NOSOLOGIE

droite, un cordon dur, régulier, douloureux à la pression. Il n'y a toujours pas d'œdème, ni de dilatation des veines superficielles.

2 octobre. La douleur a disparu à droite, mais du côté gauche "la malade en accuse une semblable, et une phlébite se développe symétriquement, avec cordon veineux induré.

Vers le 10 octobre apparaît un peu d'œdème malléolaire et prétibial.

L'apyrexie est définitive depuis le 5 octobre.

Le 25 octobre l'état général est bon, l'urine est claire et ne présente plus de traces d'albumine, l'œdème a disparu. La malade commence à se lever.

Le 2 novembre elle quitte ThôpitaL

Le séro-diagnostic de Wîdal a donné des résultats différents suivant le moment où on l'a pratiqué ; le 9 septembre, il était négatif ; le 14 et le 17 septembre, il était négatif ; le 16 octobre, le résultat positif n'a été obtenu qu'avec trois échantillons sur treize.

\ Le sang, pris aseptiquement, n*a pas donné de culture.

L'urine a donné des cultures pures, d'un bacille paratyphique sur lequel nous reviendrons tout à l'heure.

Le sang provenant de la ponction de la rate a donné des cultures de staphylocoques, sans bacille.

Les selles diarrhéiques n'ont fourni que des colonies du coli-bacille.

Seconde observation communiquée par M. Martinet.

Petite fille née au commencement de décembre 1895, ayant eu une mauvaise nourrice, atteinte d'une bronchite en mai 1896.

Le D' Martinet, appelé le 23 juin, trouve l'enfant malade depuis quelques jours avec fièvre, 38^ :

DES INFECTIONS PARATrPHOÏDIQUES 117

« A Tauscultation quelques râles sous-crépitauts à la partie moyenne du poumon gauche, en arrière. Peu à peu> la fièvre s'élève et, le 26, atteint 40 degrés. A l'auscultation, rien d'autre que les râles déjà constatés, qui disparaissent même tout à fait peu de temps après, l'état des bronches fait penser à une broncho-pneumonie à son début ; mais les signes broncho-pulmonaires allaient en diminuant, tandis que la fièvi'e se maintenait entre 39 et 40 degrés, que le ventre se ballonnait, que la langue était sale et rouge à la pointe, indice plutôt d'une fièvre typhoïde, d'autant plus qu'il y eut sur l'abdomen et les hypocondres des taches rosées en assez grande quantité. Deux ou trois jours avant leur apparition, il s'était fait dans le dos et au cou une éruption scarlatiniforme, un véritable rash, sans que rien apparût du côté de la gorge. Il n'y a jamais eu de diarrhée, mais plutôt de la constipation, le ventre étant toujours ballonné et peu douloureux.

« Dès le 5 juillet, la température tomba à 38 degrés le matin, restant encore à 39 degrés le soir, et enfin, le 13 juillet, le thermomètre était à 37 degrés pour ne plus remonter.

« Ce même jour, tuméfaction rouge et douloureuse, située au niveau de l'articulation sterno-claviculaire droite ; le lendemain, il y avait de la fluctuation. M. Walther incisa la collection et donna issue à un demi-dé à coudre de pus. »

M Le pus venant de l'articulation sterno-claviculaire contenait un bacille paratyphique analogue à celui recueilli dans l'observation précédente.

Lie D' Achard donne ensuite les caractères de ces bacilles paratyphiques.

118 NOSOU)GIE

<4 1^8 deux échautillons de bacilles que nous avons isolés dans les deux cas précédents présentent des carac-^ tères tout à fait semblables à ceux du bacille de la psittacose, dont un échantillon nous a été donné très obli* geamment par MM. Gilbert et Fournier.

