II

I (7) Uber die Wirkung des secale cornutum, in Schrmidt's Jarbucher,

m t. CVIII, 1895.

I (8) Thèse inaugurale, 1860.

I (9) Deutsche Kiinik, 1865, Société médicale de Berlin.

souris, les modifications produites, l'amenaient à conclure que l'ergot jouit, à un haut degré, de la propriété de faire contracter les vaisseaux.

Les expériences de Klebs furent reprises en 1869 et poursuivies avec le plus grand soin par Holmes (1) dont les belles expériences contribuèrent peut-être, plus que toutes les autres, à démontrer de quelle façon l'ergotine Bonjean, d'où il déduit l'action de l'ergot, agit sur la circulation.

Voici un des principaux résultats obtenus : il injecte sous la peau des grenouilles quelques gouttes d'ergotine, de macération aqueuse ou d'huile d'ergot ; puis après avoir pris toutes les précautions nécessaires pour se mettre à l'abri des causes d'erreur, il examine la membrane interdigitale 011 la langue de ces animaux. Alors mesurant et fixant le calibre de quelques-uns de leurs vaisseaux, au moyen de la chambre claire, il reconnaît que, quelques minutes après l'injection, ce calibre est considérablement diminué et peut être réduit à 1/3 ou 1/4 de son diamètre primitif. Cette constriction, qui a son maximum 9 à 10 minutes après et dure de 25 minutes à 1 h. 20, a bien plus d'intensité lorsqu'elle a lieu sous l'influence de l'ergotine et se produit plus vite et plus fort si l'animal a déjà été soumis à son action. I

Cette expérience, souvent renouvelée par Holmes et presque constamment suivie de succès, a été répétée de différentes manières et sur des animaux différents, Brieseman, Potel, Eberty (2), sur les artérioles de la membrane natatoire et du mésentère de la grenouille ; Brown-Séquard et Wernich, par leurs observations sur les artérioles de la moelle épinière; Patrich, Nichol et Isaac Mossop (3), par

(1) Deutsche Klinick, 1865, Société médicale de Berlin.

(2) H. Kôhler. Handbuch der physiologischen Therapeutik.

(3) British and foreig. médico-chir. Review, I, p. 206, n" 99, July

leurs recherches ophthalmoscopiques). Enfin, dans ces derniers temps, MM. Vogt de Greisewald, Laborde et Peton (1), par l'examen direct de l'oreille du lapin, ont confirmé les résultats précédemment obtenus.

L'influence de l'ergot sur la contraction des vaisseaux est donc actuellement un fait acquis et parfaitement démontré ; mais lorsqu'il s'agit de rechercher la cause de ce phénomène, la question devient plus obscure et donne lieu à de nombreuses divergences d'opinion.

Sans aucun doute, il est incontestable que la diminution de calibre des vaisseaux est causée çar la contraction des fibres musculaires lisses, seul élément contractile renfermé dans les tuniques de ces vaisseaux. C'est d'ailleurs ce que doit faire pressentir, par analogie, la connaissance de l'action que l'ergot exerce, comme nous le verrons tout à l'heure, sur les fibres lisses en général. Mais de quelle façon l'ergot impressionne-t-il la fibre lisse? C'est une question qui prête â de nombreuses contestations et un problème qui n'est nullement résolu.

On conçoit en effet que cette action ait lieu, soit par une action directe sur la fibre musculaire, soit indirectement par une action primitive sur les centres nerveux vaso-moteurs, soit par action réflexe sur ces mêmes centres nerveux en agissant sur les origines sensitives des nerfs, soit, enfin, par une action sur les terminaisons motrices des nerfs vaso-moteurs.

A. — Action svr les vaisseaux par influence directe sur la fihre musculaire. — Un grand nombre de recherches expérimentales ont été faites dans ces derniers temps pour savoir si l'ergot agit directement sur les nerfs moteurs.

(1) Tribune médicale, et Peton. Thèse de Paris, 4878.

Nous citerons d'abord l'expérience de Holmes faite sur des grenouilles, expérience qui est, dit-il lui-même, une des plus complètes qu'il ait faites.

Il sectionnait soit le nerf sciatique, soit le nerf sympathique avant d'injecter l'ergotine. Si les centres nerveux étaient en cause, l'ergotine ne devait pas faire contracter les vaisseaux de la partie paralysée ; s'ils se contractaient, il était extrêmement probable, sinon certain, que la contraction avait lieu par action directe sur la fibre musculaire. Les résultats ne furent pas aussi nets qu'il l'espérait et présentèrent des caractères fort contradictoires. Tantôt il y eut des contractions des vaisseaux du côté paralysé, tantôt les vaisseaux paralysés se dilatèrent encore plus, tandis que les vaisseaux sains se contractaient.

Cependant Holmes conclut d'après la majorité des faits en faveur d'une action directe sur la fibre musculaire. Cette dilatation, qu'il a observée très-nettement, semble pourtant inexplicable sans l'intervention d'une action prépondérante dans le côté sain. Holmes paraît, d'ailleurs, avoir bien compris la nécessité de cette influence, car, pour expliquer le phénomène, il admet que : « l'action de l'ergot, « à ce moment, portant sur tous les vaisseaux à l'état nor- « mal avec plus d'énergie ou d'efficacité que sur ceux du < côté paralysé, a pour effet d'exagérer encore la dilatation « des artérioles privées de leur innervation centrale ou « réflexe habituelle. »

Nous ne voyons donc pas bien comment Holmes a été amené à sa conclusion, conclusion d'ailleurs fort peu affirmative, et il nous semble que ses expériences porteraient plutôt à admettre : que l'ergot peut agir indépendamment des centres nerveux, mais qu'il agit bien plus énergiquement lorsque ceux-ci sont intacts.

