Mode d'action des hormones

Les lois qui régissent leur action

A. — Comment agissent les hormones

Avant tout il convient d’insister sur l’état d'harmonie qui existe dans l’organisme entre les différentes glandes endocrines et leurs multiples sécrétions, leurs interactions réciproques, leurs corrélations, qui font que toute modification d’une sécrétion comporte un retentissement général.

1. — ACTION SUBSTITUTIVE. — Le plus souvent on demande aux hormones une action substitutive, autrement dit un effet direct de l’hormone injectée agissant à la place de la glande ou d’une partie de la glande homologue. C’est ainsi par exemple que l'injection de folliculine est utilisée pour suppléer à sa production insuffisante par l'ovaire. Cette action substitutive va généralement de pair avec une mise au repos de cette glande, cette deuxième action découlant tout naturellement de la précédente (Cantilo). L'action substitutive est la seule incontestable ou mesurable à condition de disposer d'hormones actives et dosées, ce qui est le cas pour la folliculine.

2. __ ACTION CORRECTRICE. — D’autres fois c’est une action correctrice qu’on réclame de l’hormone injectée. Dans le cas

d’hyperfolliculinémie l'injection de lutéine en quantité suffisante, mais non excessive, rétablit l’équilibre de ces deux hormones, équilibre troublé dans l'éventualité considérée. — Cette action correctrice est souvent en quelque sorte également une action antagoniste : c’est le cas pour l’emploi des injections de doses élevées de folliculine pour freiner la sécrétion par l’hypophyse de l’hormone gonadotrope produite en quantité excessive.

3. — ACTION EXCITATRICE. — Une action excitatrice peut enfin être recherchée. En cas d'insuffisance ovarienne, l’injection d’hormone gonadotrope peut tirer l’ovaire de sa torpeur au moins dans certains cas (Courrier) et rétablir ainsi l’activité ovarienne en lui faisant élaborer ses propres hormones en même temps souvent que la ponte ovulaire sera obtenue. Pareillement l'injection de petites quantités de folliculine constitue à son tour un facteur d’excitation de la sécrétion gonadotrope de l’hypophyse. Ces derniers modes d'action sont difficilement mesurables. La thérapeutique, lorsqu'elle vise à leur utilisation, est alors pratiquée un peu aveuglément. II semble toutefois. à en juger par l’expérience, que son emploi nécessite moins de précision et qu’il se heurte à moins de difficultés que lorsqu'on pratique une hormonothérapie substitutive. Celle-ci, comme nous allons le voir, demande pour être entreprise et poursuivie avec succès un certain nombre de conditions essentielles. Leur méconnaissance ou leur ignorance sont retrouvées beaucoup trop souvent à l’origine des échecs observés au cours de la thérapeutique hormonale.

B. — Les lois d'action des hormones

1) LA LOI DE PEZARD, dite loi du tout ou rien, est la première à avoir été énoncée. Pour Pézard il existe un seuil hormonique, un minimum efficace. En deçà de ce seuil on observe rien ; en delà, les effets sont les mêmes que quand le minimum efficace est réalisé et on ne gagne rien.

Cette loi, vraie en ce qu’elle fixe un minimum efficace, doit cependant être complétée.

2) LA LOI DE PROPORTIONNALITÉ D'ANCEL ET BOUIN est venue combler partiellement cette insuffisance : à partir du seuil réactionnel les effets obtenus sont proportionnels à la dose d’hormone injectée.

3) PLUS RÉCEMMENT LES RECHERCHES DE BROUHA ET SIMON- NET (1930) sur le système hypophyse-testicule-vésicules séminales ont apporté encore une précision de plus en montrant que cette loi de proportionnalité joue avec tous les intermédiaires désirables entre deux limites : une limite inférieure, qui est celle du seuil réactionnel, et une limite supérieure, qui est la dose limite à partir de laquelle l’augmentation de la quantité d’hormone injectée n’est plus suivie d’une augmentation de la réaction. « La réaction des organes effecteurs, selon l’expression de Rémy Collin, comporte donc un seuil et un plafond, ce qui revient à dire que leurs potentialités ne sont pas illimitées ».

4) LOI DU SEUIL DE SUBSTITUTION. — Une place particulièrement importante doit enfin être accordée à celte loi de l’endocrinologie que Cantilo nomme « Loi du seuil de substitution » : toute hormone introduite dans l’organisme en quantité suffisante pour agir directement par substitution provoque, dès que le seuil de substitution est dépassé, la mise en jeu du système hormonal antagoniste.

5) Nous ignorions en entreprenant notre étude et les travaux de Brouha et Simonnet et cette loi du seuil de substitution. Notre expérience du trailement de l’eczéma par la folliculine nous a convaincu de la réalité des phénomènes ainsi décrits et leur lecture est venue ensuite nous confirmer le bien-fondé de nos observations. Qui plus est, favorisé par la sensibilité de réaction de la peau eczémateuse, nous avons pu, croyons-nous, apporter plus de précisions encore. En effet le traitement des eczémas réagissant favorablement à la folliculine nous a montré qu’existaient trois zones différentes d’action, lorsqu'on employait des doses d’hormone progressivement croissantes.

1. — LA PREMIÈRE ZONE EST UNE ZONE NÉGATIVE OU INFRA- THÉRAPEUTIQUE. La dose de folliculine injectée étant trop faible, aucun effet thérapeutique n’est obtenu, aucune modification même n’est observée dans l’aspect de l’eczéma.

