CHAPITRE VI

IMPORTANCE DE LA NOTION DU DESEQUILIBRE DES HORMONES GENITALES DANS LA PATHOGENIE DE L'ECZEMA

En quoi les notions que nous venons d’exposer concourentelles à mieux nous faire comprendre le mécanisme de l’eczéma ?

Tout ce que nous avons dit précédemment montre l’importance du déséquilibre des hormones génitales dans le terrain eczémateux.

1° Nos observations chez la femme montrent la variété de ce déséquilibre génital qui peut aussi bien consister par exemple en une hyperfolliculinie qu’en une hypofolliculinie. Ce rôle de l’hyperfolliculinie nous a été démontré par l’observation suivante, véritablement expérimentale, et que nous considérons comme capitale :

Mlle S.…., 27 ans, nous est adressée pour un eczéma diffus datant de quelques jours et fait de petites plaques vésiculeuses et très prurigineuses, disséminées sur les quatre membres, le thorax, le cou et la face. Elle a toujours été bien réglée, mais le mois précédent elle n’a pas vu ses règles, et, se jugeant enceinte, dix jours après la date normale de ses règles, elle se fait injecter dans un but abortif 150.000 U.I. de di-hydrofolliculine. Aucun effet abortif ne fut obtenu, mais la malade ressentit de violentes douleurs ovariennes du côté droit où l’ovaire est douloureux et palpable au toucher vaginal qui révèle en même temps un utérus gros et dur plus volumineux que ne le comporterait une grossesse de six semaines au plus; il existe une tension très douloureuse des seins extrêmement augmentés de volume. La poussée d’ec-

zéma est apparue deux jours après l'injection de folliculine. Jamais la malade n’a présenté d’eczéma auparavant. Cet eczéma apparaît donc bien comme le résultat du déséquilibre causé par l'injection massive de folliculine dans les trois premières semaines d’une grossesse où, comme nous l'avons dit précédemment, la prédominance du corps jaune est la marque essentielle. L’eczéma disparut après dix jours environ d’une manière définitive (contrôlée à deux ans d'intervalle) et la grossesse évolua normalement par la suite.

2° Dans un certain nombre de cas, cependant, le fonctionnement de l'appareil génital apparaît comme sensiblement normal. Nous pensons alors que l’eczéma dans ces cas peut relever de troubles de l’intersexualité. Deux observations d’eczéma chez l’homme vont apporter la confirmation de ce que nous avançons :

1e oBs. — Le jeune Ch.., 20 ans, ancien asthmatique, a de lPeczéma depuis deux ans, d’abord aux jambes, puis en larges placards très prurigineux sur la face externe et postérieure des deux bras et des avant-bras, le tout sans aucune modification depuis deux ans. C’est un adénoïdien qui a fait autrefois un séjour à Hendaye pour adénopathie trachéo-bronchique. Il est petit, malingre, très velu et a de grosses prétentions au point de vue génital.

Nous essayons chez lui la folliculine en injections intra-dermiques à raison tout d’abord de 100 U.I. tous les deux jours, sans résultat ; l’injection de 200 U.I. dans les mêmes conditions amène par contre en quinze jours la disparition totale de l’eczéma.

Résultat définitif.

2e oBs. — Le jeune I.…., 22 ans, nous est envoyé pour un eczéma datant de deux ans, eczéma généralisé aux quatre membres avec maximum aux plis de flexion, au thorax, à la face où il est cependant moins important. Ce malade a fait une tuberculose pulmonaire quatre ans auparavant, tuberculose traitée par un pneumothorax et actuellement guérie. Aucun trouble digestif, aucune amélioration par les différentes thérapeutiques de l’eczéma (pommades diverses, auto-hémothérapie, hyposulfite, médication acide ou alcaline).

Le sujet est de taille au-dessous de la moyenne, grêle, avec un aspect un peu féminin doublé de manières également assez effé-

minées. Ce comportement éveille notre attention et l’interrogatoire confirme que le sujet, pendant son séjour en sanatorium, a contracté des habitudes de pédérastie passive.

