CAUSES DE L'IMMUNITÉ

Il était indispensable de passer en revue les différentes conditions qui mettent Tindividu dans un état de résistance moindre, qui, en un mot, diminuent son immunité naturelle. Cette étude des causes susceptibles de déprécier l'organisme était utile pour démontrer la relativité de cet état réfractaire. L'immunité existe néanmoins et nous devons maintenant examiner les théories qui ont été émises pour l'expliquer.

Ces théories sont aussi bizarres que multiples. Nous ne citerons d'elles que celles qui sont dignes

d'être connues ou qui ont participé à élucider ce chapitre si difficile. Les unes sont purement cellulaires, les autres purement humorales, les autres cellulo-humorales, si on peut s'exprimer ainsi, les autres enfin invoquent les réactions vasomotrices.

10 Théorie cellulaire. Phagocytose. — C'est Metchnikoff, qui en a été le promoteur. En 1883, il a mis hors de doute l'existence d'une digestion iatra-cellulaire, en montrant que les nomades peuvent digérer des filaments végétaux, que les cellules du mésoderme faisaient de même pour les bactéries, et que cette fonction phagooytaire était dévolue chez les êtres supérieurs aux leucocytes.

Glage a vu, autour des foyers de ramollissement ou d'hémorragie des centres nerveux, des globules blancs digérer la myéline désintégrée. Ce sont ces mêmes globules qui, en digérant la fibre musculaire, digèrent la queue du têtard.

Chez un crustacé d'eau douce, la daphnie, on voit les leucocytes affluer autour des spores d'algues, pénétrer dans le mésoderme.

Metchnikoff a multiplié ces exemples de défense cellulaire chez les invertébrés. Mais nous ne nous occuperons que de leur existence chez les animaux supérieurs.

11 a distingué deux sortes de phagocytes : les

mobiles ou microphages, et les immobiles ou macrophages. Les premiers comprennent les globules blancs de la lymphe et du sang. Les plus petits de ces globules, nommés lymphocytes, sont gros à peu près comme un globule rouge, et ont le noyau très colorable par les couleurs d'aniline. Ils abondent dans les ganglions lymphatiques, la rate, la moelle des os. Ce sont les jeunes leucocytes.

Les leucocytes mononucléaires diffèrent des précédents par ua protoplasma plus colorable par les couleurs d'aniline et par un noyau moindre, mais contenant beaucoup de suc nucléaire, et ayant une forme ovale ou lobée et réniforme.

Cependant, le sang humain ne contient guère que 20 p. 100 de ces deux sortes de leucocytes. Le reste est constitué par les leucocytes polynucléaires d'Ehrlich, ronds ou amiboides, à noyau lobé et très colorable, à protoplasma peu ou pas colorable. Il y en a environ 70 à 75 p. 100.

Les 5 p. 100 qui restent sont constitués par des formes de passage entre les mono et les polynucléaires. Ils présentent le fait particulier de la présence dans leur protoplasma de granulations diversement colorables. On les distingue en leucocytes éosinophiles et en cellules d'Ehrlich. Le protoplasma de ces dernières est rempli de granulations rondes non colorables par les couleurs

basiques, qui se distinguent des coeci, avec lesquels on les a souvent confondus, par un espace non colorable, correspondant au noyau.

Le noyau ovale ou lobé des éosinophiles se colore par les couleurs d'aniline, leurs granulations par les couleurs acides seulement (éosine, etc.). On trouve 4 à 5 p. 100 de ces éosinophiles parmi les globules du sang; mais ils abondent surtout dans la moelle osseuse.

Le cobaye et le lapin présentent des cellules à granulations fixant Téosine, mais plus petites et plus nombreuses. On les a nommées cellules pseudoéosinophiles ou amphophiles. Chez l'homme, les cellules sont neutrophiles avec granulations ne se colorant que par un mélange d'acide et de base.

Parmi toutes ces cellules, ne sont phagocytaires que les mononucléaires, les polynucléaires, les amphophiles et les neutrophiles.

Elles ne sont pas seules de Téconomie à jouer ce rôle. On peut dire que tous les organes contiennent leurs éléments défenseurs, et c*est ce qu'on a nommé les macrophages. On range dans cette catégorie les cellules endothéliales des vaisseaux et des séreuses, les éléments fixes du tissu conjonctif, les cellules de la moelle osseuse, certaines cellules du foie (cellules étoilées de Kupfer), une partie de celles des amygdales, follicules clos, ganglions, alvéoles pulmonaires, etc., le

28 IMMUNISATION ET SÉRUMTUÉRAPIE

sarcoplasme musculaire, les cellules des ganglions nerveux et de la névroglie.

Il est à remarquer qu*à part ces dernières, tous les microphages sont d'origine mésodermique.

Voyons maintenant comment les phagocytes luttent contre les microbes. On leur a pour cela supposé une propriété spéciale, qu'on a nommé chimiotaxie (PfeifiPer), et grâce à laquelle ils sont attirés ou repoussés par les corps étrangers introduits.

