OU AILLER

pelée à jouer un très-grand rôle, et c’est probablement parce que le concours de cette science n’a pas été pris en assez grande considération par les médecins d’autrefois, et peut-être aussi parce que les idées des chimistes qui nous ont précédés s’écartaient par trop de ce point de vue , que l’étude des agents thérapeutiques n’est pas à son véritable niveau.

Des recherches chimiques sur les propriétés, la composition des fluides humoraux dans les divers cas de santé et de maladies, sont, en effet, de la plus haute importance pour arriver le plus près possible de celte précision dont nous parlions tout à l’heure, dans l’emploi des médicaments. La chimie moderne a fait en ce sens d’importantes découvertes; mais elle a encore beaucoup à faire. Et si elle ne veut pas rester stationnaire au point où elle est arrivée, si elle ne veut pas que ses travaux sur les phénomènes chimiques qui se passent au sein de l’économie tournent longtemps dans un cercle vicieux, elle devra se dégagerencore plus qu’elle ne l’a fait des langesde l’ancienne chimie, pourentrer dans une voie plus franche et plus spéciale ; car, selon nous, de même qu’il y aune chimie minérale et une chimie organique, il doit y avoir (en cela nous ne croyons pas commettre un non-sens) une chimie, physiologique. En effet, tant que la chimie organique ne sera pas plus dégagée qu’elle ne l’est des idées de la chimie minérale, tant qu’elle n’appréciera que la composition et les propriétés des produits immédiats en dehors de l’économie, elle n’expliquera jamais d une manière satisfaisante les phénomènes qui se passentauseinde l’organisme.

Croira-t-on. par exemple, expliquer convenablement l’action des agents médicinaux sur nos tissus, par ce qui se passe lorsqu’on les met en contactavec des membranes privées de vie? Pensera-t-on connaître suffisamment les propriétés physiques et chimiques du sang, ce fluide par excellence, sur lequel les médicaments agissent presque-tous, soit directement, soit indirectement., si on le prend hors de la veine pour essayer l’action que les molécules médicamenteuses exercent sur lui, quand, sans qu’on puisseen apprécier lacausc,ce fluide, aussitôt sa sortie du vaisseau (pii le contient, qu’on le reçoive à une basse ou à une haute température, au contact de l’air ou dans le vide, perd, avec sa fluidité, son homogénéité naturelle, ses propriétés physiques et chimiques, en perdant probablement sa vie? il est prouvé par l’expérience pratique (pie l’action des corps n’est plus

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la môme sur les tissus en fonctions que sur les tissus morts ou même simplement affectés pathologiquement. 11 est en outre prouvé que l’action vitale modifie singulièrement faction chimique ; que tantôt elle la précipite, l'augmente, et tantôt au contraire elle la diminue et l'empêche même d’avoir lieu. C’est là justement que gisent les difficultés que la chimie physiologique est appelée à lever.

Nous ne prétendons nullement dire qu’un jour viendra où, grâce à une meilleure méthode d’investigations, on expliquera tous les phénomènes vitaux : cela serait trop de témérité de notre part, car ce problème tient à l’essence des choses. Et quand on voit que le mode d’action des médicaments même les plus simples est un mystère qu’on a voulu pénétrer depuis bien des siècles sans qu’on y soit jamais parvenu; quand on voit qu’aujourd’hui , malgré les nombreuses théories qui ont été données, nous n’expliquons pas la spécificité du mercure dans la syphilis, que nous n’expliquons pas davantage celle de l’iode dans les scrofules; que pour l’opium, nous en sommes toujours réduits à dire qu’il fait dormir parcequ’il a une propriété dormitive; qu’en un mot il nous faut accepter les résultats des phénomènes physiologiques produits; quand on considère ces faits, disons-nous, a fortiori faut-il désespérer d’avoir jamais l’explication complète des actions chimiques vitales.

Cependant, telle n’est pas l’opinion de quelques chimistes modernes qui, rejetant, comme une vieillerie digne d’une autre époque, l’existence d’une force vitale, rapportent tous les phénomènes de la vie aux forces qui régissent la matière brute. Selon eux, toutes les fonctions de l’économie vivante s’exécutent à l’aide d’opérations purement chimiques , l’essence même de la vie n’est qu’une suite non interrompue de réactions de cette nature. De telle sorte qu’on peut espérer voir un jour ces chimistes, nouveaux Prométhées, faire sortir l’homme de leurs creusets. Admirons la sagesse infinie qui a présidé à la création des êtres, ne dépassons pas la pénombre qu’il nous a été donné par elle de parcourir, et n’allons pas, comme des moucherons attirés par une clarté trompeuse, nous brûler au foyer de sa lumière divine.

On a dit, à l’appui de la doctrine purement chimique, que des réactions qui s opéraient au sein de l’économie d’après lcs, lois ordinaires de la chimie auraient été infailliblement attribuées à la force

vitale si on n’avait pas eu d’exemple de pareilles réactions en dehors de toute intluence de cette force. Nous admettons que des personnes imbues outre mesure du vitalisme auraient pu s’opposer à une explication rationnelle; mais, conclure de laque tous les phénomènes qui se passent au sein de nos cavités splanchniques sont toutes dans le même cas; conclure de là que les fonctions de la respiration, de la digestion , de l’assimilation, des sécrétions sont de simples phénomènes chimiques, est une aberration flagrante que nous ne pouvons nous décider à admettre. On a pris évidemment les effets pour les causes, les résultats pour l’action. Quoi! la respiration serait une simple combustion de carbone; la digestion, l’action dissolvante d’un liquide sur certaines substances; l’assimilation, une simple cristallisation ; enfin, les sécrétions, des produits de l’électricité? Quoi ! parce que vous avez reproduit de toutes pièces des principes immédiats, organiques , véritables capul mortuum de l’organisation, et que, selon nous, vous en reproduirez beaucoup plus encore , vous croiriez arriver à reproduire la fibre musculaire, un tissu quelconque, la moindre cellule? 11 suffit d’exposer de pareilles idées pour les réfuter.

Ah! si dans leurs écrits ces chimistes avaient tout simplement cherché à établir des comparaisons entre la chimie vivante et la chimie des laboratoires, entre l’assimilation vitale et l’agrégation inorganique, nous nous serions abstenu de ces réflexions. .Mais ce n’est pas le sens qu’on y découvre , et s’ils venaient dire qu’ils n’ont pas voulu faire comprendre autre chose , nous répondrions que, dans ce cas, leurs paroles ne sont pas en rapport avec leurs pensées.

