I. Historique

La connaissance de l'action hémostatique de l'ergot remonte à une époque assez ancienne, bien que ce ne soit pas à ce point de vue qu'il ait été appliqué pour la première fois dans un but thérapeutique. C'est à la fin du xvil® siècle que nous trouvons des notions certaines sur son emploi thérapeutique. Camérarius (1), en 1688, signale son efficacité à provoquer les contractions utérines et le désigne sous le nom de poudre d'enfantement (Gebar-pulver). C'est vers la même époque que l'on trouve dans un ouvrage latin du XYii^ siècle {Sylvia hernicia) (2) son indication contre les hémorrhagies utérines. Mais si ses propriétés thérapeutiques ne paraissent pas avoir été connues auparavant, il n'en est pas de même de ses effets toxiques, dont nous trouvons des descriptions dans les écrits du xi^ siècle.

On a même cru voir dans les ouvrages des anciens, et notamment dans Thucydide, la description de symptômes qui se rapporteraient à des épidémies d'ergotisme, mais aucun document précis ne confirme cette manière de voir (3). Il n'en est pas de même de Sigebert de Gemblours (4), qui a décrit en 1096 une maladie épidémique i,^angréneuse qui aurait sévi en Lorraine en 1089, épidémie qu'il semble rapporter à sa véritable cause, car il mentionne une coloration violette du pain. Il ne paraît pas toutefois avoir reconnu le principe toxique du pain ergoté, et il faut

(1) Kôhler. Handbuch der physiologischen therapeutik, p. 199.

(2) Trousseau, Pidoux et C. Paul. Traité de thérapeutique, 1877, t. II, p. 57.

(3) Kôhler. Loc. cit.

(4) Holmes. Paris, 1870.

aller jusqu'à la fin du xvi" siècle pour trouver la première description de l'altération du grain, cause de la maladie.

Lonicerus (1565), décrit pour la première fois l'ergot de seigle sous le nom de Siliginis clavus. Mais les notions qu'il en a données ne semblent pas s'être beaucoup répandues, car les auteurs qui l'ont suivi (1) parlent longuement des accidents produits par le seigle ergoté, en décrivent les symptômes et en font ressortir la fréquence et la gravité sans les attribuer à leur véritable cause. Srinc (1736), Tessier(1737), Réaad (1771), enfin plusrécemmentBailly (1820), Bonjean (1845), G. Sée (1849), Millet (de Tours) et Strah- 1er (1856), précisèrentles rapportsqui existent entre le principe toxique et les accidents qu'il produit.

Quant à l'entrée définitive de l'ergot dans le domaine de la thérapeutique, elle est due à Bordeu et à Balardini en France, à Laneri et Amoretti en Italie. Ce ne fut pas toutefois sans une vive polémique que l'ergot prit rang dans la matière médicale. L'usage abusif et maladroit de cette substance la fit proscrire momentanément en 1774 malgré les vives protestations de Deschamps qui prit sa défense à plusieurs reprises. Mais bientôt Stearns, Ackerly, Prescott (1815), Devees, Chapman en Amérique, Bigeschi et Desgranges (1848) en France, remirent définitivement ce médicament en faveur, et en 1824 son emploi était de nouveau adopté en France.

A partir de ce moment les travaux sur l'ergot se multiplièrent rapidement, mais ils traitent plutôt de son influence sur l'utérus que de son action hémostatique.