Quand il y a attraction, ce corps est nommé positifs quand il y a répulsion, négatif. Par exemple, la tyrosine, l'ammoniaque, la triméthylamine, la peptone, les cultures jeunes, etc., sont réputés négatifs ou indifférents; le glycocolle, la leucine, les caséines, les vieilles cultures, etc., sont positifs. De même, les produits microbiens sont positifs pour les cellules des réfractaires, négatifs pour celles des animaux neufs. Dans le premier cas, il y a attraction des leucocytes au point d'inoculation; dans le second, formation d'un exsudât séreux. Le vibrion cholérique, par exemple, détermine dans le péritoine du cobaye un exsudât séreux sans leucocytes, dans celui du cobaye vacciné de la leucocytose.

La chimiotaxie est d'autant plus positive que l'animal est plus réfractaire, et, par suite d'accoutumance, la vaccination la transformerait de négative qu'elle était chez le réceptif, en positive.

La phagocytose est un acle protoplasmique, un phénomène de digestion intra-cellulaire. En effet, l'irrégularité do la coloration, et sa diminution en rapport avec Tintensité de Faltération prouvent que le microbe englobé a subi une dégénérescence et enfin la mort. Plus tard, même, les leucocytes deviennent la proie des microphages.

Metchnikoff a pu réussir, par le froid, à arrêter la destruction de la bactéridie par la cellule, et par les aliments, à Tactiver. Ce résultat répond Tictorieusement à Tobjection d'après laquelle les phagocytes n'engloberaient que les cadavres. Il a d'ailleurs donné d'autres preuves. Par un colorant spécial (vésuvine), il a déterminé l'état de vie ou de mort des bactéries. Il a pu assister à leur englobement dans une goutte suspendue, et a même vu par la réinoculation que les microbes non absorbés étaient mortels pour d'autres animaux, et les microbes absorbés inoffensifs.

La bactéridie charbonneuse pullule rapidement lorsqu'on la dépose dans la chambre antérieure de l'œil du lapin. Or, ce milieu est privé de globules blancs.

Pour qu'un animal soit doué d'une immunité plus ou moins grande, il ne suffit pas qu'il soit englobé ; il est nécessaire qu'il soit digéré. Certains microbes, protégés par une membrane, tuent le phagocyte et infectent l'organisme. Tel est le bacille de la tuberculose; La bactéridie charbon*

neuse résiste au moyen de ses spores. On les voit germer en transportant, deux ou trois mois après son inoculation, les phagocytes dans un bouillon nutritif, Metchnikoff explique ainsi également l'infection de la grenouille réchauffée et de la poule refroidie.

Cet englobement, sans digestion, donne encore la raison de la mort par maladies chroniques (tuberculose, lèpre, actinomycose) ou aiguës (septicémie des souris, rouget des porcs).

Quelles sont les substances qui, dans les phagocytes, entraînent la destruction des microbes? On rignore; en tout cas, le fait de la phagocytose ne peut être nié.

Mais est-il le seul moyen de défense de l'organisme? Gomme le dit Charrin (Traité de médecine^ t. I, p. 217), il faudrait, pour le prouver, € établir que les agents pathogènes sont englobés, alors qu'ils sont en parfait état de santé, au moment où aucun facteur n'est intervenu pour les détériorer. Voilà ce qui n'a pas été réalisé. » Au contraire, les recherches les plus récentes prouvent que les humeurs sont douées du pouvoir microbicide.

S"" Théorie humorale. Pouvoir bactéricide.— Dans une thèse, inspirée par Schmidt, et soutenue à Dorpat en 1884, Grohmann a prouvé que la bactéridie s'atténue dans le sang. Fodor a repris

IMMUNITÉ NATURELI£ 31

cette étude en 1887 [Deut. med. Woch,). Puis, la question a été surtout éclairée par les recherches de Fiûgge, celles de ses élèves, celles de Nutal (Zeitschr. f. Hyg.^ 1884), de Nissen [Ibidem^ 1889), etc. Mais c'est surtout Buchner qui a contribué à rétablissement de la théorie humorale. On n'avait, en effet, jusqu'à lui, employé que le sang. Or, la destruction des microbes pouvait tenir à la présence des éléments figurés, à leur sécrétion possible de matières solubles toxiques, ou encore comme le faisait remarquer Duclaux {Ann. Inst. Pasteur, 1888), à la privation d'oxygène que subissaient les microbes.

C'est alors que Buchner, ayant recours au sérum, lui a reconnu des propriétés bactéricides, disparaissant si Ton chauffe à 5S^ pendant une heure, ou que l'on augmente le pouvoir nutritif soit par l'addition de peptones, soit par une succession de congélations et de dégels.

Behring a reconnu également le pouvoir bactéricide des humeurs du rat blanc à l'égard du charbon, et il l'explique par leur alcalinité. Pane (8® Congrès italien de médecine interne, 1892)» Zagari et Innocente {Arch, ital. de biologie, 1893) acceptent aussi ce rapport entre l'alcalescence du sang et l'immunité.