Mais revenons à notre sujet.

Nous avons dit plus haut que la connaissance approfondie de la composition et des propriétés des liquides animaux serait d’un très-grand secours dans le choix et l’emploi des médicaments. En effet, ell-e permettrait d’apprécier les différentes métamorphoses que ceux qui sont absorbés éprouvent en passant dans les différents viscères et dans le torrent de la circulation jusqu’à leur expulsion parlesémonctoires de l’économie.

Nos connaissances sur ce point ne sont encore que rudimentaires. On suppose en effet, sans en être cerlain, qu’à part un très-petit nombre de corps, comme quelques halo et oxysels alcalins , les alcalis organiques qui peuvent traverser le cercle

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circulatoire sans éprouver d’altération sensible, presque tous les antres sont plus ou moins décomposés par les acides, les alcalis et les différents éléments organi- (pies et inorganiques qui composent nos humeurs.

Dans les notions (pie la chimie nous a lait connaître touchant la composition de no ; fluides à l'état normal , elle a démontré que, dans cette condition, le suc gastrique jouit d’une réaction acide, et le suc intestinal d’une réaction alcaline; i! s’ensuit que l’on peut déjà prévoir jusqu’à un certain point les changements que les substances éprouvent avant d'étre absorbées par les canaux sanguins.

D’une manière générale les bases subiront dans l’estomac l’action salifiante acide du suc gastrique , tandis que les acides traverseront cet organe et viendront dans la seconde partie du tube digestif éprouver l’action salifiante alcaline du suc intestinal. Pour les sels neutres, on peut présumer qu ils subissent leurs changements tantôt dans les premières, tantôt dans les secondes voies , et quelquefois dans les différents viscères à la fois.

Quant aux modifications primordiales que les matières organiques non définies éprouvent au sein de l’économie, elles doivent être subordonnées aux propriétés, acides, basiques ou neutres, qu’elles présentent. Mais c’est ce qu’il est fort difficile d’indiquer d’avance. On sait seulement que les résines, les baumes, qui jouissent de propriétés acides, doivent arriver dans l’intestin pour être salifiés par les alcalis qui existent dans cet organe, et qu’il en est de même des corps gras.

Partant de ces considérations, rien ne paraît plus facile que de se prononcer, au point de vue chimique, sur la nature du médicament à employer et sur la dos ■ ; maisune complication se présente, c’estqne la composition de nos humeurs est modifiée, viciée d’un très-grand nombre dé manières par suite de l'état pathologique général ou partiel de l’économie: à l'acidité habituelle du suc gastrique succède une acidité outrée, comme dans le diabète la goutte, la gastrite Chronique, ou une réaction tout opposée, l'alcalinité, ou bien encore ce liquide devient neutre. Le sue in testina! éprouvera les mêmes anomalies; à son alcalinité ordinaire en succédera une plus prononcée, ou même il deviendra ande. Dans ces circonstances, faction chimique que ces liquides principaux de l’économie exercent sur les matières médicamenteuses à l’état de santé peut

donc être, par suite d’une altération morbide, changée du tout au tout L'expérience a en effet constaté que les médicaments n'agissent fias sur l’homme sain comme sur l’homme malade.

La bile, la lymphe, le sang, sur lequel, ainsi que nous l’avons dit il n’y a qu’un instant, la plupart des substances introduites dans l’économie agissent chimiquement, éprouvent des perturbations peut-être encore plus nombreuses et moins faciles à reconnaître.

La connaissance des altérations produites dans nos humeurs, dans chaque groupe <le maladies, serait donc de la plus haute importance pour le praticien. En outre, ce qu’il lui faudrait, ce serait un moyen pratique qui lui servît de pierre' de touche pour apprécier, pour jauger en quelque sorte ce degré d’altération dans chaque cas particulier ; car, bien que les pathologistes aient rassemblé dans le même groupe des affections en apparence identiques, les maladies n’en restent pas moins distinctes suivant les individus et suivant une foule de circonstances qui, modifiant le travail morbifique, cbangentaussi les indications thérapeutiques. Ce n’est donc que lorsqu’on aura résolu ce problème que l’on pourra atteindre une précision aussi mathématique que possible dans l’emploi des médicaments. Mais nous ne nous le cachons pas : Àrs longa , vila brevis, experimentum periculosum.

Nous avons dit précédemment que parmi les agents médicamenteux introduits dans l’économie, un petit nombre seulement traversaient le cercle circulatoire sans décomposition sensible , tandis que le plus grand nombre, au contraire, étaient rejetés par les émonctoires naturels dans un état différent du primitif. Nous rappelons ce fait, afin d’entrer dans quelques considérations sur l’action intime des agents thérapeutiques.

Comment, en effet, comprendre dans ces deux cas l’effet thérapeutique, ou plutôt à quoi le rapporter? Dans le premier cas, il paraît rationnel de l'attribuer au composé administré lui-même; dans le second, d’une solution plus difficile, l’expérience clinique vient en aide à l’explication chimique. <>n sait, en effet, que les sels de même hase, quel qu’en soit l’acide, produisent tous le même effet physiologique ; les antimoniaux sont toujours des émétiques; les mercuriaux des antisyphilitiques : il est donc juste de penser que c’est à la nouvelle combinaison que forme la base, ou à la base elle-même, et non à l’acide

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qu’il faut attribuer l’effet dynamique produit, à moins que cet acide ne soit luimême doué de propriétés médicinales manifestes, et que ces mêmes propriétés u’aient décidé le choix du sel.

L’action thérapeutique des corps simples, métalliques et métalloïdiques admet la même explication. Quant à celle des produits organiques , mal ou même nullement définis, elle présente des difficultés nombreuses qui ne nous paraissent pouvoir être levées que lorsqu’on pourra apprécier leur affinité électrique.

