DEUXIÈME LEÇON

Messieurs,

Dans notre première leçon nous avons prouvé que le sang, dans la circulation normale, ne contient pas de ferment qui puisse transformer en sucre Tinuline hépatique, mais qu'il sufiSt d'une stagnation locale et passagère du courant sanguin pour produire une certaine quantité plus ou moins grande d'un tel ferment, qui, plus tard, avec le sang, peut se déverser dans la circulation générale et produire du ^ucre, s'il entre en contact avec les cellules hépatiques. Ce ferment * s'il se produit en grande

368 M. SCUIFF. — NOUVELLKS HECHERCHES

quantité, peut surcharger le sang de sucre, a un tel degré, qu*il en résulte la maladie connue sous le nom de diabète; si la stagnation est plus restreinte ou de plus courte durée, elle ne peut produire qu'une très-faible augmentation de la quantité de sucre dans l'urine-, augmentation à peine reconnaissable, et qui certes n'aurait pas beaucoup de valeur, si, après avoir reconnu ces traces de sucre dans l'urine, nous n'avions pas pu toujours examiner immédiatement après le foie vivant. Dans le foie, nous avons trouvé par la présence du sucre qui se montrait alors clai* rementy et par des signes non équivoques, une différence absolue de l'état normal, dans lequel, comme nous l'avons montré, le foie ne contient pas de trace de sucre. Il y a enfin des cas dans lesquels la production du ferment, par une stagnation très-passagère, est si peu considérable qu'il ne passe plus du tout de sucre dans les urines, ou qu'il y a tout au plus une réaction Irès-douleuse ; mais dans ces cas aussi l'examen du foie nous a décelé d'une manière sûre et certaine la présence d'un ferment par les indices de glycosc ([ui se trouvaient dans sa décoction, faite selon les règles que nous avons posées dans la première leçon.

Vous voyez donc, messieurs, par ce qui précède que nous ne sommes pas du tout de l'avis de Pavy et de quelques autres auteurs modernes, qui, en rejetant la glycogénie normale, admettent que toutes les fois qu'il se produit dans le foie une trace de sucre, ce sucre doit être éliminé par les urines. Il y a longtemps que nous avons confirmé la remarque de Bernard, et dernièrement nous l'avons prouvée encore par une nouvelle série d'expériences, que pour chaque espèce et pour chaque individu il y a une certaine quantité, il est vrai assez minime, de sucre, qui peut ôlre introduite dans le sang, sans qu'elle soit immédialcnient éliminée par l'urine. Si ce fait est vrai pour du sucre injecté artificiellement dans les veines, on ne voudra pas le nier pour le sucre qui se déverse dans le sang ou par son absorption dans les voies digestives, ou pai^sa formation dans le foie. Nous avons confirmé qu'après la compression des veines d'une extrémité, ou après l'introduction d'une petite quantité de sang non sucré dans

SIJII LA GLYCOGt^MË ANIM\LE. 360

une cnvilé naliirellc ou arlilicielle irun animal, il peut se former dans le foie une quunlité assez bien reconnaissable de sucre qtie Ton retrouve ensuile dans le sang du cœur sans que sa quantité suiliscpour produire une glycosurie. Mais il est vrai que dans ces cas la glycosurie ne tarde pas à se montrer si la quantité du ferment produit surpasse un pou les limites étroites dans lesquelles la quantité de sucre communiqué au sang est compatible avec les fonctions de la nutrition. Vous voyez donc, messieurs, que Tétai diabétique du foie, c'est-à-dire Tétat dans lequel cet organe contient du sucre, ne produit pas toujours le vrai diabète, mais le diabète est une suite inévitable d'un état diabétique du foie augmenté jusqu'à un certain degré. Uétat diabétique a ses caractères absolus dans la composition du foie vivant. Le dlabèie r/a que des caractères relatifs et quantitatifs, il ne consiste (|ue dans une e^^agération d'un état qui, quoiqu'il ne soit jamais normal, n'est dans ses premières traces pas incompatible avec la santé parfaite de Tanimal.

RHMARQUBS SUR LE DIABÈTE ET LA GLYCOSURlIs.

