III. — Diagnostic différentiel

Nous ne discuterons que le diagnostic différentiel de la forme commune du kala-azar, et encore du kala-azar à la période d'état. C’est un diagnostic qui se pose en Algérie où les anémies fébriles avec splénomégalie et hé-

oo

patomégalie sont fréquentes. Discuter le diagnostic diférentiel des formes de début ou des formes anormales serait dépourvu d'intérêt et très long, car nous serions obligés de revoir presque toute la pathologie. Nous 1e discuterons pas non plus les affections de la rate (tumeurs ou leucémies) qu’un examen sanguin permet d’éliminer d'emblée.

1°) La maladie qui ressemble le plus au kala-azar est le paludisme chronique : dans les deux cas, on peut trouver dans le passé du malade des accès fébriles évoluant en trois stades de frisson, de chaleur et de sueurs. Dans le kala-azar les accès peuvent se reproduire avec moins de régularité que dans le paludisme, mais 1} faut bisa s'assurer, avant d'attribuer de l'importance à ce fait, qu: le malade s’est bien observé et n’a aucune défaillance de mémoire.

Dans le paludisme chronique, comme dans le kal4azar, le malade à une splénomégalie nnportante, un gros fois lisse et régulier, une anémie intense. L’amatgrissement, les épistaxis, les troubles intestinaux, les œdèmes légers ou généralisés peuvent se rencontrer dars les deux maladies. Cependant on peut constater l’existence de symptômes qui appartiennent plutôt à une maladie qu'à une autre.

C’est ainsi qu'en faveur du paludisme on pourra noter: la lenteur de l’évolution qui s’étendra sur de nombreuses années (8, 10 et même 12 ans), l'absence prolonvée de fièvre qui est plus fréquente dans le paludisme chronique que dans le kala-azar. L’'ascite, l'ictère sont assez fréquents dans l'infection palustre et, au contraire, exceptionnels dans les leishmanioses, on peut même dire que pratiquement on ne les y rencontre pas. En outre, la formule sanguine peut être différente : s’il est fréquent en effet d'observer chez les paludéens chroniques de la leucopénie avec mononueléose, on peut aussi ob-

server une formule sanguine différente : leucocytose normale ou légèrement augmentée avec polynucléose, choses qui n'existent pratiquement pas dans le kala-azar. Par contre certains signes sont plutôt en faveur du kalzazar : l’adénopathie (quand on a pu éliminer la syphilis et la tuberculose), un syndrome hémorrhagique important, des ulcérations cutanées chroniques, la mélanodesrmie. Tous ces signes devront au moins nous faire pratiquer les examens de laboratoire que lon emploie dans la recherche du kala-azar.

En somme dans bien des cas l’évolution, le tableau clinique du paludisme chronique et du kala-azar sont les mêmes ou ne diffèrent que par des nuances, et ce sont les recherches de iaboratoire qui trancheront en dernier res sort.

2°) La splénomégalie bilharzienne (splénomégalie égyptienne) simule d'assez près la leishmaniose et, souvent, avant d'affirmer ce diagnostic, les médecins ÉLYptiens pratiquent une ponction de la rate ; et même Stiven avant de les opérer leur fait 12 injections intraveineuses de 0 gr. 12 d’émétique.

Il est certain que la splénomégalie égyptienne par son début par des troubles dysentériques, par les symptômes qu'elle présente à son deuxième stade : anémie, fièvre, hépatomégalie et splénomégalie, diarrhée, qui existe dans 16 pour 100 des cas, peut simuler absolument la leishmaniose. Mais on peut parfois constater des Symptômes qui ne cadrent pas bien avec ce dernier diagnostic.

La fièvre, par exemple, ne se rencontre que dans 29 des cas, la leucopénie n'existe parfois qu'à une période avancée de la maladie, il peut y avoir de l’éosinophile, ce qui est relativement rare dans le kala-azar. Enfin. et surtout, l’évolution est absolument différente : Ja spléno-

mégalie égyptienne aboutit à la cirrhose ascitogène en trois ou quatre ans en général.

La ponction de la rate est encore le meilleur moyen qui puisse tirer d’embarras dans les cas douteux.

Il est intéressant de noter que dans l'observation de Fergeusson et Day (in thèse Seif-el-Nasr) il y avait deux rémittences en 24 heures.