Wernich (1) (1873\ qui cherche également à établir, l'influence directe des principes de l'ergot sur la fibre lisse, ne donne pas d'une façon démonstrative la preuve de l'exclasion de l'influence nerveuse. Il coupe préalablement, chez des lapins, les filets du sympathique qui innervent les vaisseaux de l'oreille, puis, après avoir pratiqué une injection d'ergotine, à la base de cette oreille, il observe des contractions de ces artères en «moins d'une demi-heure ». Or, en dehors des autres objections que l'on peut faire à cette expérience, cet espace de temps, si l'on s'en rapporte à la plupart des expériences faites sur Tanimal sain et en particulier à celle de M. Peton, qui observe des contractions au bout de cinq mmutes, paraît bien long et l'on serait tenté d'admettre que l'action de l'ergot sur la fibre privée de ses connexions nerveuses est au moins peu efficace si elle est bien démontrée.

MM. Laborde et Peton tirent, de leurs nombreuses et intéressantes expériences, des conclusions semblables et affirment l'action sur la fibre musculaire. Mais tout en reconnaissant la justesse delà plupart de leurs observations, il nous semble qu'on pourrait en déduire des conséquences différentes.

Recommençant l'expérience précédente , ils sectionnent, chez un lapin, le filet cervical du grand sympathique et le nerf grand auriculaire ; puis ils injectent sous la peau de cette oreille privée de ses vasomoteurs et congestionnée la dose énorme, eu égard au poids de l'animal, de deux grammes d'extrait d'ergot en solution. Cette fois, c'est au bout de 5 à 10 minutes qu'ils voient se produire progressivement la réduction du calibre des vaisseaux paralysés et

(1) beitrag zûr Ken.ntniss der Ergotin Wirkungen. Centralblatl,

dilatés, l'anémie, la pâleur, la dilatation de la pupille et l'abaissement de la température. L'expérience recommencée plusieurs fois et avec des doses un peu moins fortes donne des résultats analogues, bien que moins accentués.

Cette expérience nous paraît une des plus probantes qui aient été faites à ce sujet, mais elle ne nous paraît pas toutefois à l'abri de toute critique. Nous regrettons que MM. Peton et Laborde n'aient pas fait une expérience comparative sur un lapin placé dans les mêmes conditions, en lui injectant, sous la peau de l'oreille énervée, une quantité d'eau égale à la solution injectée. Car on pourrait peutêtre invoquer ici un phénomène de compression. Une objection plus sérieuse nous paraît devoir être tirée de l'énormité de la dose injectée. Si les effets produits sont proportionnels à la dose, ce qui est admis par les auteurs de l'expérience et paraît fort vraisemblable, on peut continuer à se demander si la prépondérance d'action n'appartient pas au système nerveux et si, dans l'expérience précédente, l'influence, peut-être très-faible, de l'ergot sur la fibre musculaire ne devait pas son intensité à une dose qui correspondait à 60 ou 80 grammes, chez l'homme. ■

D'ailleurs, cette expérience, ainsi que les précédentes, prouve-t-elle que la fibre musculaire se soit contractée sans la participation d'aucun centre nerveux? Sans parler de l'action que l'on pourrait prêter à l'ergot sur les terminaisons des nerfs moteurs, est-il possible de priver totalement de leurs connexions avec des centres nerveux les vaisseaux d'une région? Telle n'est pas l'opinion de M. Vulpian (4) qui dit en propres termes : a Qu'on ne peut jamais i espérer détruire tous les centres nerveux d'une partie. On

(1) Vulpian. Leçons sur 'appareil vaso-moteur. 5® leçon, p. 172.

ne détruit pas, par exemple les ganglions microscopiques ni les cellules nerveuses qui se trouvent, ainsi que nous l'avons vu, soit dans les plexus nerveux circum\ asculaires, soit dans ceux de la paroi même des vaisseaux, et ce sont là évidemment des centres nerveux permettant la production de phénomènes réflexes. >

Dans cette hypothèse, la section du sympathique pourrait diminuer considérablement la vasomotricité d'une partie, mais ne l'abolirait pas.

Enfin une expérience pratiquée dans un autre but par MM. Laborde et Peton ne nous paraît pas plaider en faveur de l'action musculaire immédiatement exclusive. Une injection de 2 grammes d'ergotine Bonjean pratiquée au train postérieur de l'animal n'a produit sur l'oreille énervée et sur la pupille correspondante que des phénomènes à peine appréciables, et après un temps très-long (30 à 45 minutes), tandis qu'on observait sur la pupille du côté sain une remarquable dilatation.