Remarquons à cette occasion que pour nous le diabète n'est pas identique avec la glycosurie : le diabète consiste dans une glycosurie dont la cause est un excès de production de sucre dans le foie ; la glycosurie est la présence de glycose dans l'urine, mais cette glycose ne doit pas nécessairement provenir du foie, mais peut tout aussi bien être produite par une absorption trop grande de sucre dans Testomac ou dans l'intestin. Nous Tavons observé par exemple dans des lapines et des cabiais que nous avons nourris pendant quelque temps presqu'exclusivement avec de la dextrine ou des feuilles de chrysanthémum. Si nous admettons, d'après ce qui précède, que dans le diabète le sucre doit toujours être formé dans le foie, nous avons prouvé dans la leçon précédente que cette formation peut avoir lieu sans aucune altération morbide du tissu ou des nerfs hépatiques, ou au moins sans altéralionVeconnaissable par l'anatomie pathologique. Depuis les découvertes de Cl. Bernard, l'anatoniie pathologique a cru

JOURH. DE L'aHAT. ET DE LA PHY810L. — T. \\\ (1866). 24

370 U. SGHIFF. — NOUVELLES RËCttl!:RCHES

devoir trouver dans le diabète des altérations du foie ou de se^ nerfs. Eh bien, messieurs, je crois avoir prouvé que la cause du diabète peut se trouver dans toutes les parties de rorgaDisme m il y a circulation du sang, parce que, dans toutes ces parties, il peut se former du ferment dont la présence suffit pour que le foie produise du sucre. Qu'on cesse donc de regarder comrof des observations contraires à nos doctrines de pathologie pliysiologique les cas où chez les diabétiques on trouvait des altérations de la rate, du pancréas, des poumons, sans aucun signe de travail pathologique dans le foie. Le foie, il est vrai, est k foyer du phénomène diabétique, mais il n*en est pour ainsi dire que le foyer passif; le ferment produit dans d'autres partie^ devient efficace dans le foie, et la seule altération que Ton aunii trouvée dans le foie si l'on avait pu l'examiner pendant la vie. aurait été une altération chimique, la présence du sucre ; mais il est clair que dans le foie observé 12 ou 20 heures après la mort ce signe a cessé d'êlre caractéristique; le foie se trouve dans le» conditions normales, c'est-à-dire dans l'altération cadavérique normale.

On ne doit donc plus regarder le diabète comme une maladie locale, mais comme une réunion de symptômes qai peut :»e trouver dans différentes maladies de différents organes, si ces maladies réalisent les conditions dans lesquelles se forme um quantité considérable de ferment. Sous ce rapport on doit considérer le diabète comme on considère Talbuminurie : c est un symptôme commun à différentes maladies, et ne peut plus oonsliluer une entité pathologique* Il est très-probable que beaucoup d'altérations qu'on a souvent rangées parmi les épiphénomèoe du diabète pourront dans la suite être plutôt regardées comim étant au nombre des causes de la maladie. C'est ainsi qu'on a parlé d'une gangrène diabétique ; nous n'avons pas le droit de nier Inexistence d'une telle maladie, mais nous savons que nou» pouvons démontrer l'eiistence d'un diabète gangreneux, c'est-àdire d'un diabète qui. se développe pendant que la gangrène sr prépare par le ralentissement ou la cessation locale de la circulation dans un mdmbre. Dans de^ chats nous avons lié toutes k>

SUH LA OLYGOGÉNIE ANIMALE. S71

veines visibles de rëxlrémilé anlérieure, la gangrène se prépa* rait lentemdtit par la stagnâtiotl presque complète du courant sanguin ; ftiais te peu de âang qui par lés reines intramusculaires pouvait eticore gagner la circulaiioti générale suffisait, irois ou quatre heures après la ligature, h porter dans le foie uue quantité dé ferment apte à produire un état diabétique assez bien prononcé, qui durait encore et même augmentait le» jours suivants^ lor^ué la gangrène devînt ouverte et manifeste. 8i dans ces cas l'oblitération partielle des vaisseaux s'était faite put uhé embolie, de sorte que \é diabète eût été le premier symptôdie à se montrer, outre la faiblesse dans les mouvements de Textrémité, n*aurait*on pas pu prendre la gangrène qui se montrait ensuite pour Teffet et non pour la cause réelle du diabète ?