Metchnikoîff est le plus autorisé des adversaires de la doctrine du pouvoir bactéricide des humeurs. Dans un récent rapport au Congrès international

32 IMMUNISATION ET SÉRUMTflÉRAPIE

de Budapest (Ann. inst. Pasteur, 25 oct. 1894), il Ta vivement combattue et montré comment elle peut être supplantée par la théorie phagocytaire. L'effet microbicide étant temporaire, il croit qu'il s* agit d'une simple adaptation à un milieu nouveau. C'est le changement brusque de milieu qu'il faut incriminer, parce qu'il nuit à la vitalité du microbe. Il est intéressant, au surplus, de rapporter les thèses soutenues par Metchnikoff et Buchner.

€ Ni avant le Congrès de Londres, ni dans ces trois dernières années, on n'a jamais pu fournir un seul exemple concret de cette action humorale dans l'organisme animal ; mais un grand nombre des faits recueillis s'opposent à l'admission de la théorie bactéricide. Aussi, M. Buchner admet aujourd'hui que la propriété bactéricide du sang est surtout due aux leucocytes qui dégagent les alexines capables de détruire les microbes ; lorsque, dans un processus infectieux, il s'établit une inflammation avec une accumulation considérable de leucocytes, ces cellules interviennent non plus seulement pour englobée les microbes morts, mais bien pour dégager d'abord le fluide microbicide. La nouvelle conception de M. Buchner n'est donc plus une théorie purement humorale, mais une théorie cellulaire, créée dans le but de concilier les anciennes théories de l'immunité.

« MMi Hankin, Kanthack et Hardy avaient déjà

formulé une opinion qui devait concilier les théories opposées de Timmunité. Ces auteurs ont admis que les alexines bactéricides étaient un produit de sécrétion de leucocytes éosinophiles. D'après leur conception, les granulations éosinophiles dégagées par les cellules tueraient les microbes qui sont ensuite englobés et dissous par les leucocytes non éosinophiles. Cette théorie est définitivement réfutée par M. Mésnil qui, dans un travail inédit exécuté dans mon laboratoire, a prouvé que, chez certains poissons osseux, et notamment chez la perche, il n'existe pas du tout de granulations éosinophiles ou pseudo-éosinophiles et que, malgré cela, la destruction des microbes s'opère tout aussi bien par les phagocytes que chez les animaux doués'de la plus grande quantité d'éléments éosinophiles.

< Parmi les savants qui ont devancé M. Buchner dans la voie de conciliation, je dois encore citer M. Denys et ses collaborateurs, qui ont tâché de démontrer le rôle des leucocytes dans la manifestation bactéricide du sang.

€ Voilà donc une série de tentatives qui prouvent rimpossibilité de persister dans la voie de la conception purement humorale de l'immunité.

€ Le c.occobacille de la peste orientale " se trouve, dans les cas les moins graves, en grande quantité à l'intérieur des phagocytes, comme l'a constaté M. Ë. Roux. Le petit bacille de Tinfluenza,

34 IMMUNISATION ET SÉRUMTUÉRAPIC

découvert par M. R. Pfeiffer, présente des rapports constants et très intéressants avec les leucocytes ; au début de la maladie, la plupart de ces microbes sont libres, tandis que pendant la convalescence leur englobement par les leucocytes devient de plus en plus considérable. M. Issaeff a pu se convaincre de la grande extension et de rimportance des phénomènes phagocytaires dans la péritonite cholérique des cobayes ; la résistance remarquable des animaux, qui est provoquée par une simple injection du bouillon, de la tuberculine, ou de toute une série d'autres substances, s'explique d'après M. Issaeff par la stimulation des phagocytes qui s'incorporent les vibrions et débarrassent ainsi l'organisme de ces producteurs de poisons. M. R. Pfeiffer a accepté cette interprétation, qui attribue un rôle considé* rable aux phagocytes, mais il fait une distinction entre la résistance passagère due à l'injection du bouillon et d'autres substances, et la vraie immunité provoquée par la vaccination avec le vibrion ou ses produits toxiques. Dans la première, ce sont les leucocytes qui préservent l'organisme ^ tandis que de la vraie immunité, la destruction des vibrions est due à d'autres facteurs.

€ Dans un tout récent travail, M. Pfeiffer insiste sur l'action bactéricide du liquide de Texsudat péritonéal des cobayes hypervaccinés contre le vibrion cholérique, et il se fait de l'immunité la

conceplîoa suivante : à la suite de Tinjection des vibrions cholériques dans le péritoine des cobayes hypervaccinés, les cellules vivantes, c'est-à-dire probablement les cellules endolhélialcs, sécrètent un liquide qui tue les vibrions et les dissout au bout de peu de temps. Les leucocytes n'interviennent que tardivemeint et ne jouent qu'un rôle secondaire. M. Pfeiffer en conclut que, pour la péritonite cholérique des cobayes, la théorie des phagocytes doit être considérée comme définitive* ment erronée.