Nous renonçons donc à en donner même un léger aperçu, etnous citerons seulement pour mémoire parmi ceux qui ont

(1) Gaspard Schweokfeld, 1603; Dodart. 1676 ; Senner, 1709 ; Hoffmann, Laugius, 1718; Burghart, 1736; J.-M. MûUer, 1742.

le plus contribué à faire connaître les effets de l'ergot au point de vue qui nous occupe, les noms de Péronnier (1), de Villeneuve (2), de Trousseau et de Maisonneuve (3) (de 4825 à 1827), qui ont étudié d'une façon spéciale l'action de l'ergot sur l'utérus à ses différents états, de Courhaut (4), Sparjani (5), Cabini (6), Bazoni (7), et Levrat Perroton (8) (de 1827 à 1837), Parola (9), Bonjean (10), Germain Sée (11) et Sovet (12) (de 1844 à 1846), qui reconnaissent son influence sur les vaisseaux autres que ceux de l'utérus, de Lasègue (13), de Willebrand (14) et de Desprez(15), qui ont encore apporté des documents utiles à l'étude de l'ergot.

Enfin, grâce aux travaux des chimistes qui, comme Boujean, Wiggers, Wenzel, ont réussi sinon à isoler le principe actif, au moins à le séparer de la plus grande partie de ses principes inertes, nous voyons Lôbel en 1767, et Drasche en 1769, administrer l'ergot dans les hémorrhagies par une méthode nouvelle, la méthode hypodermique. Cette méthode employée d'abord exclusivement par ses initiateurs contre les hémorrhagies, reçut bientôtentreles mains

(1) Thèse de Montpellier, 1825.

(2) Mémoire historique sur l'emploi du seigle ergoté.

(3) Bulletin de thérapeutique, 1832.

(4) Traité de l'ergot, Châlons-sur-Saône, 1827.

^5) Annali universali di medicina d'Omodei, 1830.

(6) Ibid,, 1831.

(7) Ibid.

(8) Notes et observations sur l'emploi thérapeutique du seigle ergoté,

(9) Annali universali di medicina, 1844.

(10) Traité de l'ergot, 1846.

(11) Thèse inaugurale, 1846.

(12) Archives de médecine belge, 1847.

(13) Traduction d'Heusinger, 1857.

(14) Schmidt's Jahrbucher, 1858.

(15) Thèse inaugurale, 1860.

d'Hildebrandt une application nouvelle dans le traitement des fibromes utérins. Hildebrandttrouva bientôt en France de nombreux imitateurs parmi lesquels nous citerons M. Terrier qui fut le premier à essayer ce traitement.

Les insuccès auxquels aboutirent ces expériences démontrèrent bientôt l'inutilité de ce traitement, mais on dut reconnaître que, si les injections d'ergotine n'avaient sur la tumeur elle-même qu'une influence des plus hypothétiques, elles combattaient efficacement les hémorrhagies qui en sont si souvent la conséquence. A partir de ce moment, ce traitement s'est répandu de plus en plus et n'a cessé de donner des succès notamment entre les mains de notre cher maître le D"" C. Paul, de MM. Moutard-Martin, Bucquoy, Dujardin-Baumetz, qui l'emploient efficacement non-seulement contre les hémorrhagies symptomatiques de fibromes utérins, mais contre les autres métrorrhagies et même d'autres hémorrhagies.

C'est aussi dans ces dernières années qu'ont paru des travaux remarquables sur l'action pathogénétique de l'ergot, et de l'ergotine en particulier. Les recherches de Klebs (1), de Brown-Séquard (2). de Vulpian (3) et surtout celles de Holmes (4) en 1870, dont les belles expériences entreprises suivant les principes et avec les ressources de la physiologie moderne, concordent si bien avec les indications théoriques données auparavant par Gubler, expliquent d'une façon fort séduisante l'influence de l'ergot sur la circulation et son rôle dans les hémorrhagies.

A l'étranger, Briesemann, Vogt, Oser (5), Schlessin-

(1) Deutsche Klinik, 1865.

(2) Archives de physiologie, 1870.

{3) Leçons sur l'appareil vaso-moteur.

(4) Thèse inaugurale, Paris, 1870

(5) Kôhler. Loc. cit.

ger (1), Potel, Wernich, Patrick-Nichol (2), Issaac-Mossop (3), Eberty, Kôhler (4) ont fait aussi de nombreuses et intéressantes recherches pathogénétiques sur l'ergot en prenant toujours l'ergotine comme point de départ. Enfin, tout récemment nous trouvons dans les expériences de MM. Laborde et Peton (5) la confirmation delà plupart des recherches de Holmes.