On sait cependant qu’un grand nombre de substances organiques odorantes peu vent traverser le cercle circulatoire sans être modifiées, du moins sensiblement. Ainsi, non-seulement le sang d’un individu soumis à un traitement copahique exhalera l’odeur du copahu , mais on constatera encore l’odeur de cette substance dans la sécrétion rénale, dans l’exhalation pulmonaire. il en sera encore de même avec l’essence de térébenthine et la plupart des huiles volatiles. L’odeur de l’ail se retrouve dans la perspiration cutanée des individus qui en mangent On reconnaît dans le lait l’amertume de l’absinthe, l’âcreté des crucifères. On peut donc présumer que toutes ces substances agissent par elle-mèmes et non par un de leurs principes constituants, ou des produits formés avant leur entrée dans la circulation.

Nous avons dit plus haut action intime drs médicaments ; peut-être eussions-nous été plus logique en disant action dynamiqne tout simplement. Car, en effet, qu’estce que l'action intime des médicaments?

est-ce une action chimique , gai conique ou catalytique? En est-ce une autre ? Cette question , qui dans tous les temps a piqué la curiosité des médecins et des philosophes, et qui se rapporte à un ordre de faits dont nous avons dit un mot précédemment, ne nous semble pas susceptible d’une démonstration matérielle; en un mot, elle nous paraît d’une solution au-dessus de l’intelligence humaine.

Après les considérations chimiques, le médecin, dans le choix des médicaments, devra tenir compte des idiosyncrasies (de propre, <tjv avec et x.pact; tempérament , sorte d'incitation nerveuse particulière qui imprime à l’économie une manière d’être, par suite de laquelle chaque individu est affecté par les différents agents d’une manière qui lui est propre. C’est ainsi, pour ne parler que des médicaments, (pie tel individu, ne supportera pas l’application d’un vésicatoire, d’un topique quel-

conque, sans qu’il lui survienne une érupion érysipélateuse; que chez telle personne des contractions spasmodiques céderont à une potion éthérée, tandis que chez une autre les symptômes augmenteront d’intensité sous l’influence du même médicament; que tel individu enfin aura des vomissements à la vue de certaines ^réparations médicamenteuses.

La plupart des personnes n’accordent pas d’odeur à 1 ipécacuanha ; cependant les émanations de cette substance suffisent pour rendre malades certaines organisations. On rendrait donc plus malades encore de tels individus auxquels on administrerait ce médicament. On a cité des exemples curieux de dyspnée causée par cette substance ; mais aucun n’est aussi remarquable que le suivant : JJ. E. était élève en pharmacie; mais des dyspnées cruelles, auxquelles il était exposé chaque fois qu’il touchait l’ipécacuanha, le forcèrent à quitter cette carrière pour celle de la médecine. Aujourd’hui le docteur E., en entrant dans une officine, peut dire si on a touché ou non à l’ipécacuanha dans la journée; aussi, lorsque le premier cas se présente , se retire-t-il aussitôt pour éviter d’être malade.

Ce que nous venons de dire se rapporte à l’idiosyncrasie nerveuse ou idiopathique; mais il est une autre sorte d'idiosyncrasie qu’on pourrait nommer chimique ; c’est celle qui fait que tel individu est influencé par un médicament, tandis qu’un autre, qui paraît être dans les mêmes conditions, n’en éprouvera aucun effet. Ainsi tel sera facilement purgé par les résineux, qui ne le sera pas par les purgatifs salins , et sera inutilement rendu malade par l’emploi du calomel dans le même cas; tel autre n’éprouvera pas la salivation par l’usage très-prolongé de ce dernier sel, tandis qu’un second en sera atteint à la première dose. Ces faits tiennent sans aucun doute à cette différence d’abondance ou de composition des humeurs dont nous nous occupions tout à l’heure S’il importe, avant tout, de faire un choix judicieux de l’agent principal . le choi.r du véhiculé lorsqu’il y en a un, quoique d’une importance secondaire, ne doit pas être fait sans discernement. Le véhicule a une influence thérapeutique positive, soit que par sa nature il puisse être mieux supporté, mieux absorbé par les tissus avec lesquels on veut mettre l’agent principal en contact, soit qu’il se charge mieux de cet agent, qu'il ait pour lui plus d’affinité, soit en un mot qu’il soit plus propre à remplir

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sa mission. Arrêtons un instant notre attention sur le véhicule comme agent de dissolution. Cet examen pharmacologique ne sera pas inutile dans la pratique médicale.

L eau, 1 alcool, l’éther, le vin, la bière, le vinaigre, les huiles fixes et volatiles, sont a peu près les seuls véhicules employés en mulecine. L'eau , que les anciens avaient surnommée le grand dissolvant de la nature, est de tous celui dont l’action dissolvante est la plus générale. Elle dissout un nombre considérable de corps, quoique dans des proportions très-ditïérentes, soit en raison de la nature même des corps, soit en raison de la température à laquelle elle exerce son action. L'alcool possède un pouvoir dissolvant infiniment plus restreint, mais encore considérable. En général, les corps très-solubles dans l’eau le sont aussi dans l’alcool. Le pouvoir dissolvant de 17'ther est bien plus restreint encore que celui de I alcool. Une remarque générale, analogue à la première, c’estque les substances très-solubles dans l'éther sont aussi solubles dans 1 alcool. Les huiles fixes cl volatiles, comme dissolvants, viennent se placer encore après l’éther. Et, chose digne d’attention, nous avons à faire encore ici la même remarque que nous avons déjà faite deux fois, d’abord en passant de l’eau à l’alcool, puis de l’alcool à l’éther, savoir, que les corps très solubles dans les huiles fixes et volatiles, dans les corps gras, sont assez souvent solubles dans l’éther.

Quant au vin, à la bière, au vinaigre, leur pouvoir dissolvant tient à la fois de celui de l’eau et de celui de l’alcool, ou de 1 acide acétique pour le vinaigre, et varie nécessairement avec les proportions des composants.

Nous appellerons ici l’attention sur un point de l’étude de la solubilité des corps , qu’on n’a pas jusqu’à présent assez pris en considération. Quand on considère quelle est la composition du corps dissous et celle du dissolvant, on trouve qu’il existe souvent un rapport entre elles : le mercure, qui est un métal, dissout presque tous les métaux : l’eau, qui est une substance minérale, dissout un grand nombre de composés inorganiques ; l’alcool dissout bien les résines, les huiles dissolvent bien les graisses, et l’éther, les huiles volatiles, le caoutchouc, parce que dans ces derniers cas les corps dissous etles dissolvants sont des ca rb u res d’h yd rogène . Ces don nées peuvent donc être réduites au théorème suivant : un corps étant donné et sa composition étant connue , on peut, savoir le plus souvent dans quel liquide il sera soluble.