3 La syphilis hépato-splénique peut réaliser un syndrome d'anémie splénique, parfois fébrile comme peut l'être toute syphilis hépatique. C’est parfois dans un de: éléments du syndrome qu’on trouvera de quoi suspecter la syphilis : le foie, en effet, est assez souvent irrégulier, il peut même être ficelé, ce qui ne se voit pas dans Île kala-azar. Dans d’autres cas, c'est l’aveu d'un accident primaire, c’est la constatation de stigmates au niveau de l'aorte, du système nerveux ou des téguments, c’est une réaction de BW positive qui permettront de faire un diagnostic étiologique, où qui, en tout cas, inciteront à faire un traitement spécifique dont l'efficacité pourra être un argument décisif.

D'ailleurs on trouvera, plus souvent que dans les autres splénomégulies, des symptômes qui cadrent mal avec le diagnostic de kala-azar.

4° La tuberculose de la rate peut se traduire par 4e 14 splénomégalie, de lanémie avec leucopénie et monoarcléose, de la fièvre irrégulière et une hépatomégilie par atteinte secondaire du foie. Mais il s’agit d’une rar :té qu'on ne diagnostiquera que par exclusion des autres affections et plus souvent encore après la splénectomie.

5° Il est enfin une catégorie de malades présentant les autres symptômes majeurs du kala-azar que l’on a assez souvent loccasion d'observer en Algérie. On peut éliminer le kala-azar par la longue évolution de la maladie dans quelques cas, dans d’autres uniquement par les

résultats négatifs de la ponction splénique, mais on ne connaît pas davantage pour cela la nature de ces splénomépgalies.

Dans quelques cas on voit apparaître de l’ascite, ce qui réalise un syndrome ou, selon la conception d’autres auteurs, une maladie de Banti entité morbide dont l'6tiologie est encore inconnue.

Dans d’autres cas le tableau chnique reste stationnaire et le malade s’en va las de recevoir des SOIns sans aucun résultat,

S'agit-il dans ces cas de mycose splénique ? Cette étiologie à besoin d'être confirmée par de nouvelles r2cherches.

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CAUSES DES DIFFERENCES EPIDEMIOLOGT- QUES DU KALA-AZAR DANS LES REGIONS ASIATIQUES ET MEDITERRANEENNES

Nous avons vu que le kala-azar ne présente pas son maximum de fréquence aux mêmes périodes de la vie dans le bassin méditerranéen et en Asie.

A quoi tient cette différence ? D'où vient l’immunité presque absolue des adultes dans nos régions ?

Cela peut tenir

au virus,

au mode de transmission de la maladie,

à des différences de terrain.

Nous allons étudier ces trois facteurs.

11, ve ose

C’est d’abord au virus que l’on à attribué la rareté de la maladie chez l'adulte ; on à cru pendant quelques années à l'existence d’une leishmania particulière : la Leishmania Infantum, qui n’était pathogène que pour les enfants. On n'avait en effet, durant quelques années, observé la maladie que chez eux.

« Nous n'avons jamais constaté cette maladie chez

des enfants plus âgés de « 4 ans » ou chez adulte ; nous concluons donc que la leishmaniose d'Hydra est une ma-

ladie spéciale à l'enfance ». Lignos, Bull. de la Soc. de Path. Exot. 1911.

« Les 10 cas de kala-azar tunisiens concernent uniquement de tout jeunes enfants, comptant quelques mois au plus à l’époque de leur infection. La maladie s'affirme donc, ainsi que nous le supposions, différente du kalaazar indien, lequel frappe adultes et enfants ; c’est pourquoi nous lui donnerons désormais le nom de kala-azar infantile ». Nicolle, Bull. de la Soc. de Path. Exot. 1908.

Cependant quelques auteurs, impressionnés par lidentité des symptômes des deux maladies et par l'identite morphologique des deux parasites, sentaient que la sépaation des leishmanias du Kkala-azar en deux espèces reposait sur une base bien fragile : l’âge différent des malades.

On s’efforça pendant plusieurs années à trouver un cas de kala-azar chez l'adulte pour pouvoir réunir ces deux parasites en une même espèce. Les observations de S. Archer et de Gabbi semblèrent supprimer la dernière barrière qui existait entre les kala-azars indien et méditerranéen. Quelques citations feront ressortir l’évolution des idées sur ce sujet.