€ Comme lui, ils se présentent sous la forme de bâtonnets courts arrondis aux extrémités, extrêmement mobiles, et se décolorant par le procédé de Qram. Comme lui aussi, ils poussent avec une grande rapidité, troublant le bouillon dont ils couvrent même la surface d'une mince pellicule, formant sur la gélose inclinée un enduit peu épais, à contour sinueux. Leurs cultures sur ces milieux ne diffèrent pas de celles du coli-bacille et du bacille d'Eberth, mais ils ressemblent plus au coli-bacille par la rapidité de leur développement. Ils poussent sur le milieu d'Ëlsner, comme le bacille de la psittacose, plus rapidement que le bacille d'Ëberth. Ils ne donnent pas d'indol. Ils se rapprochent beaucoup du bacille d'Êberth par deux caractères très importants : l^ ils né font point fermenter le lactose et ne coagulent pas le lait, même si Ton chauffe les cultures ; 2^ ils se laissent agglutiner par le sérum typhique.

« On sait que les auteurs qui ont décrit le bacille de la psittacose, MM. Nocard, Gilbert et Fournier, tout en le considérant comme très voisin du bacille d'Ëbertb, ont cherché à Ten séparer. Les caractères différentiels qu'ils ont invoqués sont les suivants :

l*' Les cultures du bacille de la psittacose sur la gélose et sur pommes de terre ressemblent plutôt à celles du coïtbacille ; â° la virulence de ce microbe est extrême ; 3" il est moins bien agglutiné par le sérum typhiqufe, les bacilles restés libres conservant toute leur mobilité.

DES INF£GTIQNâ FARATYPBOÏDIQUES 119

Nous avoQs oon^tûtë ce» particularités arec no» deux ëchaotilloas perfionnelâ de bacille paratyphiquc, comme avec celui du bacille de la psittacose. Toutefois ces capactères ne nouEi ont pas paru tout à fait décisifs. En e£fet| les cultures sui' gélatine du bacille paratyphique et des coii-bacilles ne diffèrent de celles du bacille d'Eberih que par un développement plus rapide et plus considérable, ce n'est guère qu'une question de degré. Les cultures sur pommes de terre varient suivant les divers coli-bacilles ; notre premier échantillon de bacille paratyphique poussait sur ce milieu en couche grise, comme le bacille de la psittacose ; le second donnait une culture jaunâtre comme la plupart des coli-bacilles; roaig uous avons pu nous assurer qu'un asse? grand nombre d'échantillons de baoillç d'Eberth donnaient lieu aussi à dop cultures analogues. )»

LeD' Ach^rd s'occupe ensuite de la virulence du bacille paratyphique, puis il conclut:

« En somme, les bacilles paratyphiques possèdent les deux attributs que l'on a considérés conime les plus caractéristiques du bacille d'Eberth : ils ne font point fermenter la lactose et s'agglutinent en présence du sérum typhique. Par l'ensemble des autres caractères que nous avons indiqués, ils se comportent comme des coli-bacilles. »

Voici nos conclusions :

Etant donné les caractères dififérentiels assez légers entre ces différents bacilles ; les symptômes qui se rapprochent beaucoup de ceux de la fièvre typhoïde vraie : le petit nombre des cas observés jusqu'aujourd'hui ; l'absence d'autopsie permettant de trouver des différences de lésions, il nous semble prématuré d'établir une nouvelle espèce morbide et un nouveau microbe.

120 REVUE DE SÉROTHÉRAPIE

L'opinion des bactériologistes qui veulent voir dans le bacille d'Eberth un colî-bacille transformé, pourrait s'appuyer sur ces faits, qui montreraient le bacille paratyphique comme' un intermédiaire entre les deux.

D' Marc Jousset,

REVUE DE SÉROTHÉRAPIE

SÉROTHÉRAPIE ÀNTISYPHILITIQUE

• Nous trouvons dans le compte rendu de la Société de

médecine de Paris (1), à propos d'un rapport sur la candidature du professeur Zarnev^^sky, un compte rendu du D' JuUîen sur la sérothérapie antisyphilitique, qui donne un historique complet de la question et qui nous parait devoir intéresser nos lecteurs, ces questions de sérothérapie étant tout à fait à l'ordre du jour, et les principes de la sérothérapie elle-même nous semblant découler directement de la loi de similitude.

Nous croyons donc utile de reproduire ici la plus grande partie de ce rapport du D' Jullien (2).