S'il est facile de savoir à quoi s’en tenir sur le pouvoir dissolvant ou 1 absence de ce pouvoir dans le contact des véhicules avec (les substances définies, pures, isolées (*), il l’est infiniment moins de savoir nettement ce qui se passe dans ce même contact avec les substances végétales et animales complexes. Cependant il existe sur ce point des données générales qui peuvent être formulées ainsi :

Soumises à l’action des dissolvants ordinairement employés en médecine, les matières végétales et animales cèdent les principes suivants :

1° A l’eau froide ou chaude, les matières gommeuses et mucilagineuses que l’alcool, l’éther et les huiles refusent de dissoudre.

2° A l'eau froide, l’albumine animale et végétale que l’eau bouillante coagule et que les autres véhicules ne dissolvent pas.

o° A Veau bouillante, l’amidon sur lequel l’eau froide serait sans action.

4° A l'eau à l'aide d’une ébullition prolongée,la gélatine animale, l’ichthÿocolle, (pii se forment du tissu cellulaire des animaux sous l’influence de cette action, et (pii, comme les matières gommeuses etalbumincuses, ne se dissolvent pas dans les autres véhicules.

p>°' A Peau et à V alcool aqueux , les acides végétaux , les sels à bases organiques quel qu’en soit l'acide, le sucre, lamannite, l'extractif, le tannin, les gommes-résines.

0° A l’alcool, fort , à l’éther , aux huiles fixes et volatiles, aux graisses, les résines, les huiles essentielles qui sont peu ou point solubles dans l’eau.

7° A l'éther, aux huiles fixes et volatiles, aux graisses (corps miscibles entre eux en f outes proportions), les substances grasses, fluides ou solides, les matières ciroïdes, qui sont tout à fait insolubles dans l’eau et peu ou nullement dans l’alcool même anhydre.

Mais ce ne sont point là, ainsi que nous l’avons dit plus haut, des résultats nets; car si on admettait qu’il en fût autrement, on pourrait conclure que beaucoup de principes immédiats qui, isolés, sont insolubles dans tel véhicule, ne peuvent se trouver dans ce véhicule qu’on aurait fait agir sur une matière qui le contiendrait à l’état de combinaison naturelle , ce qui serait une grande erreur. Les principes immédiats organiques exercent les uns sur les autres

p) Dans cet article, page 18, nous indiquons les se s et les différentes substances definies qui sont solubles dans l’eau, l’our l’indication des corps solubles dans I alcool, l’élher et les autres dissolvants, nous renvoyons aux articles spéciaux de ces derniers dans le Dispensaire,

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une action encore peu connue et qui (téroute souvent les expérimentateurs. Lacantharidine pure est insoluble dans l’eau, et cependant celle-ci devient vésicante si on y l'ait bouillir des cantharides. C’est que dans ces insectes, en même temps que la cantharidine , il existe une matière jaune qui la rend soluble. La matière purgative de la rhubarbe, larhubarbarine, n’est pas soluble dans l'eau, mais elle l’y devient à la faveur du rliubarbarin auquel elle est naturellement associée. Cela explique comment l’hvdrolé de rhubarbe possède; les propriétés médicinales de cette substance. Le décocté de riz contient du phosphate de chaux qui entre dans la composition de cette substance. Deux autres cas peuvent encore se présenter relativement à l’action du dissolvant : dans le premier, tel principe soluble dans un véhicule à l’état isolé ne le sera pas à l’état de combinaison naturelle ; dans le second, des principes qui ne préexistent pas peuvent se former par l’action même du dissolvant; tel est le cas des huiles volatiles d’amandes amères, de moutarde, de raifort, qui se forment sous l’influence de l’eau; tel est encore probablement le cas de la codéine, de l’asparagine et d’une foule d’autres substances pour lesquelles on serait fort embarrassé de dire si elles préexistaient ou si elles ne sont pas des produits de réaction.

Association des médicaments.

L'association des médicaments est un vaste sujet qui embrasse presque toute la thérapeutique. Prise dans son acception la plus large , l’association des médicaments peut être définie l’union de deux ou d'un plus grand nombre de substances médicamenteuses, simples ou composées, minérales ou organiques, définies chimiquement ou non , quels que soient d’ailleurs les moyens employés pour l’effectuer.

Les différents buts que l’on se propose dans l’association des médicaments se trouvent assez exactement exposés dans le tableau suivant :

1 0 Augmenter l'action d'un médicament.

A — En associant diverses préparationsde la même substance. Ex. : potion fébrifuge dans laquelle on ferait entrer du sirop de quinquina et de l’extrait de cette écorce.

b — En associant des médicaments qui, pris isolément, peuvent produire des effets immédiats semblables, mais avec une moindre énergie. Ex. : les antispasmodiques, les toniques amers, etc., combinés entre eux, °m plus d'énergie.

L — En ajoutant au médicament une sub-

stance douée de propriétés différentes, et n’exerçant point sur lui d’action chimique, mais possédant la faculté de rendre l’économie, en général, plus sensible à son influence. Ex. : l’opium uni aux mercuriaux.

2° Diminuer ou même 'prévenir l'action trop irritante d’un médicament.

1) — En mélangeant le médicament avec une substance qui en augmente ou en diminue la solubilité. Ex. : bichlorure de mercure et chlorhydrate d’ammoniaque dans le premier cas; bichlorure de mercure et albumine dans le second.

E — En associant au médicament une substance susceptible de préserver l’estomac ou même l’économie en général de son action délétère ou irritante. Ex. : l’huile et la gomme au phosphore, la gomme ou la mie de pain à i’huile de croton, l’opium aux préparations antimoniales , administrées à i’in térieur.

3° Obtenir à la fois les effets de plusieurs médicaments.

F — En associant des médicaments qui, bien qu’exerçant des médications dififérentes, donnent souvent en définitive un résultat semblable. Ex. : association du calomel et de la scillc, dont l’effet commun est la diurèse.

G — En associant des substances douées de propriétés plus ou moins différentes, dans l’intention de remplir plusieurs indications à la fois. Ex. : mélanges émétocathartiques et toni-purgatifs.

