LES ANIMAUX

C'est là une question d'un grand intérêt: elle nous montre la marche vacillante suivie par les expérimentateurs, marche due, d'un côté, à ce que leurs tentatives de cholérisation étaient prématurées, car ils ne possédaient pas les moyens d'investigation et les connaissances nécessaires pour se servir de l'agent cholérigène, et d'autre part, à ce qu'il manquait une théorie capable de diriger les recherches et de donner leur véritable interprétation aux faits observés.

L'on peut dire que cette sorte d'investigations fut inaugurée par Magendie, Leyden et Thiersch. Le D"" Thiersch imprégnait de matières diarrhéiques du papier, et le mélangeait ensuite aux aliments qu'il donnait aux rats servant à ses expériences. Sur 36 de ces animaux, 12 seulement moururent avec des symptômes cholériques. Il put observer que les déjections employées n'étaient actives que quand on les administrait entre le 3® et le 9" jour après leur expulsion. La faible proportion de réussites obtenues est un motif suffisant pour douter de la nature cholérique des accidents observés par Thiersch sur ses rats i.

Ch. Ptobin produisit des accidents cholériques chez des chiens, en leur injectant des déjections dans la trachée. La même matière, injectée dans l'estomac, se montra inactive.

Legros et Goujon n'obtinrent aucun résultat en inoculant avec la lancette des déjections et du sérum sanguin ; mais ils confirmèrent les résultats de Gh. Robin, en injectant dans la trachée ou dans les veines, des matières diarrhéiques et du sérum. Geluici leur donna des résultats variables, se montrant plus actif

1. Schmitt et Gutien ont obtenu dans l'Inde des résultats opposés à ceux de Thiersch.

lorsqu'il provenait de malades arrivés à l'algidité, que quand il provenait d'autres malarles entrés dans la période de réaction; mais, à l'encontre de Thiersch, ils croient que les déjections fraîches sont plus actives que les anciennes.

Guttmann et Bagensky obtinrent des résultats analogues, mais ils ne purent rien observer de caractéristique dans les autopsies qu'ils pratiquèrent. Les injections intra-veineuses et trachéales ne se prêtant pas à une interprétation correcte des résultats, par les divers accidents qu'elles pouvaient occasionner, ils se bornèrent simplement à pratiquer des injections hypodermiques et stomacales. La valeur de ces expériences fut considérablement diminuée par les résultats négatifs qu'obtinrent llalmagrand,en s'inoculant lui-même, avec la lancette, des liquides de cadavres cholériques, et Bartolow en ingérant des déjections cholériques.

Tout récemment, les deux Commissions française et allemande qui allèrent étudier le choléra en Egypte, essayèrent la cholérisation sur divers animaux (1883). Les résultats obtenus furent négatifs ; les tentatives du D'" Koch eurent, sur toutes les précédentes, une valeur extraordinaire, parce que, comme il avait manié la cause vivante du choléra à l'état de pureté, elles étaient à l'abri des objections, sérieuses sous beaucoup de rapports, que l'on peut faire aux travaux des investigateurs qui le précédèrent. A partir des essais de Koch, les expériences revêtent une garantie plus rigoureusement scientifique.

Les D'" Nicati et Riestch, mettant à profit l'épidémie de 1884, commencèrent une série d'expériences de cholérisation sur des animaux d'espèces différentes, employant préférablement les injections duodénales précédées de la ligature du canal cholédoque. Ils furent induits à faire cette ligature par l'idée que la bile était peut-être nuisible au virgule. Les résultats obtenus étaient très certains ; car, outre l'influence du traumatisme et l'intervention possible d'autres agents morbides vivants, il fallait compter sur les conséquences que pouvait avoir, pour le fonctionnement normal de l'organisme, la suppression d'une excrétion aussi importante que celle de la bile. Enfin, convaincus que s'il intervenait tant de facteurs, il ne serait pas facile de rechercher auquel d'entre eux appartenait la plus grande part du résultat final, et voyant, en outre, que la bile n'était nullement nuisible au microphyte, comme ils l'avaient d'abord cru, ils s'abstinrent de la ligature du canal cholédoque. Les résultats obtenus ne pouvaient que concorder avec ceux de Koch, incertains comme ceux obtenus par d'autres expérimentateurs qui les suivirent sur cette voie.

Les tentatives de cholérisation faites après préparation préalable des voies gastriques par des agents devant favoriser l'adaptabilité du bacille-virgule, comme, par exemple, des injections de teinture d'opium, des injections alcalines, ou de liquides alcoolisés, etc., n'obtinrent non plus aucun succès. Si l'on examine attentivement les groupes d'observations publiées, l'on voit, dans toutes, la plus grande inconstance des résultats, ou l'intervention possible d'un autre microphyte révélé par les autopsies, et que quelques investigateurs confessent avoir rencontré; nonobstant, l'on persiste à déprécier, dans ces cas, la part qui peut correspondre à l'autre phyto -parasite, pour attribuer au virgule toute la responsabilité de ce qui arrive.