On ne voudra pas me faire r0bjection que la pathologie, loin dr trouver Tétat diabétique dans la majorité des cas, où il y a stagnation du sang dans un organe très-important où très-vdiumineux^ nous démontre que la glycosurie dans ces maladies n'est qu'un cas exceptionnel ; car on n'aura pas oublié que dans la plupart des maladies fébriles on cachectiques^ dans la plupart des maladies qui troublent d'Une manière très-intense les fonctions de la nutrition^ il n'y a plus formation d'inuline hépatique; le ferment ne trouve donc plus la substance qu'il pourrait Iransformer en sucre; mais dans ces cas, remarquons-le bien, ce n'est pas la formation du ferment qoi fait défaut.

Ndos ûybnê pu nous persuader de la présence du ferment dans beaucoup dêr maladies qui font disparaître le sucre du foie, en injectant de la granulose d'amidon ou une solution d^nuline hépatique dans les veines de l'animal mourant. Au tnoment de la raort^ nous avons trouvé do Sucre dans le sang et quelquefois dans Furine fortifiée après rtajection, et il est vrai aussi une trace de suture dans le foie, mais cette trace quelquefois A peine reconnaissable n'était pas formée dans le foie, comme nous sommes autorisés à conclure par les deux raisons suivantes : l« la trace de sucre trouvée dans le foie correspondait à la quantité de sang contenue dans le morceau examiné. On se rappelle que sous ce rapport et dans l'expérience analogue nous avons trouvé le con^

372 31. SCUIFF. — NOUVELLES RECHERCHhS

traire dans le foie qui produisait encore du sucre. 2« Dans fexa men réitéré de ce foie, à plusieurs époques après la mort on im* trouvait pas d^augmentation du sucre; au contraire, on en constatait bientôt la diminution ou la disparition complète ; dou^ aurions dû trouver le contraire si ce foie avait encore contenu de la matière glycogénique. II est vrai que ces deux raisons ne suffisent pas pour prouver que le peu de sucre trouvé dans k foie provienne entièrement du dehors, par suite de l*injecUon d»' la granulose, parce que nous aurions pu surprendre le foie dai^ le dernier moment dé sa propre glycogénie, c'est-à-dire, dans k moment où les dernières traces de sucre hépatique se montrent encore dans le tissu du foie, et où il ne se forme plus de matier»^ glycogénique pour le remplacer. Mais cette possibilité, qui ne «f trouvera que très-rarement réalisée, n'a pas d'influence sur le sujtt qui nous occupe maintenant, parce que nous nous étions propos* de prouver que, si la maladie détruit le sucre hépatique, elle nr détruit pas le ferment; la présence du ferment nous est suffisamment prouvée par la quantité de glycose que nous trouvons dan* le sang; et qu'importe si nous trouvons le foie dans le moment oi; il va perdre les dernières traces de son sucre, ou un momeiii après lorsqu'il l'a déjà perdu? En laissant donc de côté une de^ conditions essentielles du diabète, l'existence de Tinuline animal* dans les cellules hépatiques, nous avons voulu nous occuper dari5 la leçon précédente uniquement de la recherche des condition» qui peuvent produire le ferment qui doit la transformer en sucre. Conduits par Tapparilion presque momentanée du sucre aprèb la mort, nous avons trouvé que la stagnation ou le ralentissement du mouvement du sang dans une partie quelconque du corps, et entre autres dans le foie lui«mème, peut produire du fermenU Mai^ messieurs, nous sommes loin de croire que nous ayons opui>e i dans les expériences indiquées toutes les sources de la génératioo

du ferment. '

SUR LA GLYCOr.ÉMK ANIMALE. 373

CAUSES DIVERSES DE LA FORMATION d'uN FERMENT DANS LE SANG.

Nous n*avons pu vous démontrer dans ia leçon précédente qu'une seule série de conditions qui peuvent surcharger le sang de ferment diastatique. Nous allons vous parler aujourd'hui d'uni^ antre série de conditions non moins importante.