4° Obtenir des effets qui aucune substance médicamenteuse simple , prise isolément, ne pourrait produire.

II — En associant des médicaments doués de propriétés essentiellement différentes, sans action chimique, au moins définie, les uns sur les autres, et qui après leur réunion produisent des effets tout autres que ceux qu’ils produiraient séparément. Ex. : les éleetuaires et tous les médicaments trèscomposés des anciennes pharmacopées.

I — En associant des substances dont les réactions chimiques

— Donnent naissance à des composés nouveaux. Ex. : pilules de Blaud ;

— Ou mettent a nu les principes actifs de l’une d’elles. Ex. ; potion de Rivière, collyre de Le a y son.

3° Donner au médicament une forme appropriée.

.5 — Pour masquer ce que l’odeur et la saveur ont de désagréable. Ex. ; emploi des correctifs.

K — Pour prévenir une décomposition spontanée trop rapide. Ex. : préparations composées alcooliques, vineuses, éthérées.

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L — Pour faciliter l'action du remède.

Ex. : axonge et iodure de potassium dans la pommade iodurée.

Dans le cas d’association de médicaments dont les effets s’ajoutent, il faut, dans leur administration, tenir compte de la proportion de chacun des composants et de leur activité respective. Supposons, en effet, qu’on associe à P. E trois astringents, soit un gramme de chacun, la force du premier étant représentée par deux, celle du deuxième par quatre, et celle du troisième par six, l’effet total d’un pareil mélange sera égal à douze; mais supposons maintenant qu’on réduise la dose des deux premiers à GU cenfigramm s, et au contraire, qu’on porte celle du dernier à deux grammes, on aura alors un effet égal à quinze, bien que le poids total du mélangé ne soit pas augmenté. Dans les cas ou l’action des médicaments, par suite de leurassociation, est augmentée, diminuée, en un mot, modifiée d une manière quelconque, d faut tenir compte de ces changements dans leur administration.

Des incompatibilités. — Il existe trois sortes d’incompatibilités : Y incompatibilité physique, Y incompatibilité physiologique et Y incompatibilité, chimique. Nous nous somme; occupé de la première en traitant de la forme pharmaceutique des médicaments, de la seconde en parlant des idiosyncrasies. Il ne nous reste donc a parler que de la dernière.

L’action chimique, qui peut résulter du mélange des substances médicamenteuses, est une question qui domine entièrement l’association des médicaments. Le médecin devra donc connaître suffisamment de ehi mie pour pouvoir apprécier convenablement les réactions qui peuvent avoir lieu par suite des associations qu’il prescrit. Cela ne veut pas dire que dans l’etablissement d’une formule il doive s’astreindre aux règles de la chimie pure, et rechercher des mélanges qui donnent des produits bien nets, bien définis; mais seulement qu’il sache en somme les résultats du mélange, et surtout qu’il évite les associations qui pourraient donner naissance;! un tout inerte ou à un composé délétère intempestif

Les auteurs ont donné jusqu’ici, selon nous, un sens trop absolu à ce qu’ils ont entendu par substances incompatibles. Aussi, d’après leurs préceptes, voit-on les médecins généralement portés à admettre que toutes les substances qui, par leurassociation, peuvent donner naissance «à un composé insoluble, sont incompatibles, et partant, que le composéinsoluble est inerte.

Cette manière de voir est rationnelle jusqu’à un certain point; mais, nous le répétons, il ne faut pas lui donner une valeur trop rigoureuse, sous peine de lavoir démentie par les faits.

Pour pouvoir apprécier sainement le degrede nocuité ou d’innocmtédes substances médicinales, il faudrait, comme nous l’avons dit plus loin, connaître exactement la composition des fluides humoraux et leurs propriétés chimiques dans les divers cas de santé ou de maladies, et même d’âge et de sexe.

Les chimisfes de l’époque qui nous a précédés voulaient trop exclusivement expliquer les réactions qui se passent au sein de l’organisme par ceux qui se passaient dans leurs laboratoires. Imbus de ce vieil adagechimiqué : coryora non ayant nisisint suinta , ils réputaient inerte toute substance insoluble, sans vérifier par l’expérience clinique s’il en était réellement ainsi. Ils ne considéraient pas les différences d’action que pouvaient avoir les menstrues animaux d’avec les leurs; ils ne faisaient pas plus de cas de la différence d’action de leurs moyens mécaniques d’avec les forces dont l’organisme dispose. Aujourd’hui on sait pertinemment que les êtres vivants peuvent s’approprier, dissoudre, faire circuler dans leurs fluides les substances les plus insolubles dans les dissolvants ordinaires.

Il découle de ce que nous venons de dire qu’il ne faut pas regarder comme incompatibles d’une manière trop absolue des corps qui, parleur mélange, donnent naissance à des composés insolubles. Tous les jours les médecins associent les préparations ferrugineuses au quinquina, des substances tannifères aux alcaloïdes, associations qui produisent des composés i insolubles pour les chimistes, et qui cependant produisent les meilleurs effets sur l’économie.

C’est donc maintenant un fait établi que la combinaison insoluble formée n’entrave pas toujours 1 action du médicament Nous irons plus loin, il semble même que certaines classes d’agents thérapeutiques ne donnent des résultats satisfaisants qu’autant (pie leur solubilité n’est pas trop grande, que cette solubilité ne peut se produire que lentement dans nos organes. Le sublimé corrosif nous en oflre un exemple frappant. En effet, administré seul, il impressionne trop vivement l’estomac et l’enflamme, ta dis qu’avec les matières animales azotées, comme l’albumine, le gluten, le caséum du lait, il forme des combinaisons facilement supportées et dont

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l’effet thérapeutique est des plus satisfaisants. La théorie chimico-physiologique de ce fait est des plus simples ; le sublimé corrosif s’empare des matières albumineuses et fibrineuses partout où il en trouve; se trouvant en contact avec des substances de cette nature, lors de son ingestion dans l’estomac, il s en empare, au détriment des tissus et des fluides animaux. Il en résulte nécessairement une perturbation, une direction anormale, qui se manifestent par des accidents plus ou moins graves. Cela explique ces pincements douloureux, ces hémoptysies quelquefois violentes qui suivent assez souvent, l’emploi du bichlorure de mercure. Dans le cas d’association préalable avec les substances que nous venons d’indiquer, n’ayant aucun emprunt à faire à la constitution normale des tissus et des humeurs, le chlorure mercurique produit, au contraire, une action douce et certaine.

