E. - PROPRIÉTÉS CHIMIQUES DES TUBERCULINES
La tuberculine de Koch purifiée par précipitation à l'alcool donne toutes les réactions des substances albuminoïdes. D'après Kl une ^ elle contient des deulcro-albumoses, une albumose particulière (acroalbuniose), des peplones, du tryplophane, et un corps analogue à l'indol. Elle est précipitée par le su Uatc d'ammoniaque, l'acétate de fer» le tanin ; en partie par l'acétate de plomb. L'acide acétique produit d'abord un trouble considérable et même un léger dépôt qui se redissout dans un excès d'acide acétique. L'acide picrique détermine un précipité floconneux qui disparaît par le chauffage et reparaît par refroidissement.
i,Zeit$ch.f. Biol, 189a, XXIX, p. 26.
TOXINES. EXO ET ENDOTOXINES. - TVBERQVLISES 75
Les acides chlorhydrîqae et sulfurîque étendas ou concentrés ne donnent aucun précipité.
L'analyse des cendres a fourni à divers observateurs les résultats suivants :
Poids de substances Poids de cendres
séchés à looo. obtenu. p. loo
gramme gramme gramme
(Briegeb). . . o,48i6 0,0802 i6,65
(Proskaubr) . . o,i4io 0,0260 18,46
La cendre est presque exclusivement constituée par du phosphate de potasse et de magnésie. Elle ne contient pas de chlorures.
L'analyse élémentaire, calculée pour la substance dépourvue de cendres, donne, d'après Brieger :
C = 47,02 p. 100 H = 7.55 — Az = 14.45 —
C = 48, i3 H = 7,06 Az -- i4,46
SKAUER :
Az = 14,73
RuppEL ^ a étudié la composition chimique de l'endo-loxine bacillaire (bacilles broyés et émulsionnés dans l'eau). Il y a trouvé une niicléine dédoublable, un acide taberculo-nucléique etune protamine cristallisant en plaquettes hexagonales (JLubercalosiné) dont un gramme aurait la même toxicité que 25 à 3o ce. de la tuberculine ancienne de Koch. Selon lui, toute toxine tuberculeuse serait constituée essentiellement par la iuberculosùie^ provenant elle-même de la décomposition d'un acide iuberculoAhymique.
Mais il n'est pas du tout certain que cette tuberculosamine représente réellement la toxine tuberculeuse. Sa haute toxicité n'est pas un argument décisif, car d'autres protamines, qu'on peut extraire par exemple du sperme d'esturgeons (Neufeld), se montrent aussi toxiques pour le cobaye, par inoculation inlracérébrale, que la tuberculosamine de Ruppel. Celle-ci n'est d'ailleurs pas sensiblement plus toxique pour les animaux tuberculeux que pour les animaux sains. Pour 100 grammes de bacilles
i. Zeitsch. f. physiol. Chemie, vol. XXVI, 218, et Behrings Beitrûge zur exp. Thérapie, 1900, fasc. 4, p. 89.
^»pir^!
secs on pourrait obtenir 8 gr. 5 d'acide tuberculonucléique, 24 gr. 5 de nucléoprotamine et 23 grammes de nucléoprotéides.
André Jousset * a cru pouvoir conclure de ses recherches, tant chimiques que biologiques, que la tuberculine, dans les bouillons de culture, n'accompagne ni les albumines, ni les peptones, mais les produits les plus dégradés de ces bouillons, les acides aminés. Elle apparaît, suivant lui, entre la première et la seconde semaine après Tensemencement et s'accroît parallèlement au progrès des voiles. Elle constituerait une sorte de déchet, une véritable scorie qu'on ne peut en aucune façon assimiler aux toxines véritables.
Les tuberculines préparées selon la méthode de R. Koch (tuberculine ancienne) ont une réaction alcaline si elles proviennent de cultures de bacilles tuberculeux bovins. Cette réaction est au contraire a^ide (à la phénolphtaléine) si elles proviennent de bacilles d'origine humaine (Th. Smith).
F. - MESURE OE LA TOXICITÉ DES TUBERCULINES.
On peut mesurer la toxicité des tuberculines pour l'animal sain en employant la méthode instituée par Von Lingelsheim - : elle consiste à trépaner avec un foret le crâne des cobayes sur un point correspondant à peu près au milieu d'une ligne qui rejoindrait la commissure postérieure des deux yeux. — pas tout à fait au milieu, mais un peu latéralement, pour éviter d'ouvrir le sinus longitudinal supérieur. — Lorsque l'opération est bien faite, elle n'entraîne aucune effusion de sang. On enfonce alors perpendiculairement l'aiguille de la seringue dans la masse cérébrale de l'un ou de l'autre hémisphère, sur une profondeur de 3 à i millimètres, et on pousse doucement l'injection de manière à faire pénétrer le liquide, — dont le volume ne doit pas excéder o ce. 5, — en 2 à 3 minutes. Il faut éviter d'employer, avec ce procédé d'inoculation, les solutions glycérinées, à cause de la toxicité propre de la glycérine pour les cellules nerveuses.
On constate que les cobayes sains succombent en quelques minutes avec des doses de 3 à 4 milligr. de tuberculine ancienne précipitée, tandis que des doses i5o et môme 200 fois plus fortes les laissent indemnes après injection sous-cutanée ou intra-péritonéale.
A. BoRREL ^, utilisant cette méthode, a montré que les corps bacillaires lavés et chauffés à loo** tuent les cobayes sains, dans les mêmes conditions, à la dose de o mgr. 5. Chez les animaux tuberculisés depuis trente jours, il suffît de 1/800 de cette dose(i/ioo de milligr. de tuberculine précipitée) et moins encore, jusqu'à 1/8000(1/1000 de mgr.de
1 . Académie de médecine^ a juin 191 4. a. Berl. Idin. Woch., 1898, n» 37.