I. — La sérothérapie est née de cette remarque faîte en 1888 par Richet et Héricourt : en transfmant à un animal susceptible de contracter U7ie infection le sang d'un animal réfractaire à celte infection on rend le transfusé réfra^^taire comme Vêtait le transfuseur lui-même. Plus tard, en 1895,

(1) Séance du 28 novembre 1896.

(2) France médicale, 4 décembre 1896.

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ces expérimentateurs ajoutent un second article à la loi physiologique qui porte très justement leurs noms : Si Vanimal a été soumis au 'préalable à Vinoculation du virus contre lequel il possède une immunité naturelle, la transfusion de son sang à un animal non réfractaire modifie au maximum les effets de V agent virulent.

Ces deux principes posés, voyons quel parti en a tiré la syphiligraphie*

Nous aurons à enregistrer les essais pratiqués avec les produits suivants :

1® Sang ou sérum d'animaux normaux ;

2^ Sang ou sérum d'animaux préalablement soumis à rinoculation de sang ou d'autres humeurs syphilitiques ;

3^ Sang ou sérum de malades syphilitiques guéris, ceuxlà pouvant très logiquement être assimilés aux animaux réfraclaires.

U. — Le sang ou le sérum d'animaux non syphilisés a été essayé par différents observateurs sans résultats bien appréciables si ce n'est sur l'état général qui presque régulièrement s'améliora d'une façon notable.

FouRNiER (mars 1891) donne 17 injections de sérum de chien à une femme atteinte d'ulcérations ser pi gino- gangreneuses, restaure la santé générale et voit survenir en plein traitement une nouvelle poussée gommeuse. Dans un deuxième cas la malade qui a vu son poids augmenté de 44 à 48 kilogs en 18 jours, quitte brusquement Thôpital après l'injection. Une autre femme en pleine éruption papuleuse reçoit 10 injections sans modifications notables •

M. Héricourt ranime un cachectique par sténose laryngée, l'appétit s'éveille, le malade engi*aisse, puis quitte Paris après 10 injections (thèse de Mule, p. 20).

122 RBVUR DB SÉaOTHÉRAPIB

ToMMAisou se sert du sérum de mouton et de v€au\ Id ma«* lades sont Boumis à des injections dont le nombre ne dépassa pas 14, et la quantité maximum de sérum employée pour chacun d'eux est de 82 centimètres cubes. Les résul^tats thérapeutiques furent à peu près nuls {Gazz. de Osp. di Milanoy 1892, numéros 28, 70).

KoLLMANN n'est pas plus heureux sur 13 malades avec des doses deux ou trois fois supérieures {Deutsche méd. Wochens.y 1896, numéro 86).

Mazza échoue avec le sémm d'agneau ou de chien sur 4 malades (Giorn. ital. de m., juin 1898); et de même Nbumann avec du sang d'agneau stérilisé dans Tétuve à 55% précaution d'ailleurs bien faite pour priver ce liquide de toute son activité spécifique {TAerap. Wochens.^ 1895).

Nous devons encore à Augagnguh la connaissance de précises expériences faites avec le sérum d'âne, mais le consciencieux chirurgien n'hésite pas à reconnaître que la réelle amélioration qu'il obtint est due à Tétat général restauré (Société de dermatologie, avril 1896).

Un seul praticien Istomanoff a fait connaître des résultats franchement favorables. Sur 15 malades qui reçurent un maximum de 15 injections de 2 à 6 centimètres cubes par jour, les manifestations secondaires de la syphilis disparurent complètement 13 fois, elles s'effacèrent avec prompte récidive une fois, et une autre fois le sujet n'en éprouva aucune modification favorable {Société médicale du Caucase y 1895).

En résumé, sur ce premier point, à l'exception du seul Istomanoff, les expérimentateurs ont reconnu mal fondée, en ce qui concerne la syphilis, la loi de Richet et Héricourt ; en transfusant à l'homme les humeurs des animaux réfractaires, nous ne pouvons pas savoir s'ils lui auraient con-

RKVUq I>fi SiROTHâRAPlB 128

téré rimmunité, mais nous sommes biea certains qu'ils n'ont vuse mamtester aucune action ourative attestant un effet spécifique quelconque.

lU. — Le second article de la loi prononce que chez les animaux la puissance du sérum est exaspérée par une iaoculation préalable du virus auquel ils sont naturellement réfractaires; c'est le principe dit de la double réfrac* don.

