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antérieures de la moelle, en particulier aux régions lombaire et cervicale.

Dans trois cas où la mort fut accidentelle, et non due à la sévérité de l’intoxication elle-même, Goodale notait d'importantes modifications des nerfs périphériques sans lésion nette des cylindraxes ; les atteintes des cornes antérieures manquaient ou étaient mi-

nimes.

C. — Intoxication caractérisée par une atteinte du système nerveux central

Les troubles observés dans cette forme d’intoxication sont bien différents de ceux que nous avons décrits jusque-là, mais, en revanche, ils présentent quelque ressemblance avec l’intoxication apiolique telle qu’elle ressort des descriptions plus anciennes.

L'évolution va se faire en deux phases distinctes.

La période initiale, qui dure quarante-huit heures, est marquée, après quelques troubles vertigineux, par l'apparition d’un coma complet. La conscience, la sensibilité sont absolument abolies. Les réflexes cutanés et tendineux sont conservés. Il n’y a pas de paralysies La température est à 38°5 ; le pouls à 100, bien frappé, la respiration normale. Ce coma fébrile est entrecoupé de convulsions toniques puis cloniques. Ces convulsions débutent à la face où elles sont bilatérales, s'étendent aux bras puis aux membres infé-. rieurs. Pendant la période clonique, les mains ont une attitude spéciale en pronation forcée ; le pouce est pincé entre le médius et l’annulaire fortement fléchis. Ces crises, dont la prédominance faciale est nette, se répètent pendant quelques heures puis ces-

sent, et la résolution musculaire devient complète.

Nabe(T RE L'examen neurologique ne révèle aucun symptôme nouveau. Le coma est toujours complet et la température reste élevée. Il n’y a pas de troubles des réflexes, ni de contractures.

Quarante-huit heures après le début, la malade va entrer dans la deuxième phase de l’intoxication. Le coma se dissipe partiellement et fait place à une agitation considérable qui va s’atténuer petit à petit. Le symptôme dominant est alors la confusion mentale, une désorientation complète. Parfaitement éveillée, la malade ignore son adresse, ne sait où elle est, ne se souvient pas des circonstances de son intoxication, D'une heure à l’autre elle oublie les précisions chronologiques que l’on vient de lui fournir et, inconsciente, affirme qu’elle va les préciser. Cette amnésie de fixation portant sur les faits récents, apparue aussitôt dissipée la confusion post-comateuse, va rester isolée sans qu'aucun autre désordre psychique se manifeste, va durer un mois sans s'améliorer, et soudain la mémoire va redevenir normale.

La contracture va apparaître trois jours après l’absorbtion du toxique. Elle prédomine aux membres supérieurs que l’on trouve raidis en demi-flexion. Les muscles sont tendus, durs, saillants sous la peau. Toute tentative d'extension du coude se heurte à une résistance qui finit par se laisser vaincre régulièrement et sans à-coups. La raideur des membres inférieurs est manifeste L’attitude de la malade, marchant, rappelle la classique démarche de gallinacée.

La face est normale, il n’y a pas de trismus, le

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signe de Chvosteck est facilement mis en évidence bilatéralement.

Il n’y a pas de raideur de la nuque, ni du tronc ; le signe de Kernig est négatif. Les réflexes tendineux sont normaux. Aucun signe de paralysie. La contracture va rester stationnaire pendant une quinzaine de jours, et ce n’est qu’au bout de ce temps-là qu’elle va commencer à régresser.

Quelques troubles de la vue vont apparaître à côté des raideurs et de la confusion qui dominent le tableau clinique. La malade ne peut lire, tous les objets lui apparaissent brouillés. L’examen ophtalmologique montre un spasme bilatéral de l’artère centrale de la rétine sans décoloration des papilles.

Quinze jours après le début, l'amélioration se fait sentir, tout au moins pour les troubles moteurs. Les troubles de la vue s’améliorent et l’examen ophtalmologique montre la disparition du spasme de l’artère centrale de la rétine. Aux membres, on ne rencontre plus cette résistance à la flexion, cette raideur antérieurement notées. Les mouvements courants des membres supérieurs redeviennent aisés, mais la démarche est toujours particulière. Alors que le bras gauche oscille normalement ou presque le long du tronc, le bras droit reste fléchi à angle droit, immobile, collé au corps, et lorsque la malade se lève ou se couche, on est frappé de la maladresse et de l’instabilité avec laquelle elle se meut. L’examen objectif ne met en évidence aucun trouble moteur, on ne note

aucun signe de la série cérébelleuse, ni ataxie, ni

asynergie, ni adiadococinésie ; les réflexes cutanés sont normaux, les réflexes tendineux restent un peu vifs.

L’amnésie, elle, n’a pas subi jusque-là d’amélioration notoire, ce n’est qu’un mois après le début qu’elle commence à s’atténuer.

Les troubles moteurs et l’amnésie vont continuer à s'améliorer parallèlement et, trente-cinq jours environ après l’absorption du toxique, toute trace d’intoxication a à peu près disparue.

En résumé, cette forme d'intoxication apiolique évolue en deux phases. La première, brève (quarantehuit heures), est marquée par un coma fébrile, entrecoupé de convulsions, terminée par des phénomènes d’agitation, d’obnubilation, assez intenses.