Nous décidons un traitement par le propionate de testostérone. Dès la première injection de 10 mgr. se produit dans les douze heures qui suivent une poussée d’eczéma extrêmement intense. La poussée étant calmée, nous essayons alors de l’injection de 100 U.I. de folliculine : nouvelle poussée aussi intense qu'avec le testostérone. C’est alors que, persuadé que nous parviendrons à un résultat en suivant la première voie qui nous paraissait spécialement indiquée, nous injectons de nouveau de la testostérone, mais pensant avoir commis une erreur de posologie nous injectons cette fois seulement 1 mgr. intra-dermique tous les deux jours. En une semaine nous obtenons le nettoyage complet de cet eczéma qui durait depuis deux ans.

Guérison définitive, avec reprise cependant au bout de trois semaines d’interruption de traitement, la reprise du traitement amenant à nouveau la disparition de l’eczéma.

Ces observations sont, semble-t-il, suffisamment démonstratives. Elles aident à saisir toute l’importance de ces troubles de la sexualité où existe un déséquilibre plus ou moins évident des hormones mâles et femelles. Ces états sont encore mal connus, mais leur intérêt apparaît chaque jour comme de plus en plus grand, comme devant entrer chaque fois en considération lorsque le trouble de l'appareil génital luimême ne semble pas évident.

3° Il n’en reste pas moins cependant que, d’une part, tous les déséquilibres sexuels n’aboutissent pas à l'apparition d’un eczéma, et que, d’autre part, il est souvent impossible de mettre en évidence le moindre déséquilibre apparent de cet ordre. Le déséquilibre général ne semblant pas ainsi suffisant pour expliquer ces cas, un trouble local apparaît alors nécessaire.

a) L’HYPOTHÈSE DE L’EXISTENCE DE SEUILS HORMONAUX DIF- FÉRENTS pour les divers éléments de l’organisme dont la peau a été émise, nous l’avons vu, par Ludwig Bauer. Il est possible que ces seuils varient également suivant les différentes parties de la peau, cela d’ailleurs pour des raisons que nous ignorons totalement (hyporéceptivité ? hyperrécep-

tivité ?). L'expérience nous a montré, notamment dans les cas où existait une dissociation entre le seuil thérapeutique des troubles cutanés et celui des troubles génitaux (cas où nous estimons qu’on doit se contenter de rechercher l’amélioration de la peau), qu’une même dose avait un effet d’autant plus net qu’elle était appliquée localement près de la plaque d’eczéma ou en pleine plaque d’eczéma qu'injectée à distance dans les mêmes conditions, c’est-à-dire dans le derme. Une objection aurait pu s'élever, et on aurait pu penser qu'il s'agissait d’une action purement mécanique : en injectant également dans le derme de l’histidine systématiquement chez un certain nombre de malades, nous n’avons jamais observé d’autres résultats que parfois une sédation du prurit au cours de ces eczémas qui guérissaient ensuite fréquemment par la folliculine. Aïnsi se trouvait levée l’objection en question. Nous avons essayé également pendant un certain temps d’une pommade à la folliculine : dans deux cas elle a pu apporter une sédation remarquable, mais dans plusieurs autres, au contraire, une poussée fut déclenchée lors de son application. De tels faits se conçoivent fort bien, la concentration de cette pommade restant toujours la même et ne pouvant convenir à des cas où, nous l’avons vu, il serait nécessaire qu’elle varie dans des proportions considérables; son emploi est donc à rejeter formellement, du fait du manque de souplesse de cette méthode thérapeutique.

b) Il est possible que cette notion de seuils réponde à un certain nombre de faits, mais une autre explication, pensonsnous, mérite d’être prise en considération avec plus d’attention encore. On peut penser que l’eczéma relève de troubles locaux du métabolisme du cholestérol et des hormones génitales.

I. —— Une première question se pose à ce propos : la folliculine est-elle une hormone d’origine ovarienne ? Cette question, posée par Séguy en 1935, un certain nombre de faits paraissent y répondre, qui semblent contredire les opinons jusque-là classiques.

