CHAPITRE XIX

CONTROLE DE l'aCTION DU TOXIQUE ÉLABORÉ PAR LE VIRGULE

Comme on a pu le voir, le but principal de tout ce que nous avons dit jusqu'ici a été de démontrer que les maladies contagieuses sont simplement des processus toxiques, plus ou moins aigus et complexes, et que l'immunité qui en résulte est intimement liée à un pliénomène d'habitude toxique, dû à une modification de l'organisme ; celle-ci, en lui donnant une plus grande résistance contre le poison, le laisse stérile pour une seconde culture du microphyte pathogène; de tout cela, il résulte que, d'un côté, décroissent les dangers de l'intoxication grave au cas où l'infection viendrait à s'effectuer, et d'un autre côté, les risques de voir cette infection se réaliser diminuent euxmêmes d'une façon extraordinaire. Afin de donner toute sa valeur à cette théorie, il était nécessaire d'obtenir expérimentalement, avec le microphyte mort, ou bien avec son toxique isolé au moyen de procédés chimiques, les mêmes résultats que ceux obtenus avec le virgule inoculé vivant. Nous avons rendu compte du contrôle expérimental de ce qui précède, dans nos deux dernières notes adressées à l'Académie des sciences de Paris, que nous transcrivons ci-après.

Note remise à V Académie des sciences de Paris le ^{juillet 1885, par le D^ J. Ferran, sur le vaccin chimique du choléra *.

« Dans ma dernière note adressée à cette savante Académie,

1. Nous ignorons si, avant nous, quelque autre a employé le terme vaccin ehimique, et s'est exprimé sur ce sujet aussi explicitement et aussi catégoriquement que nous ravonsfait,en 1884, en 1885, et dans ce livre. Nos recherches sur cette question bibliographique sont restées sans résultat, et bien que la doctrine établie par nous, en 1884, ait fait les plus rapides progrès, bien qu'on ait beaucoup écrit à son endroit, chacun commet, sauf l'illustre JNI. Ghauveau {Archives de médecine expérimentale, 1" année, n" 2, page 199, mars 1889), Tinjustice de ne pas nous citer.

j'exposais l'idée que l'immunité déterminée par les injections hypodermiques du bacille virgule pouvait être interprétée comme étant le résultat de l'habitude de l'organisme au poison de ce microbe. Ma supposition avait pour fondement cette circonstance que le bacille virgule ne pouvait se reproduire dans le tissu cellulaire ; mais ceci était insuffisant pour démontrer ^ d'une manière irréfutable, qu'il était question seulement d'une habitude semblable à celle que peut produire une substance chimique dépourvue de vie, parce qu'il était logique d'admettre que le microphyte, quoique ne se reproduisant pas, continuât à vivre, et que les effets prophylactiques pussent s'attribuer à des phénomènes purement vitaux.

Un chemin bien direct m'était donc tout tracé pour arriver à élucider la nature vraie du phénomène : je n'avais qu'à étudier les effets pathogènes et prophylactiques d'une culture-^ morte.

Si, après m'être assuré de la mort d'une culture au moyen d'une semence qui demeure infructueuse, j'injecte à un lot de cochons d'Inde une quantité de deux à huit centimètres cubes de culture morte, ces animaux deviennent malades avec tous les symptômes décrits dans ma première note. Si, une fois rétablis, je leur injecte une dose de culture vivante, capable de déterminer la mort chez des animaux semblables et de même taille, ils supportent impunément cette dose, tandis que ceux qui n'avaient pas été déjà inoculés au moyen de la culture morte meurent sous l'action de la culture vivante.

Ainsi donc, étant établi que cette culture morte ne manque pas d'action sur l'homme, puisqu'elle produit chez lui presque tous les mêmes effets que ceux qu'y produit la culture du bacille vivant, il est logique d'admettre que ces injections soient préventives contre le choléra asiatique.

Si l'effet finissait par se généraliser, on devrait appliquer à l'étude des effets obtenus par le vaccin artificiel, le même critérium qu'à celle des résultats produits par certains médicaments et certains poisons. L'intensité des phénomènes cliniques serait toujours en rapport avec le poids de l'individu et la quantité de vaccin ou de matière toxique injectée. D'après cela, la mort par le choléra serait due à l'adaptabilité extraordinaire du champignon cholérigène à l'intestin, car la quantité de la plante vénéneuse qui se forme dans ce milieu est très considérable, etTinloxication cholérique est de beaucoup au-dessus du maximum de résistance individuelle. Ceci ne se présente pas quand on peut limiter la dose du poison, en limitant la production du bacille, comme cela se voit dans la vaccination, et surtout si nous

nous servons d'une culture morte, dans laquelle cette limitation est encore plus certaine, plus absolue.

