HISTORIQUE

Les recherches hématologiques sur la diphtérie ne sont pas de date récente, les premiers travaux parus sur cette question nous montrent l’état du sang dans une diphtérie non modifiée par la sérothérapie.

Bouchut et Dubrisay en 1868 et en 1879 constatent que dans les diphtéries graves il y a une diminution du nombre des globules rouges et hyperleucocytose notable; le rapport entre la gravité de la maladie et l’augmentation du nombre des leucocytes serait constant.

Quinquaud, Lécorché et Talamon signalent également de l'hypoglobulie ; Binault (1885) déclare que la diphtérie s’accompagne toujours d'hypoglobulie et-qu’il n'existe aucun rapport entre l’hyperleucocytose et l’hypoglobulie.

Gilbert (1885) trouve également une diminution des globules rouges, mais conclut, ainsi que Rieder (1892), que l’hyperleucocytose ne serait pas un signe évident de gravité.

Dans une note parue en 4894 dans les Annales de l'Institut Pasteur, relative à la leucocytose dans la diphtérie, Gabritchewski, après avoir fait remarquer l'hyperleucocytose fréquente dans l’intoxication diphtérique, signe de mauvais pronostic, l'oppose à l’hyperleucocytose progressive des maladies infectieuses, et de la pneumonie en particulier, annonçant généralement une terminaison favorable.

De nombreux auteurs ont également cherché à retirer de l'examen des variations leucocytaires dans la diphtérie des

ans

signes de pronostic; leurs conclusions ont été tout à fait ee et imprécises; citons les noms de Ewing (1895), Billings et Schlesinger, Bize, Smianotto Ettore.

Paris, en 1903, examinant le sang de 30 enfants avant tout traitement sérique, constate qu'il existe une légère hypoglobulie (4.700.000 globules rouges par millimètre cube) avec une hyperleucocytose toujours constante et oscillant de 10.000 à 30.000.

Des recherches ont été faites dans le domaine expérimental, mais les résultats sont tout à fait imprécis. Les animaux inoculés avec des cultures virulentes ou des toxines diphtériques ont réagi de façon différente. Telles sont les conclusions de Gabritchewski, Chatenay, Bize. Presque tous cependant ont constaté qu'il existait une hyperleucocytose modérée (12.000 à 20.000) avec modifications très rapides et tantôt de l’hypo, tantôt de l'hyperglobulie.

Paris, sur 10 lapins ayant reçu de la toxine diphtérique, a noté quatre fois, au bout d’une à deux heures, une diminution de 200.000 à 600.000 globules rouges avec hyperleucocytose (16.000 à 20.000). |

Mais la découverte du sérum antidiphtérique devait de nouveau attirer l’attention sur l’étude du sang dans la diphtérie modiliée dans son évolution par la sérothérapie. De là les nouvelles communications de Gabritchewski et Billings qui signalent alors une diminution progressive de l’hyperleucocytose, et les travaux de Schlesinger, Filé et Smianotto Ettore qui relatent la diminution des leucocytes immédiatement après l'injection sérique, puis une hyperleucocytose au bout de quelques heures, en même temps que l’hyperglobulie immédiatement consécutive à l'injection.

Bize (1897) a énuméré les globules rouges et les globules blancs chez 8 enfants avant et après l'injection de sérum : il a trouvé dans la plupart des cas une augmentation des globules: rouges au bout de vingt-quatre heures: les jours suivants, le nombre de ces globules rouges revient au même niveau qu'avant tout traitement sérique. En ce qui concerne les leucocytes, il

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conclut que: « selon l'état préalable de la leucocytose, selon qu'il y a hypoleucocytose, hyperleucocytose ou leucocytose normale, le sérum augmente, diminue ou ne modifie pas le nombre des leucocytes. »

Il y a peu d'auteurs qui, jusqu’à cette époque, ont recherché en même temps que les modifications quantitatives des globules blancs leurs modifications qualitatives.

Ewing a le premier signalé que l’hypoleucocytose qui, à son avis, existait après l'injection de sérum, se faisait aux dépens des mononucléés, tandis que le nombre relatif des polynucléés augmente.

Besredka, dans son travail sur la leucocytose dans la diphtérie (Annales Institut Pasteur, 1898), étudie les rapports relatifs des mononucléés et des polynucléés au cours de l’intoxication diphtérique. Les résultats expérimentaux lui montrent que dans les intoxications massives les polynucléés décrivent une courbe avec maximum vers la seizième heure, suivie d’une chute progressive jusqu'à la mort; dans l’intoxication lente, au contraire, la courbe des polynucléés subit des oscillations et reste au-dessus du toux normal; les animaux intoxiqués par des doses massives et traités efficacement par la sérothérapie présentent une leucocytose à polynucléés modérée (15.000) durant douze à quinze jours. Etudiant le sang de l'enfant, Besredka conclut que les enfants diphtériques en voie de guérison ont une leucocytose à polynucléés durant douze à quinze jours ; les enfants atteints de formes graves sur lesquelles la sérothérapie n'a aucune action n’ont guère de leucocytose à polynucléés.