Nous passerons sur les arguments qui s’attaquent à la

notion de production de la folliculine par le follicule ovarien. Ils s'avèrent désormais un peu inutiles puisqu'on a de bonnes raisons de penser aujourd’hui que le rôle de sécrétion de la folliculine dans l’ovaire appartient aux cellules de la thèque interne (Probstner, Ascheim, Zondek, Moricard) qui possèdent un chondriome, une zone de Golgi et une organisation endocrinienne ; les cellules de la granulosa, au contraire, ne possèdent pas cette organisation endocrinienne et seraient chargées d’assurer la sécrétion du liquide folliculaire.

De même l’argument de la pauvreté de l’ovaire en folliculine (il en faudrait 50 tonnes pour produire un gramme de folliculine pour Girard) n’a guère de valeur car la quantité d'hormones qui existe à un moment donné dans un organe ne peut renseigner sur son débit sécrétoire.

Il n’en reste pas moins que la production extra-ovarienne de la folliculine est certaine :

— chez la femme gravide le taux élevé de la folliculine s'explique par sa production, au moins pour une très grande part, par le placenta. La castration au deuxième mois ne diminue pas le taux de la folliculine circulante (Brindeau et Hinglais) ;

— chez l’homme le taux de la folliculine urinaire est sensiblement le même que chez la femme et il est plus élevé chez l’étalon que chez la jument (Girard). La formation de folliculine par le testicule, sans qu’on sache quelles cellules sont en cause dans sa production, apparaît donc incontestable ; Zondek a d’ailleurs montré la richesse du testicule en folliculine.

— Mais c’est l’existence chez la femme ménopausée et surtout chez la femme castrée de folliculine à des taux parfois égaux ou même supérieurs à ceux de la femme normale, qui pose le problème avec son maximum d’acuité. Ni l’origine alimentaire, ni la possibilité de résidus ovariens ou d'ovaires surnuméraires ne suffisent pour satisfaire l’esprit. Force est donc d'admettre que tous les tissus sont formateurs de folliculine, hypothèse acceptée d’ailleurs, semble-t-

il, par Simonnet qui la juge pour le moins séduisante. Ainsi la folliculine serait produite dans l’intimité même des tissus et elle témoignerait des réactions chimiques dues à l’activité cellulaire. Plus un tissu serait jeune, plus il présenterait un grand nombre de mitoses ou d'activités chondriales et plus on trouverait de folliculine à son niveau. D’où la richesse en cette hormone du placenta, des reins et enfin de la peau.

II. — La peau, en effet, qui nous intéresse plus spécialement, contient des quantités non négligeables de folliculine, ce qui s'explique par le fait de la multiplication et de la reproduction permanente des cellules malpighiennes. Silberstein et Engel, en irradiant la peau, ont obtenu la formation d’un corps œstrogène produisant un enrichissement local de celle-ci en corps de cette nature, en même temps qu’ils constataient la libération et la diffusion de ce corps œstrogène dans le tégument et dans l’organisme.

III. — Tout ceci nous amène à rechercher l’origine chimique des hormones mâles et femelles qui apparaissent directement en cause dans la question qui nous intéresse ici. Les rapports des hormones sexuelles et du cholestérol ressortent de toute évidence de l’examen et de la comparaison des formules de ces corps. Ces rapports ont été mis hors de doute par les recherches chimiques de ces dernières années, qui ont permis la synthèse de ces hormones à partir du cholestérol ou d’un stérol voisin. En fait, on ne sait pas encore si les hormones sexuelles dérivent directement du cholestérol ou bien si, comme l'hypothèse en a été formulée, elles ne dérivent pas de petits groupes d’atomes comme le cholestérol lui-même. Quoi qu’il en soit, le rôle physiologique considérable du cholestérol est ainsi démontré. Il peut donner naissance à toute une série de substances actives dont les hormones sexuelles, se rattachant comme lui à un carbure saturé fondamental, le stérane. Les hormones femelles du Type de la folliculine diffèrent entre elles par l'introduction de doubles liaisons amenant une diminution de leur activité physiologique. Les hormones mâles se distinguent chimiquement des hormones femelles uniquement par l’existence dans

