CHOLERISATION PAR VOIE HYPODERMIQUE

Depuis le moment où nous remarquâmes l'incohérence des résultats obtenus en cherchant à produire le choléra expérimental par la voie digestive, nous crûmes que là n'était pas le chemin qui devait nous conduire à un résultat pratique et d'une application immédiate; le virgule n'étant qu'unchampignon vénéneux comme tout autre, dont les activités toxiques pouvaient être étudiées chez les animaux comme chez l'homme, indépendamment du phénomène d'adaptabilité en un point déterminé, nous choisîmes l'hypodermie comme l'unique voie propice à l'étude de ses effets.

Ayant démontré, par ce que nous avons dit déjà, que le virgule ne s'adapte pas au tissu cellulaire et qu'il ne peut, par conséquent, se reproduire au point de se généraliser dans l'organisme, il n'y a dans cette étude d'autre critérium que celui que nous appliquerions à l'étude de tout autre poison. Il faut cependant tenir compte d'une petite différence, et cela dépend de ce que,, comme le microphyte ne meurt pas de suite après l'injection, mais au contraire vit encore pendant trois jours, il continue,, pendant tout ce temps, à produire du toxique : de sorte que, à la quantité de substance vénéneuse injectée primitivement, vient se joindre celle récemment élaborée. Tout ceci contribue fortement à modifier la marche de l'intoxication, à tel point que, si l'on oubliait cette particularité due à la présence du microbe vivnnt, on pourrait croire que ce processus est une véritable infection, alors qu'il y a réellement plus d'empoisonnement qu'autre chose.

Ceci dit, voyons quel a été le résultat de nos expériences de cholérisation par la voie hypodermique chez les animaux.

Les cultures de bacille virgule peuvent être douées d acti-

vités variables, suivant leur richesse en germes, le plus ou moins (l'oxydation de ces derniers, et aussi suivant diverses autres circonstances non encore bien déterminées. Cette variabilité dans le degré de leurs activités est loin de constituer un obstacle capable d'empêcher que les résultats obtenus soient parfaitement comparables entre eux ; il suffit d'essayer au préalable l'activité des cultures chez les animaux d'une espèce et d'un poids déterminés, et l'on connaît ainsi leur coefficient de toxicité.

Les cultures de virgules les plus toxiques que nous ayons obtenues tuent, en six hi^ures, les cochons d'Inde d'un poids de 130 grammes, à la dose de deux centimètres cubes. Autant l'on soumet d'animaux de cette espèce et de ce poids à l'action de l'une de ces cultures, autant il en meurt sûrement, avec la même rapidité et la même certitude. Nous pratiquons cette injection dans les parois de l'abdomen et dans les muscles. On observe dans cette partie une forte phlegmasie et un léger engorgement, douloureux spontanément et à la pression; les animaux se plaignent d'une façon-pitoyable, deviennent très rapidement algides, tristes et convulsifs ; leur poil se hérisse; on voit en eux des tremblements partiels, la couleur des muqueuses devient livide ; ils se montrent indifférents devant la nourriture qu'on leur présente, et vomissent quelquefois un liquide verdàtre, tandis que d'autres fois il se produit un peu de flux muqueux rectal, et ils meurent avec ou sans convulsions, mais si froids qu'ils produisent, quand on les touche, l'effet d'un être mort depuis quelques heures déjà.

L'examen d'une goutte de sang prise dans l'endroit de l'inoculation nous fait voir les hématies, sphériques, et hérissées de pointes fines. Quand on les voit dans la sérosité qui suinte d'une coupure pratiquée à l'endroit où se fit l'injection, les microbes injectés y paraissent fort nombreux ; ils y choquent les hématies, et ils leur impriment, par leur course vertigineuse, des mouvements qui sembleraient leur être propres, si l'on ne se fixait pas suffisamment sur cette espèce de projectiles vivants. Le mouvement des hématies est surtout favorisé par la grande instabilité que leur donne la sphéricité acquise : si la culture introduite n'est pas très virulente, il n'est pas facile de se rendre compte des changements de forme déterminés par le poison du virgule dans les hématies.