Paris, en 1903, trouve que dans la plupart des cas de diphtérie de gravité moyenne chez l'enfant, il y a dans un délai d'une demi-heure à quatre heures après l'injection une diminution du nombre des hématies qui ne persiste plus de la dix-huitième à la vingt-quatrième heure, avec diminution du chiffre des leucocytes et avec augmentation du chiffre relatif des polynucléés ; au moment de la convalescence, il trouve une leucocytose normale.

Paris et Simon sont les premiers à signaler la’ présence des

ROME Pr formes d'irritation dans le sang des diphtériques avant el après l'injection sérique.

Simon résume ainsi l’action du sérum sur la formule sanguine : il se produit immédiatement une légère hyperleucocytose de courte durée, suivie d'hyperleucocytose avec polynucléose ; à la période de convalescence, le nombre des polynucléés es nue, tandis qu'il y a augmentation des mononucléés avec éosinophilie marquée. |

En 1905, Marfan résume l’état de la question, il montre les conclusions discordantes de la plupart des auteurs; il attribue à la diphtérie la formule sanguine des maladies toxi-infectieuses : hyperleucocytose avec polynucléose. A la fin de la maladie, læ leucocytose tend à disparaitre, la polynucléose est remplacée par la mononueléose et on voit augmenter le nombre des éosinophiles ainsi qu’on l’observe dans la convalescence de beaucoup d’autres états toxi-infectieux.

Dès cette époque, les communications de Richet et Portier, d’Arthus, de von Pirquet et Schick éclairent d’un jour nouveau la pathogénie des accidents fréquemment observés au cours du traitement de la diphtérie par la sérothérapie; la notion d’anaphylaxie entre en jeu; le sérum antidiphtérique est rangé parmi les substances qui, introduites une première fois dans l’organisme à des doses non nocives, développent dans cet organisme, après une période d’incubation déterminée, un état de sensibilité extrême vis-à-vis d’une dose minime de ce même sérum ne produisant normalement aucun trouble chez un sujet non « préparé ».

Alors paraissent des recherches nouvelles portant sur les globules rouges et les globules blancs dans la diphtérie et au cours des accidents sériques, avec des résultats contradictoires. Nous citerons ici l'opinion de von Pirquet et Schick qui trouvent au moment où ces accidents ont atteint leur plus grande intensité une leucopénie très marquée avec prédominance des mononucléés, tandis que Schlesinger, au contraire, affirme une hyperleucocytose constante.

Romme (1909), étudiant le sang et la pression sanguine dans

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l'anaphylaxie sérique, dit que pendant la période d’anaphylaxie le sang devient incoagulable, sa formule hémoleucocytaire se modifie, il y aurait diminution des polynucléés avec augmentation des mononucléés et des plaquettes sanguines.

Andrewes démontre expérimentalement que la leucopénie qui suit la réinjection chez un animal préparé est un phénomène d'anaphylaxie plus important encore que les signes cliniques du choc. Cette leucopénie serait considérable et suivie en général d’une hyperleucocytose avec polynucléose.

En 1914, Dupérié et Muratet rapportent une observation de deux éruptions consécutives à deux injections de sérum où ils trouvent immédiatement avant l’éruption une leucopénie avec polynucléose, et au maximum des accidents une hyperleucocytose avec polynucléose intenses.

En 1913, Dupérié étudie le sang de sept enfants diphtériques et le premier signale l'extrême abondance relative des formes d'irritation dans le sang des diphtériques au moment des accidents sériques et anaphylactiques. Avec Marliangeas, ce même auteur conclut, après avoir étudié les rapports leucocytaires au cours des éruptions sériques dans la diphtérie, qu'il existe dans 72 0/, des cas «une chute des polynucléés neutrophiles, éosinophiles et des grands mononucléés, avec ascension des lymphocytes et’ des formes d’irritation. L'élément le plus sensible à l’action de la sérothérapie paraît bien être la cellule d'irritation. Sa poussée est le plus souvent contemporaine de l'éruption sérique et coïncide parfois exactement avec elle.

Si l'intérêt nouveau porté sur les accidents sériques a provoqué de nombreuses recherches sur les éléments figurés du sang, beaucoup d’autres auteurs ont étudié le: sérum du malade soumis à la sérothérapie. L’énumération des travaux parus sur ce dernier sujet, tant dans le domaine clinique qu’expérimental, serait longue. |

Tschistovitch avait démontré que l'injection à un animal À du sérum d’un animal 2 d’espèce différente provoque dans le sang de l'animal À des anticorps précipitogènes, c'est-à-dire que le sérum de l'animal À mis au contact du sérum de l'animal 2

donne un précipité.

LORE TUNER

Hamburger et Moro (1903) ont cherché à établir une relation entre les accidents sérothérapiques et l'existence des précipitines dans le sérum sanguin, d'où cette théorie pathogénique: les exanthèmes du sérum seraient dus à des embolies capillaires.

Von Pirquet et Schick (1903) ‘dans leur ouvrage: Die Serumkrankheit, Francioni font une étude dans le même ordre d'idées. Enfin en France, Marfan, Rovere et Le Play, Rosenau et Anderson, Widal et Rostaine, Weill-Hallé et Lemaire concluent de leurs recherches que la cause de la plupart des accidents sériques doit être recherchée dans les modifications du sérum sanguin de l'individu.

Depuis cette époque il a paru de nombreux travaux portant sur des études sérologiques au cours de la diphtérie.