leur formule d’une chaîne cyclique non saturée. Les cortines de la surrénale ont la même structure générale que la progestérone, elle-même très voisine de la testostérone et de l’androsténedione ; dans toutes existe un noyau non saturé. Parmi les hormones sexuelles, une seule présente une activité exclusive, uniquement femelle, c’est la progestérone. Les autres sont généralement à propriété prépondérante, prépondérance femelle comme la folliculine ou prépondérance mâle comme la testostérone, mais il existe une hormone véritablement ambo-sexuelle, la transdéhydro-androstérone. La non spécificité des hormones qui, au début, a beaucoup étonné devient moins étrange si l’on admet que ces hormones ne sont que des produits occasionnels du métabolisme. Pour les chimistes, et pour Ruzicka en particulier, les hormones qui sont dérivées de certaines protéines pour les unes ou du cholestérol pour les autres ne sont probablement que des substances du métabolisme auxquelles l’organisme s’est accoutumé à un point tel qu’elles sont devenues dans la suite indispensables au développement normal du processus vital. Aucui rapport n’existerait entre leur origine et leur fonction physiologique définitive dans l’organisme ; on conçoit ainsi difficilement que des substances devenues fortuitement importantes pour la vie soient spécifiques et irremplaçables. Ce point de vue n’est plus soutenable aujourd’hui où l’exislence de produits œstrogènes très éloignés de la folliculine et ayant cependant sensiblement la même activité, telle que le para-propénylphénol de Dodds et Cook, est bien connue.

Si nous nous résumons, nous voyons que le déséquilibre des hormones sexuelles au niveau de la peau peut ainsi résulter :

1° d’un trouble du fonctionnement des glandes génitales;

2° d’un déséquilibre intersexuel ;

3° d’un trouble du métabolisme cutané du cholestérol ou des hormones sexuelles dont on peut concevoir la facilité de production, les hormones en question se trouvant constituer autant de stades dans la transformation du cholestérol.

Comment agit en dernier lieu ce déséquilibre local des hormones sexuelles pour qu’on assiste à la production de leczéma ?

L'action des hormones se manifeste en dernière analyse sur le protoplasma des cellules. « Il s’agit d’une action chimique d’une espèce particulière, transitoire et reversible, qu'on peut se représenter comme une modification physicochimique, un changement de phase du protoplasme ou du gliode de l'élément réactionnel » (Rémy Collin). L'analyse des phénomènes dans le cas de la cellule pigmentaire a conduit à cette idée que les hormones agissent en fin de compte sur la structure du protoplasme en y provoquant des modifications reversibles.

—— L'effet dynamogénique correspond à une suractivité cellulaire, elle s'accompagne d’une augmentation de la perméabilité cellulaire et de sa teneur en eau. C’est la gliocinèse de Lapicque et cet état correspond probablement à l’état de porosité cutanée sur lequel insiste le Professeur Gougerot.

— L'effet inhibiteur correspond à une suspension d’activité cellulaire ; il est lié à une diminution de la perméabilité et de la teneur en eau. C’est la gliosclérie de Lapicque.

Aïnsi l’action des hormones est en dernier lieu liée à un déplacement d’ions et à une modification du pH cellulaire de l'organe réactionnel. Cette action apparaît très souvent directe et est longtemps apparue uniquement telle.

Il semble bien aujourd’hui qu’un intermédiaire entre hormone et cellule réceptrice soit peut-être parfois nécessaire ; certaines expériences de Verne semblent l’avoir démontré. Cet auteur, examinant des cultures d’épithélium utérin sur un milieu enrichi en folliculine, constate que l’amélioration des cultures n’est obtenue que si l’organisme d’où provient l’explantat a été folliculinisé au préalable. Il est donc nécessaire, au moins dans certains cas, que la folliculine réalise une transformation ou une combinaison ou bien qu’elle soit activée par une autre substance pour pouvoir agir. Cet intermédiaire pour Rémy Collin pourrait être le système nerveux et cet auteur insiste sur ce fait que le système nerveux

est partout, que les expériences dites d’énervation, sont toutes passibles de critique, car elles ne tiennent pas compte de l’existence d’un système nerveux autonome. Or, précisément, certains travaux de Champy et Dreyfuss semblent bien démontrer que les hormones et notamment la folliculine peuvent agir par l'intermédiaire de ce système nerveux autonome.

