L'EMPLOI DE DOSES EXCESSIVES ABOUTIT

a) en même temps qu’au gaspillage d’un produit coûteux ; b) au déclenchement d’une poussée d’eczéma ;

c) il est susceptible en outre d’entraîner des désordres sérieux.

Deux éventualités sont à envisager :

À. — La dose injectée peut dépasser de très peu le plafond de la zone d'activité : On a injecté par exemple 300 U.I. de folliculine au lieu de 200 U.I. Le système antagoniste n’est alors généralement pas bloqué et le trouble observé n’est que passager. Il suffit d’attendre un jour ou deux de plus qu’à l’ordinaire avant de pratiquer une nouvelle injection et de reprendre le traitement avec une dose inférieure convenable, dose qu’on recherchera au besoin par la pratique des doses progressives.

B. — La dose injectée peut dépasser de beaucoup le plafond de la zone d'activité, le seuil de substitution. C’est dans ces Cas qu’on observe le blocage de l’hypophyse par la folliculine. Cette notion de blocage a été particulièrement bien étudiée par Zondek. Cet auteur a montré en effet que chez la femme une aménorrhée artificielle de plusieurs semaines pouvait être obtenue du fait de l’inhibition de la fonction gonadotrope de l’hypophyse par la folliculine injectée en quantité excessive. L'administration de doses trop prolongées de folliculine (Del Castillo), de même que l’administration de doses trop fortes (Zondek), est capable de produire cette inhibition, celle-ci étant d’autant plus nette que le traitement folliculinique a été plus prolongé et plus intense.

Secondairement chez l’animal on a pu observer que ce blocage pouvait avoir un retentissement portant également sur la fonction somatotrope de l’hypophyse. L’inhibition ne réside d’ailleurs pas dans une suspension de la sécrétion des hormones hypophysaires, mais bien dans un véritable blocage de leur excrétion, blocage qui n’est dans la règle que partiel, les fonctions thyréotrope ou corticotrope pouvant par exemple persister.

A quelle thérapeutique doit-on alors avoir recours ? C’est l'hormone gonadotrope qui doit de toute évidence être administrée dans ces cas de blocage par la folliculine. Elle détermine une nouvelle excitation de l’ovaire, sidéré du fait du

blocage de l’hormone gonadotrope de l’hypophyse ; la production de folliculine par l'ovaire ainsi déclenchée amène une excitation de l’hypophyse dont l’excrétion reprend alors normalement et l’on obtient ainsi un retour à l’équilibre antérieur.

Mais, encore une fois, ces accidents de blocage ne surviennent que par suite d’une faute thérapeutique. Jamais ils ne sont observés quand on emploie la méthode que nous préconisons des doses progressivement ascendantes. L’absence de ces accidents par l'emploi des extraits totaux, mise en avant par leurs partisans, n’est donc pas un argument réel et il est exceptionnel, d’autre part, d'obtenir de ces extraits un quelconque résultat thérapeutique où l’hormonothérapie par contre fait merveille. Les accidents de blocage ne doivent donc pratiquement pas être observés au cours d’une thérapeutique prudente par la folliculine qui seule (comme d’ailleurs les autres hormones sexuelles) est susceptible de donner des résultats réguliers dans le traitement de l’eczéma.

9° L’EXISTENCE D’ANTIHORMONES DANS LE SÉRUM est la dernière raison à pouvoir intervenir pour expliquer les incidents thérapeutiques. Leur connaissance est due à Collip. Nous n’avons jamais rencontré cette éventualité dans notre pratique du fait que nous n’avons jamais pratiqué l’hormonothérapie hypophysaire isolément ou seulement alors de façon très passagère. Jamais, en effet, la production d’antihormones n’est obtenue avec les hormones cristallisées et en particulier avec la folliculine. Elle peut seulement être déterminée par des hormones qui ne se présentent pas à l’état pur, comme les hormones hypophysaires et les prolans : hormone thyréotrope (Collip et Anderson), hormones gonadotropes (Sélye, Thomson, Bachman et Hertz).

