THEORIE DE LA PROPHYLAXIE

DU CHOLÉRA ASIATIQUE, BASÉE SUR LA DOCTRINE DES GERMES ET SUR l'étude des DIASTASES OU AUTRES PRODUITS ÉLABORÉS PAR EUX^

Q, = a. d. t. (Duclaux).

Nul n'ignore combien il est difficile, pour ne pas dire impossible, de trouver un remède gue'rissant le choleTa-morbus ou tout autre maladie exotique, attendu que- semblable maladie se prête peu à une étude aussi assidue et suivie que l'exige Je caractère du problème. L'histoire de la thérapeutique compte peu de pages où soient consignées des découvertes importantes faites d'une manière scientifique, c'est-à-dire suivant un plan conçu d'avance et rattaché à l'une quel-

1. Huit ans se sont écoulés depuis la publication de ce travail que reproduisirent divers journaux professionnels et politiques; à ce moment, beaucoup purent le juger comme une utopie, car rares étaient les médecins instruits de ces doctrines : aujourd'hui qu'elles se sont assez généralisées, certains ont reconnu l'esprit pour ainsi dire prophétique qu'elles renfermaient, et ont vu que le temps, non seulement n'a pas modifié leur valeur scientifique, mais au contraire est venu sanctionner nos expérimentations, comme les confirment les travaux de Klemperer, dont l'originalité est fortement battue en brèche, du moment oii l'idée directrice de ses recherches ne lui appartient plus ! Il est juste que nous exprimions ici notre reconnaissance au D^" G. Guttmann, pour avoir rappelé au D^' Klemperer, dans les colonnes du Deutsche Medizinische Wochenschrift (no 39, du 29 septembre 1892, et no 40, du 6 octobre suivant}, la priorité de nos travaux. Et nous remercions le second de ces confrères de l'avoir hautement reconnue dans un travail postérieur à celui que critiquait G. Guttmann. {Berliner Kllnische Wochenschrift, no 50, du 12 décembre 1892.)

Dans « le Concours médical » fn^ 44, p. 517, année 1892), nous avons, entre autres accusations virtuellement réfutées dans ce livre, ,été traités d'empiriques : nous laissons an jugement droit du lecteur le soin d'apprécier, après la lecture de cette note, si, en découvrant la vaccine du choléra, nous possédions, ou pas, une base scientifique suffisante pour arriver à sa découverte par des sentiers bien distincts de ceux de l'empirisme. .

conque des doctrines qui se sont succed(''es dans le (;hani[) de la médecine, depuis l'origine de celle-ci: sur ce terrain, le f)lus ^'rossier empirisme ou le simjde hasard furent plus lieur(.'ux que la science. Mais, empiriques ou non, ces découvertes sonLdes pitis raies et aussi invraisemblables que le fait d'un typographe composant une ligne sans avoir d'abord correctement distribué les caractères. Aussi, vue la gravité des circonsLances, tout en étant partisans du positivisme tel que l'entendirent Magendie et Cl. Bernard, et tel que l'entend Pasteur, nous considérons comme digne d'attention tout effort, toute tentative, de n'importe quel caractère, soit théorique, soit expérimental, voire même empirique, faite dans le but de combattre ce terrible fléau qui, non content de menacer nos existences, tarit les principales •sources de richesses, et suspend les relations entre les peuples !

Si pareilles considérations ne nous y poussaient, connaissant bien l'esprit qui anime la science contemporaine, nous ne nous hasarderions pas à fatiguer l'attention de nos confrères en soumettant à leur examen notre théorie de la prophylaxie du choléra, basée sur» l'hypothèse qui considère cette maladie comme d'origine parasitaire.

Nous n'ignorons pas que les preuves de l'existence du microbe ■cholérigène données par R. Koch sont encore combattues ; mais, comme nous l'avons déjà dit, la gravité des circonstances l'emporte actuellement sur les exigences de l'expérimentalisme, et pour ce motif, nous devons, les uns tout écouter, les autres tout exposer, surtout s'il s'agit de théories et d'hypothèses dont la base est constituée par des faits parfaitement contrôlés !

Partons de l'hypothèse que le choléra est dû à un microbe ; admettons que cette maladie est de celles qui donnent l'immunité à l'indi- ■vidu qui en est atteint une fois ; admettons aussi que les effets des microbes virulents, comme ceux des microbes vaccins, sont dus uniquement et exclusivement à leurs produits de dénutrition, diastases, ptomaïnes, glycosides, etc., et enfin que, si ces produits étaient isolables, nous obtiendrions avec eux tous les effets des vaccins et des Tirus par la seule variation des doses.