Et d*abord, hàtons-nous de le dire» ce n*est pas la stagnation du sang proprement dit qui produit le ferment, mais aussi la stagnation des liquides provenant du sang qui se trouve dans riotérieur des organes. La sérosité qui baigne les tissus de l'animal et laquelle, il est vrai, nous ne pouvons jamais obtenir sans une légère trace de sang, possède les mêmes propriétés ; et Grohe a prouvé que même le chyle peut devenir un ferment diastatique. Grohe, dans une série d'expériences sur difTérents animaux, croit avoir prouvé que le chyle de l'animal vivant possède des propriétés diastatiques très-énergiques. Nous avons répété et modifié ces expériences, et quoique nous devions dire que les faits indiqués par l'auteur sont très-exacts, nous ne pouvons pas partager son opinion en ce qui concerne le rôle du chyle dans le corps vivant : il croit que le chyle peut fournir le ferment qui pendant la vie produit 1c sucre hépatique. Eh bien, ce sucre n'existe pas pendant la vie normale, mais le chyle extrait des vaisseaux ou en stagnation dans l'intérieur du vaisseau ou des glandes peut aussi bien que le sang devenir un ferment au moment delà mort. Nous n'ignorons pas que quelques expérimentateurs antérieurs aient déjà trouvé une propriété saccharifiante dans le chylo en décomposition putride, mais ce n'est pas de cela qu'il s'agit ; le chyle possède cette propriété dans un degré très-prononcé, avant sa coagulation, il la possède déjà trois ou quatre minutes après son extraction du corps animal. Je ne décrirai pas ici les expériences que j'ai faites pour m'assurer de ce fait, et pour me garantir de Terreur qui pourrait provenir de la petite quantité de sucre que le chyle contient normalement. Il suffit de dire que !e chylo comme lo sang perd cette propriété diastatique par Tébul-

^7k M. SCHIFF. — NOUVELLES BGCUERCHES

lition un peu prolongée. On peul donc, en faisant pan^eoir le chyle ou la glande chylifëre au moment de son extraction da corps dans de Teau bouillante préparée d'avance, se faire une idée assez juste de la quantité de sucre qui était contenue pendaqt la vie dans le liquide des glandes. C'est peut*ôtre au chyle qu'il contient que le thymus des lapins doit la propriété saccbarifiantQ très-prononcée que nous lui avons reconnue.

Hais, messieurs» tout cela n'expliqqe pas la source du sucrf* après Texpérience que Bernard a introduite dans la physiologie sous le nom de piqûre dia^tique. On sait que nous avons prouvé depuis longtemps que cette piqûre réussit tout aussi bien chez les grenouilles» et c'est dans ces animaux que nous avons pu prouver d^une manière péremptoire ca que d'aillours on avait déjà supposé, que le sucre qui se trouve dans les urines après it piqûre diabétique, provient du foie. Maintenant, après avoir reconnu que le foie. normal des mammifères ne contient pas de sucre, nous avons pu fournir la même preuve dans des expérieocei sur des lapins. Des lapins rendus diabétiques par la piqûre ont été sacrifiés de la manière déjà décrite au moment de T ex traction d'un morceau de foie, qui fut jeté dans de l'eau bouillante : la décoction de ce foie était très-riche en sucre. Comment se fait donc dans ces cas la production du sucre dans le foie> dans ud cas oi!i certes il n'y a pas de stagnation ni de ralentissement de la circulation ?

Il y a plus de vingt ans que nous avons prouvé qu'après unt lésion du système nerveux central dans la région qu'on lèse dari> la piqûre de Bernard, jl se forme une dilatation des petits vais* seaux de l'intestin et du foie; il se forme une espèce d'hypérénûc paralytique de ces organes. Tant qu'il était possible d'adipellre dans le foie la glycogénie physiologique et uorniale, l'hypérémir hépatique, parut nous offrir une explication suffisante 4e Th}persécrétion du sucre ; mais comme maintenant nous savons, d'après les dernières recherches, que le sucre ne se forme pa> normaleuient dans le foie et que le sang ne possède pas les éléments nécessaires pour produire le sucre dans les cellule hépatiques, on ne peut donc plus attribuer simplement a Taug-