IL PHARMACOLOGIE.

Nous avons vu qu'au point de vue de sa. composition chimique l'ergotine ne devait nous présenter qu'un intérêt médiocre puisque le principe actif de l'ergot n'a pas encore été isolé.

Nous nous bornerons donc, après avoir rappelé la composition chimique de l'ergot d'après les analyses les plus autorisées, à exposer brièvement ce que l'on doit entendre par les différents produits désignés sous le nom d'ergotine.

L'ergot de seigle qui est, comme on le sait depuis les re- :herches de Tulasnes, le mycellium d'un cryptogame, le daviceps purpurea, a été analysé d'abord par Vauquelin et Maas (6) qui lui assignèrent la composition suivante :

1" Une matière colorante jaune fauve à odeur de poisson soluble dans l'alcool.

2° Une autre matière colorante violette analogue à l'orseille et insoluble dans l'alcool.

(1) Wiener med. Jahrb., 1872.

(2) Kôhler. Loc. cit.

(3) British and Foreing medico-chir. Review, p. 200, n° 99, 1872.

(4) H. Kôhler. Handbuch der physiologischen Therapeutik.

(5) Tribune médicale, 1878, et Peton, th'èse de Paris, 1878.

(6) Annales de chimie et de physiologie, t. III, p. 202 et suiy*

3" Une matière huileuse blanche et abondante d'une saveur douce.

4° Une matière végéto-animale très-abondante et trèsputrescible.

5° Un acide libre.

6° Un peu d'ammoniac.

Wiggers (1) y trouva comme Vauquelin :

Deux matières colorantes.

La même huile.

La même matière fongeuse (osmazone végétale) et de plus :

Une substance complexe qu'il désigna sous le nom d'ergotine.

Une matière grasse spéciale.

I)e lacérine.

Du sucre de champignon.

Une grande quantité de phosphate acide de potasse.

Les recherches de Bonjean ne firent que confirmer les analyses de Vauquelin et de Wiggers (2). Enfin, dans des analyses plus récentes, Wenzel aurait reconnu, unis à un acide particulier, deux alcaloïdes véritables, l'ecboline et l'ergotine. On y a trouvé aussi de la méthylamine.

En tenant compte des recherches de Bonjean, de Wiggers, de Wenzel, confirmées par celles de Haudelin, nous résumerons ainsi la composition de l'ergot :

De la fungine qui forme près de la moitié de son volume (46/100).

Un sucre spécial (micose C^^H^^O*")

De la méthylamine suivant les uns, du formiate de propylamine suivant d'autres (3).

(1) Annales de pharmacie, 1832.

(2) G. Sée. Thèse inaugurale, 1846.

(3) Yvon. Traité de l'art de formuler.

Des phosphates de potasse et de chaux.

De l'huile d'ergot (mutterkornôl) étudiée par Hooker (de Newhaven, qui ne serait active que lorsqu'elle est unie à l'ergotine de Wiggers. Obtenue par expression, elle serait inoffensive ; par l'éther, elle serait toxique. I De l'osmazome.

L'ergotine de Wenzel.

L'ecboline du même auteur.

Enfin, tout nouvellement M. Tanret a découvert dans l'ergot, indépendamment d'une matière camphrée, qu'il se propose d'éiudier, un nouvel alcaloïde cristallisé auquel il donne le nom d'ergotinine pour le distinguer des précédents (2).

Leschimistes allemands MM. DragendorffetPadw^isotski )He lui reconnaissent pas de caractères chimiques définis

. et placent le principe actif de l'ergot dans une substance visqueuse et colloïde, la scléromucine et dans une autre substance produisant des phénomènes paralytiques, l'acide

i^scléroraucique (3).

i L'ergotine de Wiggers, produit complexe et mal défini, ne saurait plus être regardé comme un des principes immédiats de l'ergot.