La différence entre le cas d'une infection et celui d'une injection de ces produits, consisterait simplement en ceci que, dans l'infection, le microbe existant dans l'intérieur de l'organisme, l'élaboration de ces produits serait continue, continuel aussi son travail chimique, et plus considérable par conséquent la quantité de matière transformée. Dans le second cas, en soutenant une action continue, en répétant les injections de ces substances, on devrait obtenir des effets semblables à ceux de l'infection, c'est à dire la mort, avec tous les symptômes en harmonie avec la nature du microbe qui les produit, ou bien les -effets préservatifs propres au même microbe quand il agit comme un vaccin, par suite de l'atténuation naturelle ou artificielle de sa virulence.

Ceci se produit ainsi en injectant à plusieurs reprises du bouillon ■dans lequel a été cultivé le diplococcus du choléra des poules, et qui a été filtré à travers une bougie de porcelaine pour le dépouiller de ses microbes : les poules meurent d'habitude à la suite de ces injec-

tions, avec tous les symptômes du choléra, et celles qui survivent présentent un léger degré d'immunité, suffisant pour résister à des injections de microbes dont la virulence est mortelle dans bon nombre de cas.

il en est de même quand on injecte en quantité à des cochons d'Inde une culture de bactéridie charbonneuse, danslaquelle le microbe est mort ; comme dans le cas précédent, nombre d'animaux ainsi traités acquièrent une immunité assez sensible, puisqu'ils se montrent réfractaires aux inoculations dont la virulence est bien au-dessus de leur force de résistance. Tout ceci s'harmonise avec le fait contrôlé par nous et révélé par MM. Arloing, Cornevin et Thomas, à savoir que le virus fort du charbon symptomalique introduit dans la veine jugulaire, au lieu de tuer l'animai, le préserve àla façon d'un vaccin, avec cette particularité que, après cette injection intra-veineuse, le microscope démontre qu'il n'y a pas eu procréation des germes injectés : ceci permet de supposer, avec des motifs très plausilDles, que seuls ]e^ toxiques microbiens injectés ont été la cause de l'immunité, bien que. comme nous l'avons dit, le microphyte ne se multiplie pas dans le sang. De même, dans les injections préventives de bactéridie charbonneuse, on obtient l'état réfractaire sans que le parasite se reproduise sensiblement, car nous n'avons pu observer la bactéridémie que dans les cas mortels, et partant il faut supposer que ici, comme dans les exemples précédents, interviennent dans la production de ce phénomène, principalement les poisons microbiens injectés, et la pelite quantité que le peu de germes introduits ont pu en élaborer durant le temps qu'ils ont continué à vivre.

Cette manière de voir est confirmée par ce fait que, la plupart des infections étant purement locales, elles défendent ou modifient l'organisme, en agissant à distance sur les points les plus éloignés de la partie infestée : or ceci ne pourrait se concevoir si Ton ne reconnaissait pas de semblables effets aux produits extraordinairement actif.et difîusibles élaborés par les microbes.

Ceci établi, — et en admettant comme probable que le microbe du choléra asiatique demeure localisé dans le tube intestinal — on peut supposer avec raison que l'inversion des phénomènes osmotiques et les autres symptômes caractéristiques de cette maladie, sont dus à un changement chimique profond dans un ou plusieurs des éléments qui forment la vaste série des principes albuminoïdes constituant les cellules et les humeurs de notre organisme, changement dû à la fois directement et indirectement aux substances élaborées par le microbe cholérigène.

Si ces produits agissent comme nous le supposons, à la manière des diastases qui ne sont pas expérimentalement connues, on pourra parfaitement leur appliquer la formule g. a. d. t., dans laquelle y représente la quantité de substance produite traduisant l'action de: la diastase (dans ce cas concret cette substance sera représentée pan les matières diarrhéiques et les matières vomies), dre présente la quantité de diastase en action, et t le temps durant lequel- cette diastase agit.

