 centimètres cubes en deux jours. Ces injections furent bien supportées, mais échouèrent comme dans le premier cas.

Ces insuccès tiendraient peut-être, selon les auteurs, au temps trop considérable qui s'écoule entre le début de l'infection et Tinjection de sérum, période de temps inconnue pour l'homme, tandis qu'elle peut être facilement mesurée chez l'animal sur lequel on expérimente.

Un cobaye, ayant été infecté trente-cinq minutes

auparavant, reçut du sérum d'un autre cobaye vacciné. La maladie ne se développa pas. Si on laisse s'écouler six heures avant d'injecter du sérum, la maladie est seulement ralentie dans son cours.

Gomme nous l'avons déjà dit, le sérum humain peut remplacer dans ce rôle le sang de cobaye et, fait explicable, le sérum de certaines personnes, n'ayant jamais eu la fièvre typhoïde, possède pourtant des propriétés immunisantes à Tégard du cobaye.

Stern, se fondant sur l'immunité que créait le sérum humain, espéra que l'on pourrait un jour utiliser cette propriété pour lutter contre la fièvre t-yphoïde.

La réalisation de cette idée fut tentée par A. Hammerschlag, dans son service de Vienne, sur 5 typhiques. Pour lui, le sang des convalescents contenait une substance capable de neutraliser le virais diphtérique. Chez 3 de ces malades, l'injection de sang n'amena aucun phénomène notable. Chez les S autres, il nota une diminution de la fièvre sans diminution de la durée de la maladie. L'un des 2 reçut une première injection de 40 centimètres cubes (sang de malade parvenu au trentième jour de sa convalescence) et une

deuxième de 10 centimètres cubes (quatrième jour de Tapyrexie) ce qui fit descendre sa température de 40» à 35^2 et finalement à 39°.

Chez le deuxième malade, la température tomba de 43° à 35°, puis remonta rapidement.

Les dernières épidémies ayant amené Tattention du côté du typhus symptomatique, il était naturel de porter son attention sur la sérumthérapie de cette afiection, si voisine de la véritable fièvre typhoïde.

C'est ce qu'a fait M. Legrain (Soc. de biologie, 19 janvier 1895). 11 a pratiqué des injections de doses successivement croissantes de sérum de convalescents de typhus (2, 4, 6, 10 et 20 centimètres cubes). Leur effet le plus constant a été un abaissement de la température, proportionnel à la quantité injectée. Cet abaissement commence environ trois heures après Tinjeclion et atteint son maximum vers la quinzième heure.

Douze centimètres cubes de sérum ont donné un maximum de 2°,3. Néanmoins, quarante heures ^près l'injection, il y a recrudescence de la fièvre*

Parfois, on voit la sécrétion urinaire augmenter dans la journée qui suit l'injection.

La stupeur profonde, le coma et même une

hémiplégie d^ordre toxique ont disparu huit à dix heures après une injection de 10 centimètres cubes.

En somme, voici quels ont été les résultats des injections sur l'évolution du typhus :

Dans un cas de typhus grave, Tinjection de 14 centimètres cubes, au quatrième jour de raffection, a fait tomber la température et amené la guérison au bout de deux jours.

Dans d'autres cas très graves, l'affection n'ayant été prise qu'aux sixième et huitième jours, n'a pas été abrégée, mais a été soulagée.

Legrain recueillait le sérum sur des convalescents de typhus, ne présentant plus de symptômes fébriles depuis une semaine.

S'appuyant sur ce fait qu'une première atteinte de typhus met généralement à l'abri d'une seconde, Stem a également cherché {Zeit, f, Hyg. und/ Inf., t. XVI) si le sérum d'individus guéris possédait des propriétés immunisantes* Les expériences ont porté sur des souris et des cobayes. Dans 8 cas, il a recueilli le sérum deux à vingt-^ six jours après la cessation de la fièvre ; il a obtenu 6 fois un résultat positif. Dans S cas, le sérum ^ récolté un à dix mois après la maladie, a donné

3M UOIUNISATION ET SÉRUMTHÉRAPIE

3 résultats positifs.- Dans 2 cas, il n'a pas trouvé de propriétés immunisantes ml sérum recueilli dix mois après. Chose curieuse, c^eel surtout chez les individus morts de typhus qu'elles acwi les plus actives.

Les cultures typhiques étant aussi virulentes dans le sérum immunisé que dans le sérum ordinaire, on ne peut invoquer ici une action bactéricide de ce sérum. Le sérum immunisé n'a pas non plus une action antitoxique manifeste, ainsi que l'a vu l'auteur en injectant aux animaux un mélange de sérum et de cultures stérilisées par la chaleur.

Stem pense donc que le sérum agit peut-être comme un ferment ayant pour résultat non de neutraliser les produits bactériens, mais d'amener dans l'organisme des modifications, lui permettant de résister aux microbes.