€ M. le ly Metchnikoffa vérifié lui-même l'exactitude des faits constatés par M. Pfeifi*er.

< En suivant rigoureusement les règles prescrites par celui-ci, il a pu s'assurer que les vibrions cholériques dans le péritoine des cobayes hypervaccinés ou dans celui des cobayes neufs qui ont reçu le sérum hypervacciné restent vivants pendant plusieurs heures. Le liquide péritonéal, dans lequel on ne trouve que de rares vibrions englobés par les leucocytes, donne encore des cultures abondantes. Le plasma de l'exsudat était donc incapable de tuer les microbes* D'autre part, l'observation directe prouve que, contrairement à l'opinion de M. Pfeiffer, le rôle des leucocytes de la lymphe péritonéale ne doit nullement être exclu dans la transformation des vibrions en globules immobiles ^ Lorsqu'on retire le liquide péritonéal, cinq minutes seulement après l'injection

des vibrions mélangés avec le sérum préparé par M. Pfeiffer, on est frappé par le phénomène suivant : les leucocytes se montrent entourés d'une couche de vibrions, en grande partie déjà transformés en globules. Tandis que les leucocytes polynucléaires, les grands monucléaires et même les éosinophiles sont enveloppés d'une masse épaisse de ces microbes, les lymphocytes et les globules rouges restent complètement nus et ne sont entourés d'aucun microbe. Ce fait démontre Texistence d'une action chimiotoxique des leucocytes dénommés vis-à-vis des vibrions cholériques. L'action de ces cellules sur les vibrions est donc incontestable.

(( De plus, il a constaté un grand nombre de fois et aussi chez des cobayes hypervaccinés contre le vibrion cholérique, que le liquide ne renfermant que des microbes englobés dans des phagocytes donne des cultures pures. Introduits à l'étuve sous forme de goutte suspendue, les leucocytes, morts dans ces conditions, se gonflent et se transforment en des sacs remplis de vibrions qui finissent par envahir toute la goutte. Cette expérience montre que les microbes ont été englobés à l'état vivant et que les forces bactéricides extracellulaires étaient impuissantes à tuer totites les bactéries. Ce fait constitue une objection capitale à la nouvelle interprétation de M. R. Pfeiffer ainsi qu'à toutes les autres théories humorales.

IMMUNITÉ NATURELIE 37

La théorie des phagocytes, malgré Taffinnation de M. Pfeiffer, s'applique très bien à la péritonite cholérique des cobayes, comme elle s'applique à un très grand nombre de phénomènes de résistance de l'organisme contre l'invasion du microbe en général.

c Des recherches nombreuses faites dans ces dernières années résulte l'extension du rôle des phagocytes en dehors de l'engloblement des corps solides. La grande sensibilité de ces cellules visà-vis des produits solubles des microbes faisait supposer une action des phagocytes sur les toxines. M. Ghatenay a fait une étude sur la réaction phagocytaire des animaux empoisonnés par les toxines bactériennes (diphtérine et tétanine), phanérogamiques (ricine et abrine) et animales (venin des serpents). II a pu constater une grande analogie avec les phénomènes connus dans les infections bactériennes. Lorsque la mort survient au bout de très peu de temps, le nombre des leucocytes diminue; s'il y a une survie au delà de yingtquatre heures ou une résistance définitive, il se produit une hyperleucocytose plus ou moins prononcée.

« Dans la leucocytose des lapins empoisonnés par l'acide arsénieux, on peut également constater une hyperleucocytose prononcée dans les cas mortels. Mais chez les animaux accoutumés à l'arsenic, les mêmes doses qui amenaient Thyperleucocytose

38 IMMUNISATION ET SÉRUMTUÉRAriE

et la mort des lapins témoins produisaient une augmentation considérable du nombre des leucocytes. Ces expériences prouvent, d'un côté, la réaction leucocytaire contre les poisons, et démontrent, d'un autre côté, que Thyperleucocytose peut être produite non seulement par les protéines, mais aussi par des substances sûrement toxiques.

€ Les phénomènes leucocytaires dans les empoisonnements par les toxines organiques, dans l'accoutumance de l'organisme vis-à-vis de l'arsenic montrent l'importance des éléments phagocy taires. D'autre part, la façon dont agissent les sérums dans la thérapeutique et le traitement préventif des infections, en stimulant la résistance cellulaire, montre une fois de plus la vaste part qu'occupent dans les phénomènes de guérison et d'immunité les fonctions réactionnelles des celhilcs en général et des phagocytes en particulier.

