DE LA CAFÉINE (COFFEINA
Nous avons trouvé dans la The Thtt^apeutic Gazette (1) la relation d'un empoisonnement par le citrate de caféine, que nous allons d'abord rapporter : nous essayerons ensuite d'ébaucher la pathogénésie de ce médicament.
Le D' Edward Liell est appelé eD toute hâte, le i6 juillet au matin, auprès de Miss W..., âgée de3oans« Il la trouve dans un état de prostration et d'épuisement complet ; demiinconsciente ; avec refroidissement des extrémités, sueurs visqueuses, perte de la sensibilité (2) et légère paralysie des muscles des mains et des pieds. La température était normale. Je pouls à 55 et un peu îrrégulier ; la respiration ralentie (16 inspirations par minutes) et légèrement irrégulière ; les pupilles, quoique un peu contractées, étaient promptement influencées par la lumière. Le symptôme le plus remarquable était une contracture persistante des muscles fléchisseurs des doigts et des orteils, avec paralysie des extenseurs, plus marquée aux pouces et aux gros orteils. Il y avait aussi un état spasmodique des muscles des mollets, qu'elle compara à des crampes, lorsqu'elle fut consciente. Elle vomissait parfois.
Le docteur appliqua des révulsifs aux extrémités et fit une injection hypodermique de sulfate d'atropîne (i/5o de grain, environ 0,001) ; on donnait du whîskey toutes les 5 minutes ; rinjection de sulfate d'atropine fut répétée à la même dose au bout de 3o minutes.
Il survint une amélioration presque immédiatement après cette seconde injection. La malade reprit graduellement con-
(1) 15 octobre 1685. Détroit, EUtfr-Unis, p. 717.
(2) Dans les réH^xioiis qui accompagnent ceUe observation, le D' Liell dit ^e cette anesthésie siégeait au niveau des muscles contractures.
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naissance et renseigna le D** Liell sur la cause de son état : elle raconta qu'elle arait pris environ 18 grains (environ 0,95) de citrate de caféine dansTèspace de une heure et demie pendant la nuit. Son esprit était encore un peu Confus et elle était agitée et anxieuse.
Elle se plaignait de violentes douleurs paroxystiques dans le ventre, simulant beaucoup celles de la colique intestinale ; elle éprouvait aussi un obscurcissement de la vue, avec une tache devant les yeux. A un moment, elle devint complètement en délire, causé particulièrement par les douleurs de Tabdomen ; elle sortit du lit et s'efforça de marcher dans la chambre ; incapable de se tenir debout, elle vacillait comme une personne ivre ; elle se plaignait d*un violent vertige, avec engourdissement dans la plante des pieds et elle serait tombée sans une servante qui se tenait près d*èHe. Il y avait en même temps un certaiiï degré de tremblement des doigts des deux mains, et dé la langue.
. Une soif excessive s'accompagnait de sécheresse de la bouche et de la langue, que de petits morceaux de glace soulageaient. Il n'existait pas de céphalalgie, seulement de la plénitude dans la région sus-or bita ire. La parole était quelque peu indistincte, la prononciation étant par moment épaisse ; il y avait aussi quelque difficulté dans la déglutition. Les mouvements du cœur étaient moins rapides et "son rythme irrégulier ; constipation ; diurèse, av^c émissions fréquentes.
Pour calmer les douleurs intestinales, on fit des fomentations de térébenthine chaude à Thypogastre ; et on combattit les nausées et les vomissements en administrant un mélange de bromure de sodium, de sous-nitrate de bismuth, et d'une goutte d'acide hydrocyanique.
Environ trois quarts d'heure après l'arrivée du D^* Liell, la malade se plaignit tout à coup d'une violente crampe dans les muscles des deux mollets ; cette contraction, s'étendant de bas en haut, atteignit graduellement les muscles de Tabdomen, de la poitrine et du cou ; elle s'accompajgna d'une soudaine et violente convulsion, d'un caractère tétanique très
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marqué» pendant laquelle les muscles de l'abdomen et de la poitrine étaient rétractas et rigides. Les yeux étaient voilés, le faciès exprimait une grande souflErance ; la respiration était entièrement arrêtée et la cyanose très prononcée ; les mâchoires complètement rigides et les doigts fermement contractés. Il survint une seconde attaque convulsive analogue près de trois minutes après. Le D' Liell admi« nistra de l'hydrate de chloral et du bromure de potassium, et répéta la dose une demi*heure après. Ces médicaments suffirent pour arrêter les convulsions et ramener le calme à la malade. Lorsqu'elle fut assez revenue & elle pour rassembler ses pensées, elle raconta l'histoire suivante.