< Jusqu'à présent la question pouvait se présenter ainsi : d’une part identité complète des symptômes et des lésions, identité morphologique des parasites et de leur distribution : ces faits semblent indiquer que les deux maladies : la méditerranéenne et l’asiatique sont elles-mêmes identiques. D'autre part deux différences capitales

1°) Pinfection frappe indifféremment enfants et adultes dans les Indes.

2°) l’inoculabilité au chien du virus tunisien fait non signalé aux Indes (1).

L'observation présentée par Gabbi d’un cas de kalaazar chez un jeune homme de 18 ans semblerait indiquer que lPun des caractères différentiels possibles des deux maladies n’a point de valeur absolue et que leur identité devient possible ». Nicolle Arch. Inst. Past. Tunis 1909.

« Longtemps, le « kala-azar » n’a pas été noté au-dessus de l’âge de 9 ans 1/2 malgré de très nombreuses ponctions de la rate pratiquées chez des adultes suspects en particulier par l’un de nous ». Nicolle et Andersor, Arch. Inst. Past. Tunis, 1929.

« En Italie comme en ‘lunisie, la maladie paraît propre à l’enfance ; dans deux cas cependant, il s’agit d’un adolescent de 18 ans et d’un adulte ce qui vient à l’encontre de l'hypothèse de la dualité ». Laveran, leçon publiée dans les Arch. de Med. et Pharm. Navales, 1912.

Au Congrès de Londres de 1913, Nicolle et Laveran s'étendent sur les cas de Kkala-azar méditerranéen décoxverts chez l’adulte, ce qui montre l'importance qu'on leur attachait.

« Il y a douze ans (?) que Laveran et Ch. Nicolle ont prévu l'identité du kala-azar infantile ou méditerranéen avec le kala-azar indien. La découverte du kala-azar m#diterranéen chez l’adulte à fait tomber la dernière raison qui subsistait de distinguer deux formes de la leishmaniose de l’homme ». Burnet et Masselot. Bul. Soc. Med. Hôp. Paris, 1925.

Actuellement on reconnaît dans toutes les publications que le kala-azar existe aussi chez l'adulte dans le bassin méditerranéen ; certains auteurs même reconnaissent sa rareté (Weill et Chevalier-Jacquet) mais sans apporter

(1) Ce qui fut fait un peu plus tard.

le moindre chiffre, ni la moindre précision. Nous avons vu par les chiffres que nous avons donnés que malgré les quelques cas découverts chez l’adulte, de grosses differences épidémiologiques subsistuient entre les kala-azars indien et méditerranéen, et nous croyons devoir reprendre la question au point où elle était avant la découverte de S. Archer et de Gabbi.

Quelle importance présentent l’absence ou lexistence de kala-azar chez l'adulte ?

Même si les adultes sont indemnes peut-on affirmer que c’est une différence des virus qui en est la cause ? Tant qu’on n’a pas éliminé le rôle d’autres facteurs (mode de contamination, influence de la race, etc.), une telle conclusion ne peut être acceptée.

L'existence de cas exceptionnels chez l'adulte, (comme si la leishmania s'était trompée) autorise-t-elle à faire passer la Leishmania Infantum dans une autre espèce, la Leishmania Donovani !

Quand on s’est aperçu que la paralysie infantile atteignait aussi des adultes on à simplement changé son nom. De même, a-t-on eu une autre conception sur la nature du kala-azar quand en à découvert deux cas chez le chat, les seuls qui soient actuellement connus. ?

Y a-t-1l un exemple de virus qui ne soit pathogène que pour les individus d’un certain âge ? Nous n’en connatssons pas ; pour tous les microbes les individus sont immunisés où non, résistants où non, et non pas jeunes ou vieux, La diphtérie, la rougeole, etc... ne sont des mala dies de Penfance qu'à cause du terrain, et non pas à cause du virus.

Le kala-azar méditerarnéen fait-il exception à cette règle générale ? Nous ne voulons pas le nier a priori, et nous frouverons logique, admissible, d'attribuer à une particularité de la Leishmania Infantum (ce qui en fe-

rait une espèce différente de la L. Donovani) l'existence presque exclusive du kala-azar chez l'enfant si

1° Nous trouvons entre les Leishmanias Infantum et Donovani d’autres différences qui méritent d’être retenues.

2° Si nous ne trouvons aucun autre facteur qui puisse être cause des différences épidémiologiques que présente le kala-azar en Asie et dans le bassin méditerranéen.