€ En résumé, dit MetchnikofT, on peut constater le triomphe de la théorie cellulaire de l'immunité et l'échec des théories purement humorales, et nous devons insister sur ce résultat général que l'immunité dans les maladies infectieuses est due à l'activité des cellules vivantes de l'organisme; or, parmi ces éléments, le premier rôle doit être certainement attribué aux phagocytes. »

M. le D"* Buchner (de Munich) croit qu'il faut établir une distinction complète entre l'immunité

naturelle et l'immunité artificielle, ces deux états étant caractérisés chacun par une espèce particulière de matières : le premier par la présence des alexines^ le dernier par celle des antitoxines. Ces deux catégories de substances ont des propriétés biçn différentes : tandis que les alexines exercent une action nettement bactéricide et globulicide, et sont très instables, les antitoxines n'ont pas de pouvoir bactéricide ni globulicide et sont très stables; en outre,. elles possèdent une action tout à fait spécifique, qu'on ne trouve pas au même degré dans les alexines. Enfin, les alexines sont des produits de l'organisme animal, tandis que les antitoxines sont des produits bactériens spécifiques. Pour mieux distinguer l'immunité naturelle d'avec l'immunité artificielle, il propose de réserver exclusivement le mot immunité à l'immunité artificielle et de désigner la première par le terme de résistance naturelle,

La résistance naturelle repose sur la propriété bactéricide de certaines substances solubles (alexines) ; elle ne peut généralement pas être transmise par le sang à d'autres organismes. Les leucocytes y jouent un rôle important, non point comme des phagocytes, mais par les matières solubles qu'ils sécrètent; la phagocytose n'est qu'un phénomène secondaire.

L'immunité artificielle est due à la présence, dans le sang et dans les tissus, de produits bacté-

40 INMUNISATION ET SÉRUMTHÉRAPIE

riens spéciQques, modiflés, non toxiques. Les antitoxines et, avec elles, Timmunité artificielle peuvent être transmises par le sang et le lait d'un animal à un autre animal. Dans cet état, il ne s'agit pas d'une destruction directe des toxines, mais d'une diminution de la réceptivité des tissus animaux.

M. le D' Ddranszky (de Koloszvar) fait observer qu'outre les poisons de nature alcaloïdique qui ont été désignés sous le nom de toxines et les poisons albumineux, on a décrit des toxines bactériennes, qu'on ne peut ranger dans aucun de ces groupes et dont la nature est encore totalement inconnue. H. Duclaux croit que les toxalbumines ne sont que des substances albumineuses mélangées à d'autres poisons inconnus; mais les expériences faites par M. Udranszky sur la nature chimique des poisons bactériens ne permettent pas de dire que cette opinion doive être admise dans tous les cas. Le mécanisme de la production de ces poisons ne peut encore être déterminé, parce qu'on ne connaît pas actuellement les rapports qui existent entre les propriétés chimiques des poisons bactériens et la composition chimique du milieu nutritif, ainsi que la structure chimique de la cellule bactérienne. Aussi pour résoudre cette question, les études doivent-elles porter à l'avenir sur les rapports qui peuvent exister entre le plasma bactérien et la production du poison.

M. le D' Fodor (de Budapest), ayant observé que

l'injection d*uii alcali dans Torganisme du lapin rend le sang de cet animal plus microbicide qu'il ne Tétait auparavant et procure à Tanimal une résistance plus grande contre la maladie charbonneuse, s'est attaché à étudier l'alcalinité du sang avant et après l'infection. Il a trouvé que, après une infection charbonneuse, l'alcalinité du sang s'élève, en 8 heures, de 11,3 p. 100; en dix heures, de 21,8 p. 100; mais, au bout de vingtquatre heures, il survient une forte et rapide diminution. Chez un lapin dont l'alcalinité du sang était moindre que celle d'un autre animal de la même espèce et qui périt exceptionnellement plus tard que ce dernier, il a pu observer que l'alcalinité augmentait dans de grandes proportions après l'inoculation, tandis que, chez le second, l'augmentation était faible. Les lapins immunisés partiellement contre le charbon ont montré une diminution peu sensible de Talcalinité, tandis que, chez les lapins non immunisés, le moment de l'inoculation étant le même pour tous, la diminution de l'alcalinité était déjà très prononcée au bout de vingt-quatre heures.

Les lapins auxquels on a injecté dans la vessie une culture cholérique dans du bouillon ont perdu en sept heures 12,7 p. 100, en vingt-quatre heures 18,4 p. 100 d'alcalinité sanguine et ont regagné en quarante-huit heures 7,4 p. 100, en soixantedouze heures 9,4 p. 100 et en douze jours 13,9

p. 100. Deux lapins morts vingt-quatre heures après l'infection ont perdu Tun 25,3 p. 100, l'autre 36,2 p. 100 d'alcalinité.

Les lapins auxquels on a inoculé des bacilles de la fièvre typhoïde ont montré pendant dix-neuf jours une faible diminution de l'alcalinité; mais tandis que trois de ces lapins, qui ont succombé à rinoculation, ont montré une diminution de 24,2 p. 100, les animaux reslés en vie n'en ont présenté que 1,7 p. 100.