Nous examinerons d'abord les cas dans lesquels cette iaoculation a été pratiquée au moyen du sang syphilitique.

Dès 1893, Màzza rapporte deux résultats encourageants obtenus en injectant le sérum de brebis syphilisée, un malade aurait vu sa syphilis enrayée après le chancre. {Giorn. ital. d. m. c. e. v., 1893 p. 153.)

À Paris Triboulet subit un échec complet en mars 1895 après avoir employé S5 grammes de sérum injecté en 5 fois. Gilbert et L. Fourkier se servent du sérum d'une chèvre et d'un chien et consignent au moins un succès; un malade atteint de roséole généralisée, de plaques confluentes du gland et du prépuce, de l'anus et d'une laryngopathie intense est complètement blanchi en 10 jours avec ^ centimètres cubes de sérum. (Sem, medic.^ 28 avril 1895.)

Les malades tertiaires semblent avoir plus régulièrement retiré quelque bénéflce de ce traitement. Triboulet amène à cicatrisation une femme souffrant depuis six mois d'ulcérations consécutives à des gommes. Richet guérit en quatre semaines 3 gommes ulcérées avec le sérum d'un âne ayant reçu lui-même une injection de 30 centimètres cubes du sang d'un individu en pleine évolution

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secondaire. {Société de biologie, 6 avril 1896.) Le même sërum est employé toujours heureusement par Blum et MoucHET chez une femme qui depuis trois mois est inutile ment traitée pour des gommes ulcérées, par Triboulet pour une glossite avec infiltration scléro-gommeuse (service de Mauriac), pour des gommes ulcérées de la face interne delà jambe, et enfin par Righet pour une aflFection syphilitique tertiaire, ayant déterminé de l'aphasie avec hémiplégie droite. Le succès fut très remarquable, dans l'espace de quinze jours le mouvement revint, le malade put se promener dans la salle, prendre des objets dans sa main, parler, écrire. {Thèse de Mulé^ 1896, p. 43.) Enfin l'application du même traitement aux tabès par HéricouRT amena dans tous les cas un amendement marqué par la disparition des douleurs fulgurantes. (Soc. de biologie ^ 12 janvier 1895.)

En abordant le cas des animaux syphilisés par l'inoculation de produits spécifiques autres que le sang, nous rencontrons tout d'abord les très importantes recherches du professeur Tarkowski. Depuis 1870, ce professeur poursuit ce problème. Entre autres animaux, il inocula la syphilis pendant six mois à deux poulains, et pendant quinze mois à un autre poulain. A l'autopsie des trois animaux on trouva les vaisseaux sanguins altérés, les glandes lymphatiques, le foie, la rate et les reins atteints d'un processus interstitiel disséminé, ce qui est certainement le résultat le plus complet qu'aucun expérimentateur ait obtenu jusqu^ici.

Dans le but d'appliquer la sérothérapie au traitement de la syphilis, le docteur soumet deux nouvelles pouliches, en 1895, à l'inoculation de produits spécifiques : 1" introduction de fragments de chancre et de plaques

HBVUE DE SÉROTHÉRAPIE 125

muqueuses sous la peau du cou; 2<^ application de fragments de plaques sur la surface ulcérée de vésicatoires; 3* injection sous-cutanée de sécrétion de plaques muqueuses diluées; 4^ injections sous-cutanées de plaques muqueuses coupées, triturées dans une solution de chlorure de sodium à 1/100. En six mois les pouliches furent inoculées, Tune 45, l'autre 40 fois, elles furent conduites à l'Institut de médecine expérimentale de S. A. le prince d'Oldenbourg où elles furent saignées une première fois, puis on fit à nouveau 5S inoculations sur l'une et 57 sur l'autre et au bout de dix mois on les saigna de nouveau ; elles fournirent en tout 3.200 grammes de sérurt.