Le microscope ne démontre pas la présence de virgules dans le sang pris en dehors du point de l'inoculation ; mais l'ensemencement d'une ou de plusieurs gouttes de liquide dans une petite quantité de bouillon, la révèle clairement par sa fécondité : dans ce cas, le milieu paraît avivé au bout de deux ou trois

jours. Si le liquide nutritif tarde si longtemps à paraître trouble, c'est évidemment que la quantité de germes contenus dans la goutte de sang doit être extraordinairement réduite.

Qu'une goutte ensemencée puisse révéler la présence des germes dans le sang des cobayes et non dans celui de l'homme, ia raison en est bien claire ; la petite quantité de germes que i'on y découvre prouve évidemment qu'ils ne s'adaptent pas dans le sang, pas plus qu'ils ne s'y reproduisent, mais que très probablement ils y pénètrent par les ruptures capillaires que produit le liquide injecté, en se faisant de la place à travers le tissu Cellulaire. Ces portes d'entrée accidentelles doivent se produire chez le cobaye en égal nombre que chez l'homme, quand le nombre d'injections reçues par l'un et l'autre est le même; il ■est tout aussi probable que le nombre des germes qui pénètrent dans le sang est égal chez les deux. Mais comme la masse de «ang est, comparativement au nombre de ces germes, extraordinairement grande chez l'homme et relativement petite chez les cobayes, il doit en résulter que, si l'ensemencement de quelques gouttes de sang d'un homme qui aura reçu des injections hypodermiques de bacille virgule produit un bon résultat, le ■cas est forcément accidentel et problématique ; tandis que la semence d'une ou de plusieurs gouttes de sang d'un cobaye qui aura reçu les mêmes injections est presque toujours féconde.

Avec les déjections de ces cobayes soumises à la même expérience que le sang, on obtient des résultats négatifs, ce qui indique que les germes pouvant être contenus accidentellement dans le sang ne pénètrent pas dans l'intestin.

La rapidité extraordinaire avec laquelle survient la mort à la suite de l'injection de cultures douées du maximum de virulence, prouve évidemment qu'il ne peut, dans ce cas, être question d'un processus infectieux ordinaire, dont l'évolution exige toujours beaucoup plus de temps ; ce cas ressemble en tous points à un empoisonnement commun.

Lorsque la toxicité de la culture est plus faible, les phénomènes se réalisent d'une autre manière. D'abord, la phlegmasie locale a plus de temps qu'il n'en faut pour faire son évolution ; il se forme une escharre qui n'a rien de fétide et qui, en se détachant, laisse un ulcère bientôt cicatrisé spontanément et sans suppuration ; dans les cas de très faible toxicité, il n'y a pas de formation de pareille escharre. Quant aux symptômes généraux, au lieu de la grande hypothermie, il apparaît un froid plus ou moins passager, suivi de fièvre de un à deux degrés au-dessus de la température ordinaire. Lorsque la mort en est le résultat, elle •est précédée d'une dépression thermique plus ou moins accen-

tuée ; dans certains autres cas, on ne remarque pas ce grand froid initial et l'iiypothermie se manifeste seule d'une façon continue et moins notable.

L'examen microscopique n'a révèle dans aucune de ces expériences, quand elles ont été bien faites, l'intervention d'un germe antre que le virgule dans la production de tous les phénomènes

Le vii'gule détermine donc, en injection iiypodermique, une véritable intoxication, laquelle, si l'on tient compte de l'égalité de la cause et des autres particularités, ne peut être identifiée, comme processus pathologique intime, qu'avec le choléra produit par la présence du virgule dans l'intestin de l'homme. Ce raisonnement est le seul admissible, à moins que l'on ne veuille voir dans le choléra autre chose qu'une intoxication produite par le bacille de Koch.

Etant prouvé que le virgule, injecté hypodermiquement, détermine des effets toxiques constants et comparables, il est facile de vérifier expérimentalement : 1° si cette intoxication crée une habitude ; 2° si celte habitude est suffisante pour s opposer aux effets d'une dose mortelle. Et comme de semblables expériences donnent un résultat affirmatif, on doit considérer comme découvert le vaccin du choléra.