1° Y a-t-1l des différences entre les Leishmanias Infantum et Donovani ?

Pour résoudre ce problème voyons comment on procède pour classer un virus et appliquons ces règles à tontes les leishmanias pour rechercher si les leishmanias du kala-azar présentent autant de différences entre ellrs qu'avec la leishmania du bouton d'Orient.

Les classifications des virus reposent sur les propriétés suivantes

Morphologie,

Affinités tinctoriales,

Développement sur certains milieux de culture,

Source du virus,

Mode de transmission,

Réceptivité ou immunité de certains animaux,

Nature des lésions,

Nature des réactions de défense de l'organisme malade,

Sensibilité à certains agents thérapeutiques.

Appliquons cette méthode aux leishmanias. Nous allons voir qu’elles ont un grand nombre de propriétés communes (avec tout au plus quelques différences quantitatives) :

1° Elle ont la même morphologie,

90 Elles ont les mêmes affinités tinctoriales,

ee

3° Elles se cultivent sur les mêmes milieux,

4° Elles-ont une affinité particulière pour le tissu réticulo-endothélial. Cette propriété, connue depuis lonxztemps pour le kala-azar, à été élégamment démontrée par Hu et Cash qui, injectant de l'encre de Chine au hamster, en ont retrouvé des particules dans les cellules qui contenaient déjà des leishmanias. Pour les leishm4nias Tropica et Brésiliensis, il suffit de lire les descriptions anatomo-pathologiques des lésions qu’elles produisent pour se rendre compte qu'elles sont phagocytées par les grands mononueléaires, par des cellules du tissu conjonetif, et par des cellules endothéliales. Toutes les leislimanias sont donc, selon l’heureuse expression de Me: nil, des phagocytozoaires.

5° Leurs modes de transmission, sur lesquels nous reviendrons, de même que leurs sources sont encore incettains. Cependant il semble qu'elles soient toutes transmises par des insectes piqueurs, et les leishmanias du bouton d'Orient et du kala-azar au moins se développent facilement dans le tube digestif des phlébotomes.

6 ‘Elles sont toutes sensibles à l'émétique.

7° Elles ont toutes une tendance à atteindre les téguments où les muqueuses : le cancrum oris, les phlyetènes, les post-kala-azar dermal leishmaniasis de Bramachari, en sont des exemples pour les leishmanias du kala-azar.

Que nous reste-{ il pour distinguer l'agent d’une leishmaniose viscérale de celui d'une leishmaniose cutanée ? Distinction qui, pourtant, semble incontestable à la lecture des manuels de parasitologie lesquels ont pour le moins le tort de passer sous silence tous ces caractères communs.

I ne nous reste que la pathologie et l'expérimentation.

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7° La pathologie nous permet de distinguer les espèces suivantes

a) Leishmania Tropica, agent du bouton d'Orient - uicération ne siégeant que sur la peau, ne récidivani jras. provoquant parfois une lymphangite. Mais ces caractères ne vont pas sans souffrir quelques exceptions

le bouton d'Orient peut atteindre les muqueuses par contiguité comme dans l’observation de Cardamatis et Melissidis (Bull. Soc. Path. Exot. 1911).

le bouton d'Orient peut récidiver : sur 38 cas, Yakimof a observé 8 récidives (Bull. Soc. Path. Exot. 1915).

b) Leishmania Brésiliensis qui produit des lésions multiples de type varié : ulcéreuses, croûteuses, lyniphangitiques, papuleuses, atrophiques, circinées. (Escomel, Bull. Soc: Path. Exot. 1929).

Une atteinte par la Leishmania Bresiliensis ne confère aucune immunité. Escomel distingue deux grandes formes la forme Uta — toujours externe comme le bouton - d'Orient, ne se propageant aux muqueuses que par conti guité ;

la forme Espundia — « maladie du sang comme la syphilis » dans laquelle la leishmania partant des lésions cutanées gagne les muqueuses par voie sanguine.

ce) Leishmania Donovani agent du Kkala-azar indieu, leishmaniose viscérale certes mais qui est, dans certains cas, aussi une leishmaniose externe (cancrum oris, bulles dermiques, post-kala-azar dermal leishmaniasis).

d) Leishmania Infantum qui produit la même maladie que la Leishmania Donovani ; c’est un fait actuellement indiscutable que ces deux kala-azars sont cliniquement identiques. Si les lésions cutanées secondaires à la maladie (post-kala-azar dermal leishmaniasis) n’ont pas été

décrites cela tient peut-être à la rareté relative du kalaazar méditerranéen par comparaison au kala-azar as" tique.

e) Leishmania Nilotica — qui produit les nodules leishmaniens de Thomson et Balfour. De quoi s'agit-il en réalité ?

de séquelles d’un kala-azar méconnu !

de boutons d'Orient non ulcérés comme les appellent les auteurs ?