Les lapins infectés avec le bacille de la tuberculose ont montré, sept, quatorze, vingt-un, trente, quarante et cinquante jours après l'inoculation, une diminution légère et progressive de l'alcalinité. Au bout de cent dix à cent vingt jours tous paraissaient être en bonne santé, ils avaient même augmenté de poids, mais en les sacrifiant on a trouvé que différents organes étaient tuberculeux, et que l'alcalinité du sérum était bien au-dessus de la normale.

Chez les lapins inoculés avec le rouget du porc, l'alcalinité du sang a faiblement augmenté au bout de vingt-quatre et même de quarante-huit heures; tous ces animaux ont survécu.

De ces expériences Fodor croit pouvoir conclure que l'organisme réagit contre certaines infections pathogènes par une rapide augmentation de l'alcalinité du sang, qui est suivie d'une diminution plus ou moins forte, Si l'infection aboutit à

la mort, cette diminution de Talealinité est considérable et progressive; dans les cas où elle se termine par la guérison la diminution est moins forte, l'alcalinité augmente de nouveau et peut même dépasser Talcalinité primitive.

Il y a donc un certain rapport entre Faction de certains microbes pathogènes dans l'organisme et l'alcalinité du sang. L'animal, dont l'alcalinité du sang est plus forte ou dont l'alcalinité augmente plus considérablement à la suite d'une infection bactérienne, est généralement plus résistant à l'action de ces microbes.

Le degré d'alcalinité du sang ainsi que la faculté de l'organisme de réagir contre une infection par l'augmentation énergique de cette alcalinité, semblent avoir une action remarquable sur l'immunité et sur la réceptivité de l'individu à l'égard de certaines maladies infectieuses.

M. le D"" Onimus (de Bonay) est également partisan de la théorie humorale. Il a fait bouillir de l'eau sucrée, et l'a renfermée dans des cornets faits avec du parchemin végétal ou papier à dialyse. L'extrémité des cornets est plongée dans l'eau ordinaire ou dans de l'eau sucrée contenant de la levure de bière.

Dans ces cornets au tiers remplis d'eau sucrée, après quinze à vingt minutes, le sucre de canne est interverti; au microscope, on ne constate à ce moment aucune cellule, mais seulement quelques

granulations, et ce n*est qu'après deux à trois heures que Ton trouve quelques rares cellules.

Dans une autre série d'expériences, pour se mettre à l'abri des germes extérieurs, Onimus a renfermé Teau sucrée dans des récipients sans contact direct avec Tair extérieur.

Après vingt-quatre heures on constate alors que le sucre est interverti, et Ton trouve un grand nombre de granulations et plusieurs petites cellules isolées. Dans le liquide servant de témoin, le sucre n'est pas interverti et l'on ne découvre aucune cellule.

En enfermant de la sérosité de vésicatoire dans des membranes, et en les plaçant sous la peau de lapins, il a obtenu des leucocytes de nouvelles formations. Si le liquide n'est pas très frais et la membrane bien osmotique, ces leucocytes, au lieu de former une cellule avec ou sans noyau, subissent l'évolution vibrionienne et peuvent devenir vibrion ou bactéries.

On a accepté comme un fait indiscutable, que le sang, le lait, les muscles, etc., conservés à l'abri des germes de l'air, ne s'altéraient pas, et les expériences de Pasteur sont sous ce rapport nombreuses. Seulement, dans ces cas, la viande se faisande.

Il semble qu'une viande qui se faisande est une viande altérée d'autant plus que, dans celte expérience, si l'on veut bien examiner les tissus

au microscope, on y rencontre une série de granulations qui, au moindre contact d'une goutte d'eau, auront des mouvements très vifs et seront de vrais vibrions.

Par M. le D*" Denys (de Louvain), la discussion semble se concentrer sur la question de savoir si les leucocytes sécrètent des substances bactéricides. Or, cette année, il a fait, avec M. Van der Velde, sur le lapin, des expériences dirigées dans ce sens.

Si l'on prend 10 lapins, auxquels on injecte un bouillon de staphylocoque atténué, et si on tue toutes les deux heures un de ces animaux mis en expérience, on voit qu'il ne se produit d'abord qu'un exsudât très clair, ne renfermant presque pas de leucocytes, mais un peu plus tard, douze heures, par exemple, après le début de l'expérience, le nombre des leucocytes est déjà très notable.

Si chaque fois qu'on tue un de ces lapins, on prend le sérum sanguin d'une part, et, d'autre part, la sérosité obtenue par centrifugation de l'exsudat, on peut ainsi comparer l'action de 10 sérums et de 10 sérosités correspondant à des mouvements différents.

Le sérum sanguin a un pouvoir bactéricide très faible sur le staphylocoque pyogène. La sérosité de l'exsudat des lapins tués deux ou quatre heures après l'injection est à peine plus bactéricide que le

sérum. Mais, chez les lapins tués après douze heures, la sérosité devient extrêmement bactéricide : à 10 centimètres cubes de cette sérosité on peut ajouter 1 centimètre cube do bouillon trouble de staphylocoque, et en très peu de temps tous les microbes sont tués. Cette sérosité est tellement bactéricide que le lendemain, après vingt-quatre heures de séjour à Tétuve, si Ton ajoute encore des microbes, il sont encore tous tués assez rapidement.