Les anti-hormones constituent un état réfractaire inhérent au sérum, puisque cet état réfractaire peut être transmis par injection. Cet état réfractaire pourrait apparaître spontanément, selon certains auteurs, chez la femme pendant la

gravidité (Trendelenbourg, Kastner, Dietel, Schockaert) comme au cours de certaines dysménorrhées (Durupt, Guy-Laroche et Simonnet). Ces anti-hormones sont, à l’heure actuelle, considérés comme des anticorps, mais non pas tant de l’hormone elle-même que probablement du « ballast protéique » qui l'accompagne (Parkes, Aron, Oudet). Toutefois il convient de remarquer, en admettant que les anti-hormones ne soient que des anticorps dirigés contre les impuretés qui accompagnent les hormones, qu’on ne peut qu'être frappé de la spécificité de ces matières protéiques comme du fait que l’hormone qui leur est associée est influencée au point d'en être complètement inactivée (Simonnet). Ces faits ont conduit à imaginer la liaison dans l’organisme des principes hormonaux, considérés comme des espèces chimiques de faible poids moléculaire, avec des molécules protidiques ou autres de grandes dimensions susceptibles d’activer ou de suspendre leurs effets physiologiques (Rémy Collin). Cette question paraît devoir résoudre le problème de la spécificité comme celui de la multiplicité des hormones et en particulier des hormones hypophysaires.

Quoi qu'il en soit, différentes thérapeutiques ont été proposées pour neutraliser ces anti-hormones : emploi de fortes doses de prolan non inhibé par les anti-hormones hypophysaires, tentatives d’auto-immunisation à partir des urines, irradiation de l’hypophyse enfin (May et Layani). Tous ces traitements sont entachés de très nombreux échecs et l’existence de ces anti-hormones reste un point noir dans la thérapeutique par les hormones gonadotropes, ce qui est un argument de plus contre leur emploi systématique et isolé, tel que le préconisent certains auteurs.

VI. — Les limites du traitement de l'eczéma par les hormones sexuelles

Un dernier point reste à traiter. Que convient-il de rechercher dans le traitement de l’eczéma par les hormones génitales ? Doit-on se contenter d'obtenir ia guérison de l’ec-

zéma ou bien doit-on désirer davantage et chercher à modifier les troubles génitaux parallèlement observés ?

I. — Dans certains cas le problème est facilement résolu, car la guérison de l’eczéma et celle de ces troubles génitaux vont de pair. Plusieurs de nos observations en font foi.

2° Mais bien souvent existe une dissociation très nette dans l'action des hormones. Alors qu'une quantité relativement minime de folliculine suffit par exemple pour faire disparaitre l’éruption d’eczéma, cette même quantité de folliculine laisse persister les troubles génitaux dans leur totalité ou en partie seulement. Ces troubles génitaux, pour être modifiés, exigent en général des doses d'hormones beaucoup plus élevées. Nous avons au début recherché coûte que coûte l'amélioration des deux ordres de symptômes ; nous y avons complètement renoncé depuis. Il faut savoir être modeste. La guérison de l’eczéma obtenue, il ne faut pas chercher davantage sous peine de déterminer souvent des poussées cutanées très intenses en augmentant les doses d'hormones pour guérir les troubles génitaux. Il faut bien connaître ce fait de la dissociation des seuils thérapeutiques, car sa méconnaissance est toujours une source possible d’accidents.

Nqus reviendrons dans le chapitre suivant sur cette notion de seuils variables des hormones selon les organes et selon les tissus, mais elle mérite déjà que nous nous y arrétions quelque peu ici. Expérimentalement, chez le rat, Courrier a montré en effet que si la dihydrofolliculine neutralise quarante fois environ son poids de progestérone dans son action sur la muqueuse utérine, elle neutralise de 2 à 400 fois son poids de cette même hormone dans son action sur le vagin. Dans la ménopause, la restauration de la muqueuse et des voies génitales ne peut être réalisée que par des doses sensiblement supérieures à celles qui suffisent pour atténuer les malaises fonctionnels observés à cette époque. « Toutes les conséquences anatomiques ou fonctionnelles peuvent être corrigées, a écrit Guy Laroche, mais il semble préférable de limiter ses ambitions à la simple amélioration des troubles cliniques ». Ainsi apparaît la notion de seuil, seuil

de la folliculine différent pour l’utérus et le vagin, différent également, imagine-t-on, pour le tégument. Julius Bauer en a donné une interprétation élégante : « Tous les tissus d’un même individu n’ont pas toujours besoin de la même quantité d’hormone ; le seuil de l’action hormonale pour les divers organes n’est pas semblable. Ces irrégularités se rencontrent surtout chez les sujets à constitution anormale et dégénérative, déséquilibrés physiques ou moraux. Ils constituent le cadre de la dysharmonie hormonale. Si un jeune homme n’a d’autre anomalie qu’une absence de barbe, il n’est pas pour cela un hypogénital : le trouble ne porte pas sur ses testicules dont la fonction suffit apparamment pour tout le reste du corps, mais seulement sur la peau de la figure qui, seule, ne réagit pas à la stimulation testiculaire ». Ainsi se trouve confirmée la nécessité qu’il y a de se contenter de guérir l’eczéma et de ne pas chercher davantage.