HISTORIQUE DE L'HORMONE MALE

Depuis les temps les plus reculés, on sait que la castration détermine des modifications profondes du comportement psycho-sexuel et de l’habitus physique. Mais on n'avait pas, semble-t-il, tiré la conclusion formelle que le testicule sécrétait des substances spéciales agissant sur l’organisme et les caractères sexuels.

Il nous faut arriver au milieu du xix® siècle pour voir s’étayer, par des arguments expérimentaux, l'hypothèse de l'existence de produits endocriniens testiculaires agissant par voie sanguine : Berthold, en 1849, démontra en effet que le transplant de Lesticules de coqs à des chapons restitue à ces derniers leurs caractères sexuels.

Quarante ans plus tard, à la suite des expériences de Brown- Sequard (1889), prend corps la théorie de la double sécrétion, interne et externe, de la glande génitale.

Mais, Jusqu'à ces dernières années, nous ne savons que fort peu de choses sur l’hormone génitale mâle. Ce retard dans l'étude de la sécrétion interne du testicule semble s'expliquer par le taux peu élevé des hormones que l’on trouvait dans les glandes, et l'absence de test d'étude précis et indiscutable.

Depuis 1925, la multitude des travaux effectués, tant physiologiques que chimiques, nous permet actuellement d’avoir des idées précises quant à la nature et à la valeur thérapeutique de cette hormone.

L'année 1931 marque la date du début des tentatives d'extraction de l’hormone mâle, par l'obtention de Bute-

nandt, à partir des urines de l’homme, d’un corps cristallisé, présentant les propriétés des extraits testiculaires et urinaires : l’androstérone.

Puis c’est la découverte, toujours dans l'urine d'homme, de la déhydro-androstérone, substance notablement moins active que la première.

Nous ne sommes cependant pas encore en présence de la véritable hormone testiculaire, mais plutôt d’un produit d’éliminalion urinaire : en effet, un extrait Lesticulaire, renfermant le même nombre d’unités-coqs que la quantité correspondante d’androstérone, montre une action plus forte sur les vésicules séminales que l’androstérone. Une autre preuve en est fournie par l’action des alcalis sur les extraits testiculaires et sur l’androstérone : l’activité des premiers se trouve annihilée, celle de la seconde reste entière.

Et nous en arrivons enfin à la découverte, en 1935, de l’hormone mâle, la testostérone; sa synthèse, réalisée au cours de la même année, et celle de ses principaux dérivés, l’acétate et le propionate, qui s'avèrent actuellement être les plus actifs, bien plus actifs que ne l’est la testostérone ellemême.

Dans le courant du mois de juin 1935, les recherches de Laqueur, David, Dingemanse et Freud, les amènent à isoler à partir du testicule un corps cristallisé auquel ils attribuent une formule partiellement hypothétique, et qu'ils appellent testostérone.

Quelques mois plus tard, la nature chimique de l’hormone mâle est définitivement établie, grâce à sa synthèse réalisée : en Suisse, par Ruzicka et Wettstein, en Allemagne, par Butenandt et Hanisch; en France, par Roussel. Cette synthèse a été réalisée à partir du cholestérol en passant par une construction intermédiaire, l’androstène-dione.

Les recherches ne se sont point arrêtées sur ce succès : les travaux de plusieurs physiologistes, de Laqueur, en particulier, montrèrent que l'addition de certains extraits organiques qui, pris isolément, se révélaient complètement imactifs, ac-

croissait considérablement l’activité de la testostérone. De ces extraits organiques, Miescher, Wettstein et Tschopp, ont isolé une combinaison cristallisée semblable à l’acide palmitique, et leurs recherches les ont amenés à constater que cette propriété appartenait, non seulement à l’acide palmitique, mais encore à plusieurs autres acides gras : tels les acides stéarique, oléique, etc Ainsi furent successivement créés les différents esters de la testostérone.

Parmi les nombreux dérivés ainsi préparés, se sont révélés comme les plus actifs : le valérianate, le benzoate, l’acétate, et surtout le propionate. Il semble actuellement que l'accord soit fait sur la prééminence de l’acétate et du propionate, au moins en ce qui concerne les effets physiologiques mesurables de l'hormone mâle.