Qu'une dose aussi considérable d'ergotine, alors introduite par la voie hypodermique, même quand sou action aurait été diffusée sur tout l'organisme, produise aussi peu d'effet, cela ne nous paraît guère en rapport avec ce que lous savons sur l'action de l'ergot ; et au lieu de voir dans cette expérience une preuve de l'action exclusivement locale de l'ergot, nous serions plutôt tenté de conclure que l'ergot agit avec peu d'intensité sur des vaisseaux privés de la plus grande partie de leurs connexions avec les centres vasomoteurs.

B. Action sur les vaisseaux par V intermédiaire du système nerveux. — Un grand nombre d'expériences qui nous paraissent fort concluantes viennent à l'appui de cette manière de voir, et semblent prouver d'une façon péremptoire

que si l'ergotine n'exerce pas son action par l'interméaiaire du système nerveux, d'une façon exclusive, celui-ci prend du moins une large part à la production des phénomènes,

Les deux expériences suivantes dues à P. Vogt (1) nous paraissent fort dignes d'attention :

1° 11 coupe des deux côtés le ganglion cervical supérieur d'un lapin albinos ; après avoir noté la dilatation vasculaire et l'élévation de température des oreilles, il injecte 0,06 d'ergotine sous la peau de la base de l'oreille droite, et c'est à peine si le lendemain seulement on peut constater une légère différence entre les deux oreilles.

2* En second lieu, il injecte 0,10 cent, d'ergotine à la base de l'oreille droite d'un lapin albinos, puis il coupe du même côté le ganglion cervical supérieur. L'injection préalable n'empêche pas les vaisseaux de se congestionner et la température de s'élever dans l'oreille énervée. A.u bout d'une heure, celle-ci est aussi injectée que l'oreille gauche à qui l'on vient aussi de sectionner les filets sympathiques, mais sans pratiquer d'injection d'ergotine. Mais les preuves les plus démonstratives nous paraissent tirées des modifications exercées par l'ergot sur la pression sanguine dans les vaisseaux, modifications qui sont une conséquence nécessaire de la rétraction opérée sur une notable partie du système sanguin.

Kôhler et Eberty (2), après avoir mesuré sur des grenouilles l'augmentation de cette tension vasculaire, détruisent la moelle épinière des animaux en expérience. Ils voient aussitôt, au moment de cette destruction, leur ap-

(1) Hervieu. Etude critique et clinique sur les propriétés thérapeutiques du seigle ergoté.

(2l Kôhler. Handbuch der physiologisch. Therap.

pareil accuser une dépression énorme de la tension sanguine.

D'après les résultats fournis par ces diverses expériences, il nous paraît donc bien difficile de conclure à la non participation des centres nerveux ; mais quant à préciser la part d'influence que l'on doit attribuer à chacun des éléments qui peuvent prendre part à la contraction des fibres vasculaires, c'est ce que nous n'oserions et ne saurions entreprendre. Il nous semble d'ailleurs que si cette question présente pour le physiologiste un remarquable intérêt, ce n'est pas là qu'est, pour le médecin, le point capital de la question. Que l'action de l'ergotine soit médiate ou immédiate, peu lui importe : ce que nous voulons savoir surtout, au point de vue où nous nous plaçons, c'est si l'ergotine aune action locale sur certains points de l'organisme ou si elle agit seulement, après absorption, d'une façon égale et générale.

Bien que cette question soit fort utile à résoudre, il ne nous semble pas que l'on ait fait, dans ce sens, des recherches suffisamment approfondies, et pourtant nous pensons qu'une série d'expériences dirigées dans ce but par des mains expérimentées pourraient donner facilement des résultats plus satisfaisants et plus positifs que celle qui ont pour but d'élucider la nature de l'action de l'ergotine.

Nous ne pensons pas qu'il soit nécessaire de prouver que l'ergotine agit d'une façon générale sur les vaisseaux de l'organisme ; ce que nous savons de l'action de l'ergotine et de l'ergot absorbé par la voie stomacale, ce que nous dirons plus loin des effets généraux de l'injection d'ergotine, nous semble le prouver surabondamment. Mais cette action générale, qui pourrait fort bien être la conséc|uence d'une action locale exercée par l'ergotine sur les points avec les- ( quels elle se trouve d'abord en contact, se généraliserait à Bénard. 3

mesure que l'ergotine serait diffusée dans les diverses parties du système circulatoire. Dans cette hypothèse, il est clair qu'elle porterait surtout son action sur les points qu'elle impressionnerait en premier lieu, avant sa diffusion et l'épuisement de son action.

Nous pourrions citer à l'appui de la théorie de l'action locale de l'ergotine l'usage que l'on a fait des préparations d'ergot appliquées sur les plaies saignantes comme topiques, mais les résultats obtenus par ce traitement ne nous semblent pas assez palpables pour nous y arrêter longtemps.

Bonjean a bien cherché à démontrer directement l'action hémostatique de l'ergotine, en arrêtant, sur le mouton, avec un simple bourdonnet de charpie imbibé d'une solution d'ergotine, des héraorrhagies causées par l'ouverture de la carotide. Mais, ainsi que le fait remarquer M. Vulpian (1), l'hémorrhagie de la carotide s'arrête, chez le mouton, par l'application d'une simple éponge imbibée d'eau froide, que cette eau contienne ou non de l'ergotine. P. Vogt (2) voulut démontrer de la manière suivante l'action locale de l'ergotine : il injecte, chez une grenouille, de l'ergotine à la patte droite, puis il coupe les deux pattes de l'animal, le côté ergotinisé ne saigne presque pas, l'autre saigne beaucoup. L'expérience paraissait assez probante, mais recommencée chez deux autres grenouilles, elle ne donne pas le même résultat.

