RÉPONSE AUX OBJECTIONS

fois, tandis que dans le phénomène de Timmunité, il vit d'abord parfaitement et ne meurt que la seconde fois.

Ce qu'on appelle immunité naturelle, dont jouissent certains animaux, les moutons d'Algérie, par exemple, est la condition spéciale que possèdent ces bêtes de ne point contracter la maladie dès la première fois qu'elles reçoivent le virus, et comme cette immunité est tout à fait différente de celle dont nous nous occupons, elle ne saurait servir d'argument contre notre thèse.

Quelques atuteurs ont trouvé dans la durée, quelquefois si prolongée, de l'immunité, une preuve contre notre théorie. « Comment expliquer, demandent-ils, que des leucomaïnes séjournent quelquefois si longtemps dans l'organisme sans se décomposer? »

La question aurait dû, à notre avis, être posée dans les termes suivants : « Est-il impossible que des leucomaïnes restent quelquefois si longtemps dans l'organisme sans se décomposer? » Ceci n'étant pas impossible, notre théorie conserve toute sa force. Il nous suffit donc de prouver la possibilité de cette permanence.

On sait que parmi les substances qui pénètrent dans notre organisme, quelques-unes ont une action physiologique, d'autres prophylactique, et d'autres enfin pathologique, tandis que l'on ignore le rôle joué par beaucoup d'autres.

On peut dire a priori que les substances servant à la nutrition, et qui par conséquent ont une action physiologique, doivent forcément se transformer, car leur action

ne saurait s'exercer ni même se comprendre qu'à cette condition qui, seule, peut leur permettre de fournir à chacun des organes les matières dont il a besoin, à mesure que se produisent les vides ou les pertes qu'il subit.

Ce sont là, à notre avis, les seules substances qui ne peuvent pas rester telles qu'elles sont entrées. Quant aux autres, la chose est bien distincte, et il faut une preuve positive pour dire qu'une substance ne peut pas se conserver longtemps dans le même état ; car parmi celles qui jouent un rôle pathologique, nous en connaissons qui agissent quelquefois pendant toute la vie d^un sujet; le mercure, le plomb, Tarsenic, par exemple. Il en est encore qui restent inactives, ou dont l'action, si elles en ont une, est encore inconnue, comme l'argent, celles qui servent pour certaines peintures chez les Indiens, le tatouagCy etc.

Tant qu'on ne prouvera donc pas que telle ou telle des substances auxquelles nous attribuons l'immunité ne peut pas rester dans l'organisme, il y a lieu de croire à la possibilité de sa présence.

Note n« 1.

Lettre de M. Pasteur sur la rage (Bordighera, le 27 décembre 1886).

Mon cher Duclaux,

Quelle idée peut-on se faire de la cause de Timmunité par la méthode prophylactique de la rage après morsures? La première pensée qui s offre à Tesprit est de supposer que le séjour des moelles rabiques dans un air sec, à la température de 23<»-25° centigrades, diminue progressivement Tintensité de la virulence de ces moelles jusqu'à la rendre nulle. Ceci porte à croire que la méthode repose sur l'emploi de virus en premier lieu sans activité virulente appréciable, faible ensuite et de plus en plus forte. Malgré les réserves que j'avais formulées à cet égard dans ma communication à l'Académie des sciences, le 26 octobre 1885, cette explication paraît avoir généralement prévalu. On la trouve souvent exprimée. Elle a pour elle, il faut en convenir, toutes les apparences, puisque les moelles rabiques mises en dessiccation à 23<>-25°

et inoculées par trépanation à des lapins, communiquent à ceux-ci la rage, après des durées d'incubation variable^ avec les durées d'exposition à Tair sec, et que, après une quinzaine de jours de cette dessiccation les moelles ne sont généralement plus du tout virulentes. Dans l'application de la méthode, les moelles non-virulentes sont donc suivies par des moelles qui semblent progressivement virulentes. Mais l'expérience démontre, ce semble, que ces retards dans les durées d'incubation sont un effet d'appauvrissement en quantité du virus rabique en voie d'extinction et non d'appauvrissement en virulence. Vient-on, en effet, à reprendre du virus sur les lapins de durée d'incubation retardée, même retardée pendant un mois et davantage, on retombe constamment et immédiatement sur des rages à incubation de sept jours, si on les inocule par trépanation à des nouveaux lapins (i). La règle est absolue. Dans Tapplication de la méthode, nous n'aurions donc pas affaire à des virus faibles et de plus en plus forts. La virulence serait toujours la même; elle obéirait seulement à la loi de la durée variable de l'incubation par ces quantités de plus en plus petites d'un virus qui ne changerait pas.

