RÉACTIONS THÉRAPEUTIQUES

ferai observer qu'elles m'ont souvent donné des guérisons rapides et définitives, alors que je m'étais préalablement assuré de la présence des gonocoques, et que du reste Neisser lui-même considère les injections nitratées faibles comme le meilleur des traitements antiblennorrhagiques, même dans les périodes initiales.

On peut en dire autant du sublimé. Déjà utilement employé au siècle dernier par les médecins qui ne voyaient dans la blennorrhagie qu'une des manifestations de la syphilis, il a été conseillé de nouveau par Jousseaume, qui avait obtenu avec la liqueur de Yan Swieten des guérisons irrécusables, mais il a été surtout préconisé depuis la découverte du gonocoque. Leistikow, Lewin, Eschbaum en Allemagne, C. Paul et Chameron en France, et après eux un grand nombre de médecins se sont souvent servis de solutions au 1/20 000'' et les ont recommandées avec enthousiasme. Le sublimé, comme le nitrate d'argent, exerce donc parfois une action microbicide incontestable contre le gonocoque. Pas plus que lui, d'ailleurs, il ne peut être donné comme souverain, car ce n'est pas avec un médicament, quel qu'il soit, mais avec une médication, c'est-à-dire une; méthode, que la blennorrhagie doit être combattue. J'estime néanmoins qu'ils ont suffisamment fait leurs preuves pour que leur action antigonococ^

CULTURES DU GONOCOQUK.

ciennc ne puisse être contestée. Dans tous les cas, les faits que j'ai rapportés montrent que l'absence de toute repullulation de gonocoques dans les deux ou trois jours qui suivent l'emploi du nitrate d'argent ou du sublimé ne prouve pas que le canal n'en contienne plus. Les réactions thérapeutiques ne peuvent pas davantage, par cela même, servir à différencier les vrais et les faux gonocoques.

Les cultures du gonocoque. — Il ne reste donc plus qu'une dernière ressource à utiliser dans les cas douteux, ce sont les cultures. D'après les bactériologistes les plus compétents, c'est à elles qu'appartiendrait le dernier mot du diagnostic. C'est, en effet, par les résultats qu'elles ont donnés que la plupart des auteurs dont j'ai rappelé les travaux sont parvenus à distinguer des espèces différentes parmi les diplocoques. Je crois aussi qu'elles peuvent rendre de grands services, mais là encore je pense qu'il y a des réserves à faire et que les cultures elles-mêmes comportent plus d'une cause d'erreur.

Leur but primitif : établir le rôle pathogène du gonocoque. — Dans le principe, elles avaient un tout autre but. On se proposait simplement d'établir sur des preuves indiscutables, conformément aux régies posées par M. Pasteur, le rôle

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pathogène du gonocoque. Il s'agissait pour cela d'isoler le microbe, de l'obtenir à l'état de pureté parfaite par des ensemencements successifs et de reproduire la maladie en le portant sur des urèthres sains. C'est à mesure qu'on a poursuivi ces expériences que les résultats des cultures ont paru pouvoir être utilisés pour le diagnostic, dans les cas difficiles. A tous ces points de vue, elles méritent donc de retenir notre attention.

A peine le gonocoque avait-il été découvert, qu'on se mit à l'œuvre de divers côtés pour le cultiver. Neisser, Leistikow, Krause, Lœffler ont cru les premiers avoir obtenu des cultures pures par les procédés de Koch; mais ce sont Bokaï et Finkelstein (1880) qui ont pour la première fois inoculé à l'homme de semblables cultures. Six étudiants de bonne volonté s'offrirent pour ces expériences et trois d'entre eux contractèrent la blennorrhagie, bien que les auteurs eussent eu l'idée singulière de traiter préalablement par des substances antiseptiques leurs produits de culture.

Expérience de Bockliardt. — Bockhardt* (1882), avec la collaboration deRinecker, de Wurtzbourg, se servit du produit d'une 4" culture obtenue dans les gélatines alimentaires de Koch et provoqua,

1. Bockhardt. Beilrag zur JEtiologie und Pathologie dés Harnrôhrtrippers. Wurzburger pliysik med. Sitzberg.

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en l'inoculanldans rurcthrc sain d'un paralytique dont la mort était imminente, une uréthrite qui semble bien avoir été une blennorrhagie. Elle commença le 3" jour et devint bien franche le 4'' et le 5\ Dans le pus épais et abondant, on retrouvait les gonocoques avec leur forme de biscuit allemand, leur groupement en colonies de 10 à 40 individus et leur siège classique dans les globules de pus. Le malade succomba, le 10* jour, à une pneumonie; à l'autopsie, on constata des abcès multiples du rein droit.