Holmes (3), au début de ses expériences, humecte la membrane interdigitale d'une grenouille avec une solution d'ergotine, il observe une contraction des vaisseaux, mais celle-ci est extrêmement faible, ce qui d'ailleurs n'a rien

(1) Vulpian. Leçons sur l'appareil vaso-moteur, t. I, p. 62.

(2) Hervieu. Loc. cit.

(3) Holmes. Thèse de Paris, 1870.

de surprenant, eu égard à l'intégrité de l'épiderme qui ne se laisse peut-être pas traverser d'une manière notable par l'ergotine.

Les conditions un peu différentes du fait chimique suivant permettraient à l'ergotine de manifester plus efficacement son action. Le D"" Planât, de Nice (1), dit obtenir d'excellents résultats de l'ergotine appliq\iée en collyre dans les affections oculo-palpébrales de nature fanchement inflammatoires.

L'effet qui, suivant lui, serait très -rapide et très-appréciable paraît bien dû ici à une contraction locale produite par l'ergotine ; on ne peut pas, en effet, invoquer le mécanisme de l'irritation substitutive, puisque l'effet est rapide et que l'application du collyre ne provoque pas de douleur.

MM. Laborde et Peton ont aussi cherché à démontrer l'action locale de l'ergotine. Dans une expérience citée plus haut, ils injectent au train postérieur d'un lapin une forte dose d'ergotine et n'obtiennent presqu' aucune diminution du calibre des vaisseaux, dans l'oreille privée de ses filets sympathiques. Mais cette expérience isolée ne serait probante que s'il était démontré que le système nerveux n'est pas en cause ; car, si l'on admet que la contraction due à l'ergotine se produit surtout par l'intermédiaire du système nerveux, celui-ci étant lésé, on ne doit pas s'étonner que la contraction ne se produise que très-faiblement.

Néanmoins, dans quelque hypothèse qu'on se place, la prépondérance d'une action locale nous paraît ressortir clairement de l'ensemble de leurs expériences. Sans parler de l'énergie et de la rapidité des effets qu'ils ont toujours

(1) Journal de thérapeutique, 2b oct. 1878. De l'ergotine dans les nhlegmasies oculopalpébrales, par le D'' Planât, de Nice.

obtenus dans le lieu de l'injection, on est presque forcément obligé d'admettre une des conséquences suivantes : ou bien l'ergotine influe d'une manière immédiate sur la fibre musculaire, et alors l'expérience que nous rapportons est entièrement concluante ; ou bien l'ergotine agit surtout par l'intermédiaire du système nerveux^ et, dans ce cas encore, nous devons conclure à la prépondérance d'un action locale, puisque dans d'autres expériences ils ont obtenu sur le lieu de l'injection, il est vrai avec des doses énormes, des effets accentués, sur une oreille privée de la plupart de ses connexions nerveuses.

Or, nous n'avons pu expliquer ce phénomène que par la quantité d'ergotine injectée, et l'énormité de la dose ne serait pas une explication suffisante si nous n'ajoutions que cette dose a été appliquée localement, car, nous venons de le voir, une dose égale, injectée à distance, ne produit que peu d'effet sur une oreille dans les mêmes conditions.

La notion d'une action locale prépondérante n'est d'ailleurs nullement en désaccord avec l'hypothèse d'une influence médiate, soit qu'on admette l'hypothèse d'une action sur les terminaisons motrices (comme cela s'observe pour le curare), soit que l'on admette, comme cela est beaucoup plus probable, le mécanisme de l'action réflexe. L'hypothèse d'une action centrale primitive après absorption de l'ergot ne devrait pas même être exclue, car on pourrait admettre le mécanisme complexe d'une action générale due à cette cause et d'une action locale surajoutée due à une action directe sur la fibre musculaire.

Modifications de la tension. — La diminution du calibre des artères entraîne forcément, ainsi que nous l'avons dit en passant, une diminution de la capacité de l'appareil vasculaire. De cette diminution de capacité, il est clair qu'il

doit résulter des modifications de tension. Le sang chassé des parties rétrécies ira s'accumuler dans les parties susceptibles de se laisser distendre, et dès lors on sera en présence d'un état qui pourra se résumer ainsi d'une manière générale : ischémie artérielle relative et congestion veineuse. C'est d'ailleurs ce que confirment les observations cliniques anciennes et récentes, aussi bien que les recherches expérimentales des physiologistes modernes. Mais l'augmentation de tension portera-t-elle également sur toutes les parties du système cardio-vasculaire? C'est ce que ne peuvent faire admettre ni l'interprétation théorique de l'action de l'ergot, ni les recherches expérimentales.

Cherchons donc à nous rendre compte de ces différences sans lesquelles l'action hémostatique de l'ergotine resterait souvent inexplicable, une augmentation générale de la tension du sang étant peu propre à faire cesser une hémorrhagie.