D'après cela, la gravité d'un cas de choléra, à conditions individuelles égales, sera fonction de d et de t, et sera en raison directe de q\ par suite, le traitement le plus efficace consistera à diminuer la valeur de d et à augmenter celle de ^, résultats que nous obtiendrions, si nous avions la chance de pouvoir agir avec un microbicide spécial ou avec un paralysant de ces diastases, tel que semble l'être le sulfate de quinine pour la diastase du hacUlus malariœ; mais comme pareille découverte est assez difficile, attendu que relativement aux autres processus infectieux les injections de liquides de culture confèrent un certain de^ré d'immunité en cessant d'être mortels, sans doute parce qu'ils réduisent la valeur de d, appliquons cette même donnée à la prophylaxie du choléra asiatique.

Nous devons supposer que la plus grande quantité de poisons encore actifs existe dans le sang des cholériques, vu que dans les liquides diarrhéiques l'action de ces poisons est sans doute plus avaiîcée et peut-être même complètement épuisée; c'est donc dans le sang que nous devons chercher l'agent préservatif, et si le microbe s'y est généralisé, nous lui appliquerons la méthode de Ghauveau, en le filtrant avec soin à travers des filtres de biscuit de porcelaine : il est démontré que de la sorte on enlève aux liquides virulents leur faculté de se reproduire à l'infini, tout en leur conservant leur virulence chimique (choléra des poules),Jaquelle peut être parfaitement dosée, tout comme l'activité des poisons ordinaires. De cette façon se trouve vaincu l'obstacle qui s'oppose avec le plus de force à la pratique de semblables expériences sur l'homme. Après tout, comme entre les produits que le sang pourrait contenir, élaborés par les microbes du tube intestinal, il pourrait s'en rencontrer de très actifs, il sera toujours prudent d'essayer tout d'abord les injections de sang filtré sur les sujets d'autres espèces douées de réceptivités morbides analogues aux nôtres, pour répéter ensuite l'épreuve sur des personnes ayant subi déjà le choléra, et puis, si les résultats y autorisaient, procéder à la pratique de ces injections comme moyen prophylactique général. Le changement profond qui suit une infection véritable s'obtiendrait en graduant le nombre des injections et la quantité de matière injectée : fort probablement un état réfractaire plus ou moins prononcé serait la conséquence de ce procédé.

Nous n'ignorons pas les obstacles naturels contre lesquels peut se heurter notre théorie ; l'un d'eux, sans doute le plus puissant, réside dans l'instabilité et l'existence fugace de beaucoup de ces principes que nous cherchons à utiliser. Certains révèlent leur existence seulement par la nature des changements qu'ils provoquent, et pour ce motif ils ne pourront jamais être recueillis directement; d'autres ont une existence si transitoire que leur naissance coïncide avec leur destruction ; cependant, il y en a de plus stables, doués d'une action moins foudroyante, et jusqu^à présent rien n'indique que les principes du microbe cholérigène n'appartiennent pas à cette dernière catégorie.

Bien qu'en dirigeant l'expérience comme nous l'avons fait, le danger soit très problématique et puisse se dire nul, nous ne nous

illusionnons pas sur la gravité d'une entreprise aussi ardue, et sur la difficulté' qu'il y a à trouver quelqu'un qui présente son bras à la seringue à injection. Il n'a pas été moins difficile d'appliquer à l'homme les derniers progrès réalisés par M. Pasteur au sujet de la rage, et malgré tout, comme Thumanité est intéressée à ce que cet écueil disparaisse, il ne manquera pas d'hommes courageux pour le tourner, ni d'expérimentateurs pour l'aplanir.

Si l'expérience arrive un jour à donner à notre théorie un caractère de vérité, comme le possèdent les faits sur lesquels elle s'appuie, ce n'est pas nous qui mériterions vraiment les lauriers du triomphe. Les mérites et les distinctions appartiendraient en entier à celui qui est la gloire la plus indiscutable de notre siècle, à l'immortel Pasteur, des travaux duquel nous nous sommes principalement inspirés !

16 juillet 1884.

PATHOLOGIE EXPÉRIMENTALF:

SUR l'action pathogène et prophylactique du racille virgule,

NOTE DU docteur JAIME FERRAN.

Lorsqu'on injecte dans le tissu cellulaire sous-cutané d'un cochon d'Inde une culture de bacille virgule dont la semence provient de colonies ayant évolué sur des plaques (ces colonies étant engendrées par des germes pris directement des déjections d'un cholérique), il se produit deux ordres de faits, les uns locaux et de nature phlegmasique, les autres généraux et accusant une profonde hyposthénie.