D'où vient cette substance bactéricide? Elle ne vient pas du sang, puisqu'on ne note pas d'accroissement du pouvoir bactéricide du sang; elle ne peut donc venir que des leucocytes, dont le nombre augmente dans Texsudat, à mesure qu'on s'éloigne du début de l'expérience.

Si Ton chauffe à 50 ou 60**, la sérosité obtenue parcentrifugation, de l'exsudat, cette sérosité perd son pouvoir bactéricide. Après avoir ajouté à cette sérosité des globules blancs obtenus par centrifugation, et après avoir centrifugé de nouveau Texsudat après deux ou trois heures, l'expérimentateura, dans certaines de ses expériences, constaté que la sérosité avait récupéré son pouvoir bactéricide, ce qui prouverait bien que cette action bactéricide provient des globules blancs. Malheureusement, dans quelques expériences, le résultat a été négatif, ce qui était dû peut-être à ce que les globules blancs, qu'on ajoute à la sérosité chauffée

à 50 OU 60°, meurent rapidement dans ce milieu. Cet insuccès partiel n'en enlève pas moins une certaine valeur à la conclusion qu'on peut tirer de ces expériences sur l'origine de la substance bactéricide contenue dans les exsudais.

M. le D^ Székely de (Buda-Pesl) pense que la diminution du nombre des microbes dans le sang défibriné ou dans le sérum n'est pas due à une action microbicide du sang, mais au changement subit du milieu, qui devient relativement défavorable à la vie des microbes. Il a déjà prouvé que le sang défibriné ou le sérum sanguin dans lequel des staphylocoques provenant d'une culture sur gélose ont été détruits en grand nombre, est sans aucune action sur les staphylocoques qui se sont développés dans ce sang ou dans ce sérum.

D'autres expériences ont montré que, dans un sérum où les microbes se sont déjà développés et qui, par conséquent, ne devrait plus exercer aucune action microbicide, on voit le nombre des microbes introduits après la filtration du sérum diminuer considérablement. Sans nier le rôle important du sang dans, la lutte de l'organisme contre les microbes, il croit pouvoir dire que ce rôle ne repose pas sur l'action microbicide du sang.

M. le D** Aronson fait remarquer que les cellules de l'organisme jouent un rôle important dans la production des antitoxines. Les antitoxines exer^

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cent leur action principalement sur les cellules, mais on ne saurait nier qu'elles exercent aussi une action directe sur les toxines. C'est ce qui ressort de Texpérience suivante : si Ton injecte en même temps à un animal un mélange d'antitoxine diphtérique et de bacilles de la diphtérie, Tanimal reste en vie et ne présente aucune réaction locale tandis qu'il faut cinq fois autant d'antitoxine pour sauver l'animal si l'on injecte l'antitoxine et les bacilles séparément et en des points différents.

M. le D^ Nutall relate des expériences qu'il a faites dans le laboratoire de M. Fliigge au cours desquelles il a trouvé que l'humeur aqueuse des animaux réfractaires au charbon tue le bacille spécifique de cette maladie.

, M. le D' Metchnikoff objecte que les spores du bacille charbonneux persistent dans l'humeur aqueuse et s'y développent, bien que cette humeur possède des propriétés bactéricides ; mais cela n'a rien à voir avec l'immunité. On commet généralement l'erreur d'étudier les phénomènes bactéricides en dehors de l'organisme. Si l'on injecte un microbe dans le sang d'un animal réfractaire, dont le sérum posséderait par conséquent de grandes propriétés bactéricides, au bout d'une minute on trouve ces microbes englobés dans des cellules, et cela se produit si rapidement que l'action du sérum n'a pas le temps de s'exercer. Gomme ils sont soustraits à l'action du sérum immédiatement

IMMUNITÉ NATURELLE i^

après leur introduction dans Torganisme, il ne peut s'agir ici d*une action bactéricide.

D'après M. le D' Buchner, le temps ne joue aucun rôle dans ce phénomène, car l'action bactéricide peut se produire tout de suite. La question de la phagocytose ne saurait être résolue avec le microscope, elle doit Têtrc par Texpérimentatioa*

M. le D*" Denys réplique à M. Metchnikoff que, dans le cas cité, les spores sont englobées dans les. cellules ; elles peuvent donc ne pas être détruites par le sérum à l'action duquel elles sont soustraites.

M. le D"" Roux fait remarquer que, dans les expériences de M. Denys, il y avait des staphylocoques vivants dans l'exsudat. Or, pourquoi n'ontils pas été détruits par le plasma?

A cela M. Buchner répond que les staphylocoques neutralisent les produits bactériens.