Le plus ou moins d'adaptabilité d'un microbe mort ou vivant, le plus ou moins de facilité d'en perpétuer l'espèce, est, chez les microbes, comme chez tous les êtres, le résultat de deux facteurs, également puissants, le sujet et le milieu. Cela étant ainsi, l'on comprend aisément que l'adaptation puisse se réduire à zéro, de même qu'elle peut augmenter sans qu'on exerce une action directe quelconque sur le champignon pathogène: il suffit, pour cela, de changer les conditions du milieu.

Nous avons deux exemples de ce qui précède dans le microbe du choléra et dans celui du charbon symptomatique. Dans le premier cas, le tissu cellulaire, ne se prêtant pas à l'adaptation du bacille virgule, change celui-ci en vaccin sans que ses principes aient perdu leur toxicité; et, dans le second cas, on obtient le même effet d'une façon toute différente par rapport à la bactérie spécifique : l'un et l'autre de ces microbes seraient mortels, si on les logeait dans un terrain favorable à leur multiplication, le duodénum pour le bacille virgule, et le tissu cellulaire lâche pour le microbe du charbon symptomatique.

Par ce qui précède, le problème des vaccins chimiques paraît résolu. Je me permets eh outre d'émettre, dès à présent, cette idée qu'il est possible d'obtenir des vaccins chimiques de tous les microbes pathogènes, dont les principes actifs ne seraient pas altérables par des causes capables d'amener leur mort ; il importerait fort peu, d'ailleurs, pour obtenir ces résultats, que leurs principes actifs puissent, ou non, être isolés par la chimie. Nous avons donc en perspective la possibilité d'obtenir l'immunité contre le choléra, au moyen de formes pharmacologiques, dont la base est le champignon cholérigène ou son principe actif, si toutefois il est logique de prévoir que ces moyens ne finiront pas par acquérir la valeur pratique des injections hypodermiques de bacille vigule.

Ce fait, que les champignons pathogènes morts produisent l'immunité contre leur propre effet, ne manque pas d'analogies dans les études toxicologiques. Dans certains villages de TAragon, oii les champignons macroscopiques vénéneux poussent en abondance, les gens de la campagnne, poussés par la misère, finissent par en manger des quantités, après s'y être peu à peu habitués, non sans souffrir de graves altérations dans leur santé, altérations quelquefois suivies de mort et produites par les premières ingestions' de ces thallophytes.

Le fait de la non altération de la toxicité des champignons microscopiques après leur mort, ne manque pas non plus de

précédents: on sait que certains microbes pyogéniques déterminent la formation du pus, même quand on les a injectés après leur mort.

Je ne m'attarderai pas à démontrer l'importance de cette théorie des vaccins chimiques, ni à détailler l'immensité des horizons qu'elle ouvre à la bactériologie appliquée, car l'évidence en est complète.

Je prie l'Académie de vouloir bien prendre cette note en considération, en vue du concours pour le prix Bréant. »

Le 13 janvier 1886, nous adressâmes à cette même Académie la note suivante ^ : ,

Le principe actif du « bacille virgule » comme cause de mort et d'immunité.

« Dans une note adressée par l'un de nous à l'Académie des sciences, le 31 juillet dernier, il était dit que le bacille virgule, injecté mort, donne l'immunité contre les effets du même bacille injecté vivant, et il en résultait la possibilité de nous défendre contre les maladies virulentes, en ayant soin de nous habituer à la substance chimique active des microbes qui les engendrent. Nous venons apporter aujourd'hui de nouvelles preuves en confirmation des idées déjà émises.

Première expérience. — On prend dix cochons d'Inde, du poids de 130 grammes chacun, et on les inocule hypodermiquement dans les proportions suivantes :

1 cent, cube de culture morte à 2 cobayes.

Huit jours après, on répète la même opération dans le même ordre et les mêmes proportions. Une troisième inoculation a lieu dans les mêmes conditions, après un nouvel intervalle de huit jours.

Les effets obtenus par ces diverses opérations sont, quoique moins prononcés, les mêmes que ceux décrits dans notre première note ; et, si nous tenons compte de la matière injectée, nous sommes autorisés à établir :

l'^ Que ces effets sont proportionnels, jusqu'à un certain point, à la quantité de matière injectée ;

S** Que ces effets décroissent à mesure que de nouvelles inoculations sont pratiquées sur l'animal.