JiCs faits s'accordent mieux avec l'idée d'une matière vaccinale qui serait associée au microbe rabique, celui-ci gardant sa virulence propre, intacte, dans toutes les moelles en dessiccation, mais s'y détruisant progressivement et plus vite que la matière vaccinale. Cette opinion se trouverait encore appuyée par les faits suivants:

(1) On peut objecter à l'hypothèse que j'expose, que le vaccin du charbon reprend sa virulence, lorsque accidentellement il amène la mort d'un mouton ou d'une vache. On peut objecter aussi que la bactëridie charbonneuse chaufifée, et qui devient vaccinale à 55o, reprend sa virulence par une simple culture. — Il y aura lieu d'essayer de produire l'état réfractaire par des quantités très petites de virus rabique quotidiennement croissantes en quantité. — Cependant, pour le charbon, on ne réussit pas à vacciner par cette méthode. Les moutons meurent plus lentement, mais ils meurent, et ne sont pas rendus réfractaires.

Ne perdons pas de vue enfin la très originale et si féconde théorie de M. Metchnikoflf. — La substance vaccinale, si elle existe, serait-elle dans les microbes morts ?

NOTKS JUSTIFICATIVES. 141

Toute méthode d'inoculation de la rage, à Texception toutefois des inoculations de virus sous la dure-mère par la trépanation, donne lieu quelquefois, souvent même, à un état réfractaire à la rage sans aucune apparence de maladie rabique atténuée. J'en pourrais citer des exemples sans nombre ; je me bornerai à quelques-uns.

Le 12 février 1885, avec le bulbe broyé et délayé dans du bouillon stérilisé d'un chien des rues, mort de rage furieuse à rÉcole d'Alfort, on iijocule 6 chiens neufs, chacun par une pleine seringue Pravaz sous la peau de l'abdomen. Le 6 mars, un de ces chiens est pris de rage furieuse avec voix rabique prononcée.

Le 24 mars, les 5 chiens restant vont bien, on les inocule de nouveau, cette fois par opération du trépan et par un virus de rage furieuse des rues. Ces nouvelles inoculations ont donné 3 chiens pris de rage, les 4, 5 et 10 avril, et 2 chiens réfractaires et qui, par conséquent, devaient cet état à leur inoculation sous la peau à la date du 12 février.

Le 23 juillet 1886, on inocule à 7 chiens neufs, sous la peau de l'abdomen, une pleine seringue Pravaz du bulbe délayé en liquide stérilisé d'un lapin de 47® passage de lapin à lapin, le 1" lapin de la série ayant reçu par trépanation du virus de chien à rage des rues.

Le 5 août suivant, 2 des 7 chiens sont pris de rage paralytique, déjà couchés, sans envie de mordre ni aboiement. Le

6 août, la paralysie rabique commença pour un troisième ; le

7 août, pour un quatrième; le 10 août, pour un cinquième; le 25 août, pour un sixième. Le 7*» chien, au contraire, ne tombe malade ni en août ni en septembre. Afin de savoir s'il est réfractaire, rendu tel par son inoculation du 23 juillet, on l'inocule par trépanation, à l'aide d'un virus de chien à rage des rues. Il résiste, sans manifester aucun malaise, dans les mois suivants. Il est réfractaire.

Le 31 juillet 1886, on inocule 7 chiens neufs sous la peau de l'abdomen, chacun par une seringue de Pravaz d'un bulbe de chien à rage des rues, broyé en liquide stérilisé.

