CHAPITRE II

L'Émétine, — Étude chimique. — Action ‘physiologique.

Sans nous arrêter à l'étude des différents ipécas (Brésil, Carthagène, Inde) dont la composition varie en somme assez peu et ne diffère que par la quantité d’amidon et surtout par le pourcentage des trois alcaloïdes actuellement connus : émétine, céphæline et psychotrine, nous esquisserons une courte étude des propriétés chimiques et physiologiques de l’émétine. Malheureusement comme il n'existe pas de travaux récents sur ce corps nous serons obligés de nous en tenir aux données classiques qui attribuent fort probablement à tort un certain nombre d'effets à l’'émétine.

On retire l’émétine de la poudre d’ipéca obtenue en broyant l'écorce de la racine d’ipéca, laquelle est fournie par trois végétaux de la famille des Rubiacées (1). Cephæ-

(1) Voy. Manquat, Thérapeulique.

lis ipecacuanha donne l'ipéca annelé, ipéca officinal, le seul usité dans la pratique parce que le plus actif. Il en existe trois variétés : la brune, la rouge et la grise. La même espèce cultivée aux Indes anglaises est connue dans le commerce sous le nom.d’ipéca de Johore ou ipéca annelé majeur par opposition au premier, le brésilien, qui est

ENST

l'ipéca annelé mineur. Psychotria émética fournit l'ipéca strié, enfin Richardsonia brasiliensis fournit l’ipéca ondulé, ipéca blanc ou amylacé.

On peut également préparer, à partir de la violette, un alcaloïde très voisin de l’ipéca : la violine ou émétine indigène encore mal étudiée. La poudre d'ipéca renferme de l'amidon, de la gomme, de la cire végétale, de l'acide ipécacuanhique et une matière grasse, odorante, d’un goût âcre et d'une odeur désagréable analogue à celle du Raiïfort, composée de deux parties : une, élément gras fixe, une, volatile et fugace.

Pour permettre l'administration de l'ipéca chez les personnes difficiles on a proposé de le traiter par l'éther qui enlève cette matière grasse sans (?) modifier le reste. Enfin on a retiré de la drogue successivement trois alcaloïdes.

Le premier connu, l’émétine (de éyiw je vomis) a été découvert par Magendie et Pelletier en 1817. « Le procédé de préparation consista à traiter une dissolution alcoolique d'ipéca par de la magnésie qui précipite l’'émétine, on reprend par l'alcool, on filtre sur du charbon animal, on soumet à l'évaporation et on obtient une substance grisâtre présentant les propriétés vomitives de l’ipéca » (1). Ce

(1) Labbé, in Dict. Jaccoud.

procédé fût modifié par différents auteurs, en particulier Lefort. On épuise par déplacement la poudre d'ipéca avec de l'alcool à 85° puis à 56°. On concentre au bain-marie jusqu'à consistance sirupeuse:; on traite alors par de la soude caustique dissoute dans une petite quantité d’eau à raison de deux parties de soude pour cent de poudre d’ipéca. On ajoute alors du chloroforme en volume ‘égal à celui du mélange.

Au bout de quelques jours le chloroforme qui est à la partie inférieure est remplacé par du chloroforme neuf, jusqu’à épuisement total du mélange. Les solutions filtrées sont distillées au bain-marie. On a un résidu brun formé d'éméline et d’une matière résineuse. On sépare l'émétine

par un acide faible qui ne dissout que l’alcaloïde. La solution saline est alors précipitée par de l'ammoniaque qui . sépare l'émétine sous forme d’une poudre volumineuse grisâtre, qu'on fait digérer par l’éther sulfurique. Celui-ci dissout la matière résineuse restante et on a l'alcaloïde très pur (?)

D'après Lefort, sèchée à l’étuve à 50 ‘l’émétine se présente sous forme d’une poudre blanche très légère, inodore, de saveur très amère, de réaction fortement alcaline. Exposée à l'air elle devient facilement jaunâtre. Par évaporisation à l'air de sa solution dans la ligroïne elle se sépare sous forme de croûte, et sous forme de fines lamelles cristallisées de l'alcool ou de l’éther. Son point de fusion varie suivant les auteurs : Podwyssotzky indique 62° à 650; Kuntz 68. Facilement soluble dans l’éther froid, dans l'alcool, le chloroforme, le sulfure de carbone. Difficilement soluble dans la ligroïne froide et le benzène, soluble dans mille parties d’eau froide (1). Comme tous les alcaloïdes elle est déplacée par le tannin, la teinture d'iode, le bichlorure de mercure, l'iodhydragirate de potassium, le molybdate d’ammoniaque, ce qui nous dispensera d'énumérer toutes les réactions que l'on trouve dans certains traités classiques et dont aucune n’est caractéristique, et pour cause.