Supposons l'ergotine introduite, soit directement, soit par voie hypodermique ou stomacale, dans des veines caves supérieures ou inférieures, elle séjournera peu dans ces vaisseaux de gros calibre et n'influencera guère leurs fibres musculaires peu nombreuses, séparées par une tunique interne épaisse ; après avoir traversé le cœur droit et les origines de l'artère pulmonaire, les premiers éléments susceptibles d'être influencés par elle seront les fibres musculaires des artérioles pulmonaires avec lesquelles elle restera longtemps en contact. Celle-ci se resserrant, il en résultera :

!• Une augmentation de tension dans l'artère pulmonaire, dont le débit se trouve diminué.

2" Cette augmentation de tension rendant plus difficile la réplétion du ventricule droit déterminera une augmen-

tation de la tension dans les veines caves qui se videront moins facilement.

3" Le débit de l'artère pulmonaire étant diminué, les veines pulmonaires recevront moins de sang, en enverront moins au cœur gauche qui, par conséquent, en transmettra moins au système aortique, d'où diminution de tension dans ces deux ordres de vaisseaux.

En résumé, on aura augmentation de tension et congestion dans le système à sang noir, diminution dans le système à sang rouge.

Mais bientôt le sang ergotinisé manifestera son action sur les artérioles du système aortique. Celui-ci enverra moins de sang dans le système des veines caves, subira une diminution de sa capacité et augmentera ainsi sa tension et celle des veines pulmonaires, si bien qu'un certain équilibre finira par se rétablir, plus ou moins rapidernent et plus ou moins complètement, suivant que l'ergotine aura ou n'aura pas épuisé la plus grande partie de son action sur les premières parties du trajet.

Cette interprétation théorique pourrait paraître bien hasardée si elle n'avait été pleinement confirmée par les recherches expérimentales. Celles de Holmes en particulier sont d'autant plus démonstratives que son auteur ne s'attendait pas au résultat obtenu.

C'est avec les appareils enregistreurs de Marey, appareils dont on ne saurait méconnaître la justesse et la sensibilité que Holmes entreprit ses expériences sur la tension du sang dans la carotide du chien. Il injecta une solution d'ergotine (1 gramme d'une solution au 1/4) dans la veine jugulaire de cet animal, s'attendant à obtenir une augmentation de tension dans le système aortique.

La dépression de la tension artérielle fut si marquée et si nette que Holmes, qui ne s'attendait pas à ce résultat,

fut quelque temps fort troublé par ce phénomène, qui était cependant une confirmation si nette de ses vues précédentes et démontrait si clairement l'influence locale de l'ergotine.

Cette dépression toutefois ne fut pas de longue durée et fit place à une légère augmentation de tension qui persista longtemps.

L'injection répétée dans la veine crurale donna la même dépression, mais ne donna pas d'augmentation consécutive.

L'ergotine injectée dans les veines pouvait se mélanger imparfaitement avec le sang qui traverse le poumon et n'agir ainsi que sur une partie et non sur la totalité du poumon.

Aussi, pour diluer davantage l'ergotine avant son arrivée dans l'artère pulmonaire, il injecta l'ergot par l'artère crural. L'elfe t fut encore plus notable et la courbe obtenue marqua une dépression de 13 centimètres obtenue après un temps long, en rapport avec le chemin parcouru, et suivie bientôt d'une augmentation de 3 centimètres.

Mais ici, nous dira-t-on, l'ergotine agissant d'abord sur le système aortique devrait avoir pour premier résultat d'augmenter la pression dans ce système au lieu de la diminuer. Cette objection, qui nous était apparue tout d'abord, ne nous semble pas sérieuse si l'on fait attention à l'étendue du débouché laissé à la circulation collatérale.

La légère augmentation de tension, qui d'ailleurs est constatée avant que l'ergotine parvienne au poumon (1), ne saurait contre-balancer les effets résultant de la constriction pulmonaire. Qu'est-ce en effet que l'artère crurale par rapport à la somme des autres artères? Le courant aorti-

(1.) H. Kôhler. Handbuch.

que ralenti dans une de ses ramifications peut facilement s'écouler par toutes les autres non influencées par l'ergotine. Du côté du poumon nous n'avons pas de circulation collatérale ; le rétrécissement portant sur la totalité du courant pulmonaire doit nécessairement faire sentir son action sur la tension du sang et sur sa vitesse.

La modification de la tension est, nous le croyons, suffisamment démontrée par les faits précédents ; nous citons toutefois les témoignages suivants de Kôhler et de Vogt, qui ont fait des recherches A ce sujet.

Ils signalent une augmentation de pression considérable accrue dans les artères chez la grenouille (1) tension qui, nous l'avons dit, a lieu d'après Kôhîer par l'intermédiaire des centres nerveux, puisqu'elle tombe avec la destruction de la moelle.

Eberty (2) montre aussi qu'avec un manomètre adapté à la veine cave, chez la grenouille, on peut prouver de même que la pression du sang après l'injection d'ergotine s'élève aussi dans le système veineux.

Quant à Haudelin (3), qui a noté la dépression artérielle, il remarque que cette dépression est courte avec les doses faibles et dure avec les doses fortes.

Modifications de pouls.

La modification de tension nous donne plus ou moins complètement l'explication d'une autre modification, que

(1) Ici bien entendu nous ne devons pas trouver de dépression artérielle, puisque chez la grenouille un ventricule unique reçoit le sang des deux circulations.