( V . Bichlo r ure de mercure.)

Ce que nous venons de dire du sublimé ■corrosifpourraits’appliquer à un très-grand nombre de sels minéraux qui forment, des combinaisons avec l’albumine et ses congénères, tels sont les sels solubles de plomb, de zinc, de cuivre, d’étain, d’argent, de platine, d’or, etc.; tous ces sels, on effet, forment avec les substances albumineuses et fibrineuses des composés insolubles dans l’eau et dans les dissolvants ordinaires, mais solubles dans les liquides du tube digestif à l’aide desquels ils sont mis dans un état emulsif très propre à l’action mé dicinale. Voilà donc une série décomposés nouveaux (tout la thérapeutique pourra tirer, par la suite, de grands avantages.

Personne ne conteste l’efficacité du sulfate de fer employé dans les cas où les ferrugineux sont indiqués; mais personne n’ignore non plus la fâcheuse impression que son ingestion produit sur l’économie: nul doute qu’il ne faille l’attribuera sa trop grande solubilité. On trouve dans cette explication la raison qui fait qu’on préfère à l'emploi de ce sol, malgré la facilité de sa préparation et son bas prix, d’autres sels de fer moins solubles, comme le protocarbonate, le lactate, les lartrafes, ou même des ferrugineux insolubles dans les liquides ordinaires, mais solubles à l’aide des acides de l’estomac, comme les oxydes de fer, et même la limaille de ce métal .

Ces considérations nous amènent naturellement à faire, en passant, quelques applications de ces données à la toxicologie. Quand dans un empoisonnement par les alcalis végétaux on administre du tannin ou desdécoctésde substances tannifères ; quand

dans les empoisonnements par l’acide arsénieux on administre l’hydrate de peroxyde de fer; quand dans les empoisonnements par les sels minéraux, et en particulier par le sublimé corrosif, on administre l’albumine avec l’intention, dans ces différents cas. de former des composés insolubles, il ne faut pas croire que le composé produit soit tout a fait dans ce cas, mais seulement qu’on suspend d'une manière instantanée l’intoxication en détruisant l’action corrosive ou vénéneuse des poisons, qu’on en modère considérablement l’absorption, mais non qu’on forme des composés tout h fait insolubles et tout à fait inoffensifs. En effet, on a pu constater que dans des empoisonnements dans lesquels on avait administré, avec succès, des contre-poisons, les urines contenaient encore le poison et l’antidote cinq et six jours après ( ingestion. La pratique journalière, en faisan {administrer des purgatifs et des vomitifs pour l’évacuation complète du poison, même après qu’il est neutralisé, vient du reste confirmer notre théorie.

Dans ce qui précède, nous avons cherché a démontrer qu’il ne fallait pas toujours conclure des faits chimiques aux effets thérapeutiques, et qu'on ne devait tenir compte des premiers que lorsque la pratique avait prononcé. Considérant toutefois qu’il est plus rationnel, en général, d’éviter l’association de substances qui , par leur contact, peuvent produire des composés nouveaux et mal définis, ou définis, mais autres que ceux qu’on a l’intention d’administrer, nous allons poser quelques règles générales relatives aux incompatibles.

Ces règles sont toutes chimiques et pour la plupart résumées des belles lois de Berthollet.

î" Toutes les fois que deux sels à l’état de dissolution peuvent, par l’échange de leur base et de leur acide , former un sel soluble et un sel insoluble , ou bien deux sels insolubles, la décomposition est forcée, à moins que le sel insoluble et le sel soluble ne puissent, en se combinant , donner naissance à un sel double , ce qui est rare.

2" Si deux sels solubles, ou un sel soluble et un sel insoluble peuvent, par leur contact, donner naissance à deux sels insolubles, la décomposition est également forcée.

r>° Si on mêle les solutés de deux sels qui ne peuvent donner naissance à un sel soluble et à un sel insoluble, le mélange ne sera pas troublé; le plus souvent il n’y a même pas décomposition. Cependant,

Al! T DE FORMULE U.

celle-ci peut avoir lieu, comme en mêlant un soluté de nitrate de mercure et de chlorure de potassium. Dans ce cas il v a 1 or mat îo n de bichlorurede mercure et d’azotate de potasse , mélange très-dangereux.

a0 lu mêlant un sel quelconque et un acide, une décomposition est presaue certaine. 1 ' 1

<V’ Les sels à acides faibles ou gazeux sont toujours décomposés par les acides forts.

o° Les oxydes alcalins en contact avec tes sels des cinq dernières sections ou à bases organiques les décomposent en précipita nt leurs bases. '

7° Les oxydes et les alcaloïdes en contact avec les acides, s’y combinent et donnent lieu à des composés nouveaux dont les propriétés sont quelquefois tout autres.

8° Les substances végétales tannifères précipitent l’albumine, la gélatine, les alcalis végétaux et les oxydes de la plupart des sels des cinq dernières sections.

Il seia facile de faire l’application de ces réglés en se rappelant que lesacétates, hors le protoacétate de mercure et l’acétate d argent, les bicarbonates , azotates, sulfates (ceux de baryte, d’étain, d’antimoine de plomb, de mercure et de bismuth exceptés), les carbonates de potasse, de soude et d’ammoniaque, les phosphates et arséniates de mêmes bases, les sulfures alcalins , les îodures des trois premières sections, les chlorures, sauf le protochlorure de mercure, le chlorure de plomb et celui d’argent; les cyanures de potassium, de mercure de potassium et de fer; tous les sels à base de potasse, de soude et d’ammoniaque; tous les sels à bases inorganiques avec excès d’acide, le bitartrate de potasse excepté , tous les sels à bases organiques, quel qu’en soit l’acide; le chlore,

1 iode ; les acides arsénieux, arsénique, borique, carbonique; tous les acides végétaux sont solubles dans l’eau.

Que les sulfates indiqués ci-dessus entre deux parenthèses, les carbonates autres que ceux indiqués précédemment comme solubles, les phosphates, les borates, les sulfures des cinq dernières sections et les iodures des trois dernières seulement, sont insolubles dans l’eau.