142 LIMMUNITÉ PAR LES LEUCOMAINES.

5 de ces chiens onl été pris de rage: le i"", le 17 août, de rage mordeuse avec paralysie du train de derrière; le 2% le 19 août; le 3% le 4% le 5«, le 28 août et 3 septembre, tous quatre de rage paralytique. Il en reste 2 bien portants encore à la fin de septembre, époque où ils sont inoculés par trépanation, par un bulbe de chien à rage des rues. Dans les mois suivants, leur santé ne laisse rien à désirer. Ils ont donc été rendus réfractaires par leur inoculation du 31 juillet.

Le 23 janvier 1885, on inocule sous la peau de Tabdomen, 6 chiens neufs par une demi-seringue Pravaz d'un bulbe broyé en liquide stérilisé d*un 66* passage de lapin à lapin. 5 de ces chiens ont été pris de rage paralytique après 11 , 12 et 13 jours depuis leur inoculation. Un a résisté et s'est montré réfractaire. Il Tétait par le fait de son inoculation du 23 janvier.

Le 13 juillet 1886, on inocule 7 chiens neufs sous la peau de Tabdomen, chacun par deux seringues pleines d'un bulbe broyé en liquide stérilisé, d'un 118' passage de lapin à lapin.

Le 20 juillet, un de ces chiens est pris de rage paralytique. Il est couché, paralysé. Il mord le bâton qu'on lui présente.

Les 6 autres chiens ont résisté.

Ces 6 chiens ont subi ultérieurement une inoculation d'épreuve par trépanation à l'aide d'un bulbe de chien à rage des rues. 4 de ces six chiens se sont montrés réfractaires et l'étaient donc par l'effet de leur inoulation du 13 juillet. Les 2 autres ont pris la rage paralytique, mais seulement 27 et 28 jours après leur trépanation.

Ces derniers faits sont la preuve que leur inoculation du 13 juillet ne les avait pas rendus entièrenient réfractaires; c'est la preuve aussi qu'ils étaient pourtant partiellement vaccinés, parce que l'inoculation par trépanation de la rage des rues donne la rage en un temps bien plus court que l'intervalle de 27 à 28 jours. Je suis porté à croire qu'ils étaient assez bien vaccinés pour résister à des morsures de chiens enragés.

Le 28 août 1886, on inocule 2 chiens neufs sous la peau

NOTES JUSTIFICATIVES. i43

de l'abdomen, chacun par dix seringues d*un bulbe de i^i^ passage de lapin à lapin.

Ces 2 chiens n'éprouvent aucun malaise apparent les jours suivants. Afin de savoir s'ils ont été rendus réfractaires à la rage, on les inocule par trépanation à l'aide d'un bulbe de lapin issu de la rage des rues, en même temps qu'un lapin neuf pour épreuve de la virulence du virus. Le lapin témoin est pris de rage le 16® jour après sa trépanation. Les deux chiens continuent de se bien porter dans les mois suivants.

Je pourrais multiplier à Tinfini ces cas d'immunité à la suite d'inoculations sous la peau par des quantités assez notables de virus rabique quelconques. Que la rage n'apparaisse pas, dans quelques cas, à la suite de telles inoculations, cela peut surprendre à cause des quantités de virus inoculées et quand on songe qu'une fraction extrêmement minime de ces quantités de virus donne infailliblement la rage, lorsqu'on opère l'inoculation parla trépanation. Mais ce qui doit particulièrement surprendre, c'est que, dans beaucoup de cas, on détermine, sans aucun phénomène morbide apparent, un état absolument réfractaire à la rage. Ce dernier effet ne se comprend-il pas mieux par l'existence d'une matière vaccinale accompagnant le microbe rabique que par une action de ce microbe? Sans doute, cet état réfractaire n'a pas lieu dans tous les cas, mais on conçoit que, pour bien des motifs, la matière vaccinale, si elle existe, ne puisse produire son effet, dans toutes les circonstances, avant que le microbe vienne se loger en un point favorable à sa culture.