SUH LA 6LYC06ÉNIR ÀNIMAtB. 876

menUtion d'une sécrétion par Thypérémie la production d*un corps qui ne se trouve pas normalement dans l'organe. Il est clair que nous n'avons pas là non plus une stagnation ou un ra«lentissement du mouvement du sang, car, comme l'on admet généralement, rbypérémie névroparalytique produit plutôt une accé» iération qu*un ralentissement local du mouvement circulatoire; il Taut donc qu'il y ait là une autre cause delà production du sucre, une cause qui ne se range pas parmi celles que nous avons exa* minées jusqu'ici. Mais avant de chercher la véritable nature de celte cause, disons tout de suite qu'il s^agit là, comme dans les cas précédemment examinés, d'une augmentation non pas du sucre directement, mais du ferment. C'est ce que nous avons pu prouver en faisant la piqûre chez des animaux malades chez lesquels le foie ne contenait plus de matière amylolde ; le sang chez ces animaux était surchargé de ferment, mats il ne se formait pas de sucre dans le foie. Nous avons fait l'expérience inverse sur des grenouilles en hibernation, chez lesquelles le foie est riche en inuline, mais chez lesquelles est empêchée la formation du ferment. Chez ces animaux, la piqûre ne peut jamais produire de diabète ni de* sucre hépatique, ca nous pouvons ajouter que les autres procédés artificiels, qui produisent le diabète en formant ou en augmentant le sucre du foie, ne réus-» sissent jamais chez ces animaux en hibernation.

Quelle est donc la cause qui augmente le ferment, par suite de la piqûre ou par suite des autres lésions du système nerveux central qui généralement sont suivies de diabète ? En excluant Tidée d'une action directe de la lésion des centres nerveux, nous avons deux espèces d'altérations, qui ont toutes les deux en commun une altération de la circulation. On pourrait se demander si la production du ferment est une conséquence d'une dilatation vas-* rulaire paralytique indépendamment de l'organe dans lequel elle se trouve, ou si la dilatation vascuiaire dans le foie est une influence spécifique sur la production du ferment, une influence qu'on ne retrouverait pas dans l'hypérémie paralytique des autres organes.

On connaît jusque-là une. série de lésions du système nerveyx

central qui peuvent produire le diabète, abstraction faite de rhémorrhagic dans la cavité crânienne ou rachidienoe, qui peut agir dans ce sens. D*après ce que nous avons exposé dans notre première leçon, nous savons qu^on peut produire un diabète assez faible mais constant après une lésion par une section verticale non hémorrhagique des couches optiques et des pédoncules céivbraux. Le diabète est plus fort après une lésion du pont de Var<»le ou des pédoncules moyens du cervelet. Il n'est pas faible mai> il est très-passager après une section des pédoncules postérieur> du cervelet; il est assez fort et dure environ 20 ou 36 heures après la lésion de la moelle allongée que Bernard a désignée sou> le nom spécial de piqCSre diabétique; il est fort et dure très-longtemps, quelquefois des semaines entières, après la section transversale de la moelle dorsale, si après cette lésion on évite le refroidissement des animaux et si la blessure ne détruit pas la glycogène en provoquant une Gèvre traumatique intense. Eb bien, toutes ces lésions ont pour effet commun une hypéréoiie des organes abdominaux; on pourrait dire que c^est le seul symptôme commun à ces lésions, car si la plupart des points indiqués agissent en même temps sur les vaisseaux du tronc et des extrémités, il y a toutefois la lésion du pédoncule du cerveau et de la couche optique, chez les lapins, qui à ce que nous savoIl^ ne produisent pas de dilatation vasculaire dans les organes de la vie animale. S^il y en a parmi ces lésions |qui produisent des paralysies musculaires, il y en a d'autres qui ne produisent pas évidemment cet effet; nous pouvons dire la même chose pour les lésions de la sensibilité.

