PROPRIÉTÉS PHYSIQUES ET CHIMIQUES

L’apiol cristallisé dérive d’un phénol tétravalent, le tétraoxybenzène : CH? (OH)', 1, 2, 8, 4, dont l’éther méthylique est l’apionol CH? (0H)? (OCH:), qui four:

Ni 2e nit un dérivé allylique : l’allylapional CH — CH (OH)? (OCH*)? dont l’éther méthylénique est l’apiol.

Ce corps cristallise en longues aiguüillés incolores présentant une faible odéur de persil, soluble dans l'alcool, à peu près insoluble dans l’eau, inactif à la lumière polarisée, dont les solutions sont neutres au tournesol ; il fond à 30° et bout à 294 ; chauffé avec l'acide sulfurique concentré, il se dissout en donnañt une couleur pourpre caractéristique. L’acide azotique l’oxyde à chaud avec formation principale: ment d'acide oxalique ; les alcalis caustiques en liqueür aquetise n’agissent pas sur l’apiol ; eh solution alcoolique et par une ébullition très prolongée ils le changent en un isomère : l’isoapiol, qui est le composé propénylique correspondant, lui aussi insolubleé dans l’eau et cristallisant en grandes tables quadratiques fusibles à 56°.

Inscrit dans l’ancien Codex, l’apiol en a été rayé en 1920.

PROPRIÉTÉS PHARMACODYNAMIQUES.

Si l’on parcourt les rares publications consacrées à l’apiol, on est frappé par les contradictions qu’elles présentent. Kobert insiste sur ses propriétés hémorragipares. Dechambre parle dé phénomènes d’excitation ét d'ivresse et adinet un rôle émménagogue par action nerveuse. Manquat, dans son Traité de thérapeutiqué (1913, t. II), lui attribue des phénomènes

d’excitation avec ivresse, des propriétés emména-

PA VA gogues, un pouvoir antithermique et un rôle aphrodisiaque.

Pouchet (Précis de Pharmacologie, p. 459) parle seulement du rôle emménagogue et dit que : « l’apiol agit en imprimant à l’économie, par lintermédiaire du système. nerveux, une stimulation générale qui provoque le rétablissement du flux menstruel ».

Richaud, dans son Précis de Thérapeutique et de Pharmacologie, dit que : « l’apiol fait partie des emménagogues directs, c’est-à-dire de ceux qui agissent directement sur l’organisme, qui est le siège de la fonction menstruelle, et qui réalisent au niveau de cet organe les conditions mécaniques ou physiologiques les mieux adaptées à la production du flux menstruel ».

D’après Laborde (cité par Pic et Bonnamour), l’apiol agit sur le centre génitospinal de la moelle et produit des phénomènes de vaso-dilatation en même temps qu’une excitation de la contractilité des fibres de l’utérus. Chez le mâle : congestion pelvienne et érection persistante, ainsi qu’une excitation génésique.

En conclusion, l’action de Papiol sur le système nerveux est très discutée. Kobert lui attribue un rôle dépresseur, alors que les autres auteurs lui donnent un rôle d’excitation, se manifestant sous formes de vertiges. La plupart admettent son rôle emménagogue.

Lewin admet que lapiol donne la fièvre, alors que

d’autres pensent qu’il est fébrifuge. Manquat déclare

Ho

qu’il est peut-être aphrodisiaque. Lewin indique l'existence de troubles cardiaques (pouls dicrote et arythmie) et Kobert l'existence d’hémorragies intestinales.

Enfin, aucun de ces auteurs ne signale l’emploi de

l’apiol dans un but abortif, ce qui est pourtant banal.

Présentation commerciale.

L’apiol, qui était inscrit à l’ancien Codex, se pré-

sentait sous forme de trois produits différents :

1° L'apiol distillé : c’est lessence de fruits de persil ; elle est formée d’apiol en grande partie et

d’apiine.

2° L’apiot vert: c’est l’extrait alcoolique de semences repris par l’éther. C’est un liquide vert de consistance huileuse : d. — 1,06. Il contient, outre l'essence de Ia chlorophyile, des matières grasses et cireuses, une petite quantité de résine, qui proviennent surtout de l’oxydation de l’essence. Débarrassé de la chlorophylle et des matières grasses à l’aide du noir animal et de la litharge, il constitue l’apiol des officines françaises. C’est alors un liquide huileux, de couleur jaune or et de densité 1,07, voisine de celle

de l’essence oxydée.

3° L’apiol cristallisé (camphre de persil) : c’est cette troisième forme, « lapiol cristallisable >», qui seule est un produit pur, bien défini chimiquement, qui a

été supprimée du Codex en 1920.

On ne trouve pas d’apiol cristallisé dans les graines

Tree

de persils français ; seules certaines espèces cultivées en Allemagne en contiennent. Aussi les produits français, délivrés sous le nom d’apiol, ne répondent pas au corps chimiquement défini, qui seul devrait porter ce nom ; ce sont en réalité des apiols liquides, produits complexes et mal définis ne contenant qu’une très minime quantité d’apiol cristallisable.