Cet exposé pathologique nous à fait passer progressivement d’une leihmaniose exclusivement externe : Je bouton d'Orient — à une leishmaniose beaucoup plus externe qu'interne : la Espundia — et enfin : à unc leishmaniose plus interne qu'externe : le kala-azar.

11 semble au premier abord que les Leishmanias Tropia et Donovani (ou Infantum) qui se trouvent aux extrémités de la chaîne soient des espèces nettement différenes. Cependant certains auteurs se sont demandé si la première n’était pas une variété, moins virulente, de la seconde. Nous allons examiner ce point de vue car il est indispensable que nous connaissions la nature, les tranxformations qu'a pu subir la Leishmania Donovani.

Au nom de la clinique, Laveran sépare les Leishminias Tropica et Donovani parce qu'on n'a jamais vu ui malade atteint à la fois du kala-azar et du bouton d'Grient.

Mais depuis que Laveran à formulé cette objection, cette association à 6t6 observée une fois par Yakimoff, quatre fois par Artamanoff, et Bramachari éerit : « On peut voir des ulcères douloureux dans lesquels on trouve ou non des leishmanias ».

Pour Hartmann-Keppel, la leishmaniose cutanée est rarement isolée, elle est presque toujours associée à une

RD RCE

leishmaniose viscérale. (Soc. Med. Hyg. 1523. Analyse in Presse Medicale 1923).

Yakimoff, en particulier, défend cette hypothèse ; d'a. près lui :

chez l'enfant peu résistant la leishmaniose est le plus souvent généralisée,

chez l'adulte plus résistant la leishmaniose est le plus souvent localisée.

Mais dans les deux cas c’est la même leishmania qui est en cause.

Bramachari discute également ce problème de l’identité des Leishmanias Donovani et Tropica. 11 étudie, un peu superficiellement, les faits expérimentaux que nous allons exposer plus loin. 11 note l’affinité de la Leishmania Donovani pour les téguments, et son pouvoir de donner des lésions uniquement superficielles : « La proposition devient encore plus compliquée depuis mes découvertes de 1923 et les découvertes ultérieures d’autres auteurs, qui ont montré que des malades guéris du kala-azar par un traitement à base d’antimoine préserntaient après un certain temps des lésions cutanées contenant des leishmanias, alors que les organes internes n'étaient pas du tout parasités. Encore plus récemment des lésions purement locales contenant des leishmaniuis ont été observées chez quelques malades venant de régions du Bengale infestées par le kala-azar ; ces mala des n'avaient pas dans leurs antécédents des symptômies nets de kala-azar. Si des observations ultérieures prouvent que dans ces cas, il s’agit d’une infection par le v'rus du kala-azar, alors l'identité de la Leishmania D6novani et de la Leishmania Tropica deviendra de plus en plus sûre. Tous ces cas de leishmaniose cutanée, comprenant ceux que j'ai décrits, peuvent être considérés comme une infection de la peau chez un individu dont

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les organes internes ont été immunisés par une atteinte antérieure de kala-azar qui a guéri spontanément et a été méconnue ou bien qui a guéri après un traitement par l’antimoine. À moins que ces cas n'aient avec le kalaazar les mêmes rapports que la vaccine avec la variole Ces corps de Leishman-Donovan en passant par un hôte perdent leur virulence tandis qu’en passant par un autre hôte ils la conservent produisant alors une lésion locale de la peau dans un cas où un kala-azar vt rulent dans un autre ».

On a objecté qu'il y à tout de même une bien grande différence entre un bouton d'Orient et le kala-azar.

Entre un lupus et une granulie, entre un furoncle et une ostéomyélite, les différences ne sont-elles pas aus-1 grandes ?

Napier objecte à Bramachari que le bouton d'Orient et les post-kala-azar dermal leishmaniasis ne se ressemblent pas, il considère cela comme une preuve de la duxlité des Leishmanias TFropica et Donovani. Faut-il s’étonner qu'un individu guéri du kala-azar ne fasse pas la même leishmaniose cutanée qu'un individu sain ?