Avec le bichlorme de platine au contraire elle forme un sel double soluble dans l’eau, peu soluble dans l'alcool, le précipité est coloré en jaune clair. Ce n'est pas le seul point paradoxal des propriétés de ce corps car s'il forme avec les acides phosphorique, acétique et sulfurique des sels solubles le composé avec l'acide nitrique est si peu soluble qu'il faut plus de cent parties d’eau pour le dissoudre à 15°, fait remarquable si l’on considère la solubilité ordinaire des nitrates. |

La formule de l’émétine varie également suivant les auteurs. Magendie et Dumas, en 1823, l'écrivaient CH”

(1) Voyez Beilstein organische chenire, t. TT.

Az’0"; pour J. Lefort elle est C“H‘“Az’0". Enfin dans Beilstein nous en trouvons trois autres encore : d’après Glénard CYH'Az-0?; d'après Lefort et Wurtz C*H*Az°0°; enfin d’après Küntz C"H°Az0*. On connaît encore : C*H“Az O‘2HCI cristallisé et C*HAzO*2NO'H cristallisé aussi. D'après Podwyssotzky les autres sels sont amorphes, vitreux et facilement solubles dans l’eau sauf le chromate et le nitrate comme nous l'avons déjà signalé.

Le dosage des alcaloïdes de l’ipéca peut se faire par des procédés différents il en a été inventé un très grand nombre qui dérivent tous de trois types (1) : procédé au moyen du réactif de Mayer, dosage volumétrique et enfin gravimétrique ont permis à M. Ranson (Th. pharmacie, Lille, 1912) de montrer que la teneur en alcaloïdes varie beaucoup (44 °,) d'un extrait commercial à l’autre. De plus des difficultés techniques (solubilité de la céphæline, dans certaines bases comme la soude ou la potasse, et déplacement de l'émétine et de la céphæline, mais pas de la psychotrine par le carbonate de soude) rendent évidemment le problème du dosage en alcaloïdes très ardu à résoudre pratiquement. Notons encore la non solubilité de la psychotrine dans l’éther où se dissolvent bien l'émétine et la céphæline; la décomposition assez facile de la céphæline dans le chloroforme à chaud; enfin « le facteur généralement adopté 0,0242 qui correspond au poids moléculaire moyen des alcalvides pour chaque centimètre cube d'Hel N/10 correspond à une proportion de trois parties d'émétine pour une de céphæline dans la racine. 11 peut donc s’appliquer à l'ipéca de Rio car le P. M. de l'émétine est 246, celui de la céphæline 231. On a alors

3 X ae + 831 932.

(1) Voyez pour tous renseignements complémentaires l’arlicle excellent du Bulletin des Laboratoires Dausse, mai 1913.

TE émétine céphœline est différent il faudrait charger le cœfficient. Ceci pourrait à la rigueur se faire avec des racines de provenances connues mais le pharmacien connait rarement cette provenance et il est forcé d'employer le facteur 0,0242 qui peut-être ne convient pas ». C’est pourquoi les auteurs recommandent toujours un dosage gravimétrique analogue à celui de la pharmacopée française.

Cette digression un peu trop spéciale peut-être n’a pour but que de faire mieux comprendre les difficultés du problème du dosage comme aussi de la préparation des poudres d’ipéca dites désémétlinisées ou plutôt désalcaloïdisées. C'est ainsi que Paul (1) ayant eu à analyser une de ces poudres trouva qu'elle renfermait 0,50 +/. d'alcaloïdes et que les tablettes d’ipéca désémétinisé Dausse utilisées par Manaud (2) à Bangkok dosées par la méthode du Codex titraient encore 0,32 °/, d’alcaloïdes (3). M. l’inspecteur général Bertrand s'était déjà heurté à cette difficulté dès 1894, lors de recherches qu'il fit dans ce sens avec M. Baucher, pharmacien de 1" classe de la marine. Les résultats heureux de G.-A. Harris et de Manaud dans cette voie ne peuvent donc constituer un argument absolu contre la valeur antidysentérique des alcaloïdes de l’ipéca et en particulier de l’émétine.

Le deuxième alcaloïde de l'ipéca, la céphœæline a été isolée par Paul et Cownley pour la première fois, mais les procédés pratiques et précis de séparation de l'émétine et de la céphæline ne datent guère que de 1903 (4). Comme la psychotrine est encore plus mal connue et que les derniers travaux sur l’action physiologiqus de l’émétine

Mais avec l’ipéca de Carthagène où le rapport

(1) Paul, PA. Journal (3), XXIV, p. 212.

(2) Bull. Soc. Path. Exotique, IV, p. 322.

(3) Nos Préparalions Galéniques, Dansse, Mai 1913.

(4) Paterson : Pharm. Journal, 1903, n° 1726 ; Fromme, Cæsar el Lorentz, 1903, Seplembre.