Dès lors, celui qui est accoutumée juger sainement tout ce qui touche aux études expérimentales de ce caractère, doit s'étonner autant de la discordance des résultats, que de la ténacité de certains expérimentateurs à ne pas y voir l'objection la plus concluante que la nature elle-même oppose à leur mauvaise manière de l'interpréter. En effet, si nous faisons attention à ce qui se passe dans les autres processus infectieux, de nature phyto-parasitaire, que nous pouvons aujourd'huidéterminerartificiellement, nous ne pouvons nous empêcher d'être surpris de la manière fatale dont s'accomplit le principe de causalité. Sur tant d'animaux soumis à l'expérience, tant meurent ou tant se sauvent; les exceptions sont si rares, que l'on peut affirmer qu'il n'échappe pas un individu sur mille à l'action de la cause pathogène. 11 ne pouvait en être autrement avec le virgule, si réellement les animaux soumis à l'expérimentation étaient doués de réceptivité pour cet agent : ou ils devaient mourir tous immédiatement, ou bien tous devaient échapper à l'action de la cause vive du choléra.

Convaincus de la valeur de ces raisons d'analogie, logiques et puissantes, nous voulûmes répéter les expériences de cholérisation par la voie intestinale, et, à part quelques autres que nous avons déjà publiées, nous donnons le résultat des dernières, conformes en tous points à ceux des premières.

Yoici comment nous avons procédé :

1^^ Expérience. — 40 cobayes ont été soumis, en deux fois, à une injection d'eau stérilisée dans l'intestin, après l'extraction préalable d'une anse intestinale, par une courte incision pratiquée sur la paroi de l'abdomen. Les plus rigoureuses précautions antiseptiques ont été prises. Les animaux étant étendus sur le dos, on rase le poil de toute la zone d'opération, et on la lave avec une solution de bichlorure de mercure à ^^q^. Audessu^ de l'ombilic et sur la ligne blanche, nous pratiquons une

incision linéaire d'un centimètre do longueur, en maintenant toujours les tissus et les organes, mis à découvert, baignés dans la solution antiseptique. Le péritoine pariétal une fois incisé, avec un petit crochet à pointe mousse, on amène l'anse au bord de l'incision, et avec la petite seringue de Pravaz pourvue d'une aiguille très [ine, l'on y injecte de 1 à 4 centimètres cubes d'eau stérilisée, suivant la grosseur des animaux. Après une lotion très soignée au bichlorure, on réduit la portion herniée et l'on pratique deux points de suture, en comprenant dans la ligature le péritoine pariétal. Le résultat a été toujours le même : tous les cobayes ont parfaitement supporté l'opération, à l'exception du premier que nous opérâmes, ce qui fut dû sans doute à ce qu'ayant employé la solution antiseptique avant que tout le sel ne fût dissous, quelque petit fragment introduit dans le péritoine détermina une péritonite mortelle en trois heures.

De cette expérience il résulte que l'influence du traumatisme, quand l'opération est pratiquée avec les précautions requises et telle que nous la faisons, ne doit pas être prise en considération pour le résultat final ; par conséquent, ce qui se produira après l'injection d'une culture de virgule, au lieu d'eau, pourra être attribué rigoureusement à ce phyto-parasite.

2^ Expérience. — Nous commençâmes par vérifier la valeur toxique d'une culture de virgules, en l'injectant hypodermiquement dans l'abdomen et les cuisses de plusieurs cobayes d'un poids à peu près égal, en commençant par un centimètre cube et en augmentant la dose d'une de ces unités chez chaque animal, à partir du premier inoculé. De cette manière nous eûmes comme résultat une dose minima mortelle, pour la culture que nous employâmes, de 4 cent, cubes pour les cobayes pesant environ 250 gr. Ceci connu, nous prîmes 50 cobayes que nous divisâmes en deux lots : l'un composé de 20 individus dont le poids oscillait entre 230 et 270 grammes, et les restants, au nombre de 30, formaient l'autre lot, composé d'individus tous d'un poids un peu supérieur.