Le soin que nous avons eu d’indiquer, dans le cours du Dispensaire, les incompatibles à la lin de l’histoire de chaque substance, suppléera a ces règles dans les cas où des données générales ne sont pas possibles.

A l’incompabilité chimique se rattache une question importante de laquelle nous croyons devoir dire un mot; nous voulons

parler des réactions qui peuvent avoir heu par suite de l’ingestion d’un médicament, apres un autre médicament, même apres quelques jours d’intervalle. Sans loucher au tond de la question de la loca- 'sation ou stagnation du poison, à laquelle les particularités dont nous avons à nous occuper ont cependant trait nous dirons que le tube digestif, dans certains cas, reste imprégné quelquefois pendant plusieurs jours de l’agent thérapeutique ingéré. Ainsi, il est démontré aujourd’hui que si Ion administre une préparation

ITlofiAn J»! J , ICI , il y aura formation d îodure de mercure au sein de économie, et le malade salivera. Que on fasse boire de la limonade tartrique après 1 emploi des antimoniaux, il y aura production d’émétique, et par suite vomissements, ou tout au moins des nausées. Les faits, que nous pourrions multiplier ne se produisent pas seulement à l'intérieur, mais aussi à l’extérieur. En effet si un malade, après des frictions d’onguent napolitain, vient, quelque temps après à se frictionner avec la pommade iodurée il v ama formation d’iodure de mercure et de potasse caustique , et celle-ci déterminera une vésication à la partie. La même chose arriverait si, au lieu de frictions d’onguent napoutain il y avait eu précédemment application d un emplâtre de Vigo. Un malade qui aura été soumisà un traitement saturnin extérieur et même intérieur pourra s il e d soumis quelques jours après à un traitement par le soufre, prendre une coloration bise passagère. Ce sont là des effets dont nousavonsété témoin, fl faut donc admeltre que les agents thérapeutiques, avant detre éliminés, peuvent quelquefois séjourner dans les espaces intercellulaires pendant un temps plus ou moins long L expérience chimique a en effet constaté qu’on pouvait encore trouver dans les urines de 1 iodure potassique, six jours apres son ingestion , que les sels d’antiinoine pouvaient y être reconnus huit ou dix jouis api es la cessation d un traitement )ar leur moyen.

Doses des médicaments ou posologie

La fixation des doses des agents thérapeutiques est l’un des points importants de I art de formuler. En effet, le médicament pourrait être bien choisi pour la forme pharmaceutique et pour l’agent principal , que s’il péchait par le dosage d n en serait pas moins très-défectueux* ’ Lest, un fait avéré en thérapeutiaue que les médicaments ont des effets phv-

A «T OK FOHM U leR .

siologiques qui varient d’intensité, et sont quelquefois même opposés, selon les doses auxquelles ils sont administrés. L’émétique est un contro-stimulant à la dose de 4 décigrammes à un gramme , c’est un vomitif à celle de 5 à 15 centigrammes, et un purgatif à celle de 5 centigrammes pris dans une grande quantité de liquide. Le sulfate de soude à liante dose est un purgatif; à faible dose, il est diurétique. L'azotate de potasse est dans le même cas. Le calomel, à doses très-réfractèes, est un altérant; à la dose de quelques décigrammes, c’est un purgatif; a la dose de 2 à 4 grammes, il provoque la salivation et ne purge pas. La digitale est un éméto-cathartique a haute dose, et un diurétique à doses réfractées. La rhubarbe est tonique à faible dose, et purgative à dose élevée.

Comment expliquer cette différence d’action? Dans les cas les plus simples cela tient uniquement à ce que l’absorption du médicament employé est complète, incomplète ou nulle. Dans le cas de sulfate de soude à liante dose, par exemple, l’action de ce sel est locale et tout irritative sur le tube intestinal ; tandis qu’à faible dose , il est absorbé et son action est autre.

En effet, introduits dans l’estomac, les solutés salins sont absorbés, pourvu qu’ils aient un certain degré de faiblesse. S’ils sont concentrés, ils produisent l'effet contraire; ils dessèchent l’organe en causant une soif violente. 11 se fait un échange d’eau et de sel dans l’estomac même , qui rejette la première et prend la partie la moins concentrée de la solution saline. Le reste de ce liquide, et c’est la plus grande partie, demeure non absorbé, n’est point sécrété par les voies urinaires; mais pénètre dans le canal intestinal et détermine en l’irritant un effet purgatif. Ce que nous disons là du sulfate de soude, nous pourrions le dire des autres sels de soude, de ceux dépotasse, de ceux de magnésie, dont l’acide serait l’acide sulfurique , phosphorique, azotique, chlorhydrique. L’action produite serait la même, à part toutefois l’intensité.

Si le charbon , qui est complètement insoluble, même dans les liquides de l’économie; si le soufre qui, à la vérité, est bien un peu attaqué par ces mêmes liquides , ont un effet purgatif à haute dose, il faut uniquement le rapporter à l’action mécanique irritante de ces corps sur le tube intestinal.

Un point sur lequel nous devons aussi appeler l’attention des praticiens, c’e'st que l’effet dynamique des médicaments, et sur-

tout de ceux qui sont insolubles, n’est pas toujours en raison directe de la dose employée. C’est en vain que, pour détruire plus promptement un état chlorotique, on forcerait les doses de limaille de fer ou des oxydes de ce métal. Le suc gastrique n’ayant qu’une certaine acidité à la fois ne pourra salifier qu’une faible portion d’une grande masse de ces substances, tandis que l’excédant traversera le tube digestif sans produire d’effet , si ce n’est assez souvent une irritation fâcheuse. Aussi estce une chose généralement reconnue en pratique, que dans tous les cas où le médicament doit être absorbé pour produire l’effet qu’on en attend, des doses faibles, mais souvent répétées, donnent des résultats et plus prompts et plus satisfaisants. Cependant, s’il faut considérer ce principe comme vrai dans un très-grand nombre de cas, il n’est pas général; ensuite, il faut se garder, même dans le cas où il a toute sa justesse, de le pousser jusqu’à la posologie iiomœopathique.

En général, un médicament par un excès de dose peut agir comme poison ; mais seulement en général, car il est des médicaments même actifs qui, administrés en quantité plusieurs fois aussi grande que la dose à laquelle ils produisent le summum de leur effet thérapeutique, n’agissent pas comme toxiques, et, chose à remarquer, ne produisent pas un effet plus grand par cet excès de dose ; l’aloès, l'ipécacuanha sont dans ce cas.