Les malades soumis à ce sérum n'avait subi aucun raitement préalable, soit au mercure, soit à l'iode, et forent placés dans des salles isolées par tout un étage de celles où se trouvaient les malades soumis au traitement mercuriel.

Ces deux premiers malades furent choisis parmi ceux qui présentaient des accidents syphilitiques des plus accusés : chancres indurés de la verge et adénites inguinales bilatérales. Les injections de sérum leur furent administrées tous les deux jours, en commençant par 5 centimètres cubes et montant successivement jusqu'à 20 centimètres cubes à la fois. Le premier malade reçut en quarante-huit jours 24 injections,en tout 485 centimètres cubes de sérum. Le second malade reçut en quarantetrois jours 20 injections, — total 380 centimètres cubes de sérum.

Dans ces deux observations, au cours du traitement au sérum, les premières poussées se manifestèrent comme d'habitude et au moment où cessèrent les injections les malades accusaient des syphilides maculeuses,par endroit,

126 REVUE t)B ÔÉROTMÉRAPÎB

papuleuses du tronc et des extrémités, des plaques sur les muqueuses et des polyadénites.

Deux autres malades furent traités par le sérum au moment de la première poussée de la syphilis (fièvre éruptive syphilitique). L'un reçut en quarante huit jours 25 injections, total 455 centimètres cubes de sérum. Sur l'autre en quarante-trois jours furent faites 20 injections, au total 380 centimètres cubes de sérum.

Dans ces deux observations, la poussée des syphilides, quoiqu'un peU ralentie dans sa marche, ne manqua pas de se développer en suivant son cours habituel, et à la fin du traitement ces deux malades présentaient les symptômes de la période secondaire des plus accentués : syphilides polymorphes du tronc et des extrémités, plaques muqueuses, polyadénites.

Un autre malade fut traité par le sérum à Tépoque de la première poussée bien établie — syphilide populeuse du tronc et des extrémités, impétigo du cuir chevelu, plaques muqueuses de l'anus, plaques aux lèvres et au larynx, polyadénite accusée; 20 injections (380 ce.) de sérum en trente- sept jours. Entre la 4*^ et la 14* injection (du 20 novembre au 12 décembre) la température monta chaque soir de 38*2 à 39^5 et descendit le matin à 37-5.

Au cours de ces vingt-trois jours la syphilide perdît de son intensité, pâlit, la desquamation des papuleS s*établit ; elles se résorbèrent en laissaïlt de la pigmentation ; plus de nouvelle poussée. A partir du 13 décembre les injections n'amenèrent plus d'élévation de température. Cinq jours plus tard, le 47 décembre, malgré les injections continuées — nouvelle poussée de papules miliaires sur le front) le dos, les fiesses et lei^ exlt*émîlés supérieures.

RBVUK DE SÉROTHÉRAPIE l27

Pour la période tertiaire, fat choisi un malade atteint de périostites gomtneuses disséminées des detix tibias ; grosse gomme à centre ramolli à là jambe droite : douleurs nocturneB violentes privant le malade de sommeil, Du 30 décembre au 13 janvier 1896 furent faites 8 injections au toial de 140 centimètres cubes. L^s gommes ne présentèrent aucun changement pendant le traitement ; la gomme de la malléole mollit davantage au centre, et menaçait de crever : les douleurs nocturnes ne diminuèrent pas; Tétat général du malade empira notablement, l'insomnie augmenta, il perdit du poids et Ton constata de ralbumine dans les urines.

Vers la même époque, Gilbert et L. FoURNibr communiquaient à la Semaine médicale (1895, p. 181) des expériences analogues pratiquées sur 8 Aialades avec le sérum d'une chèvre ayant reçu en 2 mois, 9 chancres, et d'un chien ayant reçu, en moins de 3 mois, 4 chancres, S papules et lâO grammes de sang syphilitique. Â côté de résultats nuls, franchemeut négatifs, on constate de bons effets soudains ; en 48 heures une femtne est débarrassée d'une roséole tenace, un homme voit s'affaisser des papules volumineuses. Mais en somme rien d'absolument probant ne s'en dégage, la solution du problème n'est pas là.