Il paraît donc, d'après les données que la science possédait jusque-léy que Thypérémie des organes abdominaux ne serait pas sans influence spécifique sur la production du diabète ou du sucre hépatique. Cependant une telle conclusion ne serait pas légitime. Uappelez-vous que jusqu*à présent la science n'a pu reconnaître ' que le diabète très-prononcé, qu'elle n*a pu reconnaître qu'un

! grand excès de sucre formé dans le foie, tandis qu'une pelile

quantité de sucre qu'on aurait pu trouver dans cet organe vivanl et .qui ne passait pas dans les urines, était regardée comme reprè-

SUR LA GLTCOOÉfilE ANIMALK. 377

sentant l'état normal. On ne reconnaissait donc qu'un degré trèsavancé de la formation du ferment dans le sang; admettons par conséquent que, si une hypérémie quelconque peut produire du ferment, elle doit occuper une assez grande étendue pour que ce ferment puisse se manifester par les symptômes diabéliques reconnaissabies jusqu'à ce jour. Il faut donc qu'une lésion du cenlre qui produit le diabète par une liypérémie paralytique, puisse produire cette hypérémie dans une vaste province du corps pour que le diabète soit reconnu par une glycosurie forte et ruractéristique ; mais c'est un fait que nous ne connaissons pas, d'Iiypérémie paralytique très-étendue qui n'embrasse pas en même temps le foie et les organes abdominaux.

Le diabète par suite d'hypérémie pourrait donc bien ne pas être relTel spécifique d'une hypérémie du foie, mais de chaque hypérémie générale d'une certaine étendue. S'il en est ainsi, il doit être possible de produire des étals diabétiques moins intenses, qui peut-être ne se trahissent plus par la glycosurie caractéristique, en causant des hypérémies locales restreintes dans d'autres organes que le foie. Ces états diabétiques pourraient se trahir déjà avant la mort de l'animal par une petite augmentation de la matière sucrée dans l'urine, augmentation regardée jusqu'ici comme indifférente et comme sans valeur pathologique, mais dont la signification devient évidente si Texamen du foie vivant prouve une production de sucre dans cet organe.

Nouvelles expériences sur la formation d^un ferment dam le sang. — Dans la grande quantité d'expériences que nous avons dû faire pour examiner l'hypothèse que nous venons d'énoncer, nous avons toujours analysé l'urine de l'animal sain, puis nous lavons soumis à une opération apte à produire ou une hypérémie névroparalytique, ou une hypérémie par circulation collatérale. Peu de temps après l'opération, dans l'exécution de laquelle nous avons toujours évité de produire une hémorrhagie, nous avons de nouveau examiné l'urine; et quand nous avons observé une augmentation ou une production de la matière sucrée, nous avons recueilli l'urine du jour ou des jours suivants pour nous assurer de la constance de la réaction qu'elle donnait, et puis nous avons

378 M. SCHIPF. — NOUVELLES RECHERCHES

sacrifié ranimai pour nous assurer par Texamen do foie mam que raltéraUon quelquefois assez légère, observée dans Turine, dépendait en effet d'un état diabétique du foie, c*eat-à-dire de U présence pathologique du sucre dans cet organe.

Pour produire Thypérémie paralytique seulement dans U partie postérieure du corps, à l'exclusion du foie et de la pio» grande partie de l'intestin, nous avons coupé dans des chats ki parties postérieures de la moelle épinière au niveau des vertèbres lombaires antériesres ou postérieures. La plaie était très-pelile, la section était pour ainsi dire sous-cutanée; la fièvre dans beaucoup de ces animaux était insignifiante, et nous avons obserrt une augmentation de la glycose dans l'urine qui était assez prononcée, bien qu'elle était trop faible pour mériter le nom df diabète dans le sens de l'école. Mais cette réaction de l'urine sp maintenait pendant toute la vie des animaux, qui furent conserva pendant 3, A, 5 et 6 jours. L'examen du foie vivant démontrai! un état diabétique très-manifeste. Il était clair, d'après ces eipériences, qu'une lésion de la moelle au niveau des vertèbres lonr baires agissait dans le même sens qu'une section au niveau de^ premières vertèbres dorsales. Mais si après cette dernière lésioû nous avons trouvé un diabète manifeste, tandis que Tautre n^ nous présente qu'un état diabétique, la différence n'est que quantitative, comme nous le savons aujourd'hui, et est en rappurt avec l'étendue de l'hypérémie paralytique prodi^ite par m lésions. On peut faire la même expérience sur dfis lapins, seulement on ne peut pas les conserver pendant plusieurs jours, mais l'effet se montre déjà après une demi-heurç ; on donne à (« animaux une dose suffisante de curaro, on maintient soigneu* sèment la respiration artificielle, et lorsqu'ils sont sans réaction, lorsque le système central parait être paralysé, on examine m petit morceau du foie et Ton couvre soigneusement le resU. Quand il n'y a pas de sii^cre hépatique, on fait la section transversale de la moelle, on constate immédiatement après l'élévatlufl de la température dans les extrémités postérieures, on esamiiH' une nouvelle portion du foie au bout de 15 minutes, une aulr^ au bout de 30 minutes, et Ton constate que du sucre s'est forme