L’idiosyncrasie est à prendre en grande considération dans le dosage des médicaments. Tel individu sera purgé à dose diurétique par le sulfate de soude, tel autre exigera une dose double ou triple de la dose purgative ordinaire de ce sel pour éprouver des effets ; mais une anomalie bien plus frappante, c’est que non seulement les mêmes doses ne sauraient toujours convenir à tous les individus de même sexe et de même âge, mais quelquefois encore aux mêmes individus, selon la disposition idiopathique accidentelle dans laquelle ils se trouvent. De telle sorte que, dans ces cas particuliers, le report aux faits observés antérieurement sur un individu n’est plus une garantie suffisante. Ce serait une étude bien digne d’intérêt que celle qui aurait pourbutde rechercher des données précises sur ce sujet. Mais elle nous paraît tellement hérissée de difficultés, qu’il est à craindre qu'elle ne soit jamais faite.

Les considérations auxquelles il importe encore d’avoir égard dans la fixation des

MIT DE Poil VI ULLfî .

quantités, sont l'àge, le sexe, l'habitude, la tolérance, et une foule d’autres que le praticien peut seul apprécier convenablement.

Par rapport à l’âge, Gaubius a dressé un tableau pour les doses à employer. Nous ne saurions mieux faire que de le reproduire.

Pour un adulte on donne la dose entière et on la prend pour unité: pour les autres âges on suit les gradations suivantes :

Au-dessous d’un an 1/15 à 1/12 A sept ans 1/3

A «Jeux ans 1/8 A quatorze ans 1/2

A trois ans i/(j A vingt ans 2/3

A quatre ans i/4 Hé vingt à soixante t

Au-dessus de soixante ans on suit la graduation inverse.

Pour les femmes on prescrit ordinairement des doses plus faibles que pour les hommes.

Il y a quelques remarques à faire relativement aux doses chez les enfants. En effet, tandis que des médicaments à doses faibles n’ont aucune action sur les adultes, ils font mal aux enfants; il en est d’autres, comme le calomel, par exemple, que les enfants peuvent supporter même à plus fortes doses que les adultes. Toute proportion gardée, iis Supporteront également une dose plus grande d’un drastique que l’adulte, mais ils seront plus affectés par l’opium.

La dose doit encore varier selon les surfaces sur lesquelles le médicament doit être appliqué. Il faut en général des doses moindres pour la surface gastrique que pour l’intestinale ou pour la peau. La dose pour lavement doit être le plus souvent double ou même triple de celle qu’il faut pour un médicament ingéré par la bouche.

Les doses indiquées dans les formules de ce Dispensaire sont, à moins d’une spécification particulière, celles pour l’adulte. Nous préviendrons en même temps que les doses indiquées à l’histoire de chaque substance médicinale sont celles qu'il convient en général d’administrer dans les vingt-quatre heures.

Sous le rapport de l’habitude ou accoutumance, il faut se rappeler que certains médicaments doivent être administrés à doses croissantes pour qu ils continuent à produire l’effet qu’on désire. L’cpium présente des exemples remarquables d’accoutumance. Certains malades ont pu arriver à prendre jusqu’à 10 grammes et plus de cette substance par jour, quand la vingtième partie de cette dose pourrait suffire pour tuer tout individu qui la prendrait d’emblée. Des médicaments beaucoup moins

nombreux, il est vrai, augmentent d’effet par un usage prolongé; tel est le eas de certains purgatifs, de l’émétique, des préparations de plomb, dont l’activité augmente proportionnellement à la prolongation de leur emploi.

Ce pouvoir do l’habitude, qui fait que l’action d’un médicament diminue de jour en jour, ne doit pas être interprété par la diminution de propriété de celui-ci, mais bien par le changement d’état des parties sur lesquelles il exerce son action. On sait que la force de l’habitude peut émousser la puissance des poisons les plus violents; mais on sait aussi que cela ne veut pas dire que le poison cesse de l’être pour un individu qui ne serait pas comme mis en mesure d’y résister. Le fait physiologique qui nous occupe démontre qu’il est d’une bonne méthode, lorsque l’usage d’un médicament doit se prolonger longtemps, d’en suspendre l’administration de temps en temps, ou bien encore de changer le mode d’administration. Un médicament, n’agit plus sur l’estomac, administrez-le en lavement. il a conservé toute son action sur la rn e m bra n e i n tes t i n ale.

La tolérance n’est pas la même chose que l’habitude. Celle-ci persiste tant qu'on administre la substance; la tolérance cesse quelquefois tout à coup, et les symptômes d’empoisonnement se révèlent : on s'habitue à l’opium, on tolère les antimoniaux.

Ladigitalinodemandedes soins extrêmes, si l’on ne veut pas voir surgir des accidents d’intolérance graves. L’acide arsénieux donne lieu aux mêmes accidents, mais moins facilement, et on peut prévoir l’intolérance à la congestion de la peau, à un état fébrile, qui en sont les précurseurs. 11 est probable que tous les médicaments énergiques qui donnent lien à l’accumulation ou localisation sont dans le même cas.

Dans l’administration des médicaments, plusieurs autres particularités relatives aux doses peuvent encore se présenter. Il pourra arriver qu’un médicament, bien qu’administré à doses convenables, donnera lieu à des accidents qu'on pourrait attribuer à un excès de dose, tandis que ce n’est que le défaut d’accoutumance. Ainsi l’arnica, à quelque dose qu’on l’administre, trouble quelquefois le canal alimentaire; le camphre, l’assa-fretida causent de mémo à quelques personnes des malaises pénibles que l’on voit cesser en persistant dans leur administration. Par contre, il peut arriver qu’on attribue à une dose insuffisante une recrudescence du niai, et alors qu’on augmente la dose, quand il faudrait, au oon-

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traire, rapporter l’aggravation des symptômes à l'effet physiologique trop prononcé du médicament, dont on devrait réduire la dose ou même suspendre l'emploi. Voilà des circonstances dans lesquelles le praticien doit s’attacher à reconnaître la réalité des choses, el dans lesquelles sa propre expérience le guidera plus sûrement que tous les préceptes qu’on pourrait établir sur ce sujet.