Que vont nous donner les recherches expérimentales faites sur les leishmanioses ? Les leishmanias du kalaazar indien, du kala-azar méditerranéen et de la leishmaniose viscérale du chien sont inoculables aux mêmes animaux et produisent les mêmes lésions. Cela signifiet-11 qu'elles sont identiques ? Pour répondre à cette question, voyons ce qu'on : obtient avec la Leishmania Tropica dont les ouvrages classiques font une espèce bien différente des leishmania qui produisent le kala-azar.

Row, Laveran, Sergent, Yakimoff, Bouilliez, ont obtenu plus où moins souvent chez la souris une infection générale par inoculation intrapéritonéale de Leishmania Tropica. Mais cette infection générale n’est pas aussi in-

tense ni aussi constante que lorsqu'on inocule des leishmanias du Kkala-azar.

Ces résultats sont-ils surprenants si on admet, comme certains auteurs, que la L. Tropica n’est qu’une L. Dono: vani à virulence affaiblie !

D'autre part, la 14. Tropica provoque des orchites at. gues chez la souris, alors que la L. Donovani n’en produit pas. Cependant Laveran à constaté dans deux cas une atrophie testiculaire.

« Les différences fondamentales qui existent chez l'homme, chez le singe et chez le chien, au point de vue des localisations entre les infections dues à L. Donovani et celles dues à. L. Tropica sont moins nettes chez la sou: ris, les manifestations cutanées pouvant se compliquer chez cet animal de localisations viscérales où même faire défaut.

…JIl est à noter que chez les loirs, comme chez la souris les infections dues à L. Tropica et celles dues à la L. canine ont des caractères différents :

la Leishmania canine à donné lieu à des infections viscérales mortelles, alors que la Leishmania Tropica produisait des infections locales (région testiculaire) suivies de guérison. Des altérations testiculaires ont été no tées chez les loirs inoculés avec le virus de la leishkmanio: se canine, mais comparées aux altérations du foie, de la rate et de la moelle osseuse, elles étaient très légères ». Laveran. Bul. Soc. Path. Exot. 1918.

Marzinowsky (Bull. Soc. Path. Path. Exot. 1928) inocule dans le derme du Macacus Rhésus 0 ce. 3 de culture de Leishmania Tropica, ce singe succombe 40 Jours plus tard et sur les frottis de la moelle osseuse il trouve un nombre restreint de leishmanias.

En somme les Leishmanias Tropica et Donovani ne produisent pas expérimentalement une maladie absoli-

ment identique. Mais on peut expérimentalement modifier considérablement le pouvoir pathogène d’un microbe : le bacille de Koch et le bacille de Calmette Guérin en sont un exemple caractéristique. Ce que les artifices de laboratoire ont réalisé est-ce que la nature n’a pas pu le faire ?

Dans toutes ces expériences on cherchait, somme toute, à produire une leishmaniose viscérale avec la Leishmania Tropica. On a essayé aussi de produire le bouton d'Orient avec la leishmania du kala-azar.

Nicolle et Manceaux (Arch. Inst. Past. Tunis 1909; ont inoculé sous la peau d’un singe le virus du kala-azar. Cet animal n’a présenté qu'une enflure locale dans laquelle on à retrouvé des leishmanias 45 Jours après l1noculation. On n'a jamais trouvé, par ponction ou autopsie, d'infection générale.

Parrot, Donatien et Lestoquard (Arch. Inst. Past. d'Algérie 1927) ont inoculé dans le derme de quelques singes le virus de la leishmaniose viscérale du chien. Is n’ont obtenu que des nodules, qui s’accompagnaient tout au plus de légères ulcérations épidermiques tandis que les nodules produits par des Leishmanias Tropica évoluaient constamment vers l’ulcération. Dans un cas sur trois, l'infection leishmanienne canine est restée lo-

cale et ne s'est pas généralisée.

Hartmann-Keppel chez une malade atteinte de kalaazar et opérée d’appendicite à leishmanias, à obtenu par inoculation dans le derme d'un jeune chien de leishmenias prises dans Pappendice, quatre boutons dont luñ avait l'aspect caractéristique de la leishmaniose cutané.