Quant à l'ergotine de Bonjean, celle de Wernich et les autres préparations analogues, elles ne sauraient avoir leur place ici puisque nous avons vu que cenesont pas des corps chimiquement définis, mais de simple préparations pharmaceutiques.

Si maintenant, nous examinons en particulier chacun des éléments réputés actifs, nous trouvons bien dans cha-

(1^ Kôhler. Loc. cit.

(2) Journal de thérap., octobre 1877.

(3) Peton. Thèse de Paris, 1878.

Bénard.

cun d'eux des propriétés spéciales et des actions plus ou •moins toxiques, mais nous ne voyons chez aucun des effets identiques à ceux de l'ergot.

Nous ne parlerons pas de l'huile d'ergot dont l'activité toujours faible (1) est contestée par quelques auteurs.

L'ergotine de Wenzel est une substance noire, brunâtre, amorphe, soluble dans l'eau, insoluble dans l'éther et le chloroforme.

L'ecboline qui a toujours été regardée comme un principe analogue à l'ergotine de Wenzel, mais présentant une activité supérieure, est regardée maintenant comme identique à cette dernière (3). Ce que J. M. Rossback nous apprend des effets de l'ecboline (4) pourra par conséquent s'appliquer aussi bien à elle.

Cette substance paraît avoir son activité spéciale sur le cœur. Injectée sous la peau d'une grenouille elle produit des irrégularités remarquables dans les contractions des oreillettes et des ventricules.

Certains segments de celui-ci sont relâchés et en diastole,tandis que d'autres se contractent.

Les parties paralysées ne peuvent entrer en contraction même sous l'influence dés agents mécaniques^ chimiques ou électriques, et peuvent rester dans cet état pendant plusieurs jours. Les parties qui se contractent semblent au contraire ne pouvoir se relâcher complètement, et restent dans un état de demi-contraction qui leur donne une apparence ridée et décolorée. Elle n'a pas d'action sur les centres d'arrêt du cœur et les centres vasomoteurs de la moelle allongée, ne produit aucune contraction des arté-

(1) Holmes. Loc. cit.. Peton. Paris, 1878.

(2) Séance de l'Acad. de médecine, 21 août 1877.

(3) Ibid.

(4) J.-M. Rossback. Pharmacol.

rioles et n'a pas d'influence sur la tension artérielle et sur le nombre des battements du cœur.

Quant à l'ergotinine cristallisée de M. Tanret, elle paraît mériter plus d'attention que les substances précédentes. Ce n'est pas que ses caractères chimiques d'alcaloïde n'aient été contestés, mais s'il n'est pas démontré qu'elle soit un élément chimique défini, elle n'est pas comme on l'a prétendu à l'étranger, la même chose que l'ergotine ou ''ecbolinede Wenzel (1). Elle en diffère par sa couleur blanche, sa forme cristallisée, son insolubilité dans l'eau, sa solubilité dans l'éther et le chloroforme. Le D"" Moli (de Troyes) qui a le premier constaté son action sur les hémorrhagies utérines dit en avoir obtenu des résultats satisfaisants avec des doses de 0,002 à 0,003.

L'ergotinine a été l'objet d'études sérieuses de la part de MM. Budin et Galippe (2), Laborde et Peton (3j sur les aninaux, de MM. Gosselin, Dujardin-Baumetz et Depaul sur 'homme.

Mais lorsqu'on examine leurs expériences, on est frappé le la différence des résultats.

Pour MM. Budin et Galippe il faudrait 0,08 cent, en inection hypodermique pour produire chez un chien de forte aille des effets appréciables (vomissements, douleurs ablominales, léger abaissement de la température, et >,105 milligr. introduits par les voies digestives pour déerminer la mort chez un autre chien de moindre dimen- .ion.