Dès lors, la nécessité de l'existence d’un antigène ou de ce qu’on convient d'appeler ainsi apparaît superflue pour expliquer l’eczéma. Il semble plus exact de penser que les produits les plus normaux du métabolisme, parvenant au niveau de cellules malpighiennes plus ou moins diminuées dans leur perméabilité et leurs fonctions, sont susceptibles d'y déterminer les mêmes troubles que ceux que produirait l’introduction de substances antigènes plus ou moins réputées comme telles.

Le blocage du système réticulo-endothélial qui existe dans certains cas de déséquilibre des hormones génitales, comme l’a montré Leczinski, permet d’autre part l’arrivée au niveau des cellules épidermiques de substances qui, normalement, ne lui parviennent pas ou bien qui ne lui parviennent qu’en quantité très inférieure. Ainsi s’expliquerait la fréquence avec laquelle on rencontre l’eczéma au cours de certaines affections du système réticulo-endothélial et spécialement au cours du mycosis fongoïde (Touraine).

Si l’on admet, comme le pense Séguy, que la production de folliculine est en rapport avec la multiplication des cellules, l'équilibre local peut dépendre de l’hypophyse. Moricard a montré en effet que l’action la plus constante de celle-ci était de commander l’action mitosique des cellules, aussi bien somatiques que séminales, et l’on peut penser qu’ainsi cette mitosine tient sous sa dépendance la production locale de la folliculine.

Cette assertion repose sur des bases assez valables. C’est ainsi que, pendant la gestation, la prolifération des cellules cutanées est plus active et la hauteur de la couche non kératinisée de l’épiderme devient beaucoup plus considérable ; il

Y a conservation de cette activité, bien qu’à un moindre degré, au cours de l’allaitement. Lœb et Haven l’ont démontré chez le cobaye femelle dont l’épiderme a une prolifération normalement très inférieure à celle du mâle. Le nombre de mitoses, faible pendant la période folliculaire et la période lutéinique, se relève à la fin de celle-ci, avant les règles. Par ailleurs, chez les femmes hystérectomisées, on note également une activité mitosique supérieure à celle des mâles, l’épiderme ayant en outre chez elles aussi une faible tendance à la kératinisation. Cette suractivité constatée au cours de la grossesse est probablement en rapport avec la suractivité de l’hypophyse ou tout au moins avec la production en très grande abondance d’hormone parahypophysaire par cette glande et par le placenta. La peau de la femme enceinte est d’ailleurs riche en prolan. Heine l’a mis en évidence dans les vésicules cutanées, mais surtout Lœser avec des extraits aqueux de peau de femmes enceintes a pu déterminer une puberté anticipée chez le rat impubère, et cela d’autant plus que les fragments étaient prélevés plus au début de la grossesse ; cette épreuve restait négative au contraire chez les femmes normales ou huit jours après un avortement. Pareillement, Consoli aurait trouvé du prolan dans la sueur des femmes enceintes.

La lésion initiale cellulaire de l’eczéma étant constituée, une réaction de défense, selon le terme employé à si juste titre par le Professeur Gougerot, se produit. La peau se défend, d’après lui, par cinq procédés : l’inflammation qui explique la rougeur et la chaleur ; la dilution par l'œdème; la neutralisation par la sérosité de cet œdème (NaCI, substances protéiques, etc.); la neutralisation par les tissus cutanés ; l’élimination par la sérosité de l’eczéma.

C’est dans la production de ces manifestations fonctionnelles et inflammatoires que le système neuro-végétatif nous paraît encore et surtout devoir intervenir. En effet, l'aspect inflammatoire des eczémas est extrêmement variable; il existe des eczémas aigus extrêmement inflammatoires et, à l’opposé, des eczémas chroniques avec un minimum de si-