C. Paul et Chameron tirent une tentative du même genre avec un produit de 9^ culture, dans le bouillon de veau stérilisé, au 5* jour de son développement. Ils assistèrent, au bout de six jours, à l'éclosion d'une uréthrite; mais celle-ci disparut spontanément au bout de 24 heures.

Ces expériences, qui semblaient d'abord très démonstratives, ont été par la suite l'objet de critiques sérieuses. On incline à penser aujourd'hui que ces premières cultures étaient probablement impures par adjonction des nombreux microbes saprophytes de l'urèthre qui pullulent plus facilement que le gonocoque dans la plupart des milieux de culture. Le fait de C. Paul et Chameron reste, en effet, sans valeur, car très certainement l'uréthrite essentiellement passagère qu'ils ont produite chez leur malade n'avait rien de bien-

LEUR ACTION P\T1I0GÈNE

norrhagiqiie. Les expériences de Bokaï ne sont pas accompagnées de détails assez précis pour entraîner la conviction. Quant aux abcès du rein trouvés à l'autopsie du malade de Bockhardt, ils paraissent plutôt imputables à la bactérie pyogène qu'au gonocoque. Je reste pourtant convaincu que l'uréthrite provoquée par Bockhardt avec son produit de 4' culture était bien réellement blennorrhagique. Les détails qu'il fournit sur les examens bactériologiques du pus de cette uréthrite ne permettent pas de douter qu'elle ne fût sûrement de nature gonococcienne. Et cela n'est pas sans importance, car ses cultures étaient obtenues sur la gélatine et non sur les terrains spéciaux que l'on donne aujourd'hui comme exclusivement favorables au développement du gonocoque.

Expérience de Bumm. — De nouvelles séries d'expériences très nombreuses et très variées furent entreprises peu de temps après par Bumm*, qui en fit l'objet d'un important mémoire publié en 1887. Ses recherches méritent de faire époque dans l'histoire physiologique du microbe de la blennorrhagie. Après avoir successivement essayé de nombreux milieux de culture maintenus à divers degrés de température, il reconnut qu'il n'y en avait aucun préférable au sérum de sang

1. Bumm. Ber Mikroorganismus der Gonorrhoischen Sclileimhaut ■Erkrankungen Gonococciis Neisser, Wiesbaden, 1887.

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humain qui se séjjare après la formation du caillot. Il utilisait le sang qui s'écoule après la section du cordon ombilical pendant que le placenta est encore dans l'utérus. On pourrait de même employer la sérosité de la plèvre, du péritoine, de la tunique vaginale, de l'hydarthrose.

L'ensemencement doit se faire en déposant sur la surface du sérum une goutte de pus bien ramassée empruntée à une blennorrhagie aiguë au 5" ou 6" jour. C'est le seul mode d'ensemencement que Bumm ait vu réussir; l'étalage en une couche mince, la striation ou la piqûre, ne lui ont jamais donné que des résultats négatifs. Le sérum ensemencé doit être maintenu dans l'étuve à une température de 35 à 37". Au bout de 18 à 24 heures, la culture commence à se développer lentement et bientôt elle se présente sous la forme d'îlots à bords escarpés, à surface humide, lisse et brillante, ressemblant à une mince couche de vernis. Mais du 3" au 4° jour ces cultures entrent en régression et ne permettent plus le réensemencement (d'Arlhac. les micro-organismes de la blennorrhagie, Lyon, 1892, p. 28).

Avec le produit d'une 20" culture, Bumm fit une inoculation dans l'urèthre d'une femme, en s'entourant des précautions les plus minutieuses pour écarter toute cause d'erreur. Il en résulta

LEUR ACTION PATHOGÈNE

une uréthrile blennorrhagiquc des plus caractéristiques.

De ses travaux, il tire celte conclusion qu'il ne faut admettre que les cultures sur sérum. Il en obtint cependant aussi sur gélose, mais beaucoup plus lentement, puisqu'au bout d'une vingtaine de jours on voyait encore se former de petits mamelons transparents. Les générations obtenues sur gélose auraient donc une résistance plus grande que sur sérum; sur la gélatine et le bouillon, les résultats obtenus par Bumm lui ont paru des plus incontestables.