En suivant les détails opératoires déjà décrits, nous injectâmes tous ces cobayes, dans le duodénum, avec une aiguille très fine, donnant à ceux d'un poids moindre 2 cent, cubes de culture dont nous connaissions la toxicité et la virulence, et 4 cent. cub. à ceux du second lot. Tous, à l'exception de deux appartenant au 2® lot, se portaient parfaitement bien, mangeant avec avidité une fois les 4 premières heures après l'opération passées, heures durant lesquelles ils s'étaient montrés apathiques et tristes. Les deux qui tombèrent malades moururent, l'un au bout de 35 heures, et l'autre au bout de 39, à la suite d'une péritonite', qui

avait pu être déterminée par le virgule, ou par un petit bacille droit que l'examen microscopique révéla dans la sérosité péritonéale. Nous devons faire remarquer que dans cette expérience nous ne prîmes pas le soin de soumettre les animaux à un jeûne préalable, comme l'ont fait d'autres expérimentateurs.

3*' Expérience. — Un lot de 25 cobayes, de ditlerentes conditions d'âge et de poids, fut soumis, suivant le poids, à une injection de 2 à 3 cent, cubes d'une même culture de virgules. L'injection fut pratiquée dans le duodénum, avec la petite seringue de Pravaz pourvue de l'aiguille que nous employons ordinairement pour la vaccination anti-cholérique,laquelleestunpeu/)/ws^rosse et plus courte que les aiguilles ordinaires. Comme liquide antiseptique, nous employâmes, durant l'opération, une solution de chlorure mercurique à -^. Les animaux n'avaient pas mangé depuis 6 heures. Sur ce nombre de cobayes, d4 se montrèrent complètement sains, allègres et de bon appétit, après les 4 ou 6 premières heures ; les 11 restant ne sortirent pas de la position ramassée qu'ils adoptent après l'opération, mais, au contraire, leur situation s'aggrava: ils devinrent de plus en plus tristes, ayant le poil hérissé ; un froid général les envahit ; ils poussaient des cris plaintifs; les lèvres étaient livides; quelques-uns eurent des déjections muqueuses, d'autres vomirent une petite quantité d'un liquide verdâtre, et enfin la mort survint, accompagnée de légères convulsions, phénomène qui ne se présenta pas chez tous \

L'autopsie ne révéla en eux aucune lésion qui autorisât à qualifier de cholérique le tableau syndromique qu'ils présentèrent. L'examen au microscope démontra la présence du virgule en culture impure dans le péritoine. Quatre d'entre eux présentèrent un bâtonnet droit dans le sang; dans la cavité péritonéale, les virgules se trouvaient chez les uns mélangés avec descoccus, et chez d'autres avec des coccus et des bacilles droits. En examinant attentivement la surface externe des intestins, l'on pouvait voir, chez quelques-uns, le point par où avait pénétré l'aiguille assez hyperhémié, et des indices faisant croire qu'il y avait eu déversement dans le péritoine d'une petite portion du contenu, de l'intestin. La séreuse péritonéale offrait, chez tous, des preuves évidentes d'inflammation.

1. Beaucoup d'infections aiguës expérimentales se ressemblent ; de là vient que certains, ne tenant pas compte de ce fait, ont confondu le tableau de ce pseudo-choléra avec celui de la mort produite exclusivement par le virgule. C'est là une autre preuve en faveur de nos idées, lorsque nous soutenons que la note caractéristique de la maladie expérimentale ne doit pas se voir dans le syndrome, mais bien dans la cause à laquelle elle est due.

La discussion de ces expériences démontre r[ue, pour le virgule pas plus que pour d'autres agents infectieux, la loi ne se change en caprice, mais que les faits se produisent d'iine manière fatale et constante, tout comme dans les infections déterminées par d'autres microphytes pathogènes. Le virgule ne peut pas s'adapter dans l'intestin du cobaye ; au contraire, son poison doit se neutraliser au contact des sucs contenus dans l'intestin, puisque la même quantité de culture injectée sous la peau se montre incomparablement plus active que lorsqu'elle est injectée dans l'intestin. Ces résultats si constants montrent le côté vulnérable d'autres expériences analogues, présentées par certains, en faveur de la cholérisation produite par l'adaptation du virgule dansl'intestindu cobaye. Cette adaptation, parce que nous avons personnellement vu dans d'autres laboratoires, ne peut être considérée que comme une culture |90S^ mortem, obtenue sur les intestins placés dans une chambre humide, parfois développée parallèlement à un processus infectieux d'une autre nature, et durant une longue agonie pendant laquelle l'intestin se montre complètement inerte. Quand on opère avec toutes les précautions nécessaires, la conséquence à tirer des résultats obtenus est que la muqueuse intestinale des cochons d'Inde vivants et sains n'offre aucune réceptivité pour le bacille virgule, même si on l'injecte à des doses pouvant être considérées comme massives. L'ensemencement accidentel du virgule dans le péritoine, et l'intervention d'un autre microphyte provenant de l'extérieur par défaut de précautions antiseptiques, ou venu de l'intestin lui-même à travers la suture, nous expliquent ces processus infectieux qui ont été considérés comme des choléras expérimentaux par certains observateurs.