Comment comprendre encore, sans l'existence d'une matière vaccinale, cette expérience, que nous venons de citer en dernier lieu, de deux chiens inoculés chacun, sous la peau, de dix seringues d'un virus très virulent de 122^ passage de lapin à lapin, et qui sont d'emblée rendus réfractaires à la rage? Comment la grande quantité de microbes rabiques introduite sous la peau n'irait-elle pas se cultiver ici ou là dans le système nerveux, si en même temps ne se trouvait pas introduite une matière allant plus vite à ce système et

14i L'IMMUNITÉ PAR LES LEUCOMAINES.

plaçant celui-ci dans un état où il ne peut plus cultiver le microbe? On comprend d'ailleurs que dans cette dernière nature d'épreuves également, Texpérience ne réussisse pas toujours et que souvent la rage se déclare. Pouquoi, en effet, dans beaucoup de circonstances les microbes rabîques n'iraient-ils pas se fixer en des points où la matière nerveuse n*aura pas été préservée par la substance vaccinale?

On demandera, sans doute, pourquoi Tinoculation par la trépanation provoque la rage dans tous les cas et jamais un état réfractai re. Il ne suffirait pas de répondre que le virus par ce mode d'inoculation se trouve, toujours et immédiatement, au contact de l'encéphale. Combien de fois pourrait-on objecter à un tel argument, une inoculation massive sous la peau ne doit-elle pas également porter le virus et ses éléments figurés dans l'encéphale par la circulation veineuse ou lymphatique aussi directement que par la trépanation ? La véritable différence entre ces deux modes d'inoculation me paraît être dans cette circonstance, que l'inoculation sous la dure-mère n'introduit jamais qu'une quantité très minime de virus, et par suite de matière vaccinale, insuffisante à produire rétat réfractaire, tandis que, sous la peau, les quantités introduites ont toujours été beaucoup plus sensibles.

Les morsures par chiens enragés faites à d'autres chiens ne communiquent pas toujours la rage. C'est un fait bien avéré. De telles morsures ne peuvent introduire également dans l'économie que des quantités faibles de virus et de matière préservatrice. Or, j'ai souvent essayé si des chiens mordus qui n'avaient pas pris la rage, étaient cependant devenus réfractaires à cette maladie. Dans tous les cas où je l'ai tentée, l'inoculation de virus rabique de chiens des rues par la trépanation, leur a donné la rage.

J'ai fait également de nombreuses expériences afin de rechercher si dans les inoculations sous la peau par des bulbes rabiques de lapins des passages successifs, la rage ne se déclarerait pas plus souvent par des quantités de virus relativement petites, que par de plus grandes. On comparait, en

général, l'effet d'inoculation d'un quart de seringue Pravaz à celui d'une, de deux, de six seringues. Le sens des résultats a été souvent: l** que la rage a paru se déclarer à la suite d'un quart de seringue plus fréquemment que par une ou plusieurs seringues; 2* que si la rage ne se montrait pas, l'emploi des grandes quantités conduisait plus souvent à l'état réfractaire que les petites quantités.

Une expérience serait décisive pour mettre en évidence la matière vaccinale dans la moelle des lapins morts rabiques. Il faudrait qu'il fût possible d'avoir en dessiccation une série de moelles qui, par leur inoculation à des chiens, à des cobayes ou à des lapins, tout en étant dépourvues de virulence, détermineraient l'état réfractaire, parce que le microbe perdrait sa virulence avant que la matière vaccinale perdît ellemême sa vertu préservatrice.

Dans un grand nombre d'épreuves de ce genre, il en est qui n'ont pas permis une conclusion dégagée de toute incertitude ; certaines des moelles employées avaient gardé quelque virulence. D'autres fois les inoculations de celles qui n'avaient plus du tout de virulence n'ont pas donné le résultat espéré, c'est-à-dire, l'état réfractaire des animaux en expérience. Mais, à plusieurs reprises, j'ai obtenu des séries de moelles dont aucune, inoculée par trépanation à des lapins, n'avait donné la rage, mais après deux et trois mois d'attente, et qui néanmoins avaient produit l'état réfractaire chez des chiens et des cobayes auxquels on les avait inoculées.