On obtient le maximum de virulence en semant une goutte de magma blanc opaque, provenant d'une ou de plusieurs colonies, dans du bouillon très nutritif et légèrement alcalin, l'incubation étant faite dans l'étuve à 37° et durant juste le temps nécessaire pour que le bouillon devienne trouble. Si la semence employée est très virulente, on obtient une culture qui peut tuer un cobaye à la dose de deux à quatre centimètres cubes. Si la semence n'est pas assez virulente, ce résultat ne s'obtient que par l'emploi de plus fortes doses. La phlegmasie locale est caractérisée par un infarctus chaud et douloureux, qui peut tomber sous forme d'escharre lardacée; la plaie qui en résulte guérit spontanément et sans jamais donner lieu à la formation de pus, ni à des symptômes de putridité.

Les symptômes généraux qui apparaissent sont : une- hypothermie rapide avec abaissement de la température physiologique, celle-ci étant de 40° c. dans le rectum; on s'en rend compte en y introduisant, à quatre centimètres, le réservoir du thermomètre. Lorsque ces symptômes généraux sont plus rapides et'plus violents, il est facile de voir que la phlegmasie locale n'a pas d'importance.

Si l'on prend une goutte de sang d un animal injecté, encore vivant, et qu'on la sème dans une petite quantité de bouillon, on

obtient, au bout de 24 à 48 heures d'incul)ation à |- 37", une culture pure de spirilles, avec laquelle ou pourrait reproduire la même maladie en séries indélinies.

L'examen microscôpi(jue de la sérosité coulant des incisions faites à la partie qui a reçu rinjection, otiVe les particularités suivantes :

1° Microglobulie extritordinaire, au f)oint de faire naître des doutes sur la nature de l'objet que l'on examine, tant il dillère des heniaties ordinaires. Beaucoup de ces globules sont hérissés de pointes aiguës et se meuvent réellement ; mais leur mouvement est dû au choc des microbes contre ces pointes;

2° Spirilles et virgules presque invisibles à cause de la vitesse de leurs mouvements ;

3° Cellules sphériques, pleines de granulations ; quelques-unes d'entre elles ont une petite sphérule que ses dimensions rendent plus visible et qui semlDle être une de ces hématies dégéne'rée.

4° Eléments lenticulaires de surfaces et contours unis ; ces éléments varient dans leurs dimensions entre 5 [o. et 20 a; leur aspect ne permet pas de les confondre avec les autres éléments déjà décrits. Comme cette humeur est relativement dépourvue d'hématies et que la couleur rouge y prédomine notablement, on est fondé à croire que cette couleur provient de la dissolution de l'hémoglobine.

Les cultures en série dans la gélatine conservent assez bien leur virulence ; elles s'atténuent au contraire dans le bouillon, au bout d'un certain temps.

Il est difficile, avec des cultures atténuées, d'obtenir les résultats dont je viens de m'occuper, à moins d'employer des doses considérables.

Les bougies neuves des filtres Chamberland, soumises à la pression d'une atmosphère, livrent passage aux germes. Pour s'en convaincre, il suffit de semer 15 ou 20 gouttes de liquide de culture dans une petite quantité de bouillon. Si l'on emploie de ces bougies ayant déjà servi, la filtration devient parfaite ; ec en injectant à un cobaye une dose de 12 c. c. de culture ainsi filtrée, il ne se produit chez lui qu'un léger malaise qui disparaît bientôt.

Si l'on prend un lot de cobayes et qu'on leur injecte la moitié de la dose qui suffirait pour les tuer, cette injection produit chez eux l'immunité et les rend capables de résister aux doses qui auparavant les auraient infailliblement tués. Il est facile de mettre ce résultat hors de doute ; il suffit pour cela de prendre deux lots de cobayes de même âge, dont l'un ait été d'avance doué d'immunité au moyen des injections. Si l'on injecte des doses mortelles aux individus des deux lots, il arrivera que ceux qui ont été cholérisés précédemment résisteront, tandis que les autres, succomberont, ou tout au moins deviendront gravement malades.

Effets du microbe chez l homme. — L'injection, dans la région du triceps brachial, de huit gouttes d'une culture virulente très récente, donne lieu à un infarctus douloureux et cliaud, qui empêche les mouvements du bras ; cet état n'a d'autre conséquence qu'une fièvre localisée, qui bientôt disparait spontanément : trois heures après

Tinjection, l'évolution de cette phlegmasie commence et continue pendant 24 heures environ, après quoi tout malaise disparaît presque complètement, sans qu'il se produise ni phlegmons, ni escharres.

