LES DIFFÉRENTS COMPOSÉS DES ACIDES GRAS

Les travaux modernes ont cherché à obtenir une forme injectable de l’huile de foie de morue afin de pouvoir l’utiliser contre la tuberculose, la voie digestive étant le plus souvent 1mpossible à employer.

Les recherches se sont limitées aux acides gras de cette huile, ceux-ci semblant bien être porteurs de l'activité anti-tuberculeuse du produit injecté.

Les premières expériences faites dans cette voie sont l’œuvre de leprologues. Cela n’a rien d étonnant, la lèpre et la tuberculose étant étroitement apparentées.

Lèpre et tuberculose. — D'abord du point de yue bactériologique le bacille de Koch et le bacille de Hausen sont l’un et l’autre munis d'une carapace ciro-graisseuse et de ce fait présentent un caractère commun, celui de l’acido alcoolo-résistance.

Ensuite du point de vue des affections provoquées par ces bacilles, bien que nettement différentes l’une de l’autre par leurs signes et par leur évolution, la lèpre et la tuberculose provoquent cependant dans l'organisme quelques réactions communes dont la déminéralisation par calciurie et l’abaissement du taux de la lipase.

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Au point de vue thérapeutique, un autre rapprochement s'impose : deux médicaments classiquement employés : l’un, l’huile de chaulmoogra dans la lèpre, l’autre, l'huile de foie de morue dans la tuberculose présentent une analogie profonde : la présence parmi leurs composants à tous deux, d'acides gras spéciaux hautement non saturés : les acides chaulmoogique et hydnocarpique dans l’huile de chaulmoogra; les acides thérapique, arachidonique et clupanodonique dans l'huile de foie de morue.

C’est surtout Sir Leonard Rogers, de Calcutta, qui depuis 1916 a introduit les dérivés injectables de l'huile de foie de morue dans la lutte contre la tuberculose.

Cet auteur utilisait l’huile de chaulmoogra et ses dérivés (chaulmoograte, hydnocardate et gynocardate de soude) dans le traitement de la lèpre. Frappé par les réactions déterminées par l'injection de ces médicaments (douleurs et induration par voie sous-cutanée, réactions fébriles violentes par voie veineuse), il tentaavec succès de leur substituer un produit voisin dérivé de l’huile de foie de morue : le morrhuate de soude, qui expérimenté chezles lépreux, se montra doué des mêmes propriétés bactériolytiques.

Ultérieurement,en se basant sur les caractères communs de la lèpre et de la tuberculose, énumérés plus haut, il appliqua à la tuberculose le même traitement : injections sous-cutanées ou intra-musculaires de morrhuate de soude.

Les dérivés sodiques du chaulmoogra. — Malgré les fâcheuses réactions des dérivés de l'huile de chaulmoogra employés dans le traitement de la lèpre, plusieurs auteurs en ont cependant essayé l’emploi contre la

tuberculose.

P. Léculier 3

ED

Biesenthal, Beasley n’ont pas obtenu d’amélioration au cours de leurs essais pratiqués sur des tuberculeux pulmonaires: parfois même ils ont observé des réactions assez violentes dans les foyers tuberculeux avec extension mar- “quée des signes physiques. |

F. Leuret a fait également sans succès des injections de gynocardate de soude, d'une part à des cobayes inoculés avec des bacilles de Koch de provenance humaine, d'autre part à deux malades atteints de tuberculose pulmonaire grave.

Le morrhuate de soude. — Les morrhuates ont été expérimentés par de nombreux auteurs. Sur l’animal, cobaye ou lapin, inoculé avec des bacilles de Koch de proyenance humaine oubovine, ils n’ont pas eu d’action favorable. Chez l’homme, l'effet en a été étudié sur des tuberculoses pulmonaires, et sur des tuberculoses chirurgicales. Certains auteurs ont rapporté des résultats assez favorables dans la tuberculose pulmonaire.

Muir a observé chez des malades atteints de diverses formes de tuberculose pulmonaire, d'abord une réaction générale assez violente accompagnée d’une augmentation de l’expectoration, puis une diminution rapide de l’expectoration en même temps que les bacilles en disparaissaient, et que poids et forces revenaient. Mais il n’y apas de guérison complète.

Knowles, pratiquant systématiquement l'analyse bactérioscopique de crachats de ses malades, a consigné l’aspect granuleux, la perte de l’affinité tinctoriale ainsi que la diminution, puis la disparition des bacilles de Koch.

Gunguli en 1920 a publié une statistique portant sur

ÉnbTe

37 cas: quatre cas de tuberculose au début ont profité d’une amélioration stable, s’accompagnant de la disparilion du bacille dans les crachats ; quatorze phtisiques avancés ont pu être déclarés guéris, douze autres furent considérés comme améliorés, trois autres ne subirent aucune amélioration, tandis que les quatre derniers moururent.

Biesenthal a donné des conclusions assez favorables, il reconnaît au morrhuate de soude une action bactériolytique manifeste.