J'ai repris ces expériences avec d'autres séries de moelles. N'ayant pas réussi dans ces essais de contrôle, et me trouvant éloigné de mes premiers résultats favorables, des doutes se sont élevés dans mon esprit sur la rigueur de celles de mes expériences que j'avais considérées comme irréprochables; et j'ai résolu de les reprendre quand j'en aurai le loisir. Ce sont des expériences de longue durée, que certains directeurs de stations antirabiques, mieux favorisés par le temps dont ils disposent, pourraient répéter de leur côté. Le succès de ce genre d'épreuve doit consister dans l'usage de moelles dessé-

chées à la température la plus voisine possible de celle qu supprime toute virulence dans le microbe rabique. Si des moelles mises dans Tair sec, à 25'', perdent leur virulence après 4 ou 5 jours d'exposition, ce sont de telles moelles dont il faut se servir, et commencer même par celles dont l'exposition aura duré 6, 7, 8 jours et plus.

L'intérêt qu'offrirait la vaccination par des moelles nonvirulentes n'a pas besoin d'être signalé. Ce serait à la fois un fait scientifique de premier ordre et un progrès inappréciable de la méthode de prophylaxie de la rage.

Je voudrais, en terminant cette lettre, déjà bien longue, parler d'un dernier point d'une grande importance.

Certains faits, signalés par ma Note du ^6 octobre 1885, et les exemples d'inoculation à des chiens que j'ai cités dans la présente lettre, donnent une idée des changements profonds qui s'établissent dans les propriétés du virus rabique de chiens des rues, lorsqu'on le fait passer à un premier lapin et, ultérieurement, de lapin à lapin, un grand nombre de fois. Ces changements peuvent être accusés de diverses manières. On peut considérer, par exemple, la durée de l'incubation de la rage chez les lapins successivement inoculés. Au début, la moyenne de cette durée est de 15 jours quand on inocule le virus de divers chiens à rage des rues dans un premier passage à lapin. Dans ce premier passage, et pour un chien des rues quelconque, je n'ai jamais vu la durée d'incubation descendre à moins de 11 jours, et encore les durées de 12 et de 11 jours ont été tout à fait exceptionnelles ; mais en multipliant les passages successifs, on descend à une durée d'incubation de 11 jours, puis de 10 et de 9 jours, ensuite de 8 jours, où l'on reste assez longtemps, et enfin vers le 80® ou 100* passage, on est déjà depuis longtemps à une durée de 7 jours sans revenir jamais à une durée de 6 jours, même à titre d'exception. La durée de 7 jours persiste longtemps ne descendant qu'exceptionnellement à 8 jours. Elle est encore aujourd'hui à 7 jours après le 133® passage de lapin à lapin. Peut-on croire que, sous ce rapport du moins, le virus rabique

est fixé? Par le nombre toujours croissant des passages, la durée d'incubation descendra-t-elle à 6 jours d'une manière permanente, du moins pour nos races de lapins? C'est ce que l'expérience seule peut décider.

Plus on s'éloigne du virus du début et du virus du premier passage, moins l'incubation hypodermique est susceptible de déterminer la rage, principalement par de grandes quantités de virus, tout en (Jonnant lieu cependant à un état réfractaire, comme je l'ai indiqué précédemment.

Il me resterait, mon cher Duclaux, à vous parler de la durée de l'immunité chez les chiens vaccinés. Vous savez qu'à Villeneuve-l'Étang, j'ai pu établir un vaste chenil où sont placés depuis deux ans, un grand nombre de chiens, rendus réfractaires à la rage. A la fin de la première année de leur séjour, j'ai tenté, sur un groupe d'entre eux, l'inoculation critère par la trépanation du virus de la rage des rues. Il en est résulté que il d'entre eux sur 14 ont résisté. Cette année, j'ai essayé de nouveau sur 6 autres, vaccinés depuis deux ans, 4 sur 6 ont encore résisté à l'inoculation par la trépanation du virus de la rage, des rues, et un des deux qui l'ont prise devaitôtre partiellement vacciné, parce qu'elle ne s'est déclarée chez lui que le 28® jour après la trépanation. Pour Vautre, ça a été le 21 « jour. Tous deux peut-être auraient pu recevoir impunément des morsures de chien rabique. Pour les 4 réfractaires, la chose, nous le savons, est établie.