Journ. of Med, Research, igi/i, 3, p

2. Annales de l' Institut Pasteur, oci. igoô, mai et août 1906, et Comptes rendus de V Académie des sciences, 11 juiaiQoG.

l'isfectior bacill&ibb 38

la destruction par les cellules pbagocjtaires ; car d*autres expériences nous avaient fourni la preuve que la résistance aux infections tuberculeuses surajoutées ne persiste qu'autant qu'il reste^ dans l'organisme» quelques bacilles ou quelque lésion provenant de TinfeclioD initiale.

Dès lors nous avons essayé de nous adresser aux bacilles bovins chauffés pendant cinq minutes à 70''. Par Tingestion à doses convenables de ces bacilles, nous avons réussi à conférer, à quelques jeunes bovins, une résistance appréciable aux infections virulentes, mais les résultats se montraient inconstants.

En même temps que nous poursuivions ces expériences, S. Arloing cherchait également à vacciner des bovidés par les voies digestives avec son bacille homogène (bacille humain de virulence atténuée), et Vallée, sur le conseil de Roux, tentait d'utiliser, pour le même objet, un bacille tuberculeux à*origine équine^ très peu virulent pour le cobaye et aviruient pour le bœuf. Mais le bacille homogène et le bacille équin sont susceptibles de produire des lésions folliculaires : ils ne répondent donc pas pleinement au desideratum qu'il s*agit de réaliser.

S. Arloing avait également entrepris de vérifier l'efficacité d'un produit dérivé des bacilles tuberculeux, et dont l'emploi fut proposé par v. Behring en 1905 pour le traitement préventif et curatif de la tuberculose de l'homme et des bovidés.

Ce produit, la Tulase-lactiney est constitué par des bacilles tués par l'hydrate de chloral et mis en suspension dans une solution alcaline de sucre de lait. Son injection sous la peau produisait des abcès parfois énormes, dont la guérison est lente et difficile. Y. Behring pensa en obtenir de meilleurs efi'ets en le faisant absorber par le tube digestif.

Les expériences de contrôle faites par S. Arloing aboutirent à des résultats négatifs. Du reste v. Behring lui-même ne tarda pas à renoncer à l'emploi de sa talase.

Mais de ces divers essais se dégageait clairement la preuve que, chez lés jeunes animaux de fespèce bovine^ l'immunité peut être obtenue par ingestion de virus-vaccins vivants et que, vis-à-vis de la contamination naturelle par cohabitation, comme vis-à-vis de l'infection provoquée artificiellement, ce mode de vaccination parait offrir des avantages appréciables, particulièrement au point de vue de la durée de la résistance, sur la vaccination par voie veineuse.

Toutefois cette méthode ne saurait entrer dans la pratique que lorsqu'il pourra être fait usage, comme virus-vaccin, d'un microbe sûrement non tubercuUgène, sinon avirulent. C'est le but que nous nous efiTorçons de poursuivre dans les recherches actuellement en cours, sur l'orientation desquelles je dois me borner à ne fournir que quelques indications générales.

ESSAIS DE VACCISATION 695

16"* Vaccination par bacilles biliés, de Calmette et GuÉRirr.

A la suite des observations que nous avions faites avec G . Guérw < au sujet des modifications subies par le bacille tuberculeux de culture dans son passage à travers le tube digestif, nous avons été conduits à constater que ce bacille se cultive parfaitement sur les milieux à base de pomme de terre ou de gélose, saturés de bile pure glycérinée à 5 p. 100, et qu'après un certain nombre de réensemencements successifs sur ce milieu, il acquiert des caractères physiologiques très particuliers. L'aspect des cultures rappelle tout à fait celles du bacille morveux, et leur virulence décioit progressivement, au point qu'après environ 70 passages sur mifieu bilié, un jeune bovin supporte très bien l'injection intraveineuse de 100 milligrammes, alors que 3 milligranmes de la même souche de bacilles entretenus paralièlenoent sur pomme de terre glycérinée ordinaire donne, aux bovins de même âge, une tuberculose granulique aiguë mortelle en 28 à 35 jours.

Le se al effet de cette injection massive est de provoquer une maladie générale d'allure typhique, qui guérit spontanément après i5 à 20 jours de fièvre, sans produire la moindre lésion folliculaire y — ainsi que l'atteste l'autopsie ultérieure des animaux, — mais en provoquant dans Torganiarae une abondante formation d'anticorps et d'agglutinines qu'on peut mettre en évidence dans le sérum.

Les jeunes bovins qui reçoivent, à un mois d'intervalle, deux doses de 5 à )o milligrammes de bacilles biliés peuvent être soumis, un mois plus tard, a une inoculation d'épreuve, — toujours intraveineuse, — avec 3 milligrammes de bacilles virulents, sans manifester le moindre malaise. Ils restent, dans la suite, parfaitement bien portants. Nous en avons conservé jusqu'après 18 mois sans que jamais, à leur autopsie, il fût possible de déceler le plus petit tubercule apparent dans les poumons, dans les viscères abdominaux ou dans les difl'érents groupes de ganglions. Les bacilles d'épreuve n'en demeurent pas moins captés dans le système lymphatique, mais en état de vie latente, car si on inocule à un certain nombre de cobayes le produit de broyage des ganglions trachéaux ou médiastinaux d'un bovin vacciné depuis 18 mois par exemple, une proportion minime, mais encore assez importante, d« ces cobayes, prennent la tuberculose. Donc les bacilles d'épreuve sont restés durant tout ce long espace de temps dans les organes de l'animal sans y manifester leur présence par la production d'aucun nodule. Et cependant ils n'avaient perdu ni leur vitalité, ni leur virulence, puisque reportés sur un animal neuf et sensible, ils ont rendu celui-ci nettement tuberculeux. (F/gr. 3f .)