Tewksbury, sur 18 malades atteints de formes plus ou inoins avancées, mais à pronostic mauvais, ayant uue expectoration bacillifère, a noté neuf améliorations,six insuccès, trois morts. [l a constaté, lui aussi. la fragmentation et la disparition des bacilles de Koch, mais il fait des réserves sur ce fait que l’amélioration est peut-être due seulement à la cure de repos.

Boelke a publié un nombre important d'observations de malades de divers âges, atteints de tuberculose ouverte, chez lesquels il pratiqua pendant des mois des injections sous-cutanées de morrhuate de soude. Il a obtenu ainsi une amélicration notable et qui s’est maintenue, même chez des malades qui n'avaient pas tiré profit d’une cure sanatoriale. Le produit utilisé était un morrhuate très pur, en solution à 3 % fraichement préparée, et additionnée de 0,5 pour 100 d'acide phénique. Les doses furent de 0,1 cm5 à À cm par augmentation progressive de 0,1 cm? tous les 4 à 5 jours. Localement se produit une réaction (rougeur et tuméfaction) surtout à la dose supérieure de la série, réaction qui lorsqu’elle est très prononcée indique qu’il faut diminuer la dose. Il n’y a pas intérêt à employer

la voie endoveineuse, qui ne fournit, même à dose triple ou quadruple, que des résultats de même ordre et qui en outre a le désavantage de produire des phénomènes de phlébite oblitérante.

John Hume a soigné onze malades atteints de tuberculose pulmonaire ouverte : trois présentant des lésions très avancées sont morts assez rapidement. Huit autres dont trois porteurs de caverne, un atteint de tuberculose laryngée, un de tuberculose génito-urinaire, ont paru guérir : assèchement des lésions avec disparition des signes physiques, disparition des bacilles de l’expectoration, grosse amélioration de l’état général. Les doses employées ont été de 0,5 à 1 cm® 2 fois par semaine pendant une très longue durée. Des”doses plus élevées lui ont paru inutiles. Il n’a observé que de légères réactions locales, se produisant surtout quand les injections étaient faites à long intervalle.

« J'ai trouvé, dit-il, ce remède très précieux dans les cas avancés, mais il est surtout efficace dans la tuberculose au début où il provoque un arrêt complet de la malalie. Les malades ne doivent pas être impatients d’en finir avec leurs injections. Sous leur influence, ils se sentent plus forts et éprouvent une sensation de bien-être que ne procure aucune autre méthode. »

Ch. Lloyd ayant traité par le morrhuate 140 cas de tuberculose pulmonaire à divers stades de leur évolution, pense que ce médicament est sans action dans tous les cas avancés, mais qu’il lui a été d’un réel secours chez les autres malades.

D’autres auteurs sont moins satisfaits :

PAT |. et

Wingfield chez des malades gravement atteints, paraissant hors d'état de bénéficier du sanatorium, n’a obtenu.

aucune amélioration.

Kelynack et Paterson sont tout à fait défavorables à la médication.

Ross Owen, Fenwick et Watson n’apportent que des conclusions indécises.

Voici enfin l'opinion exprimée par Rogers lui-même en conclusion de toutes ses observations.

4° Dans les formes aiguës, à évolution rapide, lorsque la cure de repos n’améliore pas, ainsi que dans les formes hémoptoïques, les résultats sont nuls ou mauvais.

20 Dans un certain nombre de cas graves, l’amélioration est remarquable, comportant la disparition des bacilles dans les crachats.

3° Dans les formes du début les résultats sont bons. Le morrhuate de soude sera donc indiqué chez les malades qui ont été vus au dispensaire et qui doivent attendre pendant des mois, leur admission au sanatorium ; chez ceux qui sont sorlis améliorés du sanatorium, mais qui demeurent exposés aux rechutes. »

D’autres résultats ont été publiés, concernant les tuberculoses chirurgicales : osseuses, épididymaire et ganglionnaire.

Caleb-Davies, ainsi que Brierley eurent des effets remarquables.

Cochrane, moins affirmatit,ne parle que d’une amélioration temporaire.

Muir a noté la disparition complète d'adénopathies tu-

berculeuses, précédée toutefois de poussées fébriles et de réactions locales (tuméfactions ganglionnaires).

Mawson et Kry ont constaté que les suppurations des abcès augmentent dans les semaines qui suivent les pre- * mières injections.

Dans un tiers de leurs cas, il y a eu réaction inflamnatoire légère au lieu d'injection, sans réaction générale, grave et avec une grosse amélioration de l'état général.

Dans un autre tiers des cas, il ya eu régression des lésions tuberculeuses, mais il s’agissait surtout de lésions superficielles ou de tuberculose des petites articulations.

Enfin chez plusieurs malades de nouvelles lésions se sont développées au cours du traitement et ont guéri rapidement après suspension des injections.