D'après Metchnikoff, cela prouverait précisément que, dans l'organisme vivant, les choses se . passent autrement quHn vitro.

On a fait encore d'autres objections, qui ont été victorieusement réfutées par MM. Denys et Kaisin {La Cellule, 1893).

3° Théorie bumoro-cellulaire. — Certains investigateurs, voyant que les théories phagocytaire et bactéricide ne pouvaient séparément expliquer

rimmunité, ont essayé de les concilier en admettant des opinions mixtes. Telle est la théorie des alexines de Buchner(ifûncA. med. ITocA.), d'après laquelle le pouvoir bactéricide des humeurs serait due aux alexines que dégageraient les leucocytes lorsqu'ils viennent s'accumuler au point enflfammé. L'action bactéricide, telle qu'elle était admise avant Buchner, était purement passive. On voit qu'ici elle est plus active, puisqu'il admet l'intervention leucocytaire dans ce processus.

Avant lui, d'ailleurs, Hankin, Kanthak et Hardy avaient admis que les leucocytes éosinophiles sécrètent des granulations bactéricides. Les microbes seraient, après leur mort, englobés et digérés par les globules non éosinophiles. Gomme le dit Metchnikoff dans le rapport précité, un travail inédit de Mesnil prouve la fausseté de cette opinion. En efifet, chez la perche, qui est dépourvue de granulations éosinophiles, les microbes sont, comme chez les autres animaux, détruits par les phagocytes.

Avant Buchner aussi, Denys et ses collaborateurs ont essayé de prouver le rôle des leucocytes dans le pouvoir bactéricide du sang. De même Behring^ à la suite de ses remarquables recherches sur le tétanos, a considéré la vraie immunité acquise ou « immunité active > comme une propriété cellulaire. Seule, l'immunité passive, c'està-dire la. prévention des infections chez un animal

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neuf à Taide des humeurs d'un vacciné serait purement humorale.

Dans le même sens que Buchner, Emmerich (Mûnch. med. Woch,, 1894) parle des leucocytes comme centres de la substance albuminoïde active qui provoque la guérison.

Dans un premier travail sur la production de la péritonite par le vibrion de Koch, Pfeiffer pensait que ce microbe était détruit par l'action bactéricide du liquide de Texsudat et niait le rôle des phagocytes.

Dans un second travail, avec Wassermann, il admet leur intervention, mais après destruction du vibrion par une cause indéterminée.

Puis, Issaef ayant trouvé {Zeits, f. Hyg,, 1894) que l'injection de substances stimulant les leucocytes (bouillon, tuberculine) augmente la résistance du cobaye.

Pfeiffer a distingué l'immunité passagère due à ces injections, de la vraie immunité, due à la vaccination par le microbe ou ses produits. La première, il Fattribue aux leucocytes, la seconde à d'autres facteurs. Enfin, dans la Zeitschrift f. Hygiène (t. XVIII, p. 1), il a insisté sur l'action bactéricide du liquide de Texsudat péritonéal des cobayes hypervaccinés contre le vibrion cholérique, et a expliqué par ce moyen l'immunité.

Nous ne nous y arrêterons pas, car ce chapitre est uniquement consacré à l'immunité naturelle

Il faut dire, d*ailleurs, qu'une théorie semblable avait été formulée en 1887 par Enimerich pour rimmunité des lapins vis-à-vis du bacille du rouget des porcs. On a dû Tabandonner.

Enfin, dans un dernier mémoire, Buchner {Mûnch. med. Woch., 1894) pour rechercher Iç rôle des substances défensives du sérum et des exsudats, a injecté dans la plèvre d*un lapin 10 centimètres cubes d'empois d*amidon émulsionné, semé une quantité égale de bacterium coli commune dans le sérum et la sérosité pleurale et constaté que le microbe prospère bien dans les cultures chauffées à 60°, tandis qu'il est tué par les cultures non chauffées.

4° Théorie vaso-motrice. —M. Bouchard et ses élèves ont rappelé les droits de la physiologie dans ces questions d'immunité. Ils admettent bien le rôle de la phagocytose en dehors des vaisseaux, mais pour que les leucocytes puissent eu sortir, il faut que les centres vaso-moteurs le permettent, soit en excitant les dilatateurs, soit en paralysant les constricteurs. Ce sont surtout MM. Gley et Gharrin qui, en excitant le bout central du nerf dépresseur et celui du nerf auriculo-cervical (réflexe de Snellen-Schiff), ont bien mis en lumière cette influence des toxines microbiennes sur les vasomoteurs. Ils ont nettement vu que les cultures pyocyaniques diminuent l'excitation des centres

vaso-dilatateurs bulbaires et médullaires. Gamaleia et Charrin avaient d'ailleure établi déjà que Tinjeetion de toxines pyocyaniques atténue Tinflammation provoquée par Thuile de croton sur' Toreille de lapin.

Nous reviendrons d'ailleurs sur ces travaux et sur ceux de M. Bouchard sur ladîapédése à propos des théories de la vaccination.