Remarquons en passant, nous aurons l’occasion d'en parler d’ailleurs très longuement au cours de ce travail, que depuis déjà quelques années, des falsifications, et en particulier le «triorthocrésylphosphate », ont été mis à jour dans certains apiols de provenance allemande (Hambourg et Nuremberg). Ce corps s’y trouve, d’après les recherches faites à l’Institut Pharmacologique des Pays-Bas par M. Van Itallie et M"° Harmsma, dans la proportion de 28 à 50 %.

Symptomatologie.

C’est sous différents aspects cliniques que se présentent les intoxications par l’apiol, et l’on est frappé des symptômes variés que l’on peut observer. Si l’on parcourt, en effet, les nombreuses observations publiées à ce sujet pendant ces dernières années, on constate que les symptômes décrits peuvent se ranger en trois groupes :

a) Atteinte du foie et du rein (hépato-néphrite) ; b) Atteinte du système nerveux périphérique ;

c) Atteinte du système nerveux central.

A. — Intoxication à type d'hépato-néphrite.

1° À prédominance de néphrite.

Nous citerons tout d’abord deux formes bénignes. La première, dite «forme hématurique», signalée par Brissemoret et Chevalier, fait l’objet de cinq observations. Dans ces différents cas, le seul symptôme apparent est l’hématurie, et dans tous, la guérison est survenue en peu de jours après cessation du médicament.

Les malades avaient ingéré des capsules d’apiol ; l’une d’entre elles un mélange :

Carbonate de lithine........ “ai AU ete PE CHOSE din des 0 gr. 20

un cachet par jour pendant trois jours. Enfin, une des malades avait reçu par erreur une injection sous-

cutanée de 0 gr. 10 de ce mélange.

2° A prédominance hépatique.

La deuxième forme, dite «forme ictérique avec éruption urticarienne », observée par Glatard chez une femme ayant ingéré 30 capsules en trois jours, -soit 6 grammes d’apiol, présente l’aspect clinique suivant. Après ingestion de la troisième dose, la ma-

lade, qui n’avait rien ressenti jusque-là, est prise

soudain d’un vertige violent qui l’oblige à s’allonger ; ce vertige s'accompagne bientôt de nausées et de vomissements. Le lendemain apparaît sur son corps une éruption urticarienne violente étendue en longs placards. Cette éruption envahit la face qui est vultueuse et bouffie, le cou, la face antérieure du tronc, l’abdomen, la face interne des cuisses et des jambes, la face interne et antérieure du bras. Cette éruption est très prurigineuse.

Les vomissements s’accompagnent de diarrhée. La malade est subictérique, le foie est gros et sensible, les urines sont rouges et colorées, sans albumine. A noter du côté des organes génitaux un gros œdème de la vulve, mais il ne se produit rien du côté de l’utérus. Les suites furent bénignes ; sous l’influence du régime lacté et d’une médication diurétique, tous les symptômes ont graduellement disparu en

quelques jours. La grossesse a continué à évoluer.

3° Hépato-néphrite.

A côté de ces formes bénignes existe une forme maligne, qui va réaliser le type de l’hépato-néphrite aiguë évoluant en deux stades : d’abord ictère franc, puis urémie progressive avec syndrome hémorragique et se terminant par la mort dans le coma.

Ainsi en est-il dans le cas de Trillat et Thiers, dans celui de Lœderich, Mamou et M"° Aranger, et dans les observations de Brûlé et Lenègre, de Duvoir et de

ses collaborateurs, où l’étiologie apiolique, encore

Sen es que vraisemblable, n’a pu cependant être prouvée. Dans les premiers jours qui suivent l’ingestion d’apiol la malade présente des vertiges, des vomissements, de la diarrhée et une éruption généralisée à tout le corps, formée de plaques érythémateuses non prurigineuses. Au dixième jour après l'absorption des toxiques apparaît un ictère intense qui va durer quatre à cinq jours seulement, Température à 40°. Pouls à 120, Au quinzième jour l’ictère disparaît, mais on note des vomissements rares et verdâtres. Les urines deviennent rares et sont noirâtres et fétides (anurie complète dans le cas de Trillat et Thiers où les auteurs font une décapsulation rénale après injection de 100 cmc. de sérum glucosé, d’ailleurs sans résultat). Les urines contiennent de l’albumine, 4,5 d’urée par litre, azotémie à-3 gr. 18. Pas encore de signes d’urémies

La malade va rentrer alors dans le stade de grande urémie. Pas de troubles respiratoires ni Cheynes- Stokes ni Kussmaul. Hypotension constante Mx = 10 Ma : oscillant entre 4 et 6. Pas de tachycardie, pas de bruit de galop. Etat nauséeux permanent, quelques vomissements peu abondants. Pas d’acétone dans les urines, Insomnie nocturne et somnolence diurne, pas de troubles psychiques, Quelques jours avant la mort apparition de phénomènes gangréneux buccaux. La T. A. baisse de plus en plus, la Mn devenant non mesurable. Pouls à 100. Hypothermie à 35°2. Diarrhée ‘intermittente et sanglante, Mort dans le coma. Au point de vue biochimique on constate (cas de