Lorsqu'on injecte un demi-centimètre cube à chaque bras, les symptômes locaux s'accentuent et il apparaît d'autres manifestations générales. Si l'on a égard aux caractères plus saillants observés dans chaque individu, on arrive à former un tableau général dont la ressemblance avec le vrai choléra n'est pas discutable: réfrigération de marbre, état lipothj^mique, lassitude générale, crampes, vomissements, tête lourde, sueurs froides et visqueuses, évacuations plus fréquentes que de coutume, sans arriver toutefois à la vraie diarrhée du choléra.

Tous ces symptômes d'hyposthénie sont suivis d'une hyperthermie générale, qui monte jusqu'à 2° S au-dessus de la température normale. Ce qu'on observe plus fréquemment dans ce cas, ce sont des frissons plus ou moins accentués, lassitude générale, lourdeur de tête, tendance à vomir, et fièvre. Tout ce syndrome à aspect imposant cesse après 24 ou 36 heures, sans qu'il soit besoin de recourir à la thérapeutique. Ces symptômes sont parfois plus accentués ; le sang, pris alors dans n'importe quelle partie du corps, a les mêmes caractères que celui provenant de cobayes soumis à l'expérience dont nous avons déjà parlée La microglobulie se manifeste aussi, quoique à un degré plus faible. On observe également des cellules lymphatiques et des corps discoïdes de grandeurs diverses.

Si, après six ou huit jours à compter de l'injection d'un demi centimètre cube à chaque bras, on injecte au même sujet une autre quantité égale de liquide doué du même degré de virulence, il ne se produit pas de symptômes généraux de perfrigération, et c'est à peine si l'on observe les symptômes locaux, beaucoup moins accentués d'ailleurs.

De tous ces faits si bien défmis et si faciles à reproduire, on peut déduire, avec preuves à l'appui, les conclusions suivantes:

1° La possibilité de la cholérisation chez l'homme, comme chez les cochons d'Inde, par voie hypodermique ;

2° Que la prophylaxie de. la cholérisation s'obtient au moyen d'injections de virulence et de doses graduées.

Je me tiens à la disposition de l'Académie pour reproduire sous ses yeux les expériences que je viens de décrire.

Ce travail présentant les conditions requises pour le prix Bréant, je prie l'Académie de vouloir bien me compter au nombre de ceux qui y aspirent.

Tortosa, le 31 mars 1885.

i. Moins la présence des bacilles en quantité appréciable.

AMPLIAÏION

A LA NOTE ENVOYÉE, LE 31 MARS, A l'aCADÉMIE DES SCIENXES, SLR L^ACTION PATHOGÈNE ET PROPHYLACTIQL'E DU BACILLE VIRGULE

Lorsque j'eus l'honneur d'adresser ma dernière note àcette savante Académie, je crus m'être exprimé assez clairement au sujet de la vaccine expérimentale du choléra, et que, partant, cette question pouvait dès lors être abordée par tous les panspermistes qui voudraient l'appliquer à la prophylaxie du choléra asiatique. Mais, puisque l'on m'attribue des réserves scientifiques, auxquelles je n'ai même pas songé, je me propose de démontrer, dans cette ampliation à ma note, l'inexactitude de pareilles suppositions, me bornant à -signaler seulem.ent les points de ma note antérieure qui peuvent dissiper les obscurités visées par ceux qui parlent de mes prétendus ■secrets.

Qu'on lise le second paragraphe de la susdite note dans lequel j'expose la manière d'obtenir la culture virulente ; que l'on voie ensuite coniQient, dans un autre passage (dans les premier et second paragraphes de la partie ayant trait aux effets produits chez l'homme), je dis que celui-ci supporte un centimètre cube de culture virulente.

De la seconde conclusion on peut déduire, sanseffort^et avec toute la clarté possible, que la prophylaxie peut s'obtenir au moyen de doses graduées, sans atténuation d'aucune espèce.

Il n'existe donc pas de secret. Après mon affirmation qu'une culture ayant le maximum de virulence est bien tolérée par l'homme, ■et que les doses graduées de la même culture produisent des elTets prophylactiques, il n'est pas possible de désirer une révélation plus complète de ma prétendue réserve.

Je me suis offert d'ailleurs à faire personnellement devant cette savante Académie, au cas où elle le désirerait, une démonstration expérimentale des faits consignés dans ma note.

Madrid, le 11 juillet 1885.