SUR LA OLYGOGfiNIE ANIMALE. 379

dans le foie* Si après la section de la moelle od injecte une certaine quantité de glycogène ou de granulose dans le sang, on trouve peu de temps aprèa ce liquide surchargé de sucre qui passe quelquefois ^ans l'urine* On se rappelle que la curarisation ainsi pratiquée laisse sans sucre le foie d'un lapin normal, auquel on ne fait pas la section de la moelle ou quelque autre lésion qui produise du ferment.

Pour éviter les troubles multiples qui pourraient provenir d'une lésion de la moelle, nous nous sommes bornés chez d*autres animaux a faire la section du nerf sciatique; nous n'avons jamais conservé ces animaux pendant longtemps, pour éviter les complications qui pourraient naître du frottement de l'extrémité bypérémiée sur le sol. Le fpie se montrait déjà après 30 minutes dans un état diabétique, et dans ces cas nous avons pu constater pendant la vie une augmentation très-légère de la matière sucrée dans Turine, La même expérience nous a réussi dans un chat après la section des nerfs de l'extrémité antérieure.

La section du sympathique cervical, ou l'extirpation du ganglion cervical supérieur, qui chez les lapins et les cabiais augmente pendant les premiers jours la circulation dans les vaisseaux des oreilles et de la tète, entraîne comme la section des autres nerfs vasomoteurs un état diabétique du foie, que nous avons constaté le jour même et le lendemain de l'opération, et une fois encore le cinquième jour, lorsqu'il n'y avait plus qu'une très-légère trace de rjiypérémie dans les vaisseaux de l'oreille.

Il semble que ces expériences suffisent pour établir comme un fait général que la paralysie d'un nerf vasoiboteur produit un état diabétique, si le foie produit encore de la substance amylolde ; que cet état doit son origine à la production de ferment dans le sang. Ce dernier point est confirmé encore par une autre série d'expériences que je ne peux pas rapporter ici.

Il n'est pas douteux que ce ferment se produit comme effet de l'altération de la circulation, et nous avons encore i examiner si une altération semblable sans paralysie, c^est-à-dire si une dilatation vasculaire avec augmentation de la pression et de la quantité du sang, suffit pour produire le ferment, ou si la paralysie

entre comme un point essentiel dans la production de IVITel «junous venons de considérer.

Il n*est pas très-facile de produire une hypérémie partielli* sans complication de paralysie et surtout de stagnation du sang. Nous avons cherché à obtenir cet effet en causant une circulation collatérale très-active, qui doit dans un certain trajet Aiismenter la quantité du sang dans une division des voies circulatoires, pour suppléer à l'oblitération des troncs vascu^airf^ voisins; nous avons lié la carotide à des lapins et des cabîais;!] quantité de sucre dans l'urine augmentait un peu et le foie vivant contenait beaucoup de sucre; on peut prouver que dansfv cas il n'y a pas de stagnation du sang, ni de ralentissement de la circulation, sinon dans le très-petit trajet de la carotide, entre la ligature et Tartère sous-clavière ; la circulation collatérale s'établit avec une rapidité étonnante par les artères vertébrales, tt c'est à elle, qui représente une augmentation de la circulaliotj locale dans les ramifications mômes des vertébrales, que nou5 attribuons la production du ferment. Nous avons lié Tartère iliaque, la veine correspondante et puis en bloc toute rextrémil? du même côté, pour empêcher le retour dans la circulation do ferment formé par la stagnation du sang et pour n'avoir qm- Teffet de l'augmentation de circulation dans l'autre extrémité Nous avons fait ces expériences sur des animaux curarisés, et noi.5 avons ainsi évité les troubles que l'excitation par la grave operation devait porter dans les fonctions de l'animal; peu de ternp^ après la ligature, le foie de l'animal était chargé de sucre.