Après avoir abusé la veille de stimulants (?) et être restée debout la plus grande partie de la nuit, elle souffrait d'un fort mal de tête et était très nerveuse ; un ami lui conseilla de prendre 3 grains (o,io environ] de poudre de citrate de caféine; elle se méprit sur la quantité de poudre indiquée et en avala 3 grains (o,i 6 environ). N'obtenant pas un soulagement immédiat, miss W... répéta la dose et avait déjà absorbé i8 grains (environ 0,95) en une heure et demie, quand elle crut ressentir les effets de ces doses combinées. Elle avait en même temps envoyé chercher des pilules contenant 1 /4 de grain de môr* phine (0,01 5 environ), mais elle n^en avait pris qu'une, un violent état d'excitation cérébrale l'ayant empêché d'en prendre davantage. (Il faut signaler ici que, d'après son affirmation. Miss W... n'a jamais été hystérique, mais qu'elle est d'un tempérament très nerveux et très excitable.)
Pendant la nuit, elle fut excessivenîent agitée et éveillée, se jetant sur son lit un moment et l'instant ^ d'après parcou* rant sa chambre ; l'insomnie était persistante et, à cause de son excitation, confinait au délire. La respiration était à ce monient troublée, plus précipitée et irrégulière ; les mouvements du cœur plus fréquents et irréguliers. L'excitabilité réflexe ifut très marquée pendant un certain temps, lorsqu'il y avait une faiblesse musculaire générale. La nuit se passa dans ces conditions, la malade consciente et reconnaissant les choses autour d'elle.
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 partir du matin le délire fit place à un état déatupeiir et de demi- inconscience, dans lequel le D^ Liellla trouva. Aptes la deuxième dose de chloral et de bromure de potassium, miss W... s'endormit d'un sommeil calme, pendant une heure éty. lorsqu'elle se réveilla, elle ne manifesteût aucun sjrmpiôme de son état antérieur, excepté une certaine raideur des muscles surtout des extrémités inférieures.
A partir de ce moment, sommeil et tranquillité au lit, ré« gime très légèrement stimulant et traitement ut supra ; telle se remit très promptement ; les vomissements avaient entièrement cessé, €dnsi que les symptômes produits par la caféine. L'anesthésie et la paralysie des muscles des mains et des pieds diminua progressivement et disparut entièrement le 5« jour.
; En résumé, une dame prend, pour calmer un mal de tête et un état d'excitation nerveuse, près d*un gramme de citrate de caféine, dans Tespace d'une heure et demie; pendant une première période elle présente les symptômes suivants : insomnie et agitation excessive, délire avec conscience de ce qui se passe autour d'elle, respiration précipitée et irrégulière, battements du cœur fréquents et irréguliers ; ensuite dans une deuxième période : prostration, hébétude, refroidissement des extrémités, anesthésie et légère paralysie des muscles des mains et des pieds; température normale, pouls à 55, un peu irrégulier; respiration ralentie, un peu irrégulière ; contracture permanente des muscles fléchisseurs des doigts et des orteils, surtout des pouces et des gros orteils, avec crampes dans les mollets ; diurèse (?), vomissements, coliques violentes, constipation ; ivresse, vertige, lourdeur de tête, avec tache devant les yeux (scotome T) ; parole embarrassée, dysphagie ; enfln deux attaques tétaniques étendues à tous les muscles du corps, trismus. Tels; sont les prin-
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cipaux symptômes de cet empoisonnement, qui vient compléter nos connaissances sur Faction de la ca« féine.
Nous allons maintenant donner la pathogénésie de la caféine en utilisant celles de Allen (1) et de Haie (2), et les matériaux qui se trouvent dans Nothnagel et Rossbach (3), Éabuteau (4) et quelques expérimentateurs. Nops indiquerons les symptômes provenant d'expérience chez les animaux et nous signalerons autant que possible si les symptômes dépendent de doses toxiques ou de petites doses.