(2) H. Kôhler. Loc. cit.

(3) H. Kôhler. Handbuch, Versuche vom Verfasser bei Eberty, p. 22.

nous avons déjà constatée, celle du ralentissement du cours du sang. Ce ralentissement, bien des fois observé et dont quelques auteurs ont voulu faire la cause principale ou unique de l'arrêt des hémorrhagies par l'ergot, paraît bien être sous la dépendance de l'augmentation de pression et confirmerait ainsi la loi de Marey, qui lie le nombre des pulsations à la pression artérielle (1). Cette manière de voir serait confirmée par cette expérience de Holmes, qui, après avoir ralenti les battements du cœur d'une grenouille de 65 à 20 pulsations, fait remonter le nombre de ses pulsation à 38, en sectionnant le nerf sciatique, phénomène qui, par parenthèse, viendrait encore confirmer la théorie de l'action musculaire médiate ou par l'intermédiaire du système nerveux.

Cependant H. Kôhler attribue le ralentissement du cœur à une action spéciale sur les nerfs vagues (2). « Si, dit-il, Jes terminaisons des nerfs vagues ont été paralysées préalablement par l'atropine, l'ergotinisation entreprise après n'a pour effet ni ralentissement du pouls ni arrêt du cœur en diastole, comme l'arrêt en diastole et le ralentissement du pouls par l'ergotine ont lieu même chez les grenouilles auxquelles on a détruit la moelle cervicale, ces phénomènes ne peuvent avoir été produits que par l'action des nerfs vagues dans le cœur. »

La première de ces raisons ne nous semble pas concluante, car sans faire intervenir les pneumogastriques on pourrait regarder la belladone comme un antagoniste de l'ergotine, et quant à la seconde, elle est en désaccord avec celle de Holmes que nous venons de citer, mais paraît moins probante que cette dernière qui n'entraîne pas

(1) Holmes, 1870.

(2) H. Kôhler, p. 201.

d'aussi grands bouleversements chez l'animal en expérience.

La vitesse et la tension du sang doivent nécessairement se traduire à l'extérieur par des modifications du pouls; mais, nous l'avons vu, l'absorptiondel'ergot donnant, suivant les périodes différentes et peut-être suivant le mode d'administration et les doses, des dépressions artérielles et des augmentations de pression, nous ne nous étonnerons pas de trouver des divergences chez les auteurs qui ont parlé des caractères du pouls. Le ralentissement du pouls est admis par tous les auteurs, ainsi que sa régularité, mais la dureté et la force qu'on pourrait s'attendre à observer n'ont pas été constatées par tous.

La plupart des auteurs qui ont parlé de l'ergotine, Schneider, Srinc, Burghart, Mûller, Langius, Salerne insistent seulement sur la petitesse du pouls filiforme et fuyant quoique régulier et peu modifié quant au rh}-thme (1). Quant à M. G. Sée, il assigne au pouls les caractères suivants :

1° Ralentissement considérable et passager.

2° Régularisation durable et manifeste.

3° Perte complète de sa force et de sa résistance.

Les auteurs du Traité de thérapeutique remarquent que: « si l'on examine l'action sur les artères au pouls radial, on voit que le pouls a perdu non-seulement sa fréquence, mais encore son ampleur; mais il ne paraît pas toujours acquérir une dureté proportionnée à son amoindrissement et que chez les malades atteints d'hémoptysie l'ergot ne fait pas toujours disparaître la récurrence. »

Enfin, H. Kôhler insiste au contraire sur l'élévation des ondulations du pouls.

(I) Holmes. Thèse de 1870.

En somme le rarentissement, la régularité et la petitesse du pouls sont les caractères sur lesquels on est le plus d'accord.

II. — Action médiate de l'ergotine sur les vaisseaux PAR influence sur LES TISSUS PÉRivASCULAiRES. — Modification du calibre des vaisseaux, modification de tension et modification de la rapidité du cours du sang, tels son t, nous l'avons vu, les moyens par lesquels l'ergotine peut agir sur une hémorrhagie, mais à ces différentes modifications, nous devons en ajouter une autre qui n'est certes pas la moins énergique, c'est la compression que peuvent exercer les tissus renfermant les vaisseaux d'où vient l'hémorrhagie.

En étudiant chaque hémorrhagie en particulier, nous verrons ce que nous pouvons raisonnablement espérer de ce mode d'action ; voyons seulement ici quels sont les organes qui peuvent nous le donner.

Fibres lisses en général. — Nous avons vu que l'ergotine agit sur les fibres lisses des vaisseaux, mais agit-elle sur les fibres lisses des autres organes? L'action de l'ergot sur la contraction utérine, qui semble avoir été connue avant ses propriétés hémostatiques, est assez avérée pour qu'il ne soit pas nécessaire de revenir sur sa démonstration. Au besoin, pouirait-on invoquer le témoignage des nombreux adversaires de l'ergot qui proscrivent cette substance pour en avoir souvent constaté les effets énergiques.

Mais ici se pose un double problème :

a. L'ergotine agit-elle comme l'ergot sur l'utérus gravide ?

h. L'ergotine agit-elle sur l'utérus hors l'état de gestation ?

a. S'il est maintenant démontré que l'ergotine agit sur les hémorrhagies aussi bien que l'ergot, on n'admet pas

aussi facilement qu'elle ait autant d'action sur la contraction utérine.