Le foie se montrait sucré après la section des muscles de Li nuque, section qui, comme nous l'ayons exposé ailleurs, produit chez beaucoup de mammifères une compression de la partiesupérieure de l'artère vertébrale; mais nous n'osons pas décider si. dans ce cas la production du ferment était due plutôt a h circulation collatérale qu'au ralentissement de la circulation dans les divisions de l'artère vertébrale, ralentissement qui équivaut presque à une interruption et qui, comme nous l'avons prouvé, produit les troubles de la locomotion offerts, com'me on snir, pf les animaux dont on a coupé les mu«cles de la nuque.

SUR Lk GLYCOGÉNIE AMIMALK. 381

Si une augmeululiou de la circulalion avec dilatation vasculaire peut produire du ferment, quand elle a son siège dans la tète ou dans les extrémités, elle ne manquera pas d^avoir le m^me efTet si elle a lieu dans le foie lui-môme, et c'est ainsi que s'expliquent nos expériences sur des grenouilles en été; grenouilles sur lesquelles nous avons lié les veines afférentes du rein pour forcer tout le sang des extrémités postérieures de passer par le foie, et chez lesquelles nous avons produit de cette manière un diabète intense. L*hypérémie du foie, comme on voit, n*a ici rien de spécifique. Peut-être l'augmentation du ferment est«elle un peu plus active dans ce cas, parce que le foie contient plus de sang et renferme ainsi dans un moment donné plus de ferment dans son tissu ; mais dans ces cas, comme dans les expériences analogues avec la paralysie vasculaire, ce n'est pas Tirritation du foie (|ui devient active. Nous avons répété les expériences de Tacupuncture et de l'électro-puncture du foie, et nous avons trouvé que ces procédés ne produisent pas de diabète la où ils ne produisent • pas d^extravasations dans le foie ; mais pour cela je ne prétends pas qu'une petite hémorrhagie hépatique sans électro-punclure soit aussi active qu'une petite hémorrhagie avec galvano-puncture. Il me parait que la dernière a été plus efficace, mais nos expériences ne sont pas encore assez nombreuses pour que je puisse m'expliquer définitivement sur ce point.

CONCLUSIONS

Dans ces deux leçons nous avons exposé deux modifications de la circulation locale qui, quoiqu'elles paraissent d'une nature opposée, se ressemblent en ce qu'elles produisent dans le sang un ferment diastatique. Peut-être n'est-il pas très-difficile d'inventer une hypothèse pour réduire à un mécanisme commun l'action de ces deux causes en apparence si opposées. Mais je dois me borner à l'exposition des faits, et d'ailleurs je suis loin de croire que les deux états dont nous avons parlé soient les seuls qui puissent développer le ferment. En admettant que les altérations dans le

mouvement local du sang soient les seules causes de la produciion du fefmeâty il dévient très<*difncile d'expliquer Tapparition do diabète dans cert&ins empoisonnements, comme par exemple avec la strychnine, la morphine, la brucineet, peut-^ètre, le sulfocyanure dé tnercufe. Il dst très-possible que ces substances agissent d'utlé manière indirecte en produisant des altérations de a circulation, mais Tintensité du diabète produit par ces matière^ surpasse de beaucoup le degré qui pourrait corréspotidfe àoi légères perturbations de la circulation locale ou générale qut' Ton peut observer après leur ingestion.

Vous voyez que tes faits communiqués dans ces deux leçous, tout en modifiant notablement les idées généralement reçues sur là glycogénie animale, fie sont pas directement ed contradiction avec les faits observés par Cl. Bernard et par d'autres physiologisteSy mais qu'en modifiant les conditions de rexpérimentatioa nous avons dft donner à ces faits une eiplicalion tout à fait différente de celle que Ton avait adoptée après les premières recherches fondamentales de Bernard; et si nous avons pu en grande partie confirmer les assertions en apparence si paradoxales de Pavy, nous avons pu, en nous servant d'une nouvelle méthode d^expérimentation, étiter tout ce qu il y avait de vitalistique dam se8 opinions* Nt)us croyons avoir donné par ces recherches m nouvel appui à la vérité enfin génératefïient reconnue que dam la science les théories doivent changer, mais que les /miis bien observés restent inattaquaUeSi