L'’estérification augmente incontestablement l’activité de la testostérone, et de facon considérable : de plus, elle en prolonge sensiblement l’action. Cet accroissement de l’activité par estérification a été mis en relief par Miescher, Wettstein et Tschopp, qui ont utilisé un propionate standardisé (pérandrone). D’après eux, les rapports d’activité pour l’androstérone, la testostérone et le propionate seraient de l’ordre de : l'a 8et 8 pour le test de la croissance de la crête des chapons, et de 1 à 20 et 85 pour le test du développement des glandes sexuelles accessoires du rat.

Nous pouvons donc conclure, en nous basant sur des arguments expérimentaux irréfutables, que l’hormone mâle n’est réellement active qu'après estérification, présentant en cela une grande analogie avec l’hormone ovarienne, laquelle, après estérification, voit croître énormément son activité; que, parmi ces dérivés par estérification, deux esters se signalent par leur activité de beaucoup supérieure à celle des autres, l’acétate, et surtout le propionate, et que ce dernier, actuellement du moins, représente par excellence l'hormone mâle dans son usage en thérapeutique.

Effets de la castration prépuhérale.

Symptômes d’hypoorchidie.

Avant d'aborder l'étude de l'hormone mâle dans ses applications cliniques, il semble vtile de passer rapidement en revue les principaux symptômes attribuables à une déficience totale ou partielle de la sécrétion hormonale des testicules.

Nous étudierons d’abord les effets de la castration chez le sujet impubère (la castration chez l’adulte étant hors du sujet, puisque, dans cet ouvrage, nous nous attacherons à étudier uniquement les résultats acquis par l'administration d’hormone mâle aux jeunes garçons) : puis rous donnerons une description des sigres d’hypofonctionnement testiculaire.

a) Effels de la castralion prépubérale.

La castration prépubérale est suivie immédiatement d’un arrêt de développement du tractus génital, et, par suite, du manque d'apparition des caractères sexuels secondaires, lesquels dépendent directement de la sécrétion interne des testicules.

Cette suppression de la sécrétion testiculaire a une répercussion, non seulement sur le tractus génital et les caractères sexuels secondaires, mais ercore sur d’autres appareils de l’économie, tels les systèmes osseux, pileux, et même sur le psychisme.

Troubles de la croissance. — Après castration, on note une exagération de la croissance générale (expériences de Livingstone sur le lapin). Chez l’homme il en est de même : ceci dû à une croissance exagérée des os longs, par retard d’ossification des épiphyses. Les os sont plus grêles, le bassin s’élargit, et prend peu à peu une morphologie du type féminin.

La suppression des glandes génitales mâles met bien en évidence la synergie fonctionnelle qui unit les glandes endocrines : nous constatons, en effet, une diminution de poids de

l'hypophyse, et l'apparition en elle de cellules dites « de castration » (cellules chromophiles). En général, la rate et les capsules surrénales diminuent également de poids, alors que le volume et le poids de la glande thyroïde tendent à s’accroitre.

Action sur le métabolisme hasal. —— Si les auteurs sont unanimes à admettre les effets de la castration sur certains appareils (organes génitaux, os, poils, etc...), par contre, en ce qui concerne son action sur le métabolisme de base, leurs avis sont partagés, par suite de la discordance des résultats dans l’expérimentation. Lœwy et Richter, de Vita, Bugbee et Simond, ont observé chez le chien, après castration totale, un abaissement du métabolisme atteignant jusqu’à 59%. Heymans, étudiant le métabolisme basal chez le coq et chez le chapon, a établi que la ration d’entretien de ce dernier était de 30% inférieure à celle du coq. Par contre, Korencheweky, Lutje et Bertschi, effectuant les mêmes recherches sur des chiens et des lapirs normaux d’une part, et d’autre part, sur des chiens et des lapins castrés, n’ont constaté chez ceux-ci aucune chute du métabolisme basal. Bacq (Z.), observant une technique rigoureuse chez le lapin, est arrivé aux mêmes conclusions, à savoir que la castration ne modifie pas les échanges respiratoires.

Action sur le métabolisme des lipides. —- Les sujets castrés présentent une tendance marquée à l’engraissement (fait peutêtre dû à la disparition du métabolisme des nucléines testiculaires qui consomme beaucoup de matériaux). Mais ce développement du pannicule adipeux se constate surtout chez les sujets présentant un âge assez avancé : il affectionne plus particulièrement les régions mammaires, le ventre et le bassin.