Aussi l'ergotine, fort appréciée par les médecins, jouitelle de peu de crédit auprès des accoucheurs qui lui ont toujours préféré l'ergot en nature (1). Peut-être cette défaveur pourra-l'clle être attribuée à ce que ces derniers emploient surtout l'ergot dans des éventualités trop graves pour pouvoir expérimenter un nouveau moyen, alors que celui qu'ils possèdent jouit d'une efficacité universelle et reconnue. Cependant une différence réelle paraît exister entre les deux modes d'administration de l'ergot, différence résultant de ce que l'extrait aqueux et privé du principe qui semble agir le plus énergiquement sur l'utérus, la résine soluble dans l'alcool qui porte le nom d'ergotine de Wiggers.

Le professeur Kôhler, qui a fait une étude comparée attentive des propriétés respectives de ces deux produits (2), attribue un « remarquable rôledans la productionde la contraction utérine après l'emploi du seigle ergoté » à l'ergotine Wiggers, à laquelle il refuse d'ailleurs toute espèce d'action sur l'appareil cardiovasculaire. Quant à l'ergotine Bonjean, elle posséderait aussi cette action suivant lui, mais dans une mesure beaucoup moindre.

Mais quand l'intensité d'action de l'ergotine Bonjean sur l'utérus serait moins forte que celle de l'ergot, la réalité de cette action est toutefois bien établie et, à défaut de preuves cliniques assez probantes, l'expérimentation sur les animaux en donne clairement la démonstration. Pour ne parler que des expériences récentes de MM. Laborde et Peton, nous rappellerons que ces expérimentateurs ont pro-

(1) Trousseau, Pidoux, C. Paul. T. II, p. 48, 1877.

(2) Schmitfs Jahrbucher, 1874, t. IV, p. 13.

■ voqué d'une façon évidente la parturition chez des chiennes par des injections d'ergotine (d) et, chez une «uLre dont ils

i avaient ouvert la paroi abdominale, ils ont vu les contrac- 1 tions se produire sous leurs yeux.

Quant au mécanisme de la contraction, il n'est pas moins > difficile à élucider que celui de la contraction vasculalre. D'après Brown-Séquard, ce serait à cette même contrac-

■ tion vasculaire que serait subordonnée la contraction utérine. Il admet, en effet, que les nerfs de l'utérus seraient

. influencés par une excitation due à l'anémie de la moelle, ; anémie produite par la striction des vaisseaux de cet organe. En effet, les recherches d'Oser et de Schlesier montrent que l'anémie médullaire provoque des contractions utérines, mais cette anémie, qui est ailleurs bien constatée, ne paraît pas toutefois être la cause principale du phénomène, surtout si l'on s'en rapporte aux expériences de Wernich qui convient lui même que chez les lapines dont il avait mis l'utérus à découvert, l'anémie médullaire produite par l'injection d'ergotine apparaissait plus tard que les contractions utérines. (2).

Cependant Wernich est confirmé dans l'opinion d'une anémie médullaire primitive, parce que la contration utérine cesse après la section de la moelle entre la cinquième et la septième dorsale.

Mais cette expérience montre seulement l'infl uence d'une action nerveuse siégeant dans la partie supérieure des centres nerveux et n'exclut que l'idée d'une action immédiate sur la fibre utérine.

D'autres théories que l'on pourrait multiplier encore attribuent la contraction utérine tantôt à la contraction pri-

(1) PetoD. Thèse Paris, pp. 15 et 24.

(2) Kôhler, p. 203.

mitive des artérioles utérines, tantôt à une action réflexe qui prendrait son point de départ soit dans les terminaisons des nerfs, soit dans l'effacement même de ces artérioles. Ce ne serait plus alors une action directe du capillaire sur le muscle, mais une action du capillaire sur l'extrémité du nerf centripète (1).

Nous ne saurions nous arrêter longtemps à ces théories qui ne nous intéressent que d'une façon indirecte, qui ne sont pas appuyées sur des preuves expérimentales sérieuses et sur lesquelles on pourrait discuter à l'infini sans arriver à une solution.

h. L'utérus gravide se contracte donc sous l'action de l'ergotine, mais subit-il cette influence en dehors de la période de gestation ?

Prescott (2) dit positivement que : « l'ergot n'a d'action sur l'utérus que quand les fibres de cet organe sont dilatées, que l'utérus non imprégné (unimpregnated) ne sera pas affecté par l'ergot. » Le traité de thérapeutique de Trousseau, Pidoux et G. Paul à qui nous empruntons cette citation fait remarquer que cette assertion ne repose sur aucun fait, ce qui n'a pas empêché bon nombre d'auteurs qui ont calqué leurs travaux sur ceux de Prescott de professer la même opinion (3). C'est ainsi que Mandeville (4), Villeneuve (5), Goupil (6), Capuron et Rentow (7) abondent

(1) T., P., P. T. Il, p. 50, 1877.

(2) Dissertation on the uatural bistory of secale coruntum. Médical and phyrical Journal.

(3) Trousseau, Pidoux et C. Paul. Traité de thérapeutique, 1877, t. II, p. 56.