IV. — A Geuo Pellizzari revient le mérite d'avoir, en 1892, le premier imaginé et pratiqué la sérothérapie antisyphilitique avec le sérum humain. Le concept du jeune professeur est le suivant : dans le sang des malades arrivés aux périodes d'accalmie on doit trouver les produits chimiques développés dans l'organisme après l'infection et qui ont arrêté les manifestations virulentes.

Ces produits, véritables antitoxines, prenons-les avec

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le sérum et injectons-les pour aider l'organisme dans sa défense, en lui fom*nissant tout préparés les principes qu'il a mission d'élaborer.

Le sang fut recueilli par la saignée, filtré sur les bougies de Berkfeld, conservé en éprouvettes stérilisées, et injecté à 10 malades à la dose totale de 20 à 55 centimètres cubes.

Que furent les résultats? Pellizzari les résume luimême en deux mots : « Tous mes malades inoculés ont eu des syphilides au point de vue virulent extrêmement légères et quelques-unes absolument insignifiantes; or j'affirme que pour les deux tiers au moins, nous étions en droit de présager une syphilis plutôt grave. »

Suivant son exemple mais avec des doses beaucoup plus élevées, puisque leur malade reçut en 9 fois 274 grammes de sérum, Gilbert et L. Fourmier obtinrent un résultat assez bon quoique insuffisant ; il en fut de même pour Vieviorowski, qui traita ainsi cinq malades de l'hôpital Alexandre à Saipt-Pétersbourg.

Edward Cottrell {British journal of dermat.y 1895, p. 349) a également travaillé dans cette voie, et ses expériences accusent des résultats appréciables dans les 18 cas qui sont la base de son observation. Les doses variaient de 1/2 à 5 centimètres cubes. Suivant cet auteur le sérum à la période du chancre en amène la rapide cicatrisation, les ganglions subissent une fluxion intense, et les éruptions tant cutanées que muqueuses font défaut ou tout au moins sont légères. En pleine période floride on voit s'éteindre rapidement toutes manifestations, a l'exception de celles de la gorge, et la santé générale s'améliorer. Les malades secondaires fourniraient un sérum plus actif que les tertiaires.

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En revanche 5 observations de Neumanpi {Therap. Woch.y 1895) restent absolument négatives tant sur les malades secondaires que sur les tertiaires.

Je rapprocherai de ces tentatives celle que j'ai faite Fan dernier dans mon service. Suivant un procédé qui m'est personnel et que j'ai fait ronnaître à la Société de dermatologie (14 novembre 1895), je puise le sang sur le col utérin après en avoir fait l'antisepsie absolue. Une vieille femme tertiaire me donna plusieurs fois du sang que j'injectai en nature, à la dose de 4 grammes, à une jeune prostituée en pleine évolution secondaire avec des symptômes infectieux graves. Une première injection fît cesser fièvre et mal de tête, et sembla promettre des résultats que ne réalisa pas la suite, et je renonçai vite à ce mode de traitement pour revenir aux injections de calomel.

Boraduce {Monats f. dr derm. 1893) demanda le sérum à un nouveau-né hérédo-syphilitique, et eut la satisfaction de voir un jeune homme guérir d'un syphilome sans aucune suite ; mais ce cas reste unique^ ce qui contribue à le rendre suspect, c'est le soin pris par l'opérateur de porter le liquide à 100^ pendant dix minutes, température à laquelle le liquide très albumineux doit se coaguler en masse.

BoEK (de Christiania) a eu l'idée ingénieuse de se servir de liquide provenant d'hydrocèles développées chez les sujets syphilitiques; la dose injectée en une fois était ordinairement de 2 à 3 grammes. Les malades reçurent des quantités variables de 30, 80, etc. , un d'eux 300 grammes de liquide. Involution relativement rapide des accidents primitifs, atténuation très nette des manifestations secondaires, toujours retardées dans leur apparition, et abrégées quanta leur durée. Le professeur s'est servi de