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Coenzyme À, le Coenzyme d'acétylation de LIPMANN, intervient dans la condensation de l'acide acétique en ergostérol. Un premier travail dû à KIEIN((1951(46)] en apporte déjà la preuve; des levures pauvres en acide pantothénique et donc en Coenzyme À, dont cette molécule est constitutive, ont été placées, au repos, dans un milieu contenant de l'acétate: la synthèse de l'ergostérol a été faible (0,6 mg) tandis que la même levure cultivée en nrésence d'acide pantothénique et d'acétate synthétise 4 mg. d'ergostérol, ces deux chiffres étant rapportés au même poids (1 5.) de levure sèche. Ce résultat suggère que la transformation
de l'acétate en stérols, par la levure, est catalysée par le Coenzyme A. HANAHAN et WAKIL [ (1952)(32)1 dans des ex riences analogues ont montré que la levure rendue déficiente en Coenzyme À ne contenait que des quantités négligeables d'ergostérol alors que la levure normale cultivée dans des conditions identiques en contenait I à 2 pour I.000.
Par quel mécanisme, au moyen de quels corps intermédiaires, la levure transforme-t-elle l'acétate en stérols avec l'aide du Coenzyme À? À notre connaissance, aucun travail n'apporte de lumière directe sur cette question; c'est la biosynthèse du cholestérol chez les Mammifères qui a été seule étudiée à ce point de vue.
11 semble que pour synthétiser les stérols chez les êtres vivants, deux molécules d'acétate se condenseraient d'abord pour former de l'acétylacétate CHz3CocH COOE. En effet, parmi les différents acides à 4 âtome$ de carbone essayés (acides butyrique,f# hyäroxy-butyrique, acétylacétique) ce dernier acide est le seul qui, incubé en présence de coupes de foie par exemple, donne naissance à du cholestérol nettement plus radioactif que ne le sont les lipides synthétisés en même temps: cela signifie que la molécule d'acétylacétate a été utilisée sars être préalablemænt dégradée en acétate, car l'acétate marqué donne naissance à des lipides de radioactivité comparable à celle du cholestérol.
La possibilité d'assigner au cholestérol une structure polyisoprénique a conduit à penser que le stade suivant l'acétylacétate dans la synthèse, serait une molécule de type isoprénique:
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É C—-c-c |, CH3 De fait,l'acide isovalérique N CH-CH»-CO0H CHz fs :
et son dérivé l'acidef -hyäroxy- ff-méthyl glutarique:
: -0H COOHÉCH, = st - CH;-CO0H, et surtout l'acidefss -dimé-
thylcrotonique
CH
S ; } C-CH-COOE , CH;
peuvent être transformés en cholestérol par les coupes de foie et ont été caractérisés dans le liquide d'incubation de ces coupes en présence d'acétate.
On à émis l'hypothèse que ces molécules en C£, à Structure isoprénique, s'accoleraient pour former” du squalène. Cet hyärocarbure de formule brute Cz0 Eco à la formule développée suivante: 4
CEA | cs C3 CE Ci CH, 0=CE-CH,-CH,-COH-CH, CH, -C-OH-CH, OH, -CH=0-0H, 0H ,-CH=C-CH "CH, -CH=Q | CH 73 | 3
Cette structure du squalène pourrait résulter de l'accolement de 6 groupements isopréniques. Les traits verticaux que nous avons fait figurer sur la formule représentative séparent les groupements isopréniques, constituants virtuels ou réels de la molécule. Or, le squalène, très abondant dans l'huile de foie des requins et autres poissons élasmobranches, est présent, en petitres quantités chez les mammifères. On l'a isolé de l'insaponifiable du sébum, du cérumen, des cheveux; on l'a trouvé à l'état de traces et il n'a pu être mis en évidence dans le foie que grâce à des procédés spéciaux très délicats (emploi de suqlène “entraîneur"). On a pu montrer que l'homme (un cancéreux) qui ingérait de l'acétate radioactif, élaborait du squalène radioactif
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