(4) Gazette médicale, 1827, p. 124.

(5) Mémoire historique sur l'emploi du seigle ergoté, p. 73.

(6) Journal des progrès, 1837, t. III, p. 183,

(7) Transact. med., novembre 1831, p. 131, et Edimbourg med. journ., XCV, april 1828.

dans le même sens. Mais à côté de ces négations, qui ne reposent sur rien, nous trouvons les témoignages de Chapman (1), de MuUer, de Stettin (2), de Péronnier (3), de Jaffé (4), Cabini, Pignacca, Bazzoni, Sparjani (5j, qui plai. dent énergiquement en faveur de la contractibilité de l'utérus non gravide sous l'influence de Tergot. Enfin Trousseau et Maisonneuve (6) firent à THotel-Dieu en 1832 une série de recherches qui eurent pour résultat de démontrer i d'une façon décisive l'existence de cette contraction que l'analogie, les faits cliniques et les expériences sur les animaux tendent également à faire admettre.

Il est de même plus que vraisemblable que l'ergot pro- I duit aussi des contractions dans les autres organes riches . en fibres lisses ; un certain nombre d'expériences et de faits t cliniques semblent le démontrer, bien que ces preuves ne : soient pas à l'abri de toute critique.

• L'observation directe des contractions des fibres de l'in- ^testin sur l'animal ouvert n'a pas une grande valeur, car < elle se produit toujours parle seul fait de l'opération. Peut- • être, toutefois, le soin qu'ont pris MM. Laborde et Peton t dans leurs expériences de ne faire agir l'ergotine qu'après (que ces premières contractions avaient cessé, donnera-t-il lun certain poids à leurs observations (7). Les mêmes con- 1 tractions se manifestant clairement à travers les parois ab- (dominales intactes et dessinant les anses intestinales «comme dans l'étranglement interne, paraissent plus pro-

(1) Chapman, Elément of therapeutic.

(2) Rulsfs Magazin XL, 3 à 456,

(3) Thèse de Montpellier, 1825.

^4) Wien presse, 1869, X, 46.

(5) Annali universali di medicina, 18H1.

(6) Bulletin de thérapeutique, 1832.

(7) Peton, De l'action physiologique et thérapeutique de l'ergot de J seigle.

bantes et on ne peut objecter ici, comme on pourrait le faire dans un grand nombre de cas d'intoxication par l'ergot, une irritation du tube digestif, puisque l'ergotinea été introduite par voie hypodermique.

Il est pourtant un fait qui semble en contradiction avec cette dernière hypothèse : Si l'ergot fait contracter les fibres du rectum, pourquoi ne provoque-t-il pas la défécation? Or, M. G. Sée parle positivement de la constipation observée chez les malades traitées par l'ergot et nous trouvons chez la plupart des observateurs bon nombre de témoignages du même genre. Il nous semble cependant que cet argument est loin d'être décisif.

Le mécanisme de la défécation est trop complexe pour qu'on puisse l'expliquer par Je seul phénomène de la contraction intestinale. Or, si cette contraction tend à vider l'intestin (ce qui d'ailleurs ne serait démontré que si la contraction due à l'ergot portait. iné^aZemenf sur le bol fécal), cette influence pourrait être contre-balancée par la sécheresse que doit présenter la muqueuse par le fait de la striction des vaisseaux qui la parcourent.

Enfin, si la constipation est sou vent observée, un fait fort intéressant a aussi été relevé dans certaines observations : c'est le ténesme rectal qui, dans une observation due à M. Terrier et que nous reproduisons, fut assez marqué pour faire abandonner lé traitement.

L'influence sur la vessie est plus facile à démontrer, et la fréquence de la miction à la suite de l'absorption de l'ergotine a été noté dans la plupart des expériences. M. Yvoa qui a fait sur lui-même une série d'expériences à ce sujet avec la préparation qui porte son nom a notée des mictions répétées ne donnant lieu qu'à l'émission d'une faible quantité d'urine, et accompagnées d'une sensation spéciale de

pression (1). Le D' Wilminski fit des injections de solutions d'ergotine dans la vessie à des chiens ou à des lapins et constata dans tous les cas une prompte contraction (2). Le professeur Langenbeck a obtenu les meilleurs résultats des injections hypodermiques d'ergotine dans trois cas d'atonie vésicale chez les vieillards ; immédiatement après les malades urinaient abondamment (3).

Bien d'autres organes possèdent encore des fibres musculaires lisses, mais c'est plus par analogie que par démonstration directe que l'on devra conclure, à leur impressionnabilité par l'ergot. La guérison de varicocèles par le D"" Valeriano et le D"" Ciattaglia (4) pourrait être invoquée comme preuve delà contraction du scrotum; la diminution notable de la rate notée par Dacosta (5) dans deux cas de leucémie pourrait peut-être aussi être regardée comme une preuve de la contraction des fibres propres de cet organe ; mais dans ces deux circonstances les éléments du problème sont trop complexes pour qu'on puisse en tirer des arguments sérieux.

(1) Peton. Loc. cit.

(2) Journal de thérapeutique, 1875, p. 371.

(3) Médical Times, avril 1877,

(4) AIm. di thérapie, 1874.

(5) Schmidt's Jahrbucher, t. IV, p. 286, 1876.

Bénard.