Young et Hertig en 1927 inoculant dans le péritoiue du hamster des leishmanias infantum, obtiennent d’a-

bord des leishmanioses viscérales, puis deux à douze mois plus tard des œdèmes des membres, des bourses, des

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oreilles etc, qui peuvent s’ulcérer. Les clasmatocytes des tissus œdématiés contenaient des leishmanias, En partant de ces lésions et en procédant à de nouvelles in- Jections péritonéales, les auteurs ont obtenu les mêmes lésions, mais avec une incubation de 2 à 4 mois seulement. Peu à peu le virus ainsi transmis en série à perdis le pouvoir d'agir sur les viscères.

Hindle et Thomson en 1929 injectent également dans le péritoine des hamsters des leishmanias infantum, ‘ls n’obtiennent qu’une infection générale passagère. Ultérieurement les leishmanias disparaissaient des viscères et devenaient localisées aux tissus péri-articulaires des pattes et de la queue. Les testicules étaient aussi paras: tés et pouvaient s’ulcérer. Une fois seulement, sur 43 expériences, les auteurs ont noté de la splénomégalie avc persistance de l'infection hépato-splénique 6 mois après Pinoculation.

En somme, ces résultats ne font que confirmer l’affini té des leishmanias du kala-azar pour les téguments ; cette affinité apparaît tantôt sous l’influence du mode d’inoculation (dans le derme) tantôt sous l'influence dun terrain sur lequel elles évoluent (hamster).

On a recherché s’il y avait une immunité croisée entre les Leishmanias Tropica et Donovani.

De deux singes inoculés par la Leishmania Fropic: l’un à été réfractaire au kala-azar, l’autre n’a eu qu’une infection bactériologique sans signes cliniques. (Nicolie Bull. Soc. Path. Exot. 1909). Le même auteur, en inoculant le kala-azar, vaccina contre le kala-azar et le bouton d'Orient.

Commentant ces expériences, Laveran écrit : « Le virus du kala-azar semble se comporter par rapport à celui du bouton d'Orient comme un virus fort par rapport ? un virus faible ».

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Parrot, Donatien et Lestoquard, en inoculant dans le derme d’un macaque la leishmaniose canine obtiennent une certaine immunité vis-à-vis de la Leishmania Trop:à qui n'a produit qu'un bouton d'Orient abortif non ui céré. Chez un autre macaque inoculé d’abord (dans fe derme) avec la Leishmania ‘Trépica, une imoculation dans le derme de leishmanias canine à produit un no’ ule local comme chez les singes neufs.

On a voulu s'aider aussi des réactions sérologiques pour classer les leishmanias.

Noguchi, en 1926, à immunisé des lapins en leur 1 ectant dans les veines des cultures de différentes leishmanias. Il a obtenu ainsi trois agglutinines spécifiques

une pour la Leishmania Tropica, une pour la Leis!: mania Bresiliensis, une pour les Leishmanias Donovan. et Infantum. Ces deux dernières sont agglutinées par le même sérum.

Par contre, à la même époque, Wagener et Koch n’ont obtenu que des sérums qui agglutinaient toutes les leishmanias ; cependant, la leishmania qui avait servi d’antigène était agglutinée à un taux plus élevé que les autres.

Les résultats de Noguchi n'ont pas été vérifiés. Peut-on accorder une confiance absolue à ces réactions sérologiques pour distinguer les différentes espèces de leishmanias ? Il ne faut pas oublier que les essais de diagnostie biologique séro-agglutination, déviation du complément) entrepris surtout par les auteurs italiens ont été abandonnés.

Chez l’homme, Hindle et Patton ont trouvé des agglutinines, dans le sérum d'individus normaux, 24 fois sur 40, et dans le sérum de leishmanies, 25 fois sur 30.

Roy prétend différencier les Leishmanias Tropic: Donovani par des intradermo-réactions.

Buss dénie aux intradermo-réactions une spécificité suffisante pour baser sur elles une telle différenciatior.

Messik rapproche les L. Tropica et Donovani par la réaction des thrombocytobarines.

Les cultures ont donné des résultats bien contradictoires.

Noguchi, recherchant le Ph maximum des milieux de culture compatible avec le développement des Leishmanias, trouve

pour L. Donovani, PR MSaimumenNr ie

pour L. Tropica, Ph Maximum : 8,8,

pour L. Infantum et Brésiliensis, Ph Maximum : 8,19.

Meyer et Rey, employant un milieu spécial, obtiennent les cultures suivantes