9. __ LA DEUXIÈME ZONE EST LA ZONE THÉRAPEUTIQUE PRO- PREMENT DITE. Mais elle comporte :

a) un minimum efficace, variable avec les malades et cela dans des proportions considérables, car ce minimum efficace peut être aussi bien de 100 U.I. que de 50.000 U.I. Ce minimum efficace, ce seuil thérapeutique est la plus petite dose de folliculine injectée à partir de laquelle on commence à observer la modification dans un sens régressif de l’éruption eczémateuse.

b) la zone d'activité thérapeutique comprend les doses de folliculine dont l'introduction dans l’organisme amène Patténuation, puis la disparition de l’éruption. Son étendue varie selon les malades : parfois elle est très peu étendue, de 50 à 100 U.I. chez certains sujets, d’autres fois au contraire elle a une extension considérable, plusieurs milliers d’U.I. à partir de la dose minima efficace chez certains autres ; le plus souvent son étendue est moyenne : quelques centaines d'EXT:

Cette zone d'activité thérapeutique elle-même comprend :

l) une première zone, généralement peu étendue, dans des limites peu supérieures à la dose minima efficace et qui est la zone où l’on obtient une action de plus en plus favorable sur l’éruption jusqu’à une dose déterminée qui est :

2) la dose optima qui est la dose de folliculine avec laquelle la guérison est obtenue ;

3) une deuxième zone qui comprend des doses supérieures à la dose optima est celle où un même résultat favorable sur leczéma est obtenu, mais sans aucune amélioration supplémentaire, donc en injectant un surcroît de folliculine inutile, sinon peut-être nuisible.

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3. — LA DERNIÈRE ET TROISIÈME ZONE ENFIN EST UNE ZONE D’INVERSION THÉRAPEUTIQUE. Le plafond thérapeutique a été dépassé, l’eczéma reparaît et souvent avec une intensité extrême. Nous verrons plus loin quelles explications il convient de donner de ce phénomène.

Par ailleurs, ce qui est vrai dans l’espace est également vrai dans le temps et il convient de noter qu’on observe une variabilité du seuil thérapeutique avec souvent une baisse de la dose optima, à mesure que se poursuit le traitement.

Il. — Les incidents observés en cours de traitement

Différents incidents peuvent se produire au cours du traitement de l’eczéma par la folliculine :

1° UNE ABSENCE DE RÉSULTATS peut être observée, l’éruption restant inchangée. Cette absence de résultats ne doit jamais faire renoncer au traitement de l’eczéma par cette hormone, mais au contraire elle doit faire persévérer, car elle indique qu’on se trouve dans la zone négative ;

2° UNE EXAGÉRATION DE L’ECZÉMA ne doit pas non plus faire rejeter la thérapeutique hormonale. Ce mauvais résultat s’explique en effet :

a) — soit par un excès thérapeutique (emploi d’une dose excessive) ; b) — soit par une faute thérapeutique du fait d’une erreur

dans le diagnostic ayant entraîné par exemple l’emploi de la folliculine au lieu de la lutéine dans un cas où celle-ci se trouvait indiquée.

3° ENFIN, APRÈS UNE AMÉLIORATION SOUVENT NETTE ET RA- PIDE, ON PEUT CONSTATER QUE CETTE AMÉLIORATION N’EST QUE PASSAGÈRE ET SE TROUVE SUIVIE D’UNE REPRISE SOUVENT IN- TENSE DE L’ECZÉMA. Nous allons voir que, dans ce cas encore, avant d'abandonner la thérapeutique endocrinienne, il convient de s’accuser tout d’abord et de rechercher avec soin quelle erreur on a pu commettre, compte tenu de la remarque que nous avons faite sur l’abaissement possible dans le temps du seuil thérapeutique et de la dose optima.

111. — Les conditions nécessaires à l'institution correcte du traitement

Chaque cas d’eczéma traité par les hormones réalise une véritable expérience clinique et biologique. Aucun cas n’est strictement superposable à un autre en apparence semblable et souvent les différences qui existent entre eux sont considérables. C’est assez dire la nécessité d’un examen particulièrement soigneux avant d’entreprendre une thérapeutique de cet ordre. Nous y avons longuement insisté, cet examen ne doit pas se contenter de rechercher les troubles des règles, ies incidents de la vie génitale et les rapports qui les lient à l’eczéma, mais encore et surtout les troubles en apparence accessoires : modifications des seins avec la date où elles surviennent, sécrétion cervicale inter-menstruelle qui pour Moricard traduirait l’action de la folliculine, hydrorrhée prémenstruelle, etc... Ces éléments réunis ne sont pas toujours suffisants pour faire poser un diagnostic précis, mais ils donnent cependant assez souvent au médecin la possibilité de s'orienter. Les dosages biologiques sont-ils susceptibles d’apporter un gecours dans la construction de cet édifice diagnostic ? Nous l’avons cru au début de nos recherches lorsque nous avons vu la fréquence avec laquelle nous rencontrions chez nos malades un taux maximum de folliculine dans le sang inférieur à 30 U.R. Nous ne le pensons plus. La folliculinémie n’est qu’un reflet. Mais ce qu'il faudrait connaître, ce que nous ne pouvons savoir avec suffisamment de certitude à l'heure actuelle, c’est l’état d'équilibre ou de déséquilibre hormonal des humeurs. Seul cet état nous semble avoir une importance certaine. Telle malade en effet dont la folliculinémie est supérieure à 30 U.R. réagit très bien à la folliculine alors que cette hormone aggrave l’eczéma chez telle autre dont le taux de la folliculine dans le sang est identique ou inférieur. C’est dans ces cas d’eczémas aggravés par les doses les plus minimes de folliculine que la progestérone amène au contraire une sédation immédiate.

N’existe-t-il pas cependant un moÿen de savoir au moins