Rundle a publié sa statistique de 24 cas (tuberculose osseuse ou ganglionnaire, fistulisée ou fébrile avec pour cinq d'entre eux concomitance de tuberculose pulmonaire). Un seul maladé est mort. Un autre tuberculeux pulmonaire a fait des hémoptysies. Deux malades atteints de tuberculose génito-urinaire. ont fait des frissons et des hématuries. Dans 60 % des cas il y a eu réaction locale au lieu d’injection, Dans 75 % des cas il y a eu réaction au | siège de l'affection tuberculeuse, avec augmentation de la suppuration des fistules pendant deux jours. Dans 50 % des cas, il y a eu une réaction générale assez violente (céphalée, fièvre et tachycardie).

Les résultats du traitement prolongé sont les suivants :

30 % des malades ont une température normale ;

45 % ont une température moins élevée :

25 % ont une température inchangée.

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D'autre part les lésions tuberculeuses ont été manifestement améliorées dans la moitié des cas, des foyers nouveaux s’étant déclarés dans 8 des autres cas.

En résumé, les résultats publiés sont encourageants sans être décisifs. s

Dans la tuberculose pulmonaire, les conclusions de Sir L. Rogers sont nettes : effets franchement bons dans les formes du début et dans certains cas graves.

Dans les tuberculoses chirurgicales, l’effet semble utile dans les 2/3 des cas, avec cependant une réaction préalable assez fréquente.

On ne peut donc encore tirer des conclusions définitives. Tout de même, le morrhuate de soude semble avoir une action spécifique sur le bacille tuberculeux : les réactions fébriles, l'augmentation de volume des ganglions tuberculeux, la suppuration plus abondante des abcès, l’extension des signes des lésions pulmonaires, enfin les réactions locales apparaissent à Rogers comme autant de preuves d’une action. spécifique. Ge sont malheureusement autant d’inconvénients graves au point de vue pratique.

En dehors de ces réactions, le morrhuate de soude présente un autre sérieux défaut qui risque d’entraver sa vulgarisation : c’est un produit instable qui se présente en so- ; lution aqueuse rapidement altérable. D'autre part il ne peut être injecté qu'en solution faible (3 %) très fraichement préparée. Enfin, c’est un sel de soude totalement insoluble - dans l’huile, qui n’est utilisable qu’en injections hypodermiques ou intraveineuses, et la voie trachéale qui semble bien être la voie d'élection pour le traitement de certaines lésions pulmonaires lui est absolument interdite.

Les résultats encourageants de l’application clinique du morrhuate de soude joints à ces graves inconvénients ont conduit certains auteurs à rechercher un autre dérivé de l'acide morrhuique Abandonnant ainsi le savon sodique, l'effort des chercheurs s’est dirigé sur l'éther éthylique, <2ei pour l’acide morrhuique comme pour les acides de l'auile de chaulmoogra.

Ethers éthyl- More — Les éthers éthyl-chaulmoogriques ont en effet eux aussi été essayés contre la tuberculose, N, Armstrong dans certaines lésions cutanées, Lukens dans la laryngite tuberculeuse, Holman dans les localisations pulmonaires et intestinales, Cowen dans les tuberculoses rénales, ont obtenu par leur emploi des résultats intéressants bien cn ’en trop petit nombre pour être concluants.

Pomaret a lui aussi évolué des savons aux éthers éthyliques : il a essayé séparément les éthers chaulmoogriques et morrhuiques, puis la dissolution dans l'huile de foie de morue cholestérinée à 2 °, des éthers éthyliques obtenus par éthérification d’un mélange -à parties égales d’acides chaulmoogriques et morrhuiques totaux. Actuellement, il emploie l’éther-éthyl chaulmoogro-hydnocarpique en solution au quart dans l’huile de foie de morue additionnée de stovaine et d’une petite quantité de cholestérine. Ce produit estintroduit par voie intra-musculaire ou par voie . buccale, un peu modifié dans ce dernier cas : solution dans l’huile de foie de morue du 1/4 des éthers chaulmoogriques ci-dessus, du 1/6 d'huile de chaulmoogra pure et de 2 % de terpinol, en capsules. La thèse de Juge contient des résultats favorables à l’emploi de ce produit, dans la

LA: Le

tuberculose pulmonaire, action sur la fièvre, l'appétit et le poids.

Les éthers éthyliques de l'acide morrhuique ont plus encore attiré les expérimentateurs. Déjà dans son mémoire, Sir L. Rogers cite les essais de son collègue Muir relatifs à l’emploi de l’éther éthylique de l'acide morrhuique en insistant sur sa plus grande stabililé et sur son. absorption plus lente. L’impression de Muir est que « les réactions produites par l’éther éthylique sont moins intenses et que ce corps lui-même paraît plus actif que le sel de sodium ».

Maïs ce sont surtout les travaux de Caussade, Tardieu et Grigaut qui ont mis en évidence les qualités de ce produit qu ils ont étudié sous le nom de morrhuate d’éthyle.