Travaux de Legrain. — Après Bumm, un des auteurs qui ont le plus sérieusement étudié la morphologie et les cultures du gonocoque est Legrain (1888). Il confirme sans doute les assertions de Bumm relatives à la valeur du sérum comme milieu de développement, mais il paraît avoir obtenu des cultures dans le bouillon à 35°. C'est même sur des gonocoques ainsi reproduits qu'il en a étudié certains caractères intéressants, en particulier les mouvements. Il aurait également obtenu des cultures très nettes sur gélose, mais les inoculations qu'il a tenté de faire avec ces cultures sur bouillon et sur gélose sont restées absolument négatives. Faut-il en déduire qu'il n'avait pas réellement affaire au gonocoque, mais à l'un des nombreux diplocoques

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qui peuvent l'accompagner dans les écoulements uréthraux? Ou bien faut-il penser avec Legraiii que le microbe de la blennorrhagie, comme toute bactérie pathogène, perd singulièrement de ses propriétés sur les cultures? C'est là un fait absolument général qui ne doit pas surprendre. La croissance des bactéries sur un milieu de culture quelconque est un développement essentiellement artificiel et anormal; elles peuvent y végéter, mais rien ne prouve qu'elles doivent y trouver les éléments nécessaires à la conservation de leur virulence.

Expériences de Wertheim, Anfuso, Gebharl, Risso. — Depuis les travaux de Bumm et de Legrain, d'autres expérimentateurs ont renouvelé leurs tentatives en variant encore les milieux de culture. Steinschneider a tenté l'ensemencement sur un mélange de sérosité d'hydrocèle et d'agaragar, mais l'inoculation fut négative. Wertheim' déclare, comme Bumm, que le sérum de sang humain est de beaucoup le meilleur terrain de culture. Il en a, d'ailleurs, également obtenu sur plaques avec un mélange de sérum et de gélose ou de sérum et de peptone agar et de bouillon. Avec ces cultures, il fit cinq inoculations sur des paralytiques et elles furent positives. Anfuso

1. Wertheim. Cultures pures du Gonocoque de Neisser sur plaques. (Deutsche med Woch, 1891, n° 50, p. 1551.)

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obtint des générations successives sur la sérosité d'un genou atteint de synovite chronique. 11 inocula le produit de la 12" reproduction et produisit une uréthrite à gonocoques. Gebhart, se conformant aux préceptes de Wertheim, paraît aussi avoir obtenu 8 fois des cultures pures qu'il aurait même inoculées, avec succès, mais il ne donne aucune indication ni sur le sexe ni sur l'état des sujets. Enfin, Risso, toujours en suivant la technique de Wertheim, aurait obtenu des cultures pures qu'il serait parvenu à inoculer dans l'œil d'un animal.

En France, les expérimentateurs ont été moins heureux. Reblaub, dans son excellente thèse, avouait que toutes ses tentatives étaient restées infructueuses. Souplet qui, de son côté, a fait ■beaucoup d'essais, n'a également jamais pu réussir.

Enfin, j'ajouterai que Neisser lui-même, au dernier congrès de dermatologie de Yienne, déclare qu'il n'a pu obtenir de cultures par la méthode de Wertheim, que Steinschneider, tout en affirmant que le gonocoque ne peut être cultivé sur les milieux habituels, avoue qu'il l'est très difficilement sur le sérum humain, qu'enfin, Gebhart, qui trouve excellent le procédé des cultures sur le sérum, lui reproche d'être long et difficile.

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En définitive, il résulte de tous ces travaux que le gonocoque est d'une culture excessivement délicate et incertaine. Encore les avis sont-ils partagés à cet égard : tandis que Bumm et Wertheim considèrent comme douteuses toutes les cultures qui n'ont pas été faites sur sérum de sang humain, Bockhardt paraît en avoir obtenu sur la gélatine, et Legrain sur la gélatine et dans le bouillon à 35".

Rôle spécifigue du gonocoque. — Quoi qu'il en soit, les expériences de Bockhardt, de Bumm, de Wertheim, d'Anfuso, de Gebhart, etc., les inoculations positives qu'ils ont obtenues chez l'homme avec des produits de culture, les caractères de la maladie qu'ils ont ainsi déterminée, ne peuvent laisser subsister aucun doute sur le rôle pathogène du gonocoque. C'est bien incontestablement ce micro-organisme qui est la seule et véritable cause de la blennorrhagie ; c'est lui qui représente le principe virulent dont quelques médecins, notamment RoUet, Diday, Martin et Belhomme avaient su résolument affirmer l'existence longtemps avant qu'il n'eût été découvert.

Les animaux sont réfradaires à Vinoculation de la blennorrhagie. — Il est sans doute regrettable que les preuves de la spécificité du gonocoque ne