Cependant, si l’adiposité est fréquente, nous ne devons pas en conclure qu'elle soit constante, et, chez l'individu jeune, en particulier, elle est loin d’être la règle.

Eire

Action sur les phanères. — Certains de ceux-ci constituent des caractères sexuels secondaires plus ou moins nets selon les espèces : sont par exemple très nets chez les mammifères : les cornes du bélier et celles du cerf, chez les oiseaux, la crête du coq est un témoin fidèle des variations d'activité testiculaire chez celui-ci. L'étude de sa croissance sous l'influence d’injections d’esters de la testostérone constitue également le test le plus pratique et le plus fidèle. Lorsque la castration est faite avant la puberté chez des poussins mâles de 1 à 3 mois, la crête demeure petite, exsangue, et présente un aspect farineux. Le tissu mucoïde manque complètemert. La crête peut cortinver à grandir après castration, mais sa croissance est uniquement en rapport avec la croissance générale de l'organisme.

Chez le garçon castré avant la puberté, à l’époque où celleci devrait normalement se manifester, les lèvres se garnissent à peine d’un léger duvet, les aisselles et le pubis restent complètement glabres. Il existe donc une action indiscutable du testicule sur le développement de ces phanères, véritables caractères sexuels secondaires.

Actior sur le psychisme. — On constate chez l'individu castré avant la puberté une abolition complète de l’instinct sexuel, alors que chez l’adulte castré cet instinct peut persister. L'instinct combattif n'apparaît pas. On a d’autre part accusé les eunuques des pires défauts : cruauté, mensonge, ruse, hypocrisie, etc..., mais il faut ici faire la part de ce qui revient au milieu dans lequel ils ont évolué, et celle qui doit être attribuée à l’anorchidie. D'une façon générale, les castrats sont apathiques, couards et puérils. Mais ilre semble pas que la castration ait une influence sur l’activité intellectuelle, si l’on en croit l'Histoire qui nous montre quelques eunuques ayant tenu des rôles importants dans la société.

Rs =

b) Signes de l'hypoorchidie.

Nous ne saurions donner de meilleure référence pour l’étude de ces signes que celle des professeurs Jeanneney et Foucault à qui nous nous permettrons d'emprunter la description suivante, dans cet excellent manuel d'une grande portée pratique que constitue la Taclique opératoire des glandes endocrines.

« L’eunuchisme primitif s’observe chez l’enfant ou chez l'adolescent ; il est dû à une malformation anatomique (ectopie), à un traumatisme ou à une orchite toxique ou infectieuse bilatérale. Il entraîne la croissance exagérée, l'obésité, l’atrophie des organes génitaux externes, la disparition des poils, le développement des seins, la persistance de la voix infanile. Certaines maladies testiculaires (tumeurs, tuberculose, atrophies testiculaires par varicocèle, par hématocèle), s’accompagnent d’une diminution de la valeur fonctionnelle du testicule, et aboutissent à une castration physiologique plus ou moins complète.

Contrairement aux cas précédents, qui atteignent surtout la partie spermatogénétique des testicules et touchant peu la zone interstitielle, et par conséquent la sécrétion interne (comme c’est le cas pour les orchites et les cryptorchidies), l’aplasie testiculaire bilatérale telle qu’on peut l’observer dans lanorchidie supprime les deux sécrétions. Elle se manifeste par deux ordres de symptômes : des troubles importants du développement (géants volumineux et épais), et des troubles génitaux (atrophie totale de la verge, des testicules: absence de poils; peau ridée; bassin large; seins volumineux). Ces sujets sont des intermédiaires, d’après la théorie de Pezard.

L'eunuchisme peut être secondaire. Dans les infantilismes, les crélinismes, dans les syndromes endocriniens associés d'origine thyrcïdienne, hypophysaire (syndromes adiposogénitaux), l’appareil génital ne se développe pas, et les caractères sexuels secondaires manquent. Ces états peuvent abou-

tir à la gérodermie génito-dystrophique, avec faciès de petit vieillard à peau ridée, atrophique génital. »

Ce court rappel des symptômes liés à la déficience des fonctions génitales nous a semblé nécessaire pour permettre d’apprécier l’action thérapeutique de l’hormone mâle, dont nous aborderons immédiatement la description.