Il est impossible d'admettre que, si les ganglions de l'animal vac-

u Académie des sciences, 28 déc. 1908 et 2 nov. 1909. — Annales de V Institut Pasteur, sept. 1911, fév. 1913, avril 191^.

ciné^sont virulents, ils doivent celle virulence aux bacilles biliés vaccinants, car ces bacilles, — quoique capables de tuer le cobaye à doses relativement faibles (i milligramme par voie péritonéale), — ne donnent lieu, chez ce dernier, non plus que chez le lapin ou le singe, à la formation d'aucun tubercule.

Depuis 191 3 nous étudions, sur une série d'animaux de l'espèce bovine, les effets lointains de cette méthode de vaccination au point de vue de Tinlensilé et de la durée de la résistance à la contamination

Fig. 3i. — Inoculation par voie intraveineuse, aux jeunes bovidés, d'une émulsion de virus-vaccin. Cette inoculation se fait dans la veine jugulaire^ dont on provoque la saillie sous la peau en comprimant légèrement avec une corde la base du cou.

naturelle par cohabitation prolongée avec des bovidés adultes, porteurs de lésions ouvertes. Nous avons disposé, à cet effet, une étable permettant de grouper côte à cote, derrière une rangée d'animaux tuberculeux, émettant des bacilles en abondance dans leurs déjections, une autre rangée déjeunes bovins : deux vaccinés encadrant toujours un témoin neuf, et tous s'alimentant dans une auge commune.

Il nous paraît, — pour autant que nos expériences, malheureusement interrompues par la guerre, ont pu nous éclairer jusqu'ici, — que l'emploi de notre bacille bilié est à coup sûr inoffensif, et que, si son efficacité comme virus-vaccin se précise, il rendrait vraiment possible et pratique la prophylaxie de la tuberculose du bétail. Sa manipulation ne présente aucun danger, pas plus que son élimination éven-

tuelle par les déjections ou par le lait, puisqu'il a perdu toute aptitude à former des tubercules. L'homme, ainsi que nous nous en sommes assuré, en supporte impunément l'injection de i centième de milligramme dans les veines, et cependant ce bacille a gardé la propriété, — essentielle pour la production de l'immunité antituberculeuse — de pouvoir ^ivre en symbiose, comme simple, saprophyte, avec des cellules lymphatiques, sans altérer celles-ci. "^ien entendu, l'usage de ce vaccin ne peut prétendre à aucun autre résultat que de placer les animaux dans les mêmes conditions que celles présentées vis-à-vis des surinfections par des sujets déjà tuberculeux. Le seul bénéfice — assurément non négligeable — qu'il peut être susceptible de leur procurer, est de les préserver desfornàes de tuberculose qui, par l'extension progressive de leurs lésions, par l'amaigrissement et la cachexie qui en résultent, portent préjudice aux intérêts économiques des éleveurs et à la santé publique.

J'ose ajouter qu'il ne parait pas improbable qu'on puisse, un jour à venir, en proposer l'emploi pour la vaccination des jeunes enfants. Nous préparons dans ce but un bacille d'origine humaine qui, après avoir été cultivé en une longue série de passages sur milieux à base de bile humaine d'abord, puis de bile de bœuf, a perdu ses propriétés tuberculogènes pour le cobaye et pour le singe. Les malades tuberculeux en supportent, sans effets nuisibles, d'assez fortes doses soit par injection intraveineuse, soit par ingestion. Il s'agit de savoir si l'on peut espérer que ses effets vaccinants soient suffisamment efficaces et durables vis-àvis de l'infection naturelle par cohabitation familiale avec des sujets porteurs de lésions tuberculeuses ouvertes. Mais la réponse à cette question ne peut venir que d'une grande et longue expérience, effectuée d'abord sur des singes anthropoïdes, dans un milieu parfaitement à Cabri de toute contamination par f homme.

C'est en vue de réaliser cette expérience que j'ai proposé l'aménagement, en une sorte de « nursery » pour singes, de l'une des îles de l'archipel de Los, sur la côte de Guinée, en Afrique occidentale française.

La guerre qui vient d'ensanglanter si douloureusement et de ruiner l'Europe empêche provisoirement qu'il puisse être donné suite à cette idée.

Mais je veux espérer qu'elle sera reprise car, après le vent de folie qui a poussé tant de nations, soi-disant civilisées, à s'entre-détruire, l'œuvre de paix réparatrice imposera, plus que jamais, aux hommes de bonne volonté, le devoir de travaillera la sauvegarde des innombrables vies humaines que fauche prématurément la tuberculose.