MM. Laborde et Peton ont donné lieu à des phénomènes l'intolérance analogues avec des doses de 0,01 cent, chez e lapin, de 0,02 chez le chien (anémiation de l'oreille chez

(1) Académie de médecine, 21 août 1877.

(2) Société de biologie, 9 mars J878.

(3) Peton. Thèse de Paris, 1873.

l'un, vomissements, inquiétude, dilatation pupillaire chez l'autre). Quant aux effets de vaso-motricité obtenus sur les ani maux avec l'orgotmine Tanret, ils ont été très-peu accentués bien que constatés. Notons en passant que des abcès ont été produits par les injections hypodermiques.

Les expériences de M. Dujardin-Baumetz sont peu favorables au médicament en question ; des doses beaucoup plus faibles que celles qui ont été employées chez les animaux (0,004 milligr., — 0,005 milligr.) ont déterminé chez des femmes des vomissements et des coliques pendant vingt-quatre heures, et cela sans influence notable sur les métrorrhagies contre lesquelles on administrait l'ergotinine.

Les essais de M. Gosselin ne donnent pas de résultats concluants au point de vue de l'influence hémostatique, bien qu'elles démontrent une fois de plus son caractère toxique. On sera donc naturellement amené à conclure : 1° que l'ergotinine est d'une efficacité médiocre au point de vue thérapeutique ; 2" qu'elle est éminemment toxique et beaucoup plus chez l'homme que chez les animaux; 3" qu'elle présente une inconstance remarquable dans ses effets, que cette inconstance soit due à sa grande altérabilité, aux imperfections de ses modes de préparation ou qu'elle soit un des caractères inhérents à sa nature.

Cependant, nous devons remarquer que M. le professeur Depaul, qui fait encore en ce moment des expériences sur l'ergotinine, paraît en avoir obtenu des résultats plus satisfaisants. Mais le nombre de ces essais encore trop restreint ne saurait modifier suffisamment les conclusions défavorables que doivent faire adopter les expériences précédentes.

L'action de cette substance est donc trop peu connue pour que son usage puisse passer dans la pratique, et si

elle ne doit pas être définitivement condamnée, du moins ses avantages ont besoin d'être ultérieurement démontrés.

Ainsi, nous l'avons vu, aucun des éléments de l'ergot, pris isolément, ne peut remplacer cette substance et c'est à l'ergot lui-même qu'il faut recourir pour obtenir des effets thérapeutiques. Telle fut la conclusion de Bonjean, qui s'appliqua dès lors non plus à isoler le principe actif, mais à déterminer la valeur de ce que l'ergot cède à l'eau, à l'alcool et à l'éther. Toutes ses expériences l'ont amené à penser que c'était dans l'extrait aqueux que résidait la vertu hémostatique du seigle ergoté (1), opinion qui a été confirmée depuis par la plupart des expérimentateurs.

Cet extrait, qu'il eut le tort de décorer sans raison du nom d'ergotine, a été d'une utilité médiocre tant qu'il n'a été administré que par la voie stomacale, car il a besoin d'être donné à une dose au moins égale à celle de l'ergot; mais la possibilité de l'administrer en injection hypodermique, méthode dont nous tâcherons de faire ressortir les avantages, donne aujourd'hui à cette préparation des avantages réels sur la substance d'où elle est tirée et permet dès lors de lui assigner un rôle important en thérapeutiqu

L'extrait aqueux est-il doué de propriétés identiques à celles de l'ergot en nature? nous ne saurions le croire puisque nous avons vu que l'ergot possède en outre divers éléments plus ou moins toxiques et insolubles dans l'eau ; mais cela nous importera peu, car depuis Bonjean la plupart des expériences sur l'ergot ont été faites avec l'extrait aqueux et l'on peut dire que ses effets hémostatiques sont aussi bien connus, sinon mieux, que ceux de l'ergot en nature.

(1)G. Sée. Thèse inaug., 1846.