La deuxième qui comporte de l’hypertonie, des raideurs, des troubles oculaires et de l’amnésie. Ces troubles persistent pendant un mois et s’atténuent presque simultanément, les troubles moteurs commençant à disparaître avant les troubles psychiques.

La classification que nous venons de faire peut mériter le reproche d’être un peu schématique. Bien souvent, en effet, ces différents symptômés se trouvent réunis chez une même malade, lun d’entre eux dominant la scène, les autres, quoique discrets, n’en existant pas moins.

Tantôt il s’agit d’une néphrite hématurique (Brissemoret, Chevalier, Laumonier, obs. I, IL IIL IV et V),

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tantôt d’un ictère accompagné d’une éruption urticarienne (Glatard, obs. VI), tantôt enfin le rein et le foie sont touchés tous les deux et l’intoxication revêt la forme de l’hépato-néphrite pure (Brénot, obs. VII ; Brulé et Lenègre, obs. VIII ; Duvoir et ses collaborateurs, obs. IX).

Parfois l’hépato-néphrite domine nettement le tableau clinique, mais des troubles nerveux viennent se surajouter (Trillat et Thiers, obs. X ; Lœderich, Mamou et M"° Aranger, obs. XI). Ces troubles nerveux sont la mydriase, le signe de Chvostek, l’abolition de la réflectivité tendineuse et l’amyotrophie intense et généralisée, sans parésie ni douleur à la pression des masses musculaires. Si, comme nous le verrons plus tard en discutant la pathogénie de ces symptômes, le signe de Chvostek et la mydriase avec paresse de la réflectivité pupillaire ne semblent pas relever de lintoxication apiolique mais plutôt de l’urémie, il n’en est pas de même de l’amyotrophie et de l’abolition des réflexes tendineux qui, par leur apparition dans les premiers jours de la maladie et leur évolution, semblent dus, à coup sûr, à une atteinte précoce du neurone périphérique.

Dans d’autres cas la polynévrite est le seul symptôme et l’on ne trouve pas trace d’une lésion hépatique ou rénale (H. Roger, obs. XII ; Girard et Gamaleia, obs. XIII).

Enfin, notons que dans le cas de MM. Ch. Flandin, S. Nacht et Jean Bernard (obs. XIV), à forme tou-

chant le système nerveux central, il y a atteinte du

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foie et du rein. Cette atteinte se traduit par un ictère discret et une albuminurie légère au début, par la suite l’ictère devient net aux conjonctives et sur la

peau et les urines contiennent des pigments biliaires.

Pathogénie.

On peut donc observer trois ordres de symptômes bien différents : hépato-néphrite, atteinte du système nerveux central, atteinte du système nerveux périphérique, qui apparaissent tantôt séparément, tantôt ensemble chez une même malade et causés par l’ingestion d’un même produit, l’apiol. Au premier abord cela paraît paradoxal, mais à tout bien considérer on peut, nous semble-t-il, trouver une explication.

Tout d’abord, et c’est là le point capital, il ne s’agit pas d’un même produit. Les différentes substances ingérées par les différents malades n’ont de commun que le nom. En effet, les substances délivrées dans le commerce sous le nom «d’apiol»> sont loin de ressembler au produit chimique pur, qui seul devrait porter ce nom. Ce sont presque toujours des produits complexes, mal définis et contenant des impuretés et des falsifications en quantité plus ou moins considérable. C’est pour cette raison que la littérature ne signale pas de nombreux cas d’intoxication par l’apiol pur ; celui de Ch. Flandin, $S. Nacht et Jean Bernard étant le seul à notre connaissance. Malgré cette observation unique, il nous semble cependant possible

d'affirmer que l’apiol pur est toxique, tout au moins

DA) EE à fortes doses. En effet, la malade de Flandin avait absorbé 8 grammes d’apiol, dose vingt fois supérieure à celle conseillée en thérapeutique.

Les troubles dont souffrit la malade en question offrent, comme le font remarquer les auteurs de cette observation, quelque ressemblance avec l’intoxication apiolique telle qu’elle ressort des descriptions plus anciennes. Les traités classiques de Matière Médicale signalent que l’ingestion de doses excessives d’apiol provoque surtout de la titubation, des vertiges, une sorte d'ivresse assez particulière ; des troubles psychiques : agitation, hallucinations ; des convulsions généralisées ou localisées.

Pour succintes qu’elles soient, ces études valent par leur date antérieure aux falsifications récentes de Papiol.

L’anaiyse chimique pratiquée par M. David, pharmacien de l'Hôpital Bichat, sur le liquide contenu äans les capsules ingérées par la malade, a montré qu’il s'agissait d’apiol parfaitement pur.

Les effets toxiques de cet apiol ont été étudiés sur la souris.

L’apiol a été administré par voie sous-cutanée.

1° Injection de 2 grammes d’apiol : mort dans le coma, sans convulsion, en quelques minutes.

2° Injection de 1 gramme d’apiol : mort dans le coma, en deux heures. Dans la moitié des cas, la mort est précédée de phénomènes convulsifs, toujours modérés d’ailleurs.

3° Injection de